四逆汤对慢性心力衰竭小鼠心功能及心肌细胞色素c、Caspase 9、Caspase 3的影响

目的探讨四逆汤对慢性心力衰竭(chronic heart failure,CHF)小鼠心功能及心肌细胞色素c、半胱氨酸天冬氨酸酶9(Caspase9)和半胱氨酸天冬氨酸酶3(Caspase3)的影响。方法 雄性C57BL/6小鼠,采用主动脉弓缩窄法建立CHF模型,术后4周,采用小动物心脏彩色多普勒超声验证模型,以左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)<45%为造模成功。将CHF成模小鼠随机分为模型组、贝那普利组[1.3mg/(kg·d)]、四逆汤高剂量组[16.8g/(kg·d)]、四逆汤中剂量组[8.4g/(kg·d)]、四逆汤低剂量组[4.2g/(kg·d)]。另设假手术组,仅穿线不缩窄。各用药组采用相应药物水溶液灌胃,假手术组和模型组给予等体积去离子水。连续灌胃8周后,超声检测各组小鼠LVEF、左心室短轴收缩率(left ventricular short-axissy stolic rate,LVFS)、二尖瓣舒张早期E波的峰值流速/舒张晚期A波的峰值流速(E/A)、室间隔收缩末期厚度(inter-ventricular septum end-stolic thickness,IVSs)、左心室收缩末期内径(left ventricular end-systolic diameter,LVIDs)、左心室后壁收缩末期厚度(left ventricular posterior wall end-stolic thickness,LVPWs)。苏木素-伊红(HE)染色观察心肌组织病理改变。ELISA检测各组小鼠心肌组织中细胞色素c、Caspase9、Caspase3的表达水平。结果心脏超声显示,与假手术组比较,模型组LVEF、LVFS、IVSs降低,LVIDs升高(P<0.05),E/A、LVPWs比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与模型组比较,贝那普利组、四逆汤中剂量组LVEF、LVFS升高(P<0.05),E/A、IVSs、LVIDs、LVPWs比较,差异无统计学意义(P>0.05);四逆汤高、低剂量组IVSs降低(P<0.05),LVEF、LVFS、E/A、LVIDs、LVPWs比较,差异无统计学意义(P>0.05)。ELISA结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠细胞色素c、Caspase9、Caspase3表达增多(P<0.05)。与模型组比较,贝那普利组、四逆汤中剂量组细胞色素c、Caspase9、Caspase3表达减少(P<0.05);四逆汤高剂量组细胞色素c、Caspase3表达减少(P<0.05),Caspase9表达比较,差异无统计学意义(P>0.05);四逆汤低剂量组细胞色素c、Caspase9、Caspase3表达比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论四逆汤可一定程度上改善CHF小鼠心功能,其作用机制可能与降低心肌细胞凋亡相关蛋白细胞色素c、Caspase9和Caspase3表达水平有关。