乌苏烷三萜类化合物RA逆转的K562/ADM细胞耐药作用及其机制研究

目的:研究乌苏烷三萜类化合物3β,19α-二羟基乌苏-12-烯-23,28-二羧酸(Rotundioic acid,RA)对耐阿霉素的K562细胞(K562/ADM细胞)抗肿瘤药物敏感性的影响,并探讨RA对K562/ADM细胞多药耐药作用的影响及相关机制。方法:采用CCK-8法检测RA对K562细胞及K562/ADM细胞的抗肿瘤药物敏感性的影响;逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)和Western blot检测K562细胞和K562/ADM细胞MDR1 mRNA和蛋白表达水平,并检测RA对K562/ADM细胞MDR1 mRNA及P-gp表达的影响;Western blot检测K562/ADM细胞p-JNK、p-p38、pERK1/2的表达。结果:RA增加K562/ADM细胞对阿霉素的敏感性,逆转倍数为1.61倍,差异有统计学意义(P<0.05);K562/ADM对ADM的耐药倍数为41.76倍。K562细胞内MDR1 mRNA表达极低,其蛋白产物P-糖蛋白(Pglycoprotein,P-gp)几乎不表达;K562/ADM细胞内的MDR1 mRNA及P-gp高表达;RA能够下调K562/ADM细胞MDR1及P-gp的表达水平。此外,RA可以上调K562/ADM细胞p38、ERK1/2的磷酸化水平,不影响p-JNK的表达。结论:RA可能通过上调K562/ADM细胞p-p38、p-ERK1/2的表达水平参与MAPK信号通路的调节,从而抑制MDR1的转录和翻译水平,最终逆转白血病细胞多药耐药作用。

绿升麻中具有抗肿瘤活性的三萜类化合物

目的研究绿升麻中具有抗肿瘤活性的化学成分。方法以硅胶柱色谱、凝胶色谱等多种柱色谱分离，制备高效液相色谱纯化，得到单体化合物，以各有机波谱鉴定化合物结构。结果分离得到7个环菠萝蜜烷型三萜类化合物，鉴定为25-脱水升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（25-anhydrocimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅰ）、25-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（25-O-acetyl cimicigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅱ）、升麻醇-3-O-α-L-阿拉伯糖苷（cimigenol-3-O-α-L-arabinopyranoside，Ⅲ）、升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（cimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅳ）、3′-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷（3′-O-acetyl cimigenol-3-O-β-D-xylopyranoside，Ⅴ）、24-乙酰升麻醇-3-O-β-D-木糖苷[24-O-acetyl-shengmanol-3-O-β-D-xylopyranoside（23R，24R），Ⅵ]、24-O-acetyl isodahurinol-3-O-β-D-xylopyranoside（Ⅶ）。结论化合物Ⅰ～Ⅶ首次从绿升麻中分离得到，抗肿瘤药理实验显示化合物Ⅰ、Ⅱ在质量浓度30μg／mL时对宫颈癌细胞（HeLa）和小鼠成纤维细胞（L929）具有较强细胞毒作用。

皂角刺中白桦脂酸型三萜化合物提取工艺研究

目的优化皂角刺中白桦脂酸型三萜类化合物的提取工艺。方法以干浸膏得率和白桦脂酸型三萜类化合物的含量为检测指标,采用L9(34)正交试验,考察乙醇的体积分数、料液比、提取时间和提取温度4个影响因素,确定最佳提取工艺。结果乙醇体积分数对提取效果有显著影响,其他因素影响不显著。以50%(体积分数)乙醇为提取溶剂,采用1∶10料液比(g/mL),85℃回流提取(提取溶剂刚沸腾),每次提取时间2 h,共提取3次为最佳提取工艺。结论优选得到的工艺稳定、可行。

川楝子中三萜类化学成分的研究

目的研究川楝果实的三萜类化学成分。方法运用硅胶柱色谱和十八烷基硅烷键合硅胶(ODS)反相柱色谱对川楝子的乙酸乙酯萃取部位进行分离纯化,通过理化方法和波谱数据分析鉴定化合物结构。结果从川楝子中分离并鉴定了5种化学成分,分别为(21S,23R,24R)-21,23-epoxy-21,24-dihydroxy-25-methoxytirucall-7-en-3-one(化合物1),Cinamodiol,Meliasenin G,21R,23R-epoxy-21α-ethoxy-24S,25-dihydroxy-apotirucall-7-en-3-one,Toosendine E。结论得到的化合物均为甘遂烷型的三萜类化合物,其中化合物1为首次从川楝果实中分离得到。

