自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗进展期肿瘤的初步研究

目的 :探讨自体肿瘤疫苗的作用机制及临床意义。方法 :30例进展期肿瘤病人术后 ,以自体肿瘤疫苗辅助主动免疫治疗。术后第 4周开始接种 (共 4次 ,每次间隔 7～ 10d) ;接种前 3天及 4次接种后 1w ,采集外周血 ,分离单个核细胞 ,测定CD+8 IFN γ+ ,CD+8 IL 10 + 细胞比例及CD+4 IFN γ+ 、CD+4 IL 10 + 细胞比例 ;同时采集血清检测血清IFN γ、IL 10水平 ;用PPD及自体抗瘤抗原做皮肤迟发型过敏反应试验 ,4 8h后测量红斑、硬结大小 (mm)。临床随访。结果 :自体免疫苗治疗后 :①血清IFN γ水平升高 ,高 (5 98± 2 4 0 )pg ml升至 (11 2 0± 4 76 )pg ml;而IL 10水平由 (2 6 0 4± 12 85 )pg ml降至 (8 12± 3 6 9)pg ml,差异有非常显著性 (P <0 0 5 )。②CD+8 IFN γ+ 双阳性细胞比例由 (3 72± 1 5 6 ) %升至 (8 0 1± 2 5 4 ) % ;CD+4 IFN γ+ 双阳性细胞比例由 (4 5 2± 1 0 8) %升至 (7 94± 2 0 6 ) %。差异有非常显著性 (P <0 0 5 )。③治疗前后病人对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强 (P <0 0 1)。④病人耐受性良好 ,无溃疡等严重副作用发生。⑤随访结果显示 :2 2例病人无瘤生存时间超 3年 ,其中部分病人无瘤生存时间超过 5年。结论 :①自体肿瘤疫苗可激发病人特异性细胞介导的免疫反?

进展期肿瘤主动特异性免疫治疗的临床研究

目的探讨自体肿瘤疫苗的作用机制。方法50例进展期肿瘤患者术后第4周开始以自体肿瘤细胞疫苗行主动特异性免疫治疗。免疫接种共4次,每次间隔7-10 d;接种前3 d及第4次接种后1周,采集外周血,分离单个核细胞,以流式细胞分析术/细胞内细胞因子检测法测定CD8+-IFN-γ+、CD8+-IL-10+细胞及CD4+-INF-γ+、CD4+-IL-10+细胞;用自体肿瘤抗原做皮肤迟发型过敏试验(DTH),48 h后测量红斑、硬结大小(mm)。对DTH反应部位皮肤活检,用免疫组化染色了解局部细胞免疫反应。结果自体肿瘤细胞疫苗治疗后表现为:①CD8+-IFN-γ+阳性细胞由(3.90±1.42)%升至(7.12±2.15)%;CD4+-INF-γ+阳性细胞由(4.19±1.50)%升至(7.20±2.29)%(P<0.05);②与治疗前相比,治疗后患者对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强(P<0.01);③DTH反应部位CD8+T细胞、CD4+T细胞浸润明显增多;④患者耐受性良好。结论自体肿瘤细胞疫苗免疫后,可改善肿瘤患者细胞介导的抗瘤免疫反应;自体肿瘤疫苗可激发患者特异性细胞介导的免疫反应。

自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗对结肠癌病人细胞免疫功能的影响

目的 探讨自体肿瘤疫苗的作用机制。方法 2 0例结肠癌患者术后 ,以自体肿瘤疫苗行主动免疫治疗。术后第 4周开始免疫接种 (共 4次 ,每次间隔 7～ 10天 ) ;接种前 3天及 4次接种后 1周 ,采集外周血 ,分离单个核细胞 ,测定CD+ 8-IFN -γ+ ,CD+ 8-IL - 10 + ,细胞比例及CD+ 4 -IFN -γ+ 、CD+ 4-IL - 10 + 细胞比例 ;同时采集血清检测血清IFN -γ、IL - 10水平 ;用自体肿瘤抗原做皮肤迟发型过敏反应试验 ,4 8小时后测量红斑、硬结大小 (mm) ;临床随访。结果 自体疫苗治疗后 :血清IFN -γ水平升高 ,由 (6 .2 9± 1.96 )pg/ml升至 (10 .94± 3.2 1) pg/ml;而IL - 10水平由 (2 1.91± 10 .19)pg/ml降至(10 .84± 6 .0 1) pg/ml。有显著性差异 (P <0 .0 5 )。CD+ 8-IFN -γ+ 双阳性细胞比例由 (4.0 2± 1.13) %升至 (8.81± 2 .90 ) % ;CD+ 4 -IFN -γ+ 双阳性细胞比例由 (4.19± 1.10 ) %升至 (6 .99± 1.87) %。有显著性差异 (P <0 .0 5 )。治疗前后患者对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强 (P <0 .0 1)。患者耐受性良好 ,无溃疡等严重副作用发生。 11例无瘤生存时间为 36～ 4 8个月 (仍健在 ) ;6例无瘤生存时间为 11～ 14个月 (仍健在 ) ;3例生存 2 4～ 2 6个月 (死于肝转移 )。

