乌苏里藜芦碱抗血栓作用的研究(英文)

目的 研究乌苏里藜芦生物碱 ( Vn A)对大鼠的抗血栓作用。方法 分别应用电刺激诱发大鼠颈总动脉血栓形成模型和瘀血诱发下腔静脉血栓形成模型评价 Vn A的抗动、静脉血栓形成作用。结果 大鼠 iv6种不同剂量的 Vn A ( 7.2～ 4 2 .9μg/ kg)导致血管阻塞时间 ( OT)显著延长 ,且具明显的剂量依赖性 ,Vn A 30μg/ kg产生的抗动脉血栓形成作用与赖氨匹林 18.0 mg/ kg的作用相当。单次 iv Vn A30 μg/ kg使 OT呈时间依赖性延长。Vn A抗动脉血栓形成作用起效迅速 ,持续至少 80 min,iv后 15 m in达效应峰值。iv Vn A( 15～ 4 5 μg/ kg)显著减少下腔静脉血栓干质量 ,并呈剂量依赖性。结论 Vn A具有强大的抗动、静脉血栓形成作用 ,并具明显的剂量依赖性和时间依赖性。其抗血栓效能高 ,作用强度大 ,在大鼠的有效剂量低至μg/ kg水平。Vn

乌苏里藜芦碱对血小板聚集及凝血与出血时间的影响

目的 研究乌苏里藜芦碱 (Vn A)对大鼠的抗血小板作用及其对小鼠凝血时间和出血时间的影响。方法 比浊法测定正常大鼠及血瘀模型大鼠血小板聚集百分率 ,观察 Vn A抗血小板作用。毛细玻璃管法测定小鼠全血凝血时间 (CT) ;比较等效抗凝剂量的 Vn A及肝素对小鼠尾出血时间 (BT)的影响。结果 Vn A(45、30、15 μg/ kg,iv)对 ADP诱发的大鼠血小板聚集有明显抑制作用 ,且呈剂量依赖性。 Vn A (12 .5、2 5、5 0、10 0μg/ kg,ip)可明显延长小鼠 CT和 BT,等效抗凝剂量的 Vn A(49.3μg/ kg,ip)所致 BT延长略低于肝素 (1.2 5 mg/ kg,ip) ,但无统计学意义。结论 Vn A具有显著抗血小板作用 ,能显著延长 CT,对 BT的延长作用不超过肝素。

盐酸乌苏里藜芦碱对麻醉犬血流动力学的研究

目的：探讨辽宁千山产的乌苏里藜芦生物碱对麻醉犬的多项血流动力学参数的影响。方法：用ＭＦＶ－１２００型电磁流量计及ＲＭ－６０００型八道生理记录仪分别测定对照组及ＶｅｒａＵ（ｉｖ１μｇ·ｋｇ－１）和ＶｅｒａＵ（ｉｖ３μｇ·ｋｇ－１）组麻醉犬的多项血流动力学参数。结果：１μｇ·ｋｇ－１，３μｇ·ｋｇ－１的盐酸乌苏里藜芦碱可使受试动物的血压、左室内压、左室内压变化速率、左室作功指数、心肌耗氧指数发生显著降低（Ｐ＜０．０１），使ＣＯ明显减少（Ｐ＜０．０５）。结论：实验结果提示，盐酸藜芦碱的降压作用主要是通过扩张血管、降低心脏负荷来实现的。

乌苏里藜芦碱在大鼠的血液流变学作用

[目的 ]研究乌苏里藜芦碱 (VnA)对大鼠血液粘度的影响。 [方法 ]正常和血淤大鼠ivVnA1 5 μg·kg- 1,30 μg·kg- 1和 4 5 μg·kg- 1后取血 ,以微机化血液比粘度仪测定全血比粘度、血浆比粘度和红细胞压积等血液流变学指标。 [结果 ]正常大鼠ivVnA后全血比粘度显著降低 ,低切变率时自 2 0 .87± 3.6 3(NS组 )降至 1 3.0 8± 2 .4 2 (VnA中剂量组 ,P <0 .0 1 )和 1 1 .89± 4 .77(VnA大剂量组 ,P <0 .0 1 ) ,高切变率时自 6 .1 4± 1 .0 5 (NS组 )降至 4 .71± 1 .0 3(VnA大剂量组 ,P <0 .0 5 )。血淤模型大鼠ivVnA同样导致全血比粘度的显著降低 ,在低切变率时中剂量组为 1 8.98± 3.36 ,大剂量组为 8.35± 3.34,而血淤模型组为 5 0 .81± 7.5 4,P <0 .0 1 ,在高切变率时 ,大剂量组为 8.32± 2 .74 ,而血淤模型组为 1 2 .5 7± 3.0 6 ,P <0 .0 5。VnA在大剂量时对血浆粘度也有一定降低作用(1 .4 6± 0 .0 3vs 1 .5 3± 0 .0 6 ,P <0 .0 5 ,正常大鼠 ;1 .5 7± 0 .1 2vs 1 .87± 0 .4 4,P <0 .0 1 ,血淤大鼠 )。对血细胞压积无显著影响。 [结论 ]静脉给予VnA对血粘度具有明显的降低作用 ,对低切变率全血粘度的降低尤为明显。

