隔药饼灸对乏氧肿瘤细胞及肿瘤放疗免疫系统的影响

采用隔药饼灸结合1 37CSγ射线放疗对实体瘤 (HAC)小鼠进行研究 ,不同时间肿瘤体积及瘤重抑制率表明 ,艾灸能增强对乏氧肿瘤细胞的杀伤作用。小鼠荷瘤后NK、LAK、IL 6活性及IL 2含量均明显降低 ,放疗后除NK活性外 ,均进一步降低 ,经艾灸治疗可以明显提高NK、LAK及IL 6活性和IL 2含量 ,其中LAK活性达到正常水平。

活血化瘀中药对乏氧肿瘤细胞放疗增敏作用的研究概况

近年来大量资料表明许多活血化瘀中药能增加肿瘤的放疗敏感性,并且具有疗效佳、毒性低、使用方便等特点。现将近十年的有关研究综述如下。

在实体瘤治疗中乏氧肿瘤细胞杀伤剂的研究进展

当今肿瘤化疗虽已取得较大的进展,但实体瘤的疗效尚很不理想,这和其中存在着非增殖细胞群、抗药性细胞以及瘤组织的血液供应不良等有关,还证明其中有乏氧肿瘤细胞的存在,它们对放疗和化疗有抗性,造成了治疗后肿瘤容易复发,难于治愈的原因。鉴于正常组织中不存在乏氧细胞。

乏氧肿瘤细胞

由于远离血管区而处于乏氧状态,使乏氧细胞形成了其内在的固有特性,它们多处于非周期性的休止状态。因此无论对化疗、放疗都不敏感。但在某种适合的条件下,它们又可进入细胞周期,开始增殖,引起肿瘤复发。现有的生物还原烷化剂,硝基杂环化合物,高温,分割放疗以及其它的一些方法,只是针对乏氧细胞某些固有特性而设计的一些新的抗乏氧细胞的途径。事实上无论体外或体内的实验,以致临床应用,都证明具有一定疗效。但要彻底消灭乏氧肿瘤细胞以达到根治目的,还需对乏氧细胞的代谢特性进一步深入研究。

西门子公布乏氧肿瘤全新成像生物标记物的早期研究结果

近日，西门子医疗公布了乏氧肿瘤全新成像生物标记物的早期研究结果，使个性化医学由梦想变为现实。此项研究与JianQ．（Michael）Yu博士和费城Fox Chase癌症中心合作完成，研究结果在法国尼斯举行的全球分子成像大会上公布。这种成像生物标记物将由西门子全资子公司PETNET Solutions在全球独家经销。

靶向肿瘤乏氧的硝基咪唑类放射性药物的研究现状及展望

乏氧常见于大多数实体肿瘤,并与肿瘤进展、转移和放化疗耐药性相关。正电子发射体层成像(positron emission tomography,PET)和单光子发射计算机体层成像(single-photon emission computed tomography,SPECT)技术使用靶向乏氧放射性药物可以实现肿瘤乏氧的无创可视化监测。硝基咪唑能够选择性地保留在乏氧细胞内部,因而成为靶向乏氧放射性药物的重要药效团。近年来含硝基咪唑的靶向乏氧放射性药物已被用于检测肿瘤乏氧。本文总结了近10年来硝基咪唑类肿瘤乏氧放射性药物的研究现状并对其未来发展趋势予以展望。

基于肿瘤乏氧微环境的纳米药物载体研究进展

肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的内部环境,伴随着乏氧、微酸、间隙压升高、免疫耐受等一系列非正常组织的特征,与肿瘤的产生、发展以及转移等现象密切相关。近年来随着纳米材料的不断发展,越来越多的纳米材料被用于肿瘤的治疗。本文综述了肿瘤乏氧微环境的特征,从外源性与内源性两方面改善肿瘤乏氧的纳米材料,以期为相关研究提供参考。