WT1基因与急性髓系白血病的预后及主动特异性免疫治疗的研究进展

WT1基因位于人类染色体11p13,在80%的急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者中高表达,是AML预后不良的分子标志,可作为AML预后评估和微小残留病变(minimal residual disease,MRD)监测的有效指标。由于WT1在AML中均有异常高表达,故认为是一种AML抗原,可作为特异性免疫治疗的新靶点。一些小规模的临床试验证实以WT1为靶点的免疫治疗是有效的、安全的,这些免疫治疗可作为那些有高危复发风险及初始标准化疗失败的AML患者的辅助治疗。本文就近几年WT1与AML的预后及有关以WT1为靶点的主动特异性免疫治疗的研究进展予以综述。

恶性黑素瘤的主动特异性免疫治疗

恶性黑素瘤(MM)的发生和转归与机体的免疫过程密切相关,应用各种黑素瘤疫苗制剂进行主动特异性免疫治疗在部分病人获得了良好的效果.随着疫苗剂型和临床应用方面的不断改进,免疫成功率和疗效正在逐渐提高,尽管还存在许多有待解决的问题,但本疗法已为MM的治疗展现了很有希望的前景.

肿瘤的主动特异性免疫治疗研究进展

肿瘤特异性抗原的发现和基本确认,机体对肿瘤免疫耐受的原因及克服途径,细胞因子相互作用及其调节机体免疫功能的深入认识,以及分子生物学技术的发展及应用,使肿瘤的主动特异性免疫治疗有了迅猛的发展,并日益接近临床现实.

自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗对进展期肿瘤患者细胞免疫功能的影响

目的 探讨自体肿瘤疫苗的作用机制。方法 15例进展期肿瘤患者术后,以自体肿瘤疫苗辅助主动免疫治疗。术后第4周开始免疫接种(共4次,每次间隔7～10 d);接种前3 d及4次接种后1周,采集外周血,分离单个核细胞,测定CD8+-IFN-γ+,CD8+-IL-10+细胞比例及CD4+-IFN-γ+、CD4+-IL-10+细胞比例;同时采集血清检测血清IFN-γ、IL-10水平。结果 自体疫苗治疗后:①血清IFN-γ水平升高,由(6.08±2.79)pg/ml升至(12.31±5.42)pg/ml;而IL-10水平由(26.14±14.01)pg/ml降至(7.21±3.01)pg/ml,差异有显著性(P<0.05)。②CD8+-IFN-γ+双阳性细胞比例由(2.61±1.01)％升至(5.96±2.17)％;CD4+-IFN-γ+双阳性细胞比例由(3.25±1.52)％升至(6.20±3.87)％,差异有显著性(P<0.05)。③患者耐受性良好,无溃疡等严重不良反应发生。④临床随访10～26个月,15例患者无肿瘤复发或转移。结论 ①自体肿瘤疫苗可激发患者特异性细胞介导的免疫反应。②自体疫苗可改善患者的抗瘤免疫反应;③自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗,对于杀灭残留癌细胞、抗转移及复发有重要作用。

肿瘤主动特异性免疫治疗的进展

免疫学、肿瘤免疫学理论的进展与生物技术的发展为肿瘤主动特异性免疫治疗(ASI)奠定了科学的基础,使之走出低谷,形成高潮,展示出良好的前景一、人类肿瘤抗原的确立及抗原提呈、免疫识别理论的突破肿瘤抗原:细胞癌变过程中出现的新抗原(neoantigen)物质的总称,肿瘤特异性抗原(TSA):久经争论的肿瘤免疫学的一个中心问题.TSTA的存在早在动物肿瘤中获得证实,TSTA诱发的特异性肿瘤排斥反应由T细胞介导,但TSTA的本质长期未能阐明,人类肿瘤抗原尤其是TSA是否存在过去也久悬未决.(一)

