乌苏烷型五环三萜类化合物抗肿瘤研究进展

乌苏烷型五环三萜类化合物在植物中广泛存在,来源丰富,甘草、枇杷叶、苹果等含量较高。药理学研究表明此类化合物具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎等生物活性,具有较大的医用价值和开发潜力。因此,本文针对近年来国内外有关乌苏烷型五环三萜类化合物抗肿瘤活性和作用机制的文献报道进行梳理,以期对此类化合物的进一步研究和抗肿瘤应用开发提供参考。

乌苏烷型五环三萜的生物合成研究进展

乌苏烷型五环三萜化合物是三萜化合物的一种重要类型,具有抗肿瘤、抗炎、抑菌、降糖、降脂等药理活性,可用于医药保健等领域。目前主要的生产方式是从植物中直接提取和化学合成,但限于资源短缺、产率低、成本高等问题。近年来,运用合成生物学技术,模块化处理目标化合物的代谢途径,为乌苏烷型三萜化合物的大规模生产提供了解决方案。本文综述了近年来乌苏烷型五环三萜生物合成的研究进展,包括乌苏烷型五环三萜骨架的天然生物合成、后修饰酶以及利用代谢工程调控乌苏烷型五环三萜异源高效生产的策略,以期为乌苏烷型五环三萜的高效合成提供借鉴。

高山地榆中3个乌苏烷型三萜成分

目的研究高山地榆中的乌苏烷型三萜。方法利用反复硅胶柱色谱分离纯化,通过理化常数和波谱分析确定结构。结果从高山地榆根茎的乙酸乙酯部分分离得到3个乌苏烷型三萜类化合物。结论经鉴定,3个化合物分别为乌苏酸甲酯(Ⅰ)、2α,3α,19-αtrihydroxyurs-12-en-28-oic acid(Ⅱ),2α,3-αdihydroxyursa-12,19(29)-dien-28-oic acid(Ⅲ),均为首次从该植物中分离得到。

山苦瓜中两个乌苏烷类新三萜

从葫芦科植物山苦瓜（Ｍｏｍｏｒｄｉｃａｄｉｏｉｃａ）干燥块根的浸膏中分得７个纯晶体，其中２个是乌苏烷型新化合物：３－氧－苯甲酰－６－酮－乌苏酸和３－氧－苯甲酰－１１－酮－乌苏酸。其余为已知物：α－菠甾醇、齐墩果酸、丝石竹皂甙元、常春藤皂甙元和硬脂酸。

赣南猕猴桃根中乌苏烷三萜化合物A诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡及机制初步研究

目的探讨从赣南猕猴桃根中提取分离得到的乌苏烷三萜化合物A(Compound A)对人宫颈癌HeLa细胞株细胞凋亡及其相关机制。方法 4',6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)进行核染色观察细胞凋亡形态学变化,Apo-ONEβHomogeneous均质蛋白酶-3/7检测试剂盒用于测量Caspase-3/7活性,通过测定宫颈癌细胞核提取物NF-κB p65与DNA结合活性来衡量NF-κB的激活水平。结果 DAPI荧光染色发现,化合物A作用24h后,细胞核浓缩染色质凝聚,凋亡小体出现;化合物A以剂量依赖的方式显著增加了Caspase-3/7的活性;化合物A对NF-κB的p65亚基的活化就有显著地抑制作用,并且呈一定程度的剂量依赖性。结论化合物A可明显诱导宫颈癌HeLa细胞凋亡,并呈浓度依赖性,其作用机制与其激活Caspase-3/7、抑制NF-κB活化有关。

乌苏烷型三萜类成分及药理活性最新研究进展

乌苏烷型三萜大多是乌苏酸衍生物,该类化合物主要以游离或糖苷的形式存在于金樱根、四季青、积雪草等植物中,具有抗肿瘤、抗氧化、抗炎、抑菌等药理活性,广泛应用于医药和化妆品领域。查阅近五年来国内外有关文献,对天然产物中乌苏烷型三萜类化学成分及药理活性方面的最新研究进行综述,以期为更好地开发利用该类化学成分提供参考依据。