厌氧菌介导的肿瘤微环境响应型纳米粒子增强肺癌疗效

目的传统化疗药物不能在肿瘤内部维持高浓度,导致肺癌临床疗效降低,毒副作用严重。本研究的目的是开发一种由厌氧菌介导的新型纳米药物提升肿瘤组织药物浓度并提高治疗效果。方法合成一种可降解聚合物并制备婴儿双歧杆菌抗体修饰的阿霉素纳米粒子(Ab-DOX-s-s-NPS),体外表征其形貌、药物释放行为和细胞摄取能力;建立A549肺癌荷瘤小鼠模型,评价该纳米粒抑制肿瘤生长的效果,并考察其毒副反应。结果透射电镜(transmission electron microscopy,TEM)图像及凝胶电泳蛋白图谱等证实Ab-DOX-s-s-NPS纳米粒子的成功制备,粒径约为85.6±1.4 nm,它能与细菌良好结合;在高谷胱甘肽(glutathione,GSH)环境中能快速释放药物并被肿瘤细胞摄取;通过预植入的双歧杆菌为靶标,该纳米粒子在荷瘤小鼠体内能主动富集到肿瘤缺氧区域,显著抑制肿瘤生长,延长小鼠生存时间;且与游离阿霉素造成的心肌纤维化相比,纳米药物组没有造成显著的心脏毒性和肝肾功能损伤。结论本研究制备的Ab-DOX-s-s-NPS纳米粒子具有还原响应性,能通过双歧杆菌的招募主动靶向富集到肿瘤组织,对肺癌移植瘤具有优异的抗肿瘤效果,有望成为治疗其他恶性实体瘤的候选药物。

功能磁共振成像定量评估肿瘤微环境乏氧的研究

肿瘤微环境乏氧是导致肿瘤恶性进展的重要因素。近年来,越来越多的研究者尝试应用影像学方法评估肿瘤乏氧水平,进而预测肿瘤的恶性程度、放化疗抵抗和不良预后等,协助早期调整治疗方案。本文对多种功能磁共振定量技术应用于肿瘤微环境乏氧成像的研究进展进行综述。

依他硝唑纳米粒对乏氧肿瘤细胞辐射增敏作用的研究

目的 制备出具有生物活性并可控制释放的依他硝唑纳米粒,探讨其对乏氧人乳腺癌细胞(MCF-7)和人子宫颈癌细胞(HeLa)的辐射增敏作用.方法 采用复乳溶剂挥发法制备聚乳酸.聚羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹的依他硝唑纳米粒,高效液相色谱分析纳米粒的载药率、包封率和模拟体外释药,透射电镜研究纳米粒的形态,激光衍射粒度分析仪检测纳米粒的粒径分布.经乏氧处理的MCF-7和HeLa细胞与依他硝唑纳米粒和药物单体共培养,采用平板克隆形成实验检验其辐射增敏作用.结果 成功制备依他硝唑纳米粒,呈光滑球形,粒径分布在90～190 nm之间,载药率为1.66%,包封率为18.02%,模拟体外释药曲线呈双相,即在爆发释放之后为缓慢释放.同依他硝唑纳米粒和药物单体共培养的乏氧MCF-7和HeLa细胞克隆形成能力照射后明显降低,依他硝唑纳米粒作用更为显著.结论 具有生物活性的依他硝唑从纳米粒中以可控的方式被释放,有效地增加了乏氧肿瘤细胞的辐射敏感性.为辐射增敏剂的临床应用提供了一种新的给药方式.

