全反式维甲酸对大鼠腹主动脉球囊损伤后新生内膜形成和内皮再生的影响

为研究全反式维甲酸对球囊损伤的大鼠腹主动脉内皮再生和新生内膜形成的影响 ,制作球囊损伤的大鼠腹主动脉剥脱模型 ,将 12只血管损伤的Wistar大鼠随机分为两组 ,对照组 (n =6 )腹腔内注射脂肪乳剂 (1mL/d) ,全反式维甲酸组 (n =6 )腹腔内注射溶解于脂肪乳剂的全反式维甲酸 [4 μg/ (g·d) ],球囊损伤 14天后 ,采用原位灌注固定取材 ,染色 ,进行组织学观察和形态学分析。结果显示 ,全反式维甲酸组球囊损伤血管段的内皮再生面积大于对照组 ,而新生内膜形成面积小于对照组。结果提示 。

主动脉球囊损伤大鼠血浆内皮素及胰岛素样生长因子-Ⅰ的动态改变

目的 探讨内皮素 (endothelin ,ET)及胰岛素样生长因子 -Ⅰ (insulinlikegrowthfactor-I ,IGF -Ⅰ )在先天性血管畸形球囊成形术后再狭窄中的作用。方法 用自制导管制造大鼠血管内皮损伤模型 ,观察不同时间点受损血管病理改变 ,同时用放射免疫法测定血浆ET及IGF -Ⅰ含量。结果 血管内皮损伤后 ,随着时间延长 ,平滑肌细胞大量增殖造成管腔狭窄 ,而血浆ET及IGF -Ⅰ升高明显 ,各时间点与对照组相比均有显著性差异。且两者具有较好相关性 (r=0 .6 2 ,P <0 .0 5 )。结论 ET与IGF -Ⅰ相互作用促进血管平滑肌增殖 ,两者共同参与了球囊血管成形术后再狭窄的病理过程。

内源性一氧化碳对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝裂素活化蛋白激酶活性的影响

目的：探讨内源性血红素加氧酶（ｈｅｍｅｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＨＯ）／ 一氧化碳（ｃａｒｂｏｎ ｍｏｎｏｘｉｄｅ，ＣＯ） 系统对大鼠主动脉球囊损伤后新生内膜形成及丝裂素活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎａｃｔｉｖａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ ｋｉｎａｓｅ， ＭＡＰＫ） 激活的调节作用。方法：采用大鼠主动脉内膜球囊拉伤模型，观察ＨＯ 抑制剂锌卟啉９（ｚｉｎｃ ｐｒｏｔｏｐｏｒｐｈｙｒｉｎＩＸ，ＺｎＰＰ９）或其底物血红素左旋赖氨酸盐（ｈｅｍｅＬｌｙｓｉｎａｔｅ，ＨＬＬ）对血管壁细胞３ＨＴｄＲ掺入和ＭＡＰＫ 活性的影响，同时观察血管平滑肌ＨＯ活性和ＣＯ 生成的变化。结果：内膜拉伤后２ 周血管３ＨＴｄＲ 掺入和ＭＡＰＫ 活性明显增加，同时ＨＯ 活性和ＣＯ 的产生增加；ＺｎＰＰ９ 使血管的３ＨＴｄＲ掺入和ＭＡＰＫ 活性增加更为明显（ 分别比单独拉伤组增加３４ ．６％ 和３９．２％ ，均为Ｐ＜ ０．０１） ；而ＨＬＬ 使血管的３ＨＴｄＲ 掺入和ＭＡＰＫ 活性则明显降低（ 比单独拉伤组分别减少２９．４５ ％ 和３３．６ ％ ，均为Ｐ＜ ０．０１） 。结论：ＨＯ 活性上调或ＣＯ 产生增加是血管对机械拉伤的一种保护性应激反应；内源性ＨＯ／ＣＯ