乌苏烷三萜类化合物RA逆转的K562/ADM细胞耐药作用及其机制研究

目的:研究乌苏烷三萜类化合物3β,19α-二羟基乌苏-12-烯-23,28-二羧酸(Rotundioic acid,RA)对耐阿霉素的K562细胞(K562/ADM细胞)抗肿瘤药物敏感性的影响,并探讨RA对K562/ADM细胞多药耐药作用的影响及相关机制。方法:采用CCK-8法检测RA对K562细胞及K562/ADM细胞的抗肿瘤药物敏感性的影响;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot检测K562细胞和K562/ADM细胞MDR1 mRNA和蛋白表达水平,并检测RA对K562/ADM细胞MDR1 mRNA及P-gp表达的影响;Western blot检测K562/ADM细胞p-JNK、p-p38、pERK1/2的表达。结果:RA增加K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性,逆转倍数为1.61倍,差异有统计学意义(P<0.05);K562/ADM对ADM的耐药倍数为41.76倍。K562细胞内MDR1 mRNA表达极低,其蛋白产物P-糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)几乎不表达;K562/ADM细胞内的MDR1 mRNA及P-gp高表达;RA能够下调K562/ADM细胞MDR1及P-gp的表达水平。此外,RA可以上调K562/ADM细胞p38、ERK1/2的磷酸化水平,不影响p-JNK的表达。结论:RA可能通过上调K562/ADM细胞p-p38、p-ERK1/2的表达水平参与MAPK信号通路的调节,从而抑制MDR1的转录和翻译水平,最终逆转白血病细胞多药耐药作用。

金樱根中1个新的乌苏烷型三萜皂苷

目的研究蔷薇科植物金樱子Rosa laevigata根的化学成分。方法采用硅胶、Sephadex LH-20、ODS柱色谱、重结晶及半制备液相分离和纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的结构,并运用MTT法对所分离化合物对人宫颈癌HeLa、人胃腺癌BGC823、人结肠癌HCT-116及人肝癌HepG-2细胞的细胞毒活性进行检测。结果从金樱根乙醇提取物中分离得到了9个化合物,分别鉴定为2α,3β,11α,19α-四羟基乌苏-12-烯-28-羧酸-β-D-吡喃葡萄糖基酯(1)、野鸦椿酸(2)、2α,3β,19α-三羟基乌苏-23-醛-12-烯-28-羧酸-β-D-吡喃葡萄糖基酯(3)、野蔷薇苷(4)、苦莓苷F1(5)、2α,3β,19α-三羟基齐墩果-12-烯-28-羧酸-β-D-吡喃葡萄糖基酯(6)、桦木酸(7)、β-谷甾醇(8)和儿茶素(9);其中化合物7对BGC823及HeLa细胞的半数抑制浓度(IC50)分别为19.0和19.6μmol/L,化合物8对BGC823及HeLa细胞的IC50分别为16.2和15.8μmol/L。结论化合物1为新化合物,命名为金樱子皂苷,化合物3为首次从该植物中分离到,化合物7和8对BGC823及HeLa细胞显示出中等强度的细胞毒活性。

藤梨根中乌苏烷三萜化合物A对宫颈癌HeLa细胞增殖的影响

目的:从赣南藤梨根中提取分离得到乌苏烷三萜化合物A(2β,3β,23-三羟基^(-1)2-烯-28-乌苏酸,ursolic compound A),研究其对人宫颈癌He La细胞株的增殖抑制作用。方法:应用E-MEM培养基建立宫颈癌He La细胞体外培养体系,将4种不同浓度(0.5,1.0,2.0,4.0μmol·L^(-1))的ursolic compound A作用后的宫颈癌细胞(每孔含2 000细胞)在96孔细胞培养板上培养24,48 h;细胞活力采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测,乳酸脱氢酶(LDH)活性用噻唑蓝(MTT)法测定,肿瘤细胞增殖情况采用免疫比色法检测。结果:与对照组相比,用0.5~4.0μmol·L^(-1)ursolic compound A处理过的He La细胞,其乳酸脱氢酶释放率随着剂量增大和时间延长而增加(P<0.05,P<0.01);CCK-8和5-溴脱氧尿嘧啶核苷(BrdU)检测结果表明,化合物A比对照药物抗宫颈癌活性相对较强,作用效果呈浓度与时间依赖性,宫颈癌细胞的活性也相应不断下降,同时该化合物对宫颈癌细胞株的增殖抑制作用也较明显(P<0.05,P<0.01)。结论:Ursolic compound A对HeLa细胞增殖有一定抑制作用。