夏枯草茎叶中三萜类成分研究

目的研究夏枯草茎叶中的化学成分。方法采用正反相硅胶、Sephadex LH-20凝胶、ODS柱层析等手段,对夏枯草茎叶体积分数80%乙醇提取物的乙酸乙酯部位进行分离纯化,再采用紫外、红外、质谱法进行结构鉴定。结果从夏枯草茎叶中分离得到7个乌苏烷型三萜类化合物：乌苏酸（1）、1β,3β-二羟基乌苏烷-12烯-28-酸（2）、2α,3β-二羟基乌苏烷-12烯-28-酸（3）、3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖-19α-羟基-乌苏烷-12烯-28-酸（4）、3β,23-二羟基-乌苏烷-12烯-28-酸（5）、2α,3β,19α,23β-四羟基乌苏烷-12烯-28-酸（6）、3α,19α,23,24-四羟基-乌苏烷-12烯-28-酸（7）。结论化合物2、4-7为首次从该植物中分离得到。

美登木属植物中木栓烷型三萜的结构及其^(13)C NMR波谱特征

卫矛科美登木属(Maytenus)植物因发现具有较强抗肿瘤活性而备受关注,其中木栓烷型三萜是主要活性成分之一,并具有较特征的A环或A/B环均为芳香化结构.该文综述了近年(1995~2013年)来美登木属植物中木栓烷型三萜的结构类型及其13C NMR特征,为这类化合物的结构鉴定和波谱数据归属提供参考.

3D-QSAR技术在筛选五环三萜皂苷先导化合物中的应用策略

明确的构效关系(SAR)是新药设计和研发的基础;一种先导化合物的成功筛选和发现,是新药研制成功的先决条件。合理应用定量构效关系(QSAR)进行定量药物设计,可以大大缩短研发周期,提高研发效率。研究定量构效关系的途径有多种,其结果的可行度大小,取决于其所采用的结构参数化方法、数学模型及数据的质量。目前,3D-QSAR已经成为了包括中药研发领域在内的最重要前期药物设计手段,其核心是分析方法和定量构效关系模型的建立。五环三萜皂苷作为天然药物中含量最为丰富的三萜皂苷之一,具有广泛的生物活性和药效作用,以其作为先导化合物,具有巨大的研究价值和较高的成药潜力。文章主要从QSAR的概念、发展过程、分析方法出发,结合五环三萜皂苷的分子结构特性和近年的研究实例,总结和归纳了3D-QSAR技术在筛选五环三萜皂苷先导化合物中的应用策略和一般研究步骤,并对QSAR未来发展方向进行了展望。

齐墩果酸纳米粒子抗血管新生疾病的研究进展

齐墩果酸(3β-hydroxyolean-12-en-28-oicacid,OA)是一种齐墩果烷型的五环三萜类化合物,目前临床上主要用于治疗急性黄疸型肝炎和慢性病毒性肝炎,已有研究证实齐墩果酸具有抗肿瘤、保肝、护肾、抗炎、降血糖血脂及抗血管新生等药学活性,虽然齐墩果酸具有多种活性,但存在水溶性差、生物利用度低的缺点。以上缺点在一定程度上对齐墩果酸的应用和研究开发造成了不同程度的制约,因此人们采用新型材料包合技术改变齐墩果酸的水溶性。

独子藤茎的化学成分研究

目的:研究独子藤茎的化学成分。方法:采用溶剂提取、硅胶柱色谱及结晶法对独子藤进行化学成分的分离,通过理化性质和波谱分析鉴定其结构。结果:从独子藤茎中分离并鉴定出7个化合物,分别为齐墩果烯(1)、3-氧代木栓烷(2)、3-氧代木栓烷-28-醛(3)、3,12-二氧代木栓烷(4)、3-氧代-28-羟基木栓烷(5)、3-氧代-11β-羟基木栓烷(6)、3-氧代-12α-羟基木栓烷(7)。其中,化合物1、4、5、6、7均为首次从该植物茎中分离得到。结论:本研究结果可为开发和利用独子藤植物资源提供借鉴和参考。

国外医药信息

从大风子科植物木麻黄叶子中分离得三萜类化合物环菠萝烷和木栓烷作者从大风子科植物木麻黄叶子中分离鉴定出3种新的三萜类化合物caloncobicacidC（1）、caloncobalactoneC（2）和glaucalactoneB（3），并评价了其对人体和小鼠11β-羟基类固醇脱氢酶1型和2型的抑制活性。