纤维蛋白沉积与大鼠主动脉球囊损伤后肌内膜增殖的关系

目的：利用大鼠胸主动脉球囊内皮剥脱术模型，探讨纤维蛋白（原）与肌内膜增殖的关系。方法：将６４只Ｗｉｓｔａｒ大鼠随机分为正常组、假手术组和剥脱组。剥脱组大鼠又分别在术后１０ｍｉｎ、１、３、７、１４、２１天处死取材。结果：大鼠胸主动脉免疫组织化学研究发现，正常组和假手术组大鼠血管壁无纤维蛋白（原）沉积，术后１０ｍｉｎ在血管腔表面即有一层致密的纤维蛋白（原）沉积，然后随着术后时间的延长，纤维蛋白（原）逐渐渗入到增殖的新生内膜中，中膜中未见有纤维蛋白（原）的沉积。结论：纤维蛋白（原）可能在内皮剥脱后的血管平滑肌细胞增殖中起一定作用。

细胞色素2J3基因转染减轻大鼠胸主动脉球囊损伤后血管狭窄程度的初步机制

目的:探讨细胞色素2J3(CYP2J3)基因转染减轻动脉球囊损伤后血管狭窄程度的初步机制。方法:36只实验大鼠,其中18只用于建立胸主动脉球囊损伤模型,余18只进行假手术。前者分为三组(n均=6),分别从尾静脉注入生理盐水,为动脉损伤模型组(I组)、CYP2J3(2J3I组)、pcDNA3.1(3.1I组);后者亦分为三组(n均=6),亦从尾静脉注入与上相同试剂,分别为假手术组(Sh组)、2J3Sh组和3.1Sh组。术后28天取各组大鼠胸主动脉,观察动脉环相对管腔面积(RLA)变化,检测细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)蛋白表达。结果:动脉损伤各组大鼠RLA均小于相应Sh组(P<0.05或P<0.01);2J3I组RLA大于I组及3.1I组(P<0.01)。动脉损伤各组较相应Sh组磷酸化ERK1/2蛋白表达升高(P<0.05或P<0.01),2J3I组ERK1/2蛋白表达高于I组和3.1I组(P均<0.01)。动脉损伤各组eNOS蛋白表达低于相应Sh组(P<0.01);2J3I组eNOS蛋白表达高于I组和3.1I组(P均<0.01)。结论:CYP2J3基因转染可减轻动脉损伤后狭窄,其作用与其增加ERK1/2及eNOS蛋白表达有关。

细胞色素2J3基因转染对大鼠胸主动脉球囊损伤后血管狭窄程度的影响及其机制探讨

目的:观察细胞色素2J3(CYP2J3)基因转染对实验大鼠胸主动脉球囊损伤后狭窄程度的影响,分析上调CYP2J3/环-二十碳三烯酸(CYP2J3/EETs)系统拮抗血管损伤后狭窄的作用及其机制。方法:建立胸主动脉球囊损伤模型的同时分别经鼠尾静脉注入生理盐水、CYP2J3重组质粒和pcDNA3.1质粒(均为3ml/kg体重),分别为动脉损伤盐水组、动脉损伤CYP2J3组(动脉损伤2J3组)、动脉损伤pcDNA3.1组(动脉损伤3.1组);另取18只大鼠作为假手术组,不进行球囊损伤手术,只经鼠尾静脉注射与手术组相同量的生理盐水(假手术盐水组)、CYP2J3重组质粒(假手术2J3组)和pcDNA3.1质粒(假手术3.1组),每组均为6只大鼠。术后第28天取各组大鼠胸主动脉,分别检测动脉环相对管腔面积(RLA)、CYP2J3mRNA表达水平及11,12-EET含量。结果:动脉损伤各组RLA均小于对应假手术组(P<0.05或P<0.01),动脉损伤2J3组RLA大于动脉损伤盐水组及动脉损伤3.1组(P<0.01)。假手术2J3组CYP2J3mRNA表达高于假手术盐水组及假手术3.1组(P<0.05),动脉损伤各组CYP2J3mRNA表达及11,12-EET水平均高于对应假手术组(P<0.05或P<0.01),动脉损伤2J3组11,12-EET水平高于动脉损伤盐水组。结论:动脉损伤时CYP2J3/EETs系统上调可能是防止狭窄的重要机制。

