炎症参与主动脉瘤和夹层发病机制的研究进展

主动脉瘤和夹层是一种因血管壁内膜破裂而导致中膜与外膜分离的危重症心血管疾病,目前无特效药物治疗。这种疾病的死亡率很高,因为主动脉外膜可能随时破裂合并出血导致死亡,每年每10万人中大约有3-4例。虽然主动脉夹层的临床治疗已取得很大进展,死亡率已明显降低,但其发病机制仍不是很清楚,主动脉瘤和夹层和动脉粥样硬化密切相关,故有很强的炎症底物。最近的研究也表明炎症在AAD的发展过程中起着重要的作用。本文阐述了炎症在主动脉瘤和夹层的发病机制的研究进展。

FBN1基因c.2418A>G突变对转录影响的研究

目的探究c.2418A>G突变对原纤维蛋白 1(FBN1)基因转录过程的影响,探讨其分子发病机制。方法利用Life Tech Ion PGM高通量测序技术对1名既往无致病因素的早发性胸主动脉瘤患者的15个与遗传性主动脉疾病相关基因进行组合检测,发现其FBN1基因携带c.2418A>G杂合突变。软件预测该突变会导致mRNA异常剪接的发生。利用Minigene技术构建分别带有c.2418A>G位点和正常位点的重组表达载体,转染Hela细胞后抽提RNA,进行实时荧光定量PCR(qRT PCR)和Sanger测序分析。提取患者和健康人血液中淋巴细胞的RNA,利用qRT PCR和测序确认该突变对mRNA剪接的影响。结果MUT Hela细胞内未检测到含有c.2418A>G突变位点的mRNA,FBN1基因的相对表达量与正常对照组相比明显降低(t=3.354,P<0.01);患者淋巴细胞内未检测到含有c.2418A>G突变位点的mRNA,并且3个不同外显子区域的相对表达量明显低于健康人(t=4.979,P<0.01;t=3.243,P<0.05;t=5.017,P<0.01),提示异常mRNA发生完全降解。结论c.2418A>G突变使mRNA发生降解,可能是该患者的致病原因。