丹龙定喘汤对哮喘小鼠肺组织HMGB1、α-SMA、IL-4、IFN-γ、TGF-β1表达的影响

目的研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠肺组织HMGB1、α-SMA、IL-4、IFN-γ、TGF-β1表达的影响。方法180只小鼠随机分为空白对照组、模型组、强的松组、丹龙定喘汤高剂量组、丹龙定喘汤中剂量组、丹龙定喘汤低剂量组,每组30只。除空白对照组外各组小鼠用卵清蛋白+氢氧化铝建立哮喘气道重塑模型,连续灌胃给予相应药物42 d(空白对照组灌胃给予生理盐水)。小鼠肺组织HE染色后,观察其病理组织学变化,ELISA法检测IL-4、IFN-γ、TGF-β1表达,Western blot法检测α-SMA、HMGB1表达。结果与空白对照组比较,模型组小鼠有明显气道重塑现象;与模型组比较,各给药组小鼠气道重塑均有所改善。与空白对照组比较,模型组HMGB1升高(P<0.05),IL-4、TGF-β1表达升高(P<0.01),IFN-γ表达降低(P<0.05);与模型组比较,丹龙定喘汤中、低剂量组及强的松组HMGB1表达降低(P<0.05),丹龙定喘汤中剂量组α-SMA表达降低(P<0.05),强的松组、丹龙定喘汤低剂量组IL-4、TGF-β1表达降低(P<0.01),强的松组及丹龙定喘汤中、低剂量组IFN-γ表达升高(P<0.01,P<0.05)。结论丹龙定喘汤可抑制哮喘小鼠肺组织IL-4释放,减少HMGB1表达,促进IFN-γ分泌,调节IL-4/IFN-γ失衡,使Th1/Th2趋向平衡;减少炎性因子释放,减轻气道炎性反应;降低肺组织TGF-β1、α-SMA水平,减少气道胶原及基质沉积,减轻气道纤维化,改善气道重塑。

丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑及血清TGF-β1的影响研究

目的:研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑和血清TGF-β1的影响。方法:SPF级Balb/c小鼠56只随机分为正常组、模型组、西药组、丹龙定喘汤组。卵蛋白致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第41～69天,正常组、模型组以生理盐水灌胃,其余2组分别给予地塞米松及丹龙定喘汤治疗。实验结束后观察肺组织病理组织形态变化及采用ELISA法检测血清TGF-β1水平。结果:丹龙定喘汤能改善哮喘小鼠气道炎性细胞的浸润及支气管平滑肌的增厚;与正常组比较,模型组小鼠血清TGF-β1明显升高(P<0.01);与模型组比较,西药组和丹龙定喘汤组TGF-β1明显降低(P<0.01),且两组之间无明显差异(P>0.05)。结论:丹龙定喘汤能够降低哮喘小鼠血清TGF-β1含量,改善哮喘小鼠气道重塑状态。

丹龙定喘汤对哮喘豚鼠气道重塑的作用及机制研究

目的初步探析丹龙定喘汤对哮喘豚鼠气道重塑的作用及机制。方法选取健康雌性豚鼠24只,按体质量分层随机分为4组:空白对照组、模型对照组、地塞米松组、丹龙定喘汤组,每组6只。采用卵蛋白致敏法建立豚鼠哮喘气道重塑模型,以丹龙定喘汤干预,并以地塞米松做对照药物,治疗1个月后分别检测气道重塑的程度及豚鼠肺组织中转化生长因子β1(TGF-β1)含量。结果 (1)模型对照组豚鼠肺支气管管壁和平滑肌层明显增厚,与空白对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);丹龙定喘汤组气道壁厚度减轻,与模型对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),与地塞米松组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)模型对照组豚鼠肺组织中的TGF-β1含量明显增加,与空白对照组相比,差异有统计学意义(P<0.05);丹龙定喘汤组TGF-β1含量减少,与模型对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),与地塞米松组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论丹龙定喘汤对哮喘豚鼠气道重塑有一定抑制作用,其机制可能是通过下调哮喘豚鼠肺组织中的TGF-β1水平,抑制气道平滑肌细胞及细胞外基质的增殖而阻断气道重塑的进程。

丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑及MMP-9,TIMP-1的影响

目的:研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-1)的影响。方法:SPF级BALB/c小鼠56只随机分为正常组、模型组、地塞米松组、丹龙定喘汤组。卵蛋白(OVA)致敏激发小鼠制作哮喘气道重塑模型,在实验第41～69天,正常组、模型组以生理盐水灌胃,其余两组分别给予0.02%地塞米松雾化及ig生药丹龙定喘汤42 g.kg-1治疗。实验结束后HE染色观察哮喘小鼠肺组织病理形态变化,采用ELISA法检测血清MMP-9,TIMP-1水平。结果:丹龙定喘汤能改善哮喘小鼠气道炎性细胞的浸润及支气管平滑肌的增厚;与正常组比较模型小鼠MMP-9,TIMP-1均明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,西药组和丹龙定喘汤组MMP-9,TIMP-1水平明显降低(P<0.01),MMP-9/TIMP-1比值在两组明显增高(P<0.05),且两组间未见差异。结论:丹龙定喘汤能够抑制哮喘小鼠血清MMP-9,TIMP-1的分泌,改善哮喘小鼠气道重塑状态。

丹龙定喘汤对哮喘小鼠肺组织HMGB1、α-SMA及炎症因子的影响

目的:研究丹龙定喘汤对哮喘小鼠气道重塑及肺组织中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、白细胞介素(IL)-6、IL-8和IL-1β水平的影响,初步探讨丹龙定喘汤防治哮喘气道重塑的作用机制。方法:将180只SPF级雄性BALB/c小鼠随机分为空白对照组,模型组,强的松组,丹龙定喘汤高、中、低剂量组,每组30只。除空白对照组外,其余各组小鼠均用卵清蛋白+氢氧化铝致敏,建立哮喘气道重塑模型。空白对照组、模型组给予0.9%氯化钠溶液,强的松组予醋酸泼尼松,丹龙定喘汤高、中、低剂量组分别给予高、中、低剂量丹龙定喘汤水煎溶液,连续灌胃给药42 d后,分别采集小鼠肺组织,行HE染色,观察肺病理组织学变化;采用IHC免疫组化法检测各组小鼠肺组织中HMGB1、α-SMA的表达情况;采用ABC-ELISA法免疫组化技术检测各组小鼠肺组织中炎症因子IL-6、IL-8和IL-1β的表达情况。结果:与空白对照组比较,模型组有明显气道重塑现象,α-SMA、HMGB1表达显著升高(P<0.01),IL-6、IL-8、IL-1β含量均显著升高(P<0.05);与模型组比较,各治疗组气道重塑均得到适当改善,α-SMA表达显著降低(P<0.01);强的松组IL-6、IL-8、IL-1β含量显著降低(P<0.05),丹龙定喘汤高剂量组HMGB1表达及IL-6、IL-1β含量显著降低(P<0.01,P<0.05);丹龙定喘汤中剂量组HMGB1表达及IL-6含量显著降低(P<0.05);丹龙定喘汤低剂量组IL-6含量显著降低(P<0.05),IL-1β含量显著升高(P<0.05)。结论:丹龙定喘汤能降低肺组织中HMGB1、IL-6、IL-8及IL-1β的水平,减少促中性粒细胞性炎症因子释放,减轻气道中性粒细胞性炎症反应,降低肺组织中α-SMA的水平,减少气道胶原及基质沉积,减轻气道纤维化,从而改善气道重塑。