乌苏烷型三萜类化合物的抗肿瘤活性及其构效关系研究进展

通过查阅整理乌苏烷型三萜类化合物的研究文献,综述了国内外有关乌苏烷类化合物抗肿瘤活性及其构效关系研究的进展,为其进一步的开发利用提供依据和参考。

乌苏烷型降三萜类化合物研究进展

乌苏烷型降三萜是在乌苏烷三萜碳骨架上减少1个或几个甲基,按其缺少甲基的位置可分为23-降、24-降、28-降、29-降、30-降、2-降、3-降和3,24-降8种类型。其药理活性包括抗癌、抗炎、抗菌和抑制酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)等。结合国内外有关乌苏烷型降三萜类化合物的文献,对乌苏烷型降三萜类化合物的植物分布、化学结构特征及药理活性3方面进行综述,为此类化合物的进一步研究提供参考依据。

藿香中的两个新乌苏烷型三萜

采用硅胶、MCI、ODS柱色谱和高效制备液相色谱等方法,从藿香80%乙醇提取物中分离得到2个新乌苏烷型三萜和12个已知化合物。通过质谱、核磁共振和ECD等波谱学方法鉴定新化合物的结构分别为2α,3α-dihydroxy-24-nor-urs-4(23),12(13)-dien-28-oic acid (1)和2α,3α-dihydroxy-24-nor-urs-4(23),12(13), 20(30)-trien-28-oic acid (2),命名为agasursacid A和agasursacid B。对分离得到的部分化合物测定了抗柯萨奇病毒B3型(CVB3)活性,化合物3、4、6、8对柯萨奇病毒B3型有抑制活性, IC50值分别为4.77、1.59、11.11、25.87μmol·L^(-1)。

白透骨消化学成分的研究

采用乙醇提取,硅胶柱反复层析的方法,从白透骨消[Glechoma biondiana(Diels)C.Y.Wu et C.Chen]全草的乙酸乙酯部分分离了11个化合物,利用现代波谱技术(MS,1H-NMR,13C-NMR,DEPT)以及与文献对照的方法鉴定了这些化合物的结构,分别为2α-羟基乌苏酸(1)、2α,3α-二羟基乌苏-12-烯-28-酸(2)、乌苏酸(3)、2α,3α,23-三羟基乌苏-12-烯-28-酸(4)、3β,24-二羟基乌苏-12-烯-28-酸(5)、3α-羟基乌苏-12-烯-28-酸(6)、豆甾烷-3,6-二酮(7)、7β-羟基谷甾醇(8)、豆甾醇(9)、β-胡萝卜苷(10)、棕榈酸(11)。除化合物(3)和(10)外,其余均为首次从该植物中分离得到。

4种萜类化合物对蝴蝶兰茎腐病菌的抑制作用及机理的初步研究

以从蝴蝶兰茎腐病斑分离的12株革兰氏阴性菌和2株真菌为试验材料,研究香茶菜属植物中2种二萜(leukamenin E和weisiensin B)以及2种三萜(熊果酸和2-α-羟基熊果酸)的抑菌活性,并对leukamenin E抑制病原菌尖镰孢生长的机理进行初步研究。结果表明,leukamenin E对2株真菌的抑制作用最强,熊果酸和2-α-羟基熊果酸次之,weisiensin B最弱;800μmol/L leukamenin E可破坏尖镰孢菌丝体细胞内微丝结构,并使菌丝细胞膜通透性显著增加,导致菌丝体极性生长受阻。4种萜类对12株细菌的抑制活性显示了明显的选择性和互补特性,leukamenin E对其中5种细菌有抑制作用,而weisiensin B则对其他4种细菌具有抑制活性,weisiensin B还对2种三萜均无抑制效应的细菌也有较强的抑制活性,揭示了香茶菜植物萜类分子结构多样性具有重要的化学生态学意义。

水麻的化学成分研究(英文)

从水麻(Debregeasia orientalis C J Chen)地上部分的95%乙醇提取物中首次分离到18个化合物,应用波谱方法或与已知品对照的手段鉴定它们为棕榈酸(1)、正二十烷酸(2)、正二十烷酸甲酯(3)、β-谷甾醇(4)、Monogynol A(5)、白桦酸(6)、Heder agenin(7)、β-胡萝卜甙(8)、18αH-20(29)-烯-3-酮-乌苏烷(9)、3,4-开环-20(29)-烯-乌苏烷-3-酸(10)、Pomolic acid(11)、表儿茶素(12)、儿茶素(13)、槲皮素(14)、槲皮素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(15)、紫丁香苷(16)、紫丁香酚苷(17)和山萘酚-3-O-β-D-芦丁糖苷(18)。