新城疫病毒主动特异性免疫疗法对乳腺癌患者免疫功能的影响

目的观察新城疫病毒主动特异性免疫疗法对乳腺癌患者免疫功能的影响。方法应用流式细胞术,检测乳腺癌患者在接种疫苗前后,其外周血单个核细胞(PBMC)中T细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及NK细胞中的CD16和CD57等免疫学指标变化。结果33例患者在术前及接种疫苗1￣3周后的免疫学指标变化明显,其差异有显著性,P<0.05。结论新城疫病毒主动特异性免疫疗法能显著提高乳腺癌患者的免疫功能,且毒副作用轻微。

人结肠癌主动特异性免疫治疗的初步研究

目的：探讨自体肿瘤疫苗的作用机制及临床意义。方法：50例进展期结肠癌病人术后，以自体肿瘤细胞疫苗辅助主动免疫治疗。术后第4周开始免疫接种（共4次，每次间隔7～10天）；接种前3天及第4次接种后1周，采集外周血。采集血清监测血清IFN-γ IL-10水平；用PPD及自体肿瘤抗原做皮肤迟发型过敏试验（DTH），48小时后测量红斑、硬结大小（mm）；对DTH反应部位皮肤活检，用免疫组化染色，了解局部免疫活性细胞浸润；临床随访。结果：自体肿瘤细胞疫苗治疗后：血清IFN-γ水平升高，由（6．01±2．30）pg／ml升至（12．98±4．65）pg／ml；而IL-10水平由（19．80±10．15）pg／ml降至（8．92±4．60）pg／ml，差异有非常显著性（P〈0．05）；治疗前后病人对自体肿瘤抗原的特异性DTH反应明显增强（P〈0．01）；DTH反应部位，CD8^＋T细胞、CD4^＋T细胞及DC细胞浸润明显增多；病人耐受性良好，无溃疡等严重副作用发生；随访结果显示：术后辅助自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗，可延长结肠癌病人的无瘤生存时间，降低复发率及死亡率。结论：自体肿瘤疫苗可激发病人特异性细胞介导的免疫反应；可改善肿瘤病人的抗瘤免疫反应；自体肿瘤疫苗主动特异性免疫治疗，对于杀灭残留癌细胞、抗转移及复发有重要作用。

妇科恶性肿瘤病人术后主动特异性免疫治疗的护理

目的 观察妇科恶性肿瘤病人术后主动性免疫治疗过程的疗效和反应,并探讨其相应的处理措施。方法以65例接受术后特异性免疫治疗的妇科恶性肿瘤病人为研究对象,观察其局部反应、全身反应、生化指标以及肿瘤标志物变化,并针对出现的不良反应进行相应处理。结果 65例均未见全身反应,12例出现局部反应,经常规对症处理后均缓解。治疗3个月后评价总有效率为86.2％。结论 妇科恶性肿瘤术后主动特异性免疫治疗的近期预后较好,而且未发现全身反应,而局部反应经对症治疗均可缓解。

以WT1为靶点的恶性肿瘤主动特异性免疫治疗的临床转化研究进展

恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗是针对肿瘤细胞相关的抗原靶点,设计使机体产生特异性免疫,从而定向杀灭肿瘤细胞的方法。成肾细胞瘤1(nephroblastoma or Wilm's tumor 1,WT1)是2009年美国国家癌症研究所(National Cancer Institute,NCI)评估所得的最佳恶性肿瘤抗原。目前,国际上已有多个以WT1为靶点的恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗项目进入了临床转化研究阶段,主要包括多肽疫苗、DC疫苗和T细胞产品三类,其中galinpepimut-S、WT4869、Vaccell等疫苗均能使恶性肿瘤患者的总生存期大大延长,同时安全性良好。因此以WT1为靶点的恶性肿瘤的主动特异性免疫治疗是恶性肿瘤治疗的一个有前景的发展方向。本文从WT1多肽疫苗、DC疫苗及T细胞产品三个方面介绍近年来国内外临床转化研究的进展。

胶质瘤主动特异性免疫治疗新进展

恶性胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤,虽手术、放疗、化疗技术已有很大的进步,但其预后仍无改善。随着分子生物学和肿瘤免疫学的发展,胶质瘤的主动特异性免疫治疗策略如树突状细胞(DC)疫苗、热休克蛋白(HSP)、通过交叉免疫反应打破肿瘤诱导的免疫耐受的分子疫苗以及B7、IFN-γ、GM-CSF等前炎性免疫基因治疗等已引起人们极大的注意并显示出令人鼓舞的应用前景。本文主要围绕这几方面作一综述。

瘤苗特异性主动免疫治疗及其机制的实验研究

围绕中药莪术及其有效成分β-榄香烯的抗癌作用与原理的研究,用多种小鼠可移植性瘤株,比较系统、深入地研究了中药(莪术油、β-揽香烯等)、化学药品(MMC、戊二醛等)、放射能(^(60)Co、X线等)及/或病毒(痘苗病毒、新城鸡瘟病毒)等处理的肿瘤细胞疫苗或其膜组分(Mfr)的主动免疫防治效应及其规律和机制,获得了明显的可重复的阳性结果,解决了有关瘤苗制备、保存和使用方法等一系列问题.