曲匹地尔抑制大鼠胸主动脉球囊损伤后肌内膜增殖

以 2 F球囊导管剥脱大鼠胸主动脉内膜后 ,采用光镜和电镜定性观察和计算机图像分析定量方法研究曲匹地尔对大鼠胸主动脉内膜损伤后肌内膜增殖的影响。结果表明 ,与假手术组比较 ,单纯血管损伤组的动脉壁增厚和肌内膜增生明显 ,内皮下内弹力板破坏 ,血管平滑肌细胞多呈合成表型并大量迁移到血管内膜。曲匹地尔处理后 ,动脉壁明显变薄 ,肌内膜增生明显减弱 ,血管平滑肌细胞多呈收缩表型 ,较少平滑肌细胞迁移至内膜下。计算机图像定量分析表明血管损伤后 14d,内膜与中膜面积比和厚度比分别增加 34 5 %和 36 4% (均为 P<0 .0 1) ,曲匹地尔 10 m g/ (kg· d)、 2 0m g/ (kg· d)和 40 m g/ (kg· d)给药 17d,内膜与中膜的面积比分别降低 48%、 6 3%和 6 5 % (P值分别小于 0 .0 5、0 .0 1和 0 .0 1) ,使内膜与中膜的厚度比分别降低 5 0 %、 6 3%和 72 % (均为 P<0 .0 1) ,且抑制程度与曲匹地尔剂量有明显相关性 (r值分别为 - 0 .72 9和 - 0 .75 7,均为 P<0 .0 1)。提示 :曲匹地尔能明显抑制大鼠血管损伤后肌内膜的形成和血管管壁增厚。

欣舒注射液对兔腹主动脉球囊损伤术后ET、NO影响的研究

欣舒注射液对兔腹主动脉球囊损伤术后ET、NO影响的实验,提示球囊损伤造成血管内皮不同程度的剥损、损伤和功能紊乱在术后再狭窄的形成过程中起着重要作用。指出:欣舒注射液在血管内皮修复方面优于西药组。

全反式维甲酸对大鼠腹主动脉球囊损伤后内膜增生的影响

目的 :研究全反式维甲酸 (ATRA)对球囊损伤大鼠腹主动脉内膜增生的影响。方法 :制作球囊损伤的大鼠腹主动脉剥脱模型 ,Wistar大鼠 12只随机分为 1对照组 (n=6) :腹腔内注射 intralipid(1ml/d) ,2 ATRA组 (n=6) :腹腔内注射溶解于 intralipid的 ATRA(4 mg· kg-1 · d-1 )。球囊损伤 14 d后 ,损伤区域的血管段用 40 g/L甲醛固定 ,然后染色 ,进行组织学观察和形态学分析。结果 :ATRA明显减小新生内膜面积 ,增加管腔面积。结论 :ATRA具有抑制损伤血管内膜增生的作用。

兔主动脉球囊损伤后TIMP-1的mRNA动态表达

目的 探讨基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)mRNA在球囊损伤后的改变及可能作用。方法 在兔腹主动脉球囊损伤的模型上,应用RT-PCR的方法,观察TIMP-1 mRNA在球囊损伤后不同时间的表达情况。结果 TIMP-1 mRNA球囊损伤后第1天表达开始逐渐升高,第4天达高峰。结论 TIMP-1 mRNA球囊损伤后表达逐渐升高,第4天达高峰可能与再狭窄中、后期新生内膜形成及血管重塑有关。

益气养阴通络法对兔腹主动脉球囊损伤术后内皮保护作用的实验研究

近年来，经皮腔内冠状动脉介入术 （Percutaneous coronary intervention, PCI）已成为治疗冠心病的主要手段之一，对于提高急性心梗、不稳定型心绞痛抢救成功率，改善生活质量有很好的疗效，但术后再狭窄（Restenosis，RS）严重影响其远期的治疗效果，再狭窄这一非预期的现象已成为影响冠心病彻底治疗和PCI后长期效果的主要障碍。本实验观察具有益气养阴、活血通络功效的中药欣舒注射液对兔腹主动脉球囊损伤术后内皮损伤、内膜增生的影响，探讨中药欣舒注射液防治PCI术后再狭窄的机制。

