乌苯美司对D组慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者Th17/Treg平衡的影响

目的:探讨乌苯美司对D组慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡的影响。方法:选取2019年10月—2021年3月怀化市第一人民医院收治的D组AECOPD患者80例,采用随机数字表法分为对照组和干预组,各40例。对照组予以常规对症和支气管扩张治疗,干预组在对照组基础上加用乌苯美司胶囊治疗,共12周。评估两组患者的住院时间和治疗前后的肺功能指标、免疫功能指标、细胞因子水平,观察不良反应情况,随访并比较12个月内急性加重次数和再住院次数。结果:干预组患者住院时间短于对照组(P<0.05)。治疗前,两组患者肺功能指标、免疫功能指标及细胞因子水平相比无显著差异(P>0.05)。治疗后,两组患者FEV1、FEV1%、FEV1/FVC均高于治疗前,且干预组均高于对照组(P<0.05);两组患者Th17细胞、Th17/Treg、白细胞介素(IL)-17A水平均低于治疗前,Treg细胞、IL-10水平均高于治疗前,且干预组改善程度优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。随访12个月干预组患者急性加重次数和再住院次数明显少于对照组(P<0.05)。而两组患者不良反应发生率相比无显著差异(P>0.05)。结论:乌苯美司能有效改善D组AECOPD患者Th17/Treg免疫失衡,降低IL-17A表达,增高IL-10水平,减轻炎症反应,缩短住院时间,提升肺功能,减少急性加重和再住院次数,且安全性良好。

乌苯美司对树突状细胞免疫表型影响的体外研究

目的研究乌苯美司对树突状细胞免疫表型的影响。方法采用rhGM-CSF、IL-4、细菌脂多糖(LPS)组合在体外诱导人外周血单核细胞为DC,用流式细胞仪检测树突状细胞特异性的表面分子表达。结果与对照组相比,乌苯美司处理组DC膜表面CD 80、CD 86、CD 1a、CD 83、HLA-DR的表达均上调,其中CD 80+为(79.88±4.09)%vs(88.18±3.59)%、CD 86+为(76.56±2.54)%vs(86.39±1.71)%、HLA-DR+为(81.26±1.31)%vs(96.78±2.71)%、CD 1a+为(84.19±1.46)%vs(93.60±2.71)%、CD 83+为(66.83±1.11)%vs(78.29±2.14)%。结论乌苯美司能够使树突状细胞部分抗原递呈相关分子表达上调,从而可能通过增强树突状细胞的抗原递呈功能而促进T细胞的激活,增强抗肿瘤免疫功能。

乌苯美司联合TAC方案治疗三阴性乳腺癌的效果分析

分析三阴性乳腺癌患者接受乌苯美司+TAC方案治疗效果。方法 60例三阴性乳腺癌患者为样本,时间2022年1月-2022年12月,随机分组,乌苯美司+TAC方案治疗纳入A组,TAC方案治疗纳入B组,对比疗效、生存质量、毒副作用发生率、外周全血细胞指标差异。结果 A组三阴性乳腺癌疗效较B组高,P<0.05;A组各项QLQC30评分均较B组高,P<0.05;A组TNBC毒副作用风险与B组无差异,P>0.05;A组化疗前后WBC、RBC、PLT等外周全血细胞指标下降差值均高于B组,P<0.05;A组化疗后与化疗6月WBC、RBC、PLT等外周全血细胞指标下降差值均高于B组,P<0.05。结论 三阴性乳腺癌患者接受乌苯美司+TAC方案治疗,能够增强疗效、改善乳腺癌症状、减轻化疗毒副作用,高效可行。

乌苯美司联合化疗对晚期肺癌患者临床疗效和免疫功能的影响

目的评价乌苯美司联合紫杉醇和顺铂（TP）方案治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床疗效和免疫功能。方法经病理学证实为Ⅲb~Ⅳ期初治NSCLC 59例患者随机分成2组,治疗组30例,采用TP方案化疗基础上加服6个月乌苯美司;对照组29例,采用TP方案单纯化疗,所有患者至少完成2个周期化疗,观察患者近期疗效、免疫功能和不良反应。结果治疗组较对照组外周血中CD3＋、CD4＋T淋巴细胞数量和NK细胞活性高,以及CD4＋/CD8＋比值显著增高,有统计学意义（P〈0.05）;KPS评分和体质量变化的稳定率治疗组较对照组高,有统计学差异（P〈0.05）;2组客观疗效（CR＋PR）分别为46.7%和41.4%,无统计学差异（P〉0.05）;中位无进展生存期（PFS）分别为6.5月和5.2月,有统计学差异（P〈0.05）;Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少发生率治疗组较对照组显著下降,有统计学意义（P〈0.05）。结论乌苯美司联合化疗可提高晚期NSCLC患者机体免疫功能、改善生活质量、减轻化疗毒性反应,可作为化疗的辅助性用药。