^(18)F-FMISO的自动化合成改进及其肿瘤乏氧Micro-PET/CT显像

1-H-1-(3-[18F]氟-2-羟基丙基)-2-硝基咪唑(18F-FMISO)是特异性肿瘤乏氧分子影像探针,其PET/CT显像指导肿瘤放疗靶区的勾画具有重要的临床应用价值。本文旨在建立18F-FMISO的改进的自动化合成方法,开展其肿瘤乏氧Micro-PET/CT显像研究。基于标记前体NITTP和简便的"一锅法",利用升级、改进的Explora GN模块,依次完成放射氟化反应(NITTP(10 mg),MeCN(1.0 mL),120 oC,5.0 min)、水解反应(HCl(1.0 mol/L,1.0 mL),130 oC,8.0 min)和HPLC分离纯化,自动化合成18F-FMISO。同时,采取分析型Radio-HPLC和Radio-TLC等方法检测各项质量控制指标,利用Micro-PET/CT进行荷SW1990胰腺肿瘤乏氧显像实验。结果表明,18F-FMISO的自动化生产时间约为65 min,放射化学产率为(30 5.0)%(未衰变校正,n=20),放射化学纯度大于99%,比活度为(2.04 0.17)×1011Bq·mol–1,化学纯度得到改善。Micro-PET/CT显像表明,18F-FMISO在荷SW1990瘤鼠体内均呈全身分布,最佳的肿瘤乏氧显像时间为注射后3.0 h,肿瘤/肌肉吸收比为3.00 0.08。本研究建立了基于HPLC分离纯化而改进的18F-FMISO的自动化合成方法,而且其Micro-PET/CT肿瘤乏氧显像对比度高,为乏氧显像研究提供了可靠的制备方法和基本的实验参考依据。

肿瘤乏氧细胞与放射治疗

众所周知,肿瘤乏氧在实体瘤中是常见现象[1].恶性肿瘤内乏氧细胞对多种抗癌治疗,尤其放射治疗抗拒;从而导致治疗失败.根据目前测定肿瘤乏氧氧电极测定法,组织中PO2的中位数＜1.3Kpa为乏氧.

磁共振扩散峰度成像评估荷人鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧及放疗效果

目的探讨磁共振扩散峰度成像(DKI)参数评估鼻咽癌裸鼠移植瘤乏氧和放疗疗效的应用价值。材料与方法构建裸鼠CNE-1(放射不敏感)和CNE-2(放射敏感)系鼻咽癌移植瘤模型,并分组进行分割照射,对每组进行MRI-DKI扫描。检测移植瘤乏氧相关因子(HIF-1α和VEGF)的表达,并测量DKI参数(D和K)值,观察并比较不同放射敏感性移植瘤放疗过程中各参数的变化以及DKI参数与乏氧相关因子之间的相关性。结果CNE-1和CNE-2移植瘤在放疗期间D值增高[(1.42±0.21)~(1.70±0.02)×10^(-3)mm^(2)/s、(1.32±0.07)~(2.24±0.10)×10^(-3)mm^(2)/s;F=4.647、162.360,均P<0.01],而K值降低(0.86±0.06~0.65±0.05、0.95±0.04~0.29±0.02;F=18.903、261.487,均P<0.001)。CNE-1系移植瘤中HIF-1α和VEGF的表达均增加(HIF-1α:1.0±0~5.79±2.35、60.52±4.55~166.20±24.55,VEGF:1.0±0~4.17±1.88、77.47±6.03~165.51±39.37;F=173.432、265.687、198.682、152.419,均P<0.001),CNE-2系移植瘤HIF-1α和VEGF表达先增加,中间下降,最后再增加。CNE-1中D值的变化与HIF-1α、VEGF呈正相关(r=0.598~0.618,均P<0.001);而CNE-2与HIF-1α和VEGF的相关性较弱(r=0.193~0.582);K值的变化与HIF-1α和VEGF水平呈负相关(r=-0.837~-0.477,均P<0.01)。CNE-2中仅K值与HIF-1α和VEGF相关。结论DKI具有早期检测肿瘤乏氧和放疗疗效的潜在能力,其中K值比D值的应用价值更大。

硝基咪唑类PET肿瘤乏氧显像剂的研究总结和展望

乏氧显像剂能选择性的滞留在乏氧组织或细胞中。随着正电子发射计算机断层显像(PET)技术的发展,PET肿瘤乏氧显像可无创性评估实体瘤的乏氧状态,对肿瘤的治疗指导、疗效评价和预后判断具有重要的临床应用价值。^(18)F-硝基咪唑(^(18)F-FMISO)是目前广泛用于临床研究的硝基咪唑类乏氧显像剂,然而其存在某些缺点,新的硝基咪唑类乏氧显像剂正在广泛研究。本文就近年来正电子核素标记的硝基咪唑类肿瘤乏氧显像剂的研究进展进行简要概述。

