基于病毒载体的乙型肝炎治疗性疫苗研究进展

慢性乙型肝炎是危害全球的重大公共卫生问题。临床上目前使用药物可暂时控制疾病进程,使小部分患者达到“功能性治愈”。慢性乙型肝炎久治不愈的原因是机体针对乙型肝炎病毒免疫耐受的结果,破坏免疫耐受环境、恢复特异性免疫反应有助于免疫系统清除乙型肝炎病毒,实现“功能性治愈”。以病毒为载体的乙型肝炎治疗性疫苗在诱导人体产生乙型肝炎病毒特异性T细胞方面有极大效果。本文主要综述近几年国内外基于病毒载体的乙型肝炎治疗性疫苗的研究进展。

治疗性HPV疫苗的研发和临床应用展望

宫颈癌是严重威胁女性健康的常见疾病。宫颈癌与高危型人乳头瘤病毒(HPV)持续性感染密切相关。预防性HPV疫苗可以有效预防HPV的感染,但其对已经感染或癌前病变患者无治疗效果。一项中国育龄女性高危型HPV(hrHPV)检测结果发现,hrHPV总阳性率为19.1%。从广泛的育龄样本、宫颈上皮内瘤变2/3级(CIN2/3)样本、宫颈癌样本调研结果发现,hrHPV型别排名前三的分别为HPV52/16/58、HPV16/52/58、HPV16/58/18,HPV16/18的比例逐渐升高。治疗性HPV疫苗通过细胞免疫来清除感染HPV的细胞,从而达到治疗目的。目前,治疗性HPV疫苗尚处在临床研究阶段,以HPV16/18 E6/E7抗原为主要靶点。2024年7月,世界卫生组织(WHO)发布《WHO首选治疗性HPV疫苗的产品特性》,建议其适应证扩大到广泛人群和HPV感染人群。因此,未来治疗性HPV疫苗的设计可以增加L2/E2/E4/E5等HPV抗原靶点或采用多价设计(如增加HPV52/58等)以惠及更多患者人群。治疗性HPV疫苗的开发是预防性HPV疫苗的重要补充。本研究通过对HPV的致病机制、治疗性HPV疫苗的研发现状和临床应用展望进行讨论,以期探索新型治疗方法,加快治疗性HPV疫苗研发步伐,使HPV感染、癌前病变以及HPV相关癌症患者及早受益。

113例慢性乙型肝炎患者治疗期间接种新冠疫苗的安全性

目的 了解慢性乙型肝炎患者(CHB)在接受干扰素、核苷(酸)类似物抗病毒治疗以及护肝治疗期间接种新型冠状病毒疫苗的安全性。方法 回顾性分析从2021年5月至2021年8月轻度肝功能异常CHB患者接受干扰素(IFN)治疗57例、恩替卡韦(ETV)治疗32例、替诺福韦(TDF)治疗10例和未抗病毒治疗(护肝治疗)14例,在治疗期间接种新冠疫苗,共113例,监测接种新型冠状病毒疫苗前后肝功能、血常规和细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10和TNF-α)以及接种新冠疫苗后出现的副作用来判断CHB患者在治疗期间接种新型冠状病毒疫苗的安全性。结果 113例CHB患者中肝功能指标稳定101例(89.30%),6例较接种新冠疫苗前AST、ALT轻度升高(5.3%),3例AST和ALT以2倍升高(2.7%),1例AST和ALT以3倍升