乌苯美司对消化道癌症化疗患者生活质量及免疫功能影响的比较

目的:研究乌苯美司提高术后辅助化疗的消化道癌患者免疫功能的临床疗效,以及在改善患者生活质量方面的作用。方法:102例术后辅助化疗的消化道癌患者随机分为试验组(51例):化疗加乌苯美司(30mg/d,口服),连用6个月;对照组(51例):单纯化疗LOHP-CF-5-Fu方案连用6个周期。全部病例均于化疗前、化疗3个周期后、化疗6个周期后采空腹静脉血测定T细胞亚群细胞数,NK细胞活性,IL-Ⅱ活性及SIL-2R表达水平。以化疗前、化疗6个周期后KPS评分和体质量变化及患者生活质量评估表测试来综合评价患者的生活质量。结果:①试验组化疗3个周期后T细胞亚群细胞数,NK细胞活性及IL-Ⅱ水平均较化疗前明显提高(t值分别为4.70,4.58,5.10;P<0.05),化疗6个周期后T细胞亚群细胞数,NK细胞活性及IL-Ⅱ水平均较化疗前明显提高(t值分别为11.65,5.28,9.20;P<0.05);而对照组上述各指标在化疗3个周期后有所下降,但差异无显著性意义(t值分别为1.93,0.39,1.99;P>0.05);至化疗6个周期后各指标明显下降(t值分别为7.02,5.01,6.80;P<0.05);试验组SIL-2R水平化疗6个周期后较化疗前显著降低(t=11.85;P<0.05),而对照组SIL-2R水平治疗前与治疗6个周期后比较差异无显著性意义(t=1.98;P>0.05)。②试验组患者化疗6个周期后KPS评分及体质量与化疗前相比下降率?

乌苯美司对肺鳞癌化疗患者免疫功能的影响

目的 评价乌苯美司对肺鳞癌化疗患者免疫功能的影响。方法 将 5 6例未手术肺鳞癌患者按3∶2的比例随机分入试验组 ( 34例 )及对照组 ( 2 2例 ) ,患者均接受CAP方案化疗 ,每 2 1天为 1周期 ,共 3个周期 ;试验组加服乌苯美司 30mg ,每日 1次 ,共 6个月。分析化疗疗效 ,观察治疗前、治疗后 3、6个月淋巴细胞绝对计数 (LC)、OKT4/T8、NK细胞活性、血清IL 2、SIL 2R水平的变化情况。结果 在可评价的 5 2例 (试验组32例 ,对照组 2 0例 )患者中 ,两组间近期化疗疗效无统计学差异 (P >0 .0 5 )。治疗后 3、6个月 ,试验组OKT4/T8比值、NK细胞活性及IL 2水平均较治疗前明显提高 (P <0 .0 5 ) ,但前二项指标与对照组比较无统计学差异(P >0 .0 5 ) ,而后一项则有明显统计学差异 (P <0 .0 5 ) ;治疗后 3、6个月 ,试验组患者血清SIL 2R水平均较治疗前降低 (P <0 .0 5 ) ,但组间比较无统计学意义 ,而对照组除治疗后 6月SIL 2R水平较治疗前明显降低外 (P<0 .0 5 ) ,其余各项指标与治疗前比较均无显著性差异。结论 乌苯美司对肺鳞癌化疗患者OKT4/T8比值、NK细胞活性、血清IL 2和SIL 2R有一定程度的改善作用 ,但其临床应用价值仍需进一步观察确定。

乌苯美司对小鼠脾脏天然杀伤细胞活性的增强作用

探讨乌苯美司（１）对天然杀伤（ＮＫ）细胞活性的影响。小鼠ｉｇｌ５ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）×７ｄ使ＮＫ细胞活性显著升高。对腹腔注射环磷酰胺２００ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）×１ｄ所致小鼠ＮＫ细胞活性明显降低，同时ｉｇ１，可使ＮＫ细胞活性恢复。１１０～１００μｇ／ｍｌ与小鼠脾细胞体外保温４８ｈ能显著增强其ＮＫ细胞活性。

