钐乙二胺四亚甲基膦酸盐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应观察

目的:研究比较非放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(Sm-EDTMP,冷钐)和放射性钐乙二胺四亚甲基膦酸盐(153Sm-EDTMP,热钐)治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的不良反应。方法:240例恶性肿瘤骨转移有中重度疼痛患者,随机分组接受冷钐和热钐治疗。冷钐组:将冷钐1支(相当于EDTMP76mg),溶于5 mL注射用水,静脉推注;热钐组:根据患者体重,按3.7×107Bq.kg-1计算放射性153Sm-EDTMP剂量,溶于5 mL注射用水,静脉推注。观察14 d疼痛评分变化及不良反应(患者的血象、血生化、心电图、血电解质等的改变)。结果:冷钐组镇痛的有效率为52.5%(64/122),热钐组为60.0%(69/115),经χ2检验两组无显著差异。与冷钐组相比,热钐组骨髓抑制较严重。两组均有疼痛加剧、皮疹、头晕、恶心、呕吐、血尿、乏力、发热和全身不适等不良反应,全部为轻至中度,两组发生率相似。结论:冷钐治疗恶性肿瘤骨转移疼痛疗效与热钐相当,无明显骨髓抑制,耐受性更好。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸联合甲孕酮治疗多发性骨转移癌骨痛32例

目的:观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合甲孕酮(MPA)治疗多发性骨转移癌骨痛疗效、不良反应及对生活质量的影响。方法:入选32例,采用153Sm-EDTMP内照射联合MPA治疗。153Sm-EDTMP用法为2.96×107～3.70×107Bq·kg-1静注,4-6周用药1次,MPA 500mg·d-1,连用14d为1个疗程,共1～2个疗程。结果:完全缓解(CR)17例,部分缓解(PR)9例,缓解骨痛总有效为26例,对前列腺癌和乳腺癌骨转移患者 的有效率达到90%,患者的生活质量明显提高。主要不良反应为白细胞和血小板的轻、中度降低。结论:应用153 Sm-EDTMP联合MPA治疗多发性骨转移癌骨痛有效,不良反应小。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸治疗骨转移瘤的疗效观察

目的观察153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153钐-EDTMP)治疗骨转移瘤的疗效。方法对96例骨转移瘤患者给予剂量范围为18.5~55.5MBq/kg的153钐-EDTMP治疗。结果患者疼痛总缓解率为86.5%(83/96);影像学显示部分患者骨转移灶缩小、消失、减少或病灶处浓聚减弱。不良反应主要为骨髓抑制,经治疗2周~4周内皆能好转恢复。结论153钐-EDTMP对转移性骨肿瘤有明显缓解骨痛、控制病情进展的作用,使用安全。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用

目的:研究153钐-乙二胺四亚甲基膦酸(153Sm-EDTMP)对动物疼痛的抑制和抗Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解作用。方法:采用经典的物理和化学刺激致痛模型,观察给药后小鼠对热板刺激的痛阈、大鼠对光辐射刺激的甩尾阈以及化学物质刺激腹腔后的扭体反应,运用X光骨骼照片和胫骨病理切片,观察153Sm-EDTMP对Walker 256癌荷瘤大鼠的骨侵袭和骨溶解的影响。结果:153Sm-EUTMP静脉注射后2h已发挥止痛作用,尤以对光、热刺激后痛阈提高更明显,可持续2～4周。但其止痛强度和持续时间与注射剂量无明显相关。给药可抑制Walker 256癌的骨侵袭、骨溶解,74及148MBq·kg-1剂量组荷瘤大鼠遭受骨侵袭、骨溶解的胫骨数减少近一半。结 论:作为内照射用药,153Sm-EDTMP有明显的止痛和抗癌骨侵袭、骨溶解作用。

pH-生成函数法测定乙二胺四亚甲基膦酸的电离常数

文章以乙二胺四亚甲基膦酸(简称EDTMPA)为例,介绍采用pH法测定多元弱酸电离常数过程中,当各步电离的滴定曲线无明显突跃,即各步中和重叠交错时,可采用生成函数数据处理法计算出多元弱酸逐级电离常数.该方法以KOH标准溶液为滴定剂,测定滴定过程中溶液的pH值,经过图表分析和生成函数法数据处理,求出了EDTMPA的电离常数。实验结果为:在离子强度I=0.1,温度T=298±0.5K下,EDTMPA的电离常数为:K_(a1)=4.96×10^(-3),K_(a2)=2.70×10^(-3),K_(a3)=1.54×10^(-4),K_(a4)=2.32×10^(-6),K_(a5)=5.72×10^(-8),K_(a6)=1.62×10^(-9),K_(a7)=4.27×10^(-11),K_(a8)=1.40×10^(-11)。

