醋酸钙梯度主动载药法制备芦丁纳米脂质体

目的:采用主动载药法制备芦丁纳米脂质体,提高包封率,增加药物在体外的释放。方法:利用醋酸钙梯度造成主动载药的驱动力,HPLC测定芦丁含量,离心超滤法测定脂质体包封率,激光粒度仪测定粒径分布和电位,考察单因素对包封率及粒径的影响,并进一步研究芦丁纳米脂质体在4℃的稳定性和体外释放。结果:空白脂质体10倍体积的30 g/L蔗糖、透析3次可高效建立醋酸钙梯度,20 g/L PVP作为溶解介质可有效增加芦丁的包封率和稳定性,在最佳制备工艺条件(磷脂浓度40 g/L、磷脂∶胆固醇质量比为5∶1、药脂质量比1∶30、50℃孵育15 min,包封率达80.3%)下成品脂质体平均粒径为185 nm,电位-1.2 m V,28 d稳定性良好,体外释放较完全。结论:醋酸钙梯度主动载药法可制备高包封率、释药较完全的芦丁纳米脂质体。

主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体

目的 采用主动载药法制备盐酸小檗碱脂质体 ,并考察其包封率的影响因素。方法 以阳离子交换树脂法分离脂质体 ,于 347nm处测定吸光度 ,计算包封率 ;考察加药顺序、孵化时间、孵化温度、外水相 pH值及粒径对包封率的影响。 结果 被动载药法得到的包封率仅有 13.3% ,主动载药法的包封率最高可达 84 .6 %。主动载药法中 ,加药顺序不同 ,得到的包封率亦有不同 ;包封率随着孵化温度的升高和孵化时间的增加有提高的趋势 ;外水相最佳 pH值为 6 .8;粒径小 ,包封率高。

主动载药法制备两亲性药物脂质体的研究进展

脂质体跨膜梯度主动载药方法主要有pH梯度法和硫酸铵梯度法。本文介绍了两亲性药物脂质体跨膜梯度载药方法的原理、制备工艺、影响包封率的因素等国内外研究进展。

主动载药法制备双氯芬酸钠脂质体及其体外释放

目的:采用主动载药法制备双氯芬酸钠脂质体,考察包封率的影响因素,并对其体外释放进行评价。方法:利用醋酸钙梯度法制备双氯酚酸钠脂质体,考察不同因素对包封率的影响,并对药物体外释放行为进行研究。结果:脂质体包封率随温度和醋酸钙浓度的升高而增加、随药脂比的增大而降低。与混悬剂相比,其体外释放较完全。结论:醋酸钙梯度法适于制备双氯芬酸钠脂质体,后者的体外释放具有明显缓释特征。

主动载药法制备盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体

目的制备高包封率的盐酸去氢骆驼蓬碱脂质体。方法处方前研究测定了药物在不同pH值缓冲液中的溶解度和表观油水分配系数;采用pH梯度进行主动载药。超滤法分离脂质体与游离药物,测定包封率,考察了外水相pH值、孵育温度、药脂比对包封率的影响。结果随pH值的增大,盐酸去氢骆驼蓬碱的溶解度降低,表观油水分配系数增大;采用主动载药法,包封率随脂质体内外相pH梯度的减少而降低,受孵育温度的影响不大,在药脂比小于1∶5时脂质体包封率达到80%以上。结论主动载药法可制得包封率较高的去氢骆驼蓬碱脂质体。

胺(铵)离子梯度法载药理论及条件选择的研究进展

目的对胺(铵)离子梯度法载药的理论及条件选择进行综述。方法参阅近年来国内外文献共52篇,对胺(铵)离子梯度法的载药机制、理论模型、经验模型、药物性质、胺(铵)离子和反离子的选择等进行归纳、总结和分析。结果胺(铵)离子梯度法载药的动力主要来自于间接pH梯度、铵离子扩散电势以及内水相药物沉淀的生成;理论模型能够帮助研究者深刻理解载药机制,经验模型可直接指导载药参数的选择;药物性质、胺(铵)离子和反离子的种类均能影响药物的装载及释放。结论本文为胺(铵)离子梯度法载药的条件选择及相关制剂的开发提供了参考。

pH梯度载药法制备氧化苦参碱混合膜材脂质体

目的筛选合适的大豆磷脂以及氢化磷脂配比混合物作为膜材,利用主动载药法制备氧化苦参碱脂质体。方法将商品大豆磷脂和氢化磷脂以一定的配比制备膜材,采用薄膜分散-主动载药法进行制备。并考察在室温挤出时的难易程度和挤出后脂质体的形态及包封率。结果主动载药法制备的氧化苦参碱脂质体包封率较高,在选择一定的磷脂配比后,主动载药的包封率质量分数可在80%左右,且挤出后的脂质体粒径较圆整。结论筛选合适的膜材在常温下可进行挤出整粒操作,采用主动载药法制得氧化苦参碱脂质体包封率较高。