干扰素α-1b联合抗-HBV特异性主动免疫疗法治疗慢性乙型肝炎的临床研究

目的探讨普通干扰素α-1b(IFNα-1b)联合抗HBV特异性主动免疫疗法(SAI)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效。方法292例诊断为有活动性病毒复制(HBeAg阳性、HBVDNA>1×106copies/ml),ALT≥2×ULN)的慢性乙型肝炎患者,随机分为A、B、C、D4组。A组用IFNα-1b加SAI联合治疗;B、C两组分别用IFNα-1b与SAI单一疗法;D组作为对照组用常规保肝治疗。治疗前及治疗后第12月比较各组患者HBVDNA、HBeAg血清学转换及ALT复常,并在大部分患者比较治疗前后肝组织Knodell炎症坏死与Ishak纤维化计分情况。结果在治疗终点,A、B、C、D4组HBVDNA达到测不出水平的百分率分别为64.8%、32.4%、30.8%与2.8%;HBeAg血清转换分别为41.6%、27.0%、16.6%与5.6%;ALT复常率分别为89.2%、70.3%、83.3%与44.4%;Knodell与Ishak计分缓解率分别为45.8%、18.8%、12.9%、0.0%与39.4%、34.4%、30.4%、0.0%。结论IFNα-1b加SAI联合疗法对有活动性病毒复制的慢性乙型肝炎患者的疗效优于IFNα-1b或SAI单一疗法。

乙肝特异性主动免疫治疗慢性乙型肝炎病毒感染的临床研究

目的:探讨乙型肝炎特异性主动免疫疗法治疗慢性乙型肝炎病毒感染的疗效。方法:以乙肝特异性主动免疫疗法为治疗组(639例),抗乙肝免疫核糖核酸为对照组(429例),进行前瞻性、多中心临床研究。采用序贯随机分组方法,对入选的1068例慢性乙型肝炎病毒感染患者进行为期6个月的治疗。结果:乙型特异性主动免疫疗法组中CHB组的HBsAg、HBeAg、HBV DNA阳性及HBV DNA与HBeAg双阳性患者的阴转率分别达5.0％、19.1％与18.3％,明显高于对照组(P<0.01)。结论:乙肝特异性主动免疫疗法可能是治疗慢性乙型肝炎安全有效的治疗方法,值得进一步研究。

中药对肿瘤特异性主动免疫干预的研究思路

肿瘤的特异性主动免疫是近年来肿瘤治疗研究的热点,研究提示真正能诱导机体产生特异性抗肿瘤免疫的是小分子特异性肿瘤抗原肽,其通过抗原提呈分子和抗原提呈细胞的摄取、捕获并加以提呈后能有效激活细胞毒性T淋巴细胞特异性的免疫杀伤效应。中药临床能较好地改善肿瘤患者的免疫能力,而此种良好的抗瘤效应是否通过对恶性肿瘤特异性的主动免疫进行干预而达到,进行相关的研究有可能为中药抗肿瘤工作的开展提供新的视角。

拉米夫定与乙肝特异性主动免疫联合疗法治疗慢性乙型肝炎病毒携带者的前瞻性临床研究

目的 对拉米夫定与乙肝特异性主动免疫联合疗法治疗慢性乙型肝炎病毒携带者的临床效果。方法 10 0例慢性乙型肝炎病毒携带者 ,随机分为联合治疗组 ( 5 0例 )用拉米夫定 10 0mg/日 ,加用乙肝特异性主动免疫联合疗法每 4周 1次 ,疗程为 48周 ;对照组为拉米夫定单一治疗 ( 5 0例 ) ,用拉米夫定 10 0mg/日 ,口服。结果 联合治疗组HBsAg阴转率 ( 18%) ,抗 HBs阳转率为 6%,而拉米夫定单一治疗组分别为 4%和 0 %,P <0 .0 0 1;联合治疗组HBeAg阴转率 40 %以及HBeAg血清学转换 (HBeAg消失、抗 HBe阳转 )率为 3 0 %,均高于拉米夫定单一治疗组 ,P <0 .0 5。