苯磺酸化SBA-15催化乙二胺四亚甲基膦酸合成研究

以介孔二氧化硅SBA-15为载体,TMPS为接枝剂,氯磺酸为磺化剂制得表面苯磺酸改性的固体酸催化剂SBA-15-ph-SO3H。利用小角XRD、TEM、红外光谱、酸量测定的手段对合成的催化剂进行了表征。将该催化剂应用于催化乙二胺四亚甲基膦酸的合成反应,结果表明,在低温80℃、催化剂用量0.5 g/mol的条件下反应3 h,乙二胺四亚甲基膦酸的转化率为74%,重复使用5次,催化性能无明显下降。

乙二胺四亚甲基膦酸钙预防性给药对卵巢切除大鼠骨质疏松的作用

目的探讨预防给乙二胺四亚甲基膦酸钙(Ca-EDTMP)对卵巢切除大鼠骨质疏松的作用。方法 SD雌性大鼠80只,随机分成8组:假手术组、模型组、Ca-EDTMP2,4,8,16,32mg·kg-1组和氯膦酸二钠80mg·kg-1阳性药对照组。通过切除卵巢的方法制备大鼠骨质疏松症模型。手术后第4天开始给药,Ca-EDT-MP组大鼠每4周iv给予1次,共4次;阳性对照组po给予氯膦酸二钠50mg·kg-1,每天1次,连续120d。末次给药后1周处死大鼠,分别采用甲基麝香草酚蓝法和紫外法检测血清Ca和P水平,AMP法碱性磷酸酶(ALP)活性;Holigic骨密度测定仪测定大鼠右股骨骨密度;采用甲基麝香草酚兰法和紫外法检测骨组织中Ca和P含量;采用生物力学测定仪检测弹性模量、最大载荷、最大挠度、弹性压力和弹性应变;HE染色检查股骨骨小梁的变化。结果与模型组比较,Ca-EDTMP2,4,8,16和32mg·kg-1组血清Ca在正常范围内波动,而血清P水平有明显下降,分别降低了8.6%,11.5%,11.1%,13.8%和10.0%(P<0.05,P<0.01);ALP活性分别下降了5.9%,6.9%,9.3%,12.0%和14.3%(P<0.05,P<0.01);Ca-EDTMP2和4mg·kg-1组能增加卵巢切除大鼠股骨骨密度,但无统计学差异;Ca-EDTMP8,16和32mg·kg-1组股骨骨密度提高了7.3%,8.2%和12.5%(P<0.05,P<0.01)。Ca-EDTMP4,8,16和32mg·kg-1组骨组织中Ca和P均明显增加,Ca分别增加了1.9%,2.2%,2.7%和3.3%(P<0.05,P<0.01),P含量分别增加了1.1%,2.3%,3.4%和4.6%(P<0.05,P<0.01)。Ca-EDTMP2,4,8,16和32mg·kg-1组最大载荷显著增加,分别增加了23.9%,27.2%,28.7%,45.7%和37.2%(P<0.01);Ca-EDTMP8,16和32mg·kg-1组的弹性变化显著增加,分别增加了44.8%,39.2%和45.2%(P<0.05)。Ca-EDTMP32mg·kg-1组骨密质厚度正常,细胞层次较清晰,骨小梁增宽,相互联结,骨髓较丰富。结论预防性给予Ca-EDTMP可防止骨量丢失,抑制骨吸收,对防治骨质疏松有一定作用。