肿瘤乏氧放射增敏剂的研究进展

改善肿瘤细胞的乏氧,可有效减少其对放疗的抵抗,从而提高治愈率。目前用于改善肿瘤细胞缺氧减少放射抵抗的化合物已经不仅仅局限于原有的亲电性放射增敏剂,许多具有靶向性的乏氧放射增敏剂也成为研究重点。本文在介绍肿瘤乏氧机制的基础上,对新型靶向制剂、亲电性乏氧细胞放射增敏剂、生物还原剂与植物天然提取物这四类乏氧细胞放射增敏剂的研究进展进行了综述。

^(99m)Tc-HL91肿瘤乏氧显像的动物实验

目的 用99mTc -HL91乏氧显像剂对肺腺癌小鼠模型进行体内分布和显像实验 ,以探索其对肿瘤显像的适用性 .方法 99mTc -HL91一步法标记 ,放化纯 >95 % .对 15只肺腺癌动物模型腹腔注射99mTc -HL9118 5MBq ,于 1～ 2 4小时处死取血液、肿瘤、脑、肺、心、肝、脾、肾、骨等标本称重 ,测定放射性计数 ,计算ID % /g及肿瘤组织与非肿瘤组织放射性比值 (T/NT) .同时在腹腔注射99mTc-HL91后于不同时间对模型进行静态显像 .结果 肿瘤组织对99mTc-HL91有较早较高的摄取和滞留 ,T/NT比值随时间延长而有增高趋势 .显像示肿瘤组织有较好的放射性浓聚 ,图像清晰 ,对比度良好 .结论 99mTc-HL91标记简单 ,标记率高 ,使用方便 ,在肿瘤组织中有较好的摄取与滞留 ,是一种良好的肿瘤乏氧显像剂 ,但需要进一步研究其机理和改进方法 ,提高T/NT比值 。

肿瘤乏氧问题的研究现状

乏氧在动物和人的实体瘤中广泛存在，使肿瘤非手术治疗的疗效明显降低。克服肿瘤乏氧的方法如给氧、乏氧细胞增敏剂、生物还原剂等，已在动物实验和临床试验中取得了明显进展。本文就肿瘤乏氧问题的研究现状作一阐述。

肿瘤乏氧靶向基因治疗研究进展

乏氧是实体肿瘤的普遍现象 ,是肿瘤组织的特异性改变 ,可作为肿瘤基因治疗的靶点。现就乏氧靶向自杀基因治疗、乏氧靶向反义基因治疗。

基于纳米技术的光动力治疗克服肿瘤乏氧的研究进展

光动力治疗(Photodynamic therapy,PDT)具有选择性高、重复性好、非侵入性和毒副作用小等优点,目前已经成为治疗皮肤癌的重要的临床治疗手段,也被认为是一种极具前景的肿瘤治疗方法。然而,实体肿瘤乏氧微环境严重削弱了氧依赖性的PDT的治疗效果。此外,PDT过程不仅会消耗大量的氧气,而且其产生的ROS会破坏肿瘤血管,两者进一步阻断瘤内氧的持续供应,导致低剂量ROS的产生不足以有效杀伤肿瘤细胞,从而影响肿瘤治疗效果。因此,开发更先进的乏氧肿瘤光动力治疗材料和策略具有重要的临床意义。本文总结了提高PDT对乏氧肿瘤疗效的策略,主要分为四个方面:(1)原位产生氧气以增加氧气浓度;(2)输送氧气以增加氧气供应;(3)减少氧气消耗以维持氧气水平;(4)巧妙利用乏氧肿瘤微环境以达到有效抑瘤。并针对乏氧肿瘤PDT临床应用的现有挑战和未来前景进行探讨。