硫酸铵梯度法提高双重载药纳米粒中小檗碱的载药量与包封率

目的采用硫酸铵梯度法制备脂质膜(LB)包裹的中空介孔二氧化硅纳米粒(LB-HMSNS),将小檗碱(BBR)负载到HMSNs内,提高BBR的载药量和包封率。方法用薄膜水化法制备LB-HMSNs,通过马尔文激光粒度仪和透射电镜(TEM)表征其粒径、表面电荷和形态;通过被动载药法和硫酸铵梯度法将BBR负载到HMSNs内;用HPLC法测定2种方法BBR的含量;通过单因素实验对硫酸铵梯度法主动负载BBR进行优化,并探究吴茱萸碱(EVO)负载到LB上对BBR含量的影响。结果成功制备了LB-HMSNs,其最佳粒径为345 nm,多分散性指数(PDI)为0.199,Zeta电位为-27 mV;被动载药法最大载药量和包封率分别为8.41%和56.22%,硫酸铵梯度法在药脂比为1∶4时其载药量达10.3%,包封率为92%;优化结果显示,硫酸铵梯度法可将BBR载药量提高到被动载药的1倍以上(16.5%),包封率与被动载药基本一致;EVO的负载对BBR载药量和包封率的影响可忽略。结论硫酸铵梯度法可有效提高BBR的载药量和包封率。

脂质体主动载药及其研究进展

脂质体主动载药法是在制备脂质体的传统方法上引入pH梯度法等而形成的一种新的制备方法,使得制备高包封率脂质体成为可能,较好地改变了难以制备水溶性药物脂质体的局面。本文主要对主动载药法的分类、起源及研究进展作一综述。

脂质体载药方法的研究进展

脂质体作为药物载体具有提高药物疗效、减轻药物不良反应及靶向作用的特点，常用制备方法主要有薄膜分散法、逆相蒸发法、注入法、超声波分散法等。在制备含药脂质体时，根据药物被装载的机理不同，又可分为被动载药法（Passive Loading）与主动载药法（Active Loading）两大类。

脂质体主动载药技术研究进展

目的为了提高脂质体药物递送系统中药物的包封率和稳定性,脂质体主动载药技术被成功开发并应用于脂质体产品,本文对脂质体主动载药技术的发展历史及最新进展进行综述。方法通过对近年来报道的近百篇脂质体主动载药技术相关文献整理,着重对影响主动载药的几个共性关键条件进行了分析和讨论。结果本文主要综述了跨膜梯度、载药温度和时间、药脂比、外水相pH调节剂、内水相缓冲能力、药物Log P值和pKa值等主动载药共性关键条件对脂质体药物递送系统中药物的包封率和稳定性的影响。结论主动载药技术作为一种制备脂质体药物递送系统最重要的方法,通过不断深入研究其技术规律,阐明其共性关键条件,必将推动脂质体药物递送系统的产业化进程。

主动载药法制备三氧化二砷脂质体

目的采用主动载药法制备三氧化二砷(As2O3)脂质体,并优化处方组成,考察主动载药法制备As2O3脂质体的可行性。方法采用正交设计法筛选处方,主动载药法制备As2O3脂质体;用葡聚糖凝胶G-50柱分离脂质体和游离药物,用原子荧光分光光度法测定包封率;用电镜观察脂质体的外观形态,并用激光粒径分析仪测定脂质体的粒径和Zeta电位;并进一步考察其优势。结果所得脂质体的包封率为(72.3±0.8)%;形态为粒径均匀的球形或类球形,粒径为(193±12)nm,Zeta电位为(36.1±3.0)mV;脂质体具有良好的安全性与较好的稳定性。结论优选得到的As2O3脂质体处方和制备工艺合理,并且所制备的As2O3脂质体具有良好的安全性。