^(153)钐-乙二胺四亚甲基膦酸治疗112例骨转移癌的临床观察

目的 观察153钐 乙二胺四亚甲基膦酸 ( 153Sm EDTMP)治疗恶性肿瘤骨转移癌的临床疗效。方法 按照治疗适应证 ,对 112例经病理证实的恶性肿瘤多发性骨转移癌患者进行一次单剂量153Sm EDTMP治疗 ,观察治疗后 1周～ 8周的疗效及不良反应 ,治疗后 1周、2周、4周复查血像 ;1周、4周、8周复查血清碱性磷酸酶 (ALP) ;4周复查骨显像。结果 疼痛完全缓解者占 3 9 3 % ( 4 4/112 ) ,部分缓解者占 4 2 8% ( 4 8/ 112 ) ,总有效率达 82 1% ( 92 / 112 ) ;ALP有 5 9 8% ( 67/ 112 )患者在治疗前异常升高 ,经治疗后异常组中有 86 6% ( 5 8/ 67)患者ALP出现明显下降 ;骨显像半定量分析显示有 4 0 2 % ( 4 5 / 112 )患者骨转移病灶消失、缩小、减少或病灶处浓聚减弱。不良反应主要为骨髓抑制 ,经治疗 2～ 4周内皆能恢复。结论 153Sm EDTMP治疗骨转移癌疗效好、副反应少、使用安全 ,能有效改善患者生活质量。

云克与^(153)钐-乙二胺四甲基膦酸对骨转移癌患者骨痛及疼痛因子的影响

目的探讨云克(^(99)锝-亚甲基二膦酸盐注射液,^(99)Tc-MDP)与^(153)钐-乙二胺四甲基膦酸(^(153)Sm-EDT-MP)对多发性骨转移癌患者骨痛反应与体内疼痛因子的变化的关系。方法对93例多发性骨转移癌患者用云克与^(153)Sm-EDTMP治疗。其中单独^(153)Sm-EDT-MP治疗组55例,单独云克治疗组及云克与^(153)Sm-EDTMP联合治疗组各19例。分别对其治疗前与治疗后(3个月后)血浆内皮素(ET)、降钙素基因相关肽(CGRP)、血栓素B2(TXB2)与6-酮-前列环素F1α(6-k-PGF1α)含量变化进行了测定。结果治疗后三组患者骨痛缓解率分别为69.1%(38/55)、73.7%(14/19)及89.5%(17/19)。三组中,血浆ET与6-k-PGF1α含量治疗3月后均显著高于治疗前(P<0.01)。血浆CGRP与TXB2含量治疗后与治疗前相比,153Sm-EDTMP治疗组差异无统计学意义(P>0.05)。云克治疗组及联合治疗组两组TXB2含量治疗后与治疗前相比,差异无统计学意义(P>0.05);而CGRP则显著降低(P<0.05)。结论云克与153Sm-EDTMP联合治疗骨转移癌明显优于单独云克与单独153Sm-EDTMP治疗;治疗后骨痛反应与疼痛因子ET、6-k-PGF1α及CGRP含量变化有关。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎患者红细胞沉降率及类风湿因子的影响

目的:探究锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗对类风湿性关节炎(RA)患者红细胞沉降率(ESR)及类风湿因子(RF)的影响。方法:选取2021年4月—2022年5月抚州市立医院收治的RA患者66例,选用随机数字表法分为两组,各33例。对照组接受甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,观察组接受锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹治疗,两组均持续治疗3个月。对比两组临床疗效、炎症因子水平、ESR及RF、类风湿关节炎活动度(DAS28)评分、症状改善情况、视觉模拟评分法(VAS)评分、不良反应。结果:观察组临床总有效率为96.97%(32/33),高于对照组的75.76%(25/33),差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,观察组白介素-6(IL-6)(3.52±0.47)pg/mL,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(3.91±1.02)pg/mL,C蛋白反应(CRP)(12.33±5.15)mg/L,RF(31.62±15.16)IU/mL,ESR(25.89±10.69)mm/h,均低于对照组的(8.03±1.02)pg/mL、(7.94±2.54)pg/mL、(16.38±6.41)mg/L、(42.98±16.87)IU/mL、(35.92±11.84)mm/h,关节肿胀数目(2.01±0.45)个,关节压痛数目(4.15±1.31)个,均少于对照组的(4.05±1.56)、(6.14±2.02)个,僵硬时间(25.56±9.13)min,短于对照组的(32.85±11.85)min,双手平均握力(12.03±2.91)kPa,高于对照组的(9.51±1.05)kPa,DAS28评分(2.02±0.74)分,VAS评分(2.12±0.29)分,均低于对照组的(4.38±1.29)、(4.15±0.57)分,差异均有统计学意义(P<0.05);两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液联合甲氨蝶呤及硫酸羟氯喹在RA患者中应用效果较佳,能够减轻炎症反应,改善临床症状及关节活动度,减轻疼痛,且未增加不良反应。

