钐153-乙二胺四甲撑膦和氯化锶对多发性骨转移瘤患者免疫状态的影响

为探讨钐１５３－乙二胺四甲撑膦酸（^（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ）和氯化锶（^（８９）ＳｒＣｌ_２）对多发性骨转移瘤 患者免疫状态的影响，用^（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和^（８９）ＳｒＣｌ_２治疗多发性骨转移瘤病人８６例。分别测定患 者外周血红细胞、白细胞、Ｔ淋巴细胞亚群和血清中免疫球蛋白的含量及肿瘤坏死因子水平。 结果表明，单次^（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和^（８９）ＳｒＣｌ_２治疗多发性骨转移瘤患者外周血红细胞、 Ｔ淋巴细胞 亚群和血清中免疫球蛋白的含量及肿瘤坏死因子水平治疗前后和两治疗组之间比较无显著差异 （Ｐ＜０．０５），白细胞虽有下降，但仍在正常范围内；随着药物放射剂量增加，病人骨髓毒性增 大，外周血红细胞、白细胞和血清中免疫球蛋白的含量降低，而Ｔ淋巴细胞亚群的分布未见变 化，说明常规用量的^（１５３）Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ和^（８９）ＳｒＣｌ_２对患者的Ｔ淋巴细胞亚群、免疫球蛋白及肿瘤坏 死因子水平等无明显影响，但随着放射性剂量的增加，病人的免疫功能受到影响难以避免，并 可能以体液免疫首先受到抑制。

^153钐-乙二胺四甲撑膦酸治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移166例的临床疗效

目的研究^153钐-乙二胺四甲撑膦酸（^153Sm-EDTMP）治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移所致骨痛的疗效。方法静脉注射^153Sm—EDTMP，给药剂量18．5～37．0MBq／kg（0．5～1．0mCi／kg）体重，每隔1～2个月注射1次。结果^153Sm—EDTMP治疗肺癌、乳腺癌及前列腺癌骨转移所致骨痛的总有效率分别为68．5％、89．3％及100％，且乳腺癌和前列腺癌的疗效与肺癌相比有统计学意义（P〈0．05），81．5％患者白细胞或血小板计数一过性减少。结论放射性核素治疗以成骨为主的骨转移灶，止痛效果明显，方法简便，不良反应小。

^(153)钐乙二胺四甲撑磷酸联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移患者的疗效观察

目的探讨^(153)钐乙二胺四甲撑磷酸(^(153)SmEDTM)联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移的临床疗效。方法选取120例头颈肿瘤合并骨转移患者,根据随机数表法分为对照组、观察组各60例。对照组患者接受^(153)SmEDTM治疗,观察组患者接受^(153)SmEDTM联合放射性疗法治疗。治疗3个月后,比较2组患者治疗后疼痛缓解情况及骨转移灶变化、毒副作用。结果治疗后,观察组疼痛改善效果显著优于对照组(P<0.05),骨转移病灶总缓解率显著高于对照组(P<0.05);2组毒副反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论^(153)SmEDTM联合放射性疗法治疗头颈肿瘤合并骨转移效果显著,安全性较高,能有效减轻患者疼痛,减少骨转移。

^90钇—乙二胺四甲撑膦酸的动物毒性实验及治疗骨转移癌的临床观察

利用趋骨核素及其标记化合物有选择地被骨骼摄取,并在骨病灶内异常浓聚的原理,治疗重症多发性骨转移癌,已进入临床阶段。诸多核素中,90钇-乙二胺四甲撑磷酸(90Y-EDTMP)有希望成为理想的骨转移癌治疗剂。我科与原子能科学研究院协作,于1989年6月～1991年6月对该药进行了动物毒性实验,并初步用于临床,结果报告如下。

^(153)钐-乙二胺四甲撑膦酸治疗癌症转移患者骨痛疗效分析

目的探讨老年癌症骨转移患者内照射治疗的剂量效应。方法对用１５３钐－乙二胺四甲撑膦酸（１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ）治疗而缓解癌性骨痛的老年患者４０例作骨辐射吸收剂量分析和疗效观察，并以老年前期组４０例癌性骨痛治疗者为对照。结果老年组及老年前期两组在尿排泄率、骨摄取率及骨累积活度的差异无显著性；其疗效分别为４５％及６０％，老年组稍低于老年前期组，但差异无显著性（均为Ｐ＞０．０５）；红骨髓辐射吸收剂量相似，分别为２１９．９±６８．２及２０６．３±６４．７ｃＧｙ，均在安全剂量范围（２８５ｃＧｙ）内。结论增龄不影响老年人１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗缓解癌性骨痛的剂量效应。