乌苯美司对人白血病细胞生长抑制及其机制探讨

目的 :研究国产氨肽酶 N抑制剂乌苯美司 ( U benim ex)对人白血病细胞的作用及其机理。方法 :应用MTT比色法观察 U benim ex对细胞的生长抑制作用 ,光学显微镜观察细胞形态结构的改变 ,DN A凝胶电泳、DNA片段原位末端标记及流式细胞仪 ( FCM)检测 ,分析细胞凋亡。结果 :1U benim ex明显抑制 H L6 0细胞的生长 ,半数抑制浓度 ( IC5 0 )为 13.0 3μg/m l;而 K 56 2细胞的敏感性较差。其抑制作用均呈剂量效应关系。 2典型的细胞形态改变 ,DN A片段化 ,DNA末端原位标记的检出及流式细胞仪结果 ,均证实 U benim ex能诱导白血病细胞的凋亡。 310μg/m l U benimex作用 12 h即可明显诱导 H L6 0细胞 DNA断裂 ,K56 2细胞的凋亡敏感性显著低于 H L6 0细胞 ;两者凋亡率均呈剂量和时间依赖性 ,经 U benim ex处理后 ,HL6 0细胞出现 G1期阻滞。结论 :U benim ex能抑制 K56 2 ,HL6 0细胞生长 ,诱导细胞凋亡是其机制之一。

乌苯美司在犬体内的药动学和绝对生物利用度

建立了RP-HPLC法在258nm测定犬血浆中乌苯美司的浓度,方法定量限为0．625μg／ml,日内、日间差小于5．0％, 平均同收率大于95．0％。采用双周期自身交叉设计,在7条Beagle犬中进行口服及静脉给药的药物动力学研究,清洗期为 8d。Beagle犬静注乌苯美司200mg后的药-时曲线符合三室模型,口服给药的C_(max)为(31．54±5．164)μg/ml,T_(max)为(1．50 ±0．41)h,T_(1/2)为(1．53±0．48)h,AUC_o→t为(92．85±10．74)μg·ml^(1-)·h。平均绝对生物利用度为(67．61±11．75)％。

乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂对老年宫颈癌患者血清CEA、CA125和SCC-Ag水平及NO和Gal-9表达的影响

目的探讨乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂对老年宫颈癌患者血清癌胚抗原(CEA)、糖类抗原(CA)125和鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平及一氧化氮(NO)和半乳凝素(Gal)-9表达的影响。方法选择老年宫颈癌患者86例,按照随机数字表法随机分为观察组与对照组,各43例。对照组给予多西他赛联合顺铂化疗治疗,观察组在对照组基础上口服乌苯美司胶囊。两组均以28 d为1个化疗周期,连续2个化疗周期。比较两组治疗前后Karonfsky功能状态(KPS)评分、CEA、CA125、SCC-Ag、NO和Gal-9水平变化及毒副反应。结果两组化疗后KPS评分较化疗前明显增加(P<0.05);观察组化疗后KPS评分明显高于对照组(P<0.05)。两组化疗后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平较化疗前明显降低(P<0.05);观察组化疗后血清CEA、CA125和SCC-Ag水平明显低于对照组(P<0.05)。两组化疗后血清NO和Gal-9水平较化疗前明显降低(P<0.05);观察组化疗后血清NO和Gal-9水平明显低于对照组(P<0.05)。观察组有效率(69.77%)明显高于对照组(48.84%,P<0.05)。两组毒副反应比较无统计学差异(P>0.05)。结论乌苯美司胶囊联合多西他赛和顺铂对老年宫颈癌患者近期疗效明显,可降低血清CEA、CA125和SCC-Ag水平,并下调NO和Gal-9表达。

乌苯美司联合化疗用于恶性肿瘤的系统评价

目的:系统评价乌苯美司联合化疗用于恶性肿瘤的疗效和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索Central、PubMed、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库、万方数据库,收集乌苯美司联合化疗(试验组)对比单纯化疗(对照组)用于恶性肿瘤的随机对照试验(RCT),筛选文献、提取资料并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0提供的偏倚风险评价标准评价纳入研究质量,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入12项RCT,包括762例患者。Meta分析结果显示,试验组患者近期有效率[RR=1.24,95%CI(1.08,1.43),P=0.002]、生存质量(KPS)评分改善率[RR=1.69,95%CI(1.46,1.95),P<0.001]显著高于对照组,胃肠道毒性发生率[RR=0.74,95%CI(0.57,0.94),P=0.02]和白细胞抑制发生率[Ⅰ°～Ⅳ°(用药≤3个月):RR=0.54,95%CI(0.37,0.79),P=0.002;Ⅲ°～Ⅳ°:RR=0.44,95%CI(0.29,0.68),P<0.001]显著低于对照组,差异均有统计学意义。结论:乌苯美司联合化疗用于恶性肿瘤,可以提高患者的近期疗效,改善生存质量,降低胃肠道毒性和骨髓毒性。