盐酸小檗碱纳米脂质体的优化制备方法及其体外细胞毒性研究

目的优化盐酸小檗碱脂质体制备条件,以更好解决盐酸小檗碱药物毒性和生物利用度问题。方法优化主动载药法制备盐酸小檗碱纳米脂质体,并对该脂质体进行包封率、粒径、形貌等考察,利用MTT法评价脂质体的生物安全性。结果盐酸小檗碱脂质体优化制备工艺为卵磷脂与胆固醇质量比为3∶1,药物浓度为0.8 g.L-1,孵化温度为60℃。较低浓度(≤20 mg.L-1)的该脂质体,作用于HeLa细胞48 h后,存活率在80%以上。结论利用优化工艺制备的脂质体包封率达到83%,粒径在90 nm左右,明显提高了生物利用度。48 h内该脂质体比小糪碱纯品对HeLa细胞的毒性作用小,预示这种改进的方法可能有助于改善药物的安全性。

基于pH梯度载药技术的咪喹莫特脂质体的制备工艺研究

目的根据咪喹莫特的理化性质,利用pH梯度主动载药技术制备脂质体,考察其性状、粒径、表面电荷及体外释药特征。方法葡聚糖凝胶滤过法测定脂质体的包封率,以包封率与成型性为主要指标筛选制备方法,考察水化液的种类、pH值、离子强度及pH梯度载药、磷脂-胆固醇比例、脂药比、维生素E用量对包封率的影响;正交试验优化咪喹莫特脂质体的处方,考察脂质体样品在0~4℃下的稳定性。结果按处方咪喹莫特50 mg、大豆卵磷脂400 mg、胆固醇130 mg、油酸10 mg、维生素E 5 mg、柠檬酸pH 2.5缓冲液5 m L,采用薄膜分散法工艺制备脂质体样品,并进行pH梯度主动载药,pH值调至7.0。制得的咪喹莫特脂质体呈白色均匀的混悬液,脂质体微粒圆整,分散性好,粒径(347±21)nm,包封率(81.2±1.9)%,Zeta电位(-12.19±1.7)mV。结论 pH梯度主动载药技术适于咪喹莫特脂质体的制备。

pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体及体外释放度研究

目的:采用pH梯度结合逆向蒸发法制备槐定碱纳米脂质体,对影响包封率和粒径的因素进行考察,并对其体外释放进行评价。方法:以正交设计及单因素实验考察影响脂质体包封率及粒径的主要因素,同时对优化后的脂质体进行了质量评价及体外释放度研究。结果:磷脂的浓度为5 mg.mL-1,药脂比为1∶15,胆脂比为1∶4,内水相的pH值为2.0,均质压力为100 bar时,制备的脂质体包封率可达(90.30±0.63)%,脂质体外观圆整均匀,平均粒径为(117±6)nm。结论:pH梯度结合逆向蒸发法制备的槐定碱纳米脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好,具有一定的缓释作用。

更新制备盐酸小檗碱纳米脂质体粒径及对Hela细胞毒性作用研究

目的:对盐酸小檗碱的理化毒性进行研究并优化盐酸小檗碱脂质体的制备条件,提高盐酸小檗碱脂质体的生物利用度。方法:盐酸小檗碱纳米脂质体采用主动载药法优化制备,对该脂质体的粒径、包封率、形貌等进行考察,并采用MTT法对该脂质体的生物安全性进行检测。结果:盐酸小檗碱脂质体的包封率随卵磷脂/胆固醇质量比比的增加呈逐渐下降趋势,其粒径在卵磷脂/胆固醇质量比为3∶1时,得到较高的包封率;其粒径随盐酸小檗碱含量的增加而增大,当盐酸小檗碱含量等于0.8mg/mL时,纳米盐酸小檗碱脂质体的包封率为最大;在较低浓度条件下(≤20μg/mL),小糪碱纳米脂质体样品作用48h后的细胞存活率仍然都保持在80%以上,与同一浓度纯品小糪碱样品相比,小糪碱纳米脂质体样品作用细胞后,细胞存活率提高明显。结论:优化盐酸小檗碱脂质体的制备条件,能够显著提高生物利用度,可以使粒径更小,小糪碱纳米脂质体比小糪碱纯品对Hela细胞的毒性作用更小,药物安全性高。