^(153)Sm-EDTMP-纳米羟基磷灰石的生物学性能

目的 研究1 53Sm 乙二胺四甲撑膦酸(EDTMP) 纳米羟基磷灰石(HA)的体内外生物学性能。方法 采用溶胶凝胶法合成纳米HA并用电镜和X线衍射进行鉴定,采用独立变数法研究1 53Sm EDTMP 纳米HA的最佳标记条件并对产物进行体外稳定性分析,进行1 53Sm EDTMP 纳米HA新西兰兔显像,比较纳米HA、1 53Sm EDTMP和1 53Sm EDTMP 纳米HA对肝癌SMMC 772 1和乳腺癌MCF 7细胞的体外抑制作用。结果 ①纳米HA为针状结晶,结晶度较好,径向10～30nm ,轴向70～10 0nm ,X线衍射证明产物为HA。②1 53Sm EDTMP 纳米HA的标记率均在95 %以上。体外稳定性好,在生理盐水中放置4 8h后放化纯仍大于95 %。③正常新西兰兔1 53Sm EDTMP 纳米HA显像对比度较好,骨骼系统显示清晰,肾脏显影,血清中放射性下降较快。④1 53Sm EDTMP 纳米HA对肝癌SMMC 772 1和乳腺癌MCF 7细胞的半抑制率质量浓度分别为1 98mg L和0 0 75mg L ,而纳米HA分别为3 31mg L和0 5 2mg L ,1 53Sm EDTMP分别为4 32mg L和0 6 7mg L ,1 53Sm EDTMP 纳米HA对肿瘤生长的抑制率明显高于纳米HA和1 53Sm EDTMP。结论 1 53Sm EDTMP 纳米HA的骨组织摄取好。

^(153)Sm-EDTMP骨摄取率测定及其与疗效的关系

目的 采用全身显像法测定 1 5 3 Sm- EDTMP(乙二胺四甲撑膦酸 )骨摄取率 ,并探讨骨摄取率与疗效之间的关系。方法 使用 Elscint双探头 γ相机 ,于注射 1 5 3 Sm- EDTMP后 10分钟和 6小时 ,对 66例骨转移癌患者进行全身显像并测定骨摄取率。结果 66例患者全身显像法测定的骨摄取率范围在 31.9%～ 86.6%之间 ,平均5 6.0 % ,1 5 3 Sm- EDTMP骨摄取率高的患者的总体疗效好于骨摄取率低的患者。根据显像法测定的骨摄取率 ,以红骨髓吸收剂量限制在 140 0 m Gy为标准进行个体化给药 ,66例患者所接受的治疗剂量在 1.40～ 2 .2 7GBq之间 (平均 1.90 GBq) ,骨髓吸收剂量在 1370～ 1430 m Gy之间 (平均 140 0 m Gy)。结论 通过测定 1 5 3 Sm- EDTMP进行安全而有效的个体化给药 ,在达到治疗效果的同时 ,避免了骨髓毒性反应的发生 。

^(99)Tc^m-HEDTMP的制备及其生物分布

采用SnCl2还原法制备了99Tcm-HEDTMP,研究了标记物的体外稳定性、兔SPECT骨扫描及小鼠体内分布。结果表明,99Tcm-HEDTMP具有较高的体外稳定性,5h内放化纯度>95%;兔骨骼系统显像清晰;小鼠体内分布结果表明标记物主要被小鼠骨骼摄取,其它非目标组织的摄取较低、骨清除较快。这表明99Tcm-HEDTMP是非常有希望的新型骨显像剂。

^(153)Sm和“云克”在泌尿系肿瘤骨转移止痛治疗的效果

目的 探讨153 Sm -EDTMP、“云克”以及联合二者用于泌尿系肿瘤骨转移癌的止痛疗效。方法以 2 8例泌尿系恶性肿瘤并多发性骨转移患者为观察对象 ,其中153 m -EDTMP治疗组 1 0例、“云克”治疗组 9例、153 Sm -EDTMP和“云克”联合治疗组 9例 ,所有病例均随访观察 3个月。结果 153 Sm -EDTMP治疗组和“云克”治疗组对骨痛缓解总有效率分别为 80 %和 67% ,对骨病变有效率分别为 2 0 %和 1 1 % ,两组 2个指标比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。而联合治疗组镇痛总有效率为 89% ,与前两组相比无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,对骨病变有效率为 44% ,与前两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。三组病例毒副作用均较小。结论 153 Sm -EDTMP和“云克”均对骨转移癌在镇痛方面有较好疗效 ,联合用药可能会进一步提高疗效 。

^(153)Sm-EDTMP治疗骨转移癌75例

我们对75例骨转移癌患者进行了153钐-乙二胺四甲撑磷酸(153Sm-EDTMP)治疗,现总结如下.