CD13抑制剂乌苯美司对A549细胞顺铂敏感性的影响及其机制

目的:检测CD13抑制剂乌苯美司联合顺铂对A549细胞增殖、细胞凋亡的影响,并探讨其机制。方法:应用噻唑蓝比色法检测细胞增殖;流式细胞Annexin V-FITC/PI双染色法检测细胞凋亡;Western blot方法检测p53、PARP-1、Bcl-2、Bcl2-xL和Caspase蛋白水平;酶活性底物法检测CD13活性;Hoechst33342染色联合流式细胞术检测侧群细胞。结果:乌苯美司单药对A549细胞增殖无显著影响(P>0.05),乌苯美司(100μg/mL)联合顺铂作用A549细胞24、48、72 h后,乌苯美司可显著增强8、16μmol/L顺铂对A549细胞的增殖抑制(P<0.05),并呈时间依赖性,72h时,8、16μmol/L顺铂组和顺铂联合组的细胞增殖率分别为(62.06±7.60)%vs.(27.92±5.84)%和(19.22±1.57)%vs.(0.67±0.42)%(P<0.05);但对64μmol/L顺铂的细胞增殖率无明显影响(P>0.05)。16μmol/L顺铂联合组细胞凋亡的比例明显增加(P<0.05)。乌苯美司对P53、PARP-1、Bcl-2、Bcl2-xL及Capsize蛋白水平无明显影响,但显著抑制A549细胞CD13活性和降低A549侧群细胞比例(P<0.05)。结论:CD13抑制剂乌苯美司体外条件下显著提高低剂量顺铂对A549细胞的抑制作用,可能成为CD13阳性非小细胞肺癌患者顺铂的增敏剂。

乌苯美司对肺鳞癌化疗病人免疫功能的影响

目的 :评价乌苯美司对肺鳞癌化疗病人免疫功能的影响及其在抗肿瘤治疗中的辅助作用。方法 :5 6例未手术肺鳞癌病人分为试验组 3 4例及对照组 2 2例 ,2组病人均行CAP方案化疗 ,试验组加服乌苯美司 3 0mg每日 1次共 6mo。观察治疗前、治疗后 3和 6mo化疗疗效和病人淋巴细胞绝对计数 ,OKT4/OKT8,NK细胞活性 ,血清IL 2 ,SIL 2R水平的变化情况。结果 :近期化疗疗效及免疫综合疗效 2组间无统计学差异。治疗 3 ,6mo后 ,试验组OKT4/OKT8和NK细胞胞活性均较治疗前明显提高。NK细胞活性 ,2组间比较差异有显著意义。治疗后 6mo ,2组病人血清SIL 2R水平均较治疗前降低。结论 :乌苯美司对肺鳞癌化疗病人的免疫功能有一定程度的改善作用。

明胶海绵微粒TACE联合乌苯美司胶囊治疗肝癌的临床研究

目的观察新型明胶海绵微粒经导管肝动脉化疗栓塞术(TACE)联合乌苯美司胶囊治疗原发性肝癌的疗效。方法 2010年6～12月,我院应用新型明胶海绵微粒(350～560μm)行TACE联合乌苯美司胶囊治疗原发性肝癌患者25例,20例单纯行TACE治疗,观察两组生活质量变化、用药期间不良反应及疗效。结果随访6～12个月、平均10.6个月,实验组总缓解率(88%)及获益率(96%)均高于对照组(60%、75%),P<0.05。实验组患者生活质量改善有效率(92%)高于对照组(65%),P<0.05;行TACE次数(1.3±5.6)少于对照组(2.8±7.4),P<0.05。两组不良反应无统计学差异。结论明胶海绵微粒TACE治疗原发性肝癌疗效确切,联合乌苯美司胶囊有望进一步提高患者远期疗效。

乌苯美司辅助治疗对乳腺癌患者免疫功能的影响

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤,手术治疗是其最重要的治疗方法,但为了防止肿瘤的转移和复发,提高患者的生活质量并延长寿命,还必须辅以化疗、免疫等其他综合治疗.乌苯美司(百士欣)是一种新型抗肿瘤药,有关乌苯美司作为乳腺癌辅助治疗的疗效观察,国内报道较少.我们选择60例乳腺癌患者进行前瞻性临床随机试验,以评价乌苯美司用于乳腺癌辅助治疗的临床应用价值.