^(153)钐-乙二胺四甲基膦酸联合伊班磷酸钠缓解骨转移性癌疼痛

目的153钐-乙二胺四甲基膦酸(153Sm-EDTMP)联合伊班磷酸钠控制多发性骨转移癌疼痛,探讨其疼痛缓解率。方法106例多发性骨转移癌患者用153Sm-EDTMP联合伊班磷酸钠治疗,观察骨痛缓解及生活质量提高情况。结果严重():CR23例,PR16例,MR3例,NR3例。中度()CR18例,PR15例,MR3例,NR2例。轻度(+):CR14例,PR7例,NR2例。止痛有效率87.7%,生活质量明显提高,无严重毒副反应。结论153Sm-EDTMP联合伊班磷酸钠治疗多发性骨转移安全有效。

己二胺四亚甲基膦酸掺杂聚苯胺的制备与结构表征

为制备较好阻燃性、导电性能和热稳定性的功能化聚苯胺,以苯胺为单体,己二胺四亚甲基膦酸(HDTMPA)为掺杂剂,过硫酸铵为氧化剂,通过化学氧化聚合法合成本征态和掺杂态聚苯胺。采用单因素试验方法,探讨原料配比、反应温度和反应时间等因素对己二胺四亚甲基膦酸掺杂聚苯胺(HDTMPA-PANI)电阻率和产量的影响,考察热处理温度对其电阻率的影响。运用红外光谱和透射电镜测试技术,研究HDTMPA-PANI的分子结构和聚集态微观结构。结果表明,制备HDTMPA-PANI的最佳工艺条件为:过硫酸铵、HDTMPA和苯胺的摩尔比为1.1∶1.6∶1,反应时间1.0 h,反应温度5℃,HDTMPA-PANI的粉末电阻率约30.80Ω·cm,热分解温度大于150℃。HDTMPA-PANI分子中苯胺单体以头尾形式相连,大分子间通过分子间作用力结合形成不规则的、较致密的块状结构。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是一种全身性代谢性骨骼疾病,临床主要表现为骨骼疼痛、骨密度降低和骨折危险性增加,严重影响患者的生活质量。现阶段我国老年人中骨质疏松患病比例超过50%以上,其中骨折发生率接近1/3。双膦酸盐是目前治疗骨质疏松的主要药物之一,因其具有强有力的破骨细胞抑制作用,临床应用广泛,而锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐(technetium methylenediphosphonate,^(99)Tc-MDP)注射液,商品名云克,是我国自主研制成功的新药,其主要成分是锝经氯化亚锡还原后与亚甲基双膦酸盐形成的螯合物,具有清除人体自由基、保护超氧化物歧化酶活力、抑制病理复化物的产生、抑制白细胞游走、降低胶原酶对软骨组织的破坏并修复破骨作用。可抑制骨吸收、改善骨质量、提高各个部位的骨密度、减低骨折风险,促进成骨,缓解骨痛。近年来已广泛应用于骨质疏松症的治疗,并已取得了较好的效果,且使用安全,无明显的副作用。本文对近年来云克应用于骨质疏松症的动物实验、临床疗效及安全性研究进行综述。

^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐联合糖皮质激素治疗Graves眼病的疗效和安全性

目的:评价^(99)Tc-亚甲基二膦酸盐(^(99)Tc-MDP)联合糖皮质激素治疗Graves眼病的临床疗效和安全性。方法:Graves眼病患者96例144眼随机分为对照组和试验组,对照组应用甲基强的松龙针冲击治疗,间歇期口服强的松片,试验组静脉滴注^(99)Tc-MDP针剂,同时应用甲基强的松龙针和强的松治疗,对比两组患者的疗效和安全性。结果:两组Graves眼病患者的临床症状均有好转,在突眼度方面,试验组有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);在Graves眼病活动性方面均得到了较好的改善,两组患者比较无统计学差异(P>0.05)。试验组未出现与^(99)Tc-MDP相关的严重不良反应。结论:^(99)Tc-MDP联合糖皮质激素治疗Graves眼病具有较好的疗效,尤其在改善突眼度方面效果好,副反应少,值得临床推广。