^(153)Sm—EDTMP和云克治疗骨转移癌的临床应用

目的 探讨^(153)Sm—EDTMP和云克治疗肿瘤骨转移的疗效、安全性和可靠性。方法 云克组30例;^(153)Sm—EDTMP组51例;云克、^(153)Sm—EDTMP联合用药54例。观察三组治疗后止痛效果、骨转移灶消退情况和毒副作用。结果 云克、^(153)Sm—EDTMP、二者联合用药骨痛止痛的总有效率分别为66.67％、78.4％和81.5％;三组止痛比较无显著性差异(P>0.05),三组骨转移灶消退总有效率分别为13.3％,13.7％和35.2％;联合用药组与其他两组比较均有显著性差异(P<0.05),三组毒副作用少见。结论 二者联合用药疗效显著,具有协同作用,明显地提高肿瘤患者生存质量,安全可靠,值得推广使用。

帕米膦酸二钠联合^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移瘤28例

目的:观察帕米膦酸二钠联合153钐-乙二胺四甲撑膦酸(153Sm-EDTMP)治疗多发性骨转移瘤的疗效及毒副作用。方法:53例多发性骨转移瘤患者前瞻性随机分为帕米膦酸二钠联合153Sm-EDTMP治疗组(治疗组)和单用帕米膦酸二钠治疗组(对照组),观察疗效及毒性反应。结果:治疗组和对照组的止痛有效率分别为82.1%和76.0%(P>0.05),骨转移影像缓解率分别为46.4%和20.0%(P<0.05),毒副作用差异无显著性。结论:帕米膦酸二钠联合153Sm-EDTMP治疗多发性骨转移瘤近期疗效好、毒副作用小。

^(153)Sm-EDTMP对骨转移癌疼痛的止痛效果

作者用￣１５３Ｓｍ－ＥＤＴＭＰ治疗了１３６例骨癌疼痛病人，用药后疼痛完全缓解者４９例（３６．０％），中度缓解者７７例（５６．６％），总止痛有效率为９２．６％。结果表明：７６例中、重度骨癌疼痛患者的年龄、性别、剂量对止痛效果无明显影响（Ｐ＞０．０５），但以胸部（肋骨）疼痛为主的骨癌患者，其疼痛缓解的时间最早出现，与其它各组比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。

^(153)Sm-EDTMP治疗多发性骨转移瘤的临床观察

为探讨153Sm -EDTMP对多发性骨转移瘤的治疗效果及副作用 ,用153Sm -EDTMP注射液每次 2 9.6MBq/kg肘静脉注射 ,共行 1～ 4次 ,两次间隔 4～ 8周 ,治疗多发性骨转移瘤 36例 ,观察骨痛程度改变 ,全身骨显像转移灶的变化情况 ,血象、心、肺、肝肾功能及其他不良反应。结果发现骨痛有效率 80 .6 % ;骨转移灶数减少 5例 ( 13 .9% )、变淡 2 0例 ( 5 5 .5 % )、不变 10例 ( 2 7.8% )、增多、增浓 1例 ( 2 .8% )。白细胞降低 3例 ,血小板降低 1例。认为153Sm -EDTMP治疗多发性骨转移瘤有效率高 ,副作用少 。

^(153)Sm-EDTMP致血液学毒性的多因素分析

目的探讨153Sm-乙二胺四甲撑膦酸(153Sm-EDTMP)治疗导致白细胞、血小板降低发生的相关因素。方法回顾性地整理206例153Sm-EDTMP治疗后患者的资料,运用Logistic回归对数据进行单因素和多因素分析,对有意义的指标进行分析。结果单因素分析结果表明:153Sm-EDTMP治疗后,血液学毒性的发生与患者的年龄、骨转移灶数目、治疗前化疗史、同时进行外放疗、治疗次数有关;多因素分析结果显示,治疗前化疗史、同时进行外放疗、治疗次数等因素与血液学毒性产生与否有关;治疗前靠药物维持正常血象者也易出现血液学毒性。结论153Sm-EDTMP治疗后血液学毒性的发生与几个因素有关,对有这些因素的患者,应特别注意治疗后血象的变化。

Samarium-153-EDTMP bone uptake rate and its relation to therapeutic effect

OBJECTIVE: To evaluate the measurement of Samarium-153 ethylenediaminetetramethylene phosphonic acid ((153)Sm-EDTMP) bone uptake rate using whole-body scintigraphy and analyze the relationship between bone uptake rate and therapeutic effect. METHODS: Sixty-six patients with painful bony metastases from prostate (n = 15), lung (n = 20), breast (n= 18), nasopharyngeal carcinoma (NPC) (n=5), colon (n=2), kidney (n=2) and unknown cause (n=4) carcinoma were examined with whole-body scintigraphy 10 min and 5 h post administration of (153)Sm-EDTMP. Bone uptake rate was then calculated. (1 ) Complete response (CR): disappearance of > 2 metastases, Karnofsky Performance Score (KPS) increase > 20, moderate or complete remission of bone pain 7 d post injection of (153)Sm-EDTMP. (2) Partial response (PR): disappearance of 1-2 metastases, KPS increase 10-20, moderate remission of bone pain in 3 wk. (3) Non-response (NR): no disappearance or shrinkage of metastases, KPS increase