乌苏里藜芦生物碱单体新计巴丁的抗血栓作用

目的：研究乌苏里藜芦生物碱单体新计巴丁（neogermbudine，NG）的抗动、静脉血栓形成作用及初步作用机制探讨。方法：应用电刺激诱发大鼠颈总动脉血栓形成模型和淤血诱发下腔静脉血栓形成模型评价NG的抗动、静脉血栓形成作用；采用Born法测定NG在体、内外对血小板聚集的抑制活性；采用凝血酶时间法测定NG对血凝时间的影响。结果：与生理氯化钠溶液（NS）组相比，NG4种剂量（5～40μg·kg^-1）组血管阻塞时间（OT）均显著延长，下腔静脉淤血形成血栓的干重明显降低；体内、外血小板聚集率均显著下降，凝血酶时间显著延长。上述指标均呈良好的量效关系。结论：NG具有较强的抗动、静脉血栓形成作用，该作用与NG的抗血小板作用和抗凝作用有关。

乌苏里藜芦碱对家兔和大鼠血液流变学及小鼠出血时间的影响

乌苏里藜芦碱（ＶｅｒａＵ）２０μｇ／ｋｇ、３０μｇ／ｋｇｉｖ能显著降低家兔和高粘血症大鼠的全血粘度、血浆粘度及红细胞聚集指数；ＶｅｒａＵ２５μｇ／ｋｇ。

乌苏里藜芦茎叶化学成分研究

目的对乌苏里藜芦Veratrum nigrum var.ussuriense地上部分的化学成分进行研究。方法通过溶剂分配和反复硅胶柱色谱进行化合物的分离、纯化,并利用质谱和核磁共振(包括1D和2D)等波谱技术鉴定化合物的结构。结果分离鉴定了4个化合物,分别鉴定为6-羟基-7-甲氧基-2-(3′-羟基-2′,5′-二甲氧基苯基)苯骈呋喃(Ⅰ)、白藜芦醇(Ⅱ)、3,5,2′,4′-四羟基茋(Ⅲ)、β-谷甾醇(Ⅳ)。结论化合物Ⅰ为新化合物,命名为藜芦呋喃素;化合物Ⅱ～Ⅳ为首次从该植物的地上部分中分离得到。

乌苏里藜芦生物碱单体计米丁的抗动脉血栓作用

[目的]探讨乌苏里藜芦生物碱单体计米丁（germidine）抗动脉血栓形成作用的机制。[方法]大鼠70只,随机分为7组：生理盐水（NS）组、计米丁5个剂量组和阳性对照药物赖氨匹林（LAS）组。测定各组大鼠给药后血流阻塞时间（OT）,以NS组为基准,计算不同给药组OT延长百分率。采用Born法评价计米丁的体内、外血小板聚集抑制活性。大鼠60只,随机分为6组：NS组,计米丁4个剂量组,以及阳性对照药物LAS组。大鼠给药后取血,制备富血小板血浆（PRP）和贫血小板血浆（PPP）。测定ADP诱导的血小板5 min最大聚集率。以NS组为基准,计算不同给药组血小板聚集抑制百分率。另取大鼠60只,随机分为6组：NS组,计米丁4个剂量组,和阳性对照药物赖氨匹林（LAS）组。取血,制备PRP和PPP,于PRP中分别加入不同浓度受试药物或NS。测定ADP诱导的血小板5min最大聚集率。以NS组为基准,计算不同给药组血小板聚集抑制百分率,并计算计米丁体外抑制血小板聚集的半数抑制浓度IC50。[结果]与NS组相比,大鼠静脉注射计米丁（1.3-20.0μg.kg^-1）后呈剂量依赖性OT延长,计米丁呈剂量依赖性地抑制大鼠体内（2.5-20.0μg.kg^-1）及体外（6.3-50.0μg.L-1）血小板最大聚集率,其体外抑制血小板聚集的半数抑制浓度IC50为29.3μg.L-1。[结论]计米丁具有抗动脉血栓形成作用,该作用与其抗血小板作用有关。

乌苏里藜芦生物碱对血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大的影响

[目的]在原代培养的大鼠乳鼠心肌细胞上,观察乌苏里藜芦生物碱(Veratrum nigrum L.Var.ussurience Na-kai alkaloids,VnA)对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的大鼠乳鼠的心肌细胞肥大的影响。[方法]通过BCA法测定心肌细胞蛋白含量和显微测微器测定心肌细胞直径,免疫荧光法分析心肌细胞内钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)的表达变化。[结果]在一定剂量范围内VnA能抑制心肌细胞蛋白含量的增加(P<0.01)和细胞体积的增加(P<0.01),细胞内CaN的表达减少。[结论]VnA抑制AngⅡ诱导的乳鼠心肌细胞肥大可能与其抑制细胞内CaN表达有关。