积雪草苷和羟基积雪草苷的电喷雾质谱裂解机制研究

以积雪草苷和羟基积雪草苷为研究对象,在正负离子模式下,获得其电喷雾离子阱三级质谱图,结合分子模拟方法,解析了其正负离子模式下二级质谱中基峰子离子的三级质谱裂解途径,并寻找其裂解规律。结果表明,以上两种皂苷化合物在正负离子模式下,分子离子均发生苷键的断裂,主要生成苷糖基的碎片离子;苷糖基在三级质谱裂解中主要发生脱水和交叉环切除的裂解反应,其质谱裂解途径应遵循苷糖基的脱水和缩环时不破坏分子内氢键的裂解规律。应用密度泛函(DFT)方法优化得到苷糖基能量最低的稳定构型,利用氢键识别模块对苷糖基可能形成的分子内氢键及其位置进行了预测。实验结果表明,推测的正负碎片离子与质谱裂解结果相符,从而验证了以上苷糖基的脱水和缩环规律的合理性。本实验结果丰富了乌苏烷型皂苷的电喷雾质谱裂解规律,可为乌苏烷型皂苷的结构鉴定提供更多支持。

甘肃产4种香茶菜的主要次生代谢产物的抑菌活性

采用滤纸片法测定甘肃产4种香茶菜主要次生代谢产物对6种常见微生物的抑菌活性.结果显示,二萜wangzaozin A和leukamenin E抑制革兰氏阳性菌(G^+)的活性明显强于weisiensin B、rabdosin B和epinodosin,其中epinodosin活性最弱;但5种二萜抑制革兰氏阴性菌(G^-)大肠杆菌的活性弱于3种三萜(熊果酸、3β-乙酰熊果酸和二羟基熊果酸);3种三萜中熊果酸和3β-乙酰熊果酸对G^-菌大肠杆菌有抑菌活性,但对3株G^+菌无抑制作用,而二羟基熊果酸却对G^+菌以及G^-菌均显示了抑制活性,并且,二萜和三萜化合物对G^+菌和G^-菌具有互补抑菌效应;另外,2种黄酮化合物胡麻素和欧槲寄生甙乙,以及甾体化合物β-谷甾醇和胡萝卜甙未显示抑菌作用.表明二萜和三萜不同分子结构决定了其不同的抗菌活性、其互补及抑菌效应,揭示了香茶菜属植物抗菌功效可能的科学基础.

夏枯草茎叶中三萜类成分研究

目的研究夏枯草茎叶中的化学成分。方法采用正反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS柱层析等手段,对夏枯草茎叶体积分数80%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化,再采用紫外、红外、质谱法进行结构鉴定。结果从夏枯草茎叶中分离得到7个乌苏烷型三萜类化合物：乌苏酸（1）、1β,3β-二羟基乌苏烷-12烯-28-酸（2）、2α,3β-二羟基乌苏烷-12烯-28-酸（3）、3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖-19α-羟基-乌苏烷-12烯-28-酸（4）、3β,23-二羟基-乌苏烷-12烯-28-酸（5）、2α,3β,19α,23β-四羟基乌苏烷-12烯-28-酸（6）、3α,19α,23,24-四羟基-乌苏烷-12烯-28-酸（7）。结论化合物2、4-7为首次从该植物中分离得到。

2D－NMR对Urs－12－en－28－oic acid，3，21－dioxo－methyl ester的~1H和^（13）C的完全指定

采用二维核磁共振技术，并借助一维技术ＤＥＰＴ（无畸变极化转移实验）对新三萜Ｕｒｓ－１２－ｅｎ－２８－ｏｉｃａｃｉｄ，３，２１－ｄｉｏｘｏ－ｍｅｔｈｙｌｅｓｔｅｒ的全部质子和碳信号进行归属。

Chemical Constituents from Fruits of Rosa davidii

From the fruit of Rosa davidii Crep., eleven compounds were isolated and identified by spectral evidence, viz. 2 alpha, 3 beta, 19 beta -trihydroxyl-olean-12-en-28-oic acid (1), 2 alpha, 3 beta -dihydroxyl-urs-28 (13)-lactone (2), arjunic acid (3), euscaphic acid (4), 2 alpha, 3 beta -dihydroxyl-urs-12-en-28-oic acid (5), oleanolic acid (6), kaempferol (7), tiliroside (8), quercetin (9), daucosterol (10) and beta -sitosterol (11). Among them, 1 and 2 were new compounds.