雷公藤内酯醇乏氧激活前药的合成与结构表征

(目的)制备雷公藤内酯醇乏氧激活前药,并对其结构进行表征;合成了Gem1和Dox1。总计合成了三个乏氧激活前药,用于后续抗肿瘤实验研究。(方法)2-硝基咪唑通过亲核取代反应,水解反应得到3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)丙酸。3-(2-硝基-1H-咪唑-1-基)丙酸再与雷公藤内酯醇、多柔比星和吉西他滨通过缩合反应得到目标化合物——Gem1和Dox1,采用核磁共振氢谱和高分辨质谱确认其结构。(结果)成功得到目标化合物——Gem1和Dox1。(结论)研究采用核磁共振氢谱和高分辨质谱确认了目标化合物——Gem1和Dox1的结构,成功合成的三个乏氧激活前药,为后续抗肿瘤研究奠定基础。

基于乏氧环境的生物靶向载药纳米粒诊疗乳腺癌的实验研究

目的探讨生物靶向载药纳米粒基于乏氧微环境诊疗乳腺癌的效果。方法采用薄膜水化法制备载全氟己烷(perfluorohexanes,PFH)和替拉扎明(tirapazamine,TPZ)的LPT纳米粒。培养双歧杆菌,检测基本表征。利用静电吸附法连接菌和纳米粒以制备生物靶向载药纳米粒,激光共聚焦、流式细胞术检测二者连接情况。超声诊断仪、MTT[3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]法、流式细胞术检测纳米粒经HIFU(high-intensity focused ultrasound)辐照后体外超声成像以及杀伤乳腺癌细胞效果;组织匀浆法检测双歧杆菌靶向肿瘤能力,活体荧光成像观察纳米粒靶向肿瘤情况。建立4T1乳腺癌小鼠模型,随机分为靶向组和非靶向组(n=3)观察纳米粒体内超声成像效果;体内治疗时随机分空白对照组、PBS+HIFU组、LPT+HIFU组、LPT+双歧杆菌+HIFU组(n=3),记录小鼠体质量和肿瘤体积变化,14 d后行HE染色。结果成功制备生物靶向载药纳米粒。LPT纳米粒粒径(218.93±6.56)nm、电位(55.00±4.97)mV,双歧杆菌电位(-28.10±7.52)mV,二者连接率为(99.04±0.40)%。HIFU辐照后纳米粒具有较好超声成像效果。MTT及流式细胞术检测结果显示与常氧组相比,纳米粒在乏氧条件下对乳腺癌细胞具有较好杀伤效果(P<0.05)。组织匀浆结果验证双歧杆菌可靶向肿瘤组织,活体荧光成像显示纳米粒富集在肿瘤部位。靶向组纳米粒经HIFU辐照后实现了体内超声成像,比较各组肿瘤体积以及HE切片结果,LPT+双歧杆菌+HIFU组抑瘤效果最明显(P<0.05)。结论基于乏氧微环境的生物靶向载药纳米粒能有效诊疗乳腺癌,为乳腺癌诊疗一体提供新思路。

乏氧响应型纳米药物的设计、合成及其抗肿瘤作用研究

乏氧是实体肿瘤的主要特征之一,不仅在血管生成、肿瘤转移等方面起到了举足轻重的作用,还能促进肿瘤细胞产生耐药性,从而削弱化疗、放疗和光动力疗法等治疗作用。同时,肿瘤乏氧区域表现出来的低氧特征以及高度生物还原性微环境也为设计响应型抗癌纳米药物提供了可能。综述基于肿瘤乏氧而发展起来的化疗前药和治疗策略,重点阐述近年来涌现的一类可响应乏氧进行药物释放/治疗的纳米药物体系,以期为临床抗肿瘤研究提供新的思路。