^(99)锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的Meta分析

目的:评价99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的疗效及安全性。方法:检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、中国知网、中国生物医学文献数据库和万方数据库,纳入99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎的所有随机对照试验,采用RevMan 5.1软件对数据进行Meta分析。结果:共纳入15篇文献,合计1060例患者。Meta分析结果显示,试验组在提高总有效率[OR=6.44,95%CI(4.19,9.90),P<0.01]及改善晨僵时间[MD=–37.74,95%CI(–49.47,–26.00),P<0.01]、关节压痛数[MD=–2.63,95%CI(–3.44,–1.81),P<0.01]、关节肿胀数[MD=–2.45,95%CI(–3.49,–1.41),P<0.01]、血沉[MD=–12.88,95%CI(–20.76,–5.01),P<0.01]、C-反应蛋白[MD=–5.68,95%CI(–9.36,–2.00),P<0.01]、类风湿因子滴度[MD=–20.06,95%CI(–39.83,–0.29),P=0.05]方面均优于对照组,在不良反应发生率[OR=0.91,95%CI(0.58,1.41),P=0.67]方面与对照组相当。结论:99锝-亚甲基二膦酸盐联合慢作用抗风湿药治疗类风湿关节炎疗效较好,未见明显不良反应。但由于纳入的研究在随机、分配隐藏、双盲等方面存在一定缺陷,且样本量较小,疗程较短,因此其结论的可靠性仍需多中心、大样本、高质量RCT进一步验证。

^(99)锝-亚甲基二膦酸盐联合甲泼尼龙治疗甲状腺相关眼病疗效分析

目的观察99锝-亚甲基二膦酸盐注射液(99 Tc-MDP,商品名:云克)联合甲泼尼龙琥珀酸钠粉针治疗甲状腺相关眼病(TAO)的疗效。方法将病程都在1年以内的42例TAO患者随机分为2组:实验组应用99 Tc-MDP联合甲泼尼龙琥珀酸钠粉针冲击治疗,口服泼尼松片40mg/d,1个月后停药;对照组应用甲泼尼龙琥珀酸钠粉针冲击治疗,口服泼尼松片40mg/d,4个月后停药。评价治疗前后两组患者的突眼度及TAO眼病活动性,并进行组间比较。结果两组TAO的临床症状均有改善,其中在突眼度方面,实验组有效率为90.9%(20/22),对照组有效率为65%(13/20),两组差异有统计学意义(P<0.05)。而两组TAO眼病活动性治疗效果比较,差异无统计学意义(P>0.05)。实验组未出现与99 Tc-MDP有关的不良反应。结论 99 Tc-MDP联合甲泼尼龙治疗甲状腺相关眼病在突眼度的改善方面具有较好的疗效,无明显不良反应,同时缩短了糖皮质激素的使用疗程。

锝[^(99)Tc]亚甲基二膦酸盐注射液和阿仑膦酸钠治疗老年骨质疏松症的临床疗效对比观察

目的:观察锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液(云克)和阿仑膦酸钠治疗老年性骨质疏松症患者的临床疗效与安全性。方法:采用随机对照方法,80例骨质疏松患者分为阿仑膦酸钠组(n=40)和云克组(n=40),两组服用足量基础药物钙剂和维生素D同时分别增行阿仑膦酸钠和云克的治疗。疗程结束后,用数字模拟评分法(VAS)及测定骨密度(BMD)评定疗效。结果:阿仑膦酸钠组、云克组两组治疗后腰背痛均有缓解,组间比较云克组止痛起效快,改善最为显著(P<0.05)。阿仑膦酸钠组、云克组两组治疗后BMD均有一定增加,BMD的增加以云克组治疗后6个月最为显著(P<0.05)。结论:对于严重的老年骨质疏松症,云克可在短期内迅速缓解疼痛,增加BMD。阿仑膦酸钠安全性较好,在老年骨质疏松症的长期药物治疗中具有极大的优越性。