乌苯美司对JAR,SKOV3和3AO细胞体外生长的抑制作用

目的:观察乌苯美司对人绒毛膜癌和卵巢癌细胞体外生长的抑制作用。方法:应用MTT比色法观察不同浓度的乌苯美司(0.5g/L、1g/L、5g/L、10g/L、15g/L、20g/L)对人绒毛膜癌JAR细胞、卵巢癌3AO细胞和SK-OV3细胞的生长抑制作用,溴乙啶和丫啶橙荧光染色荧光显微镜观察凋亡细胞DNA结构改变。结果:乌苯美司能抑制JAR细胞、3AO细胞和SKOV3细胞的生长,且对JAR和SKOV3细胞的抑制作用呈时效(r=0.412,r=0.339,P均=0.000)和量效(r=0.704,r=0.753,P均=0.000)关系。5g/L乌苯美司作用48h后荧光显微镜下见细胞染色质边聚,细胞核碎裂等凋亡改变。结论:乌苯美司通过细胞凋亡途径可抑制绒毛膜癌和卵巢癌细胞的生长。

乌苯美司联合TMP方案治疗多发性骨髓瘤的疗效观察

目的探讨乌苯美司联合TMP方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的有效性及安全性。方法将2010年1月至2015年5月在本院治疗的60例MM患者按随机数字表法分为2组,每组30例,A组给予沙利度胺+马法兰+强的松(TMP)方案化疗,B组在TMP方案的基础上加乌苯美司30 mg·d-1,持续治疗6个月,比较两组的治疗效果。结果治疗后B组Ig G、Ig A及骨髓瘤细胞均显著低于A组(P<0.05)。A组ORR为63.33%,B组为86.67%;A组PFS为(14.35±0.47)月,B组为(16.45±0.71)月,两组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。B组骨髓抑制发生率显著低于A组(P<0.05),两组其余毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),但B组3~4级毒副反应发生率均显著低于A组(P<0.05)。结论对多发性骨髓瘤患者在TMP化疗的基础上加用乌苯美司,可提高患者缓解程度,延长无进展生存期,减少骨髓抑制发生率,并减轻毒副反应程度。

乌苯美司对放射治疗的鼻咽癌患者宿主免疫机能的影响及辅助治疗作用

评价乌苯美司对鼻咽癌宿主免疫机能的影响及其治疗作用。71例鼻咽癌患者随机分为试验组：放射治疗加乌苯美司（30mg／d，口服，连用6月）；对照组：单纯放射治疗。其中试验组43例，对照组28例。结果可供评价的67例中，试验组40例，对照组27例。放疗后3月及6月，试验组免疫综合疗效好于对照组，其中放疗后6个月，有统计学差异（P＜0，05）;试验组IL2水平、NK细胞活力及OKT4／T8比值较治疗前显著提高（P＜0.05），而对照组上述各指标既IL2外，与治疗前比较均无明显改善，两组比较有统计学意义（P＜0．05）。试验组SIL－2R水平较治疗前显著降低（P＜0．05），与对照组比较有显著差异。实验表明乌苯美司有可能作为一种新的免疫调节剂用于鼻咽癌的综合治疗．但仍需扩大观察并作较长期的随访。

乌苯美司对体外人白细胞介素－2生成及受体表达的促进作用

乌苯美司（乌比美克）１０～１００μｇ／ｍｌ能促进人外周血淋巴细胞分泌ＩＬ－２；而０．０１～０．１μｇ／ｍｌ则能增强人外周血淋巴细胞表达ＩＬ－２受体以及对ＩＬ－２发生反应的能力；在０．０１～１００μｇ／ｍｌ范围内，乌苯美司对人血清中ＩＬ－２抑制物活性无明显影响。

乌苯美司关键中间体的合成

在总结文献的基础上 ,设计出一种新的乌苯美司中间体的合成方法。以苯乙醇为起始原料 ,经溴代、硝化、缩合、还原得 3 氨基 2 羟基 4 苯基丁酸。结果表明 :该合成路线原料价廉易得 ,反应条件温和 。