乌苏里藜芦碱抗血栓作用机制的研究

目的研究乌苏里藜芦碱(VnA)抗血栓作用的机制。方法建立血瘀大鼠模型,检测VnA治疗前后血小板聚集率及血浆TXA2和PGI2水平的变化。结果静脉注射VnA可显著降低血小板聚集率,使血浆TXA2水平降低,PGI2水平升高。结论 VnA可显著抑制血小板聚集,其机制可能与升高血浆PGI2与TXA2比值有关。

乌苏里藜芦生物碱单体计米丁对家兔血液流变学的影响

目的研究乌苏里藜芦生物碱单体计米丁(germidine)对血液流变学的影响。方法测定给予计米丁后20 min、60 min、120 min家兔全血和血浆黏度,5 min血小板最大聚集率、复钙时间(RT)和凝血酶时间(TT)。结果与给药前相比,家兔静注计米丁(1.25～10.00μg/kg)后呈剂量依赖性地降低全血和血浆比黏度,呈剂量和时间依赖性地抑制5 min血小板最大聚集率,同时呈剂量依赖性地抑制RT和TT。结论计米丁具有强大降低血黏度、抑制血小板聚集和抗凝活性,是乌苏里藜芦生物碱改善血液流变学的主要成分之一。

乌苏里藜芦碱不同提取方法的比较

目的优选乌苏里藜芦碱的提取方法。方法以总生物碱含量、提取时间为指标,对乌苏里藜芦总生物碱的不同提取方法进行比较。结果氯仿超声提取优于乙醇渗滤提取,更优于乙醇超声提取。结论氯仿超声提取的效果最佳。

乌苏里藜芦碱对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究乌苏里藜芦碱 (VnA)对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤的保护作用及可能机制。方法 采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞 (MCAO)模型 ,缺血 90min后再灌注 2 4h ,观察VnA对大鼠神经行为、脑梗死灶大小、相关脑区组织病理学改变、细胞间黏附分子 (ICAM 1)和神经元型一氧化氮合酶 (nNOS)阳性细胞表达的影响。结果 与对照组相比 ,VnA各给药组均能显著改善大鼠神经功能障碍 ,降低行为评分 ,并降低相关脑区神经元损伤程度 ;并能显著降低缺血 再灌注后大鼠脑梗死面积 ,2 0、4 0 μg/kgVnA分别使脑梗死面积降低 34 3% (P<0 0 5 )和 6 1 6 % (P <0 0 1)。VnA可显著抑制大鼠局灶性脑缺血 再灌注区ICAM 1表达 ,但对nNOS表达无明显影响。结论 VnA对大鼠局灶性脑缺血 再灌注损伤有保护作用 ,其保护作用与降低损伤区ICAM 1有关。

乌苏里藜芦生物碱对小鼠心肌肥大保护作用的实验研究

[目的]研究乌苏里藜芦生物碱对畀丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大的保护作用，并对其作用机制进行初步探讨。[方法]小鼠尾静脉注射乌苏里藜芦生物碱6h后，给予异丙肾上腺素（3mg／kg）连续5d。末次给药24h后处死小鼠，称取小鼠全心重及左心室（含室间隔）重量，取左心室匀浆测定SOD、MDA、Ca^2＋-ATP活性，HE染色和透射电子显微镜观察心肌结构。[结果]高剂量和中剂量乌苏里藜芦生物碱均可降低心脏指数，使心肌MDA水平降低[高剂量组（2．39±0，48）nmol·mg^-1prot，与模型组（3.56±1．08）nmol·mg^-1prot比较，P〈0.01]，SOD[高剂量组（131.32±20.07）nmol·mg^-1prot，与模型组（107．43±7.86）nmol·mg^-1prot比较，P〈0.05]和Ca^2＋-ATP酶活性升高[高剂量组（5.78±0．51）μmolpi·mgprot^-1·h^-1，与模型组（4.06±0.38）μmolpi·mgprot^-1·h^-1比较，P〈0.01]，病理切片和透射电镜观察证明心肌损害有明显改善。[结论]乌苏里藜芦生物碱在15-45μg/kg呈剂量依赖性抑制异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌肥大，这一作用可能与其抗氧化、激活心肌Ca^2＋-ATP酶活性有关。

乌苏里藜芦中橙黄胡椒酰胺的分离鉴定

由乌苏里藜芦中首次分离出１种变型的二肽类化合物，经光谱分析，鉴定为橙黄胡椒酰胺。