新型嘌呤衍生物F7热敏脂质体的制备和评价研究

目的制备F7热敏脂质体,对其物理化学性质进行表征,并考察其体外抗肿瘤活性。方法以二棕榈酰磷脂酰胆碱、肉豆蔻酰溶血卵磷脂和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000为膜材,采用pH梯度主动载药法制备F7热敏脂质体;HPLC法测定F7热敏脂质体包封率、载药量;差示扫描量热仪考察脂质体相变温度;原子力显微镜表征脂质体形态;利用透析方法检验脂质体的热敏释放;采用激光粒度仪考察脂质体粒径与电位的分布情况;MTT法测量F7及F7热敏脂质体细胞毒性;利用Design-expert软件优化F7热敏脂质体的冻干工艺。结果 F7热敏脂质体的包封率为(97.56±0.22)%,载药量为(1.51±0.01)%;其相变温度为39.9℃,呈电负性,电位为(-15.10±0.85)mV,粒径为(86.94±1.21)nm,多分散系数为0.17±0.01。F7热敏脂质体与F7普通注射液相比,对肺癌细胞H1299和乳腺癌细胞MCF-7具有更强的生长抑制作用,且具有浓度依赖性。脂质体冻干后复溶,状态良好,包封率仍达95%,粒径约为130 nm。结论 pH梯度主动载药法制备F7热敏脂质体包封率高,稳定性好,方法简便易行,为后续F7制剂研发提供依据。

硫酸铵梯度法制备莫西沙星脂质体的工艺研究

目的制备具有较高包封率和载药量且体外放置稳定的莫西沙星脂质体。方法采用硫酸铵梯度法制备包载莫西沙星的脂质体,以粒径及其分布和包封率、载药量为指标对处方和工艺进行优化。结果最佳制备条件为:空白脂质体中硫酸铵质量浓度70 mg/mL、磷脂质量浓度50 mg/mL、脂质体粒径120 nm左右、透析时间5 h、载药时药脂比2∶3、孵育温度40℃、孵育时间30 min。制备得到的莫西沙星脂质体粒径为(143.00±3.98)nm,包封率为(74.56±3.21)%,载药量为(26.39±1.88)%。结论硫酸铵梯度法制备的莫西沙星脂质体包封率较高,粒径均一,室温放置稳定性良好。

乐伐替尼脂质体的制备及处方工艺优化研究

目的乐伐替尼(Lenvatinib,Len)作为一种新型一线口服肝癌治疗药物,其仍然存在一些消化道不良反应。需要开发一种生物相容性好、肿瘤靶向性高的新型乐伐替尼药物制剂。方法以磷脂和胆固醇作为基本膜材,通过被动载药工艺和主动载药技术成功制备了Len脂质体,并以药物包封率为指标,优化了Len脂质体的处方工艺。通过动态光散射技术和透射电子显微镜成像,对Len脂质体粒径、电位与微观形态进行了表征。采用透析法对Len脂质体的体外释放行为进行考察。结果被动载药工艺与主动载药技术制备的Len脂质体包封率分别为27.6±3.1%和91.8±2.1%,药物含量分别为0.28±0.03 mg·mL^(-1)和0.92±0.02 mg·mL^(-1),平均粒径分别为191.3±15.2 nm和134.8±7.5 nm,Zeta电位分别为-7.7±3.1 mV和-12.6±2.3 mV。结论利用被动载药工艺和主动载药技术成功制备了两种Len脂质体,主动载药法制备的Len脂质体具有更高包封率和更显著的缓释效果,具有较好的临床应用潜力和产品开发价值。

盐酸伊立替康脂质体的制备

目的结合脂质体这种新型给药载体的特征将盐酸伊利替康(Irinotecan,OPT-11)制备成脂质体以解决喜树碱类药物在生理条件下其结果中的内酯环易发生水解反应转变为羟酸盐形式,从而失去活性这个难问题.方法以包封率为主要评价指标,比较了传统的脂质体制备方法(薄膜分散法、乙醇注入法、反向蒸发法等)与主动载药方法-硫酸铵梯度法对伊立替康脂质体制备的影响.结果采用硫酸铵梯度法制备伊立替康脂质体可以获得较高的包封率、较大的药酯比.结论硫酸铵溶液的浓度、孵育时间和温度空白脂质体的粒径大小等是影响伊立替康脂质体包封率的主要因素.