奥美沙坦酯对大鼠腹主动脉球囊损伤后ACE2/Ang(1-7)/Mas通路的影响

目的观察奥美沙坦酯对大鼠球囊损伤后血管ACE2/Ang(1-7)/Mas通路表达的影响,初步探讨奥美沙坦酯抑制球囊损伤后血管内膜增生的机制。方法将32只雄性SD大鼠随机分为4组,每组8只:正常对照组(N组)、假手术组(S组)、单纯球囊损伤组(BI组)、奥美沙坦酯组(O组)。4组均于术后第1天至术后28 d灌胃,术后28 d取材,ELISA法检测血清中Ang(1-7)的含量,Western blot检测血管中ACE2、Mas受体的表达。结果与S组比较,BI组、O组血清中Ang(1-7)含量明显降低(P<0.05),BI组血管中ACE2、Mas表达明显降低。与BI组比较,O组血清中Ang(1-7)含量明显升高(P<0.05),其血管中ACE2、Mas表达也上调(P<0.05)。结论奥美沙坦酯可上调球囊损伤术后大鼠腹主动脉ACE2/Ang(1-7)/Mas通路表达,奥美沙坦酯防治再狭窄的机制可能与上调ACE2/Ang(1-7)/Mas通路的表达有关。

黏着斑激酶在大鼠胸主动脉球囊损伤后内膜增殖中的作用

目的 在大鼠主动脉球囊损伤模型上 ,研究血管黏着斑激酶在内膜增殖过程中表达与活性的变化 ,以及氯沙坦对其的影响。方法 54只Wistar大鼠被分成 3组。损伤组 :行单纯球囊拉伤 ,术后 1、3、7、1 4d取主动脉 ;氯沙坦组 :大鼠主动脉球囊损伤前 5d至术后 1 4d采用氯沙坦1 0mg·kg- 1 ·d- 1 灌胃 ,术后 1 4d取主动脉 ;对照组 :不进行球囊损伤 ,用饮用水代替氯沙坦灌胃。应用蛋白印迹杂交和免疫沉淀的方法 ,观察主动脉损伤后内膜增殖过程中黏着斑激酶表达与活性的变化 ;同时采用放射免疫法对血浆和主动脉组织中血管紧张素Ⅱ进行检测。结果 术后第 1天 ,黏着斑激酶表达与活性分别增加 1 4 %和 99% ,并持续至术后 1 4d。氯沙坦可抑制血管内膜增殖 ,并降低黏着斑激酶的表达 (35 % )与活化 (84% ) ,但对血浆与主动脉组织中血管紧张素Ⅱ水平无显著影响。结论大鼠主动脉球囊损伤后 ,黏着斑激酶表达与活性增加。氯沙坦抑制血管内膜增殖 ,并可显著降低黏着斑激酶的表达与活化 。

大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II受体的变化

目的 :观察大鼠主动脉球囊成形术后尾加压素II (UII)受体特征的变化及血管对UII收缩效应的改变。方法 :测定大鼠主动脉球囊损伤后 [12 5I]-UII配体结合及血管张力。结果 :球囊成形术后 3d、2 1d时 ,血管对UII的反应性增强 (P <0 0 5 ) ,主动脉UII受体最大结合 (Bmax)较对照组分别高 44 %及 36 % [(35 0 3± 2 41)pmol/gproteinand (33 2 6± 2 40 )pmol/gproteinvs(2 4 37± 3 2 0 )pmol/gprotein ,P <0 0 1],受体与配体解离常数 (Kd)无显著差异 (P >0 0 5 )。结论 :血管球囊损伤后UII受体发生上调 ,受体密度增加 ,血管对UII的反应性增强 ,表明UII可能在血管成形术后再狭窄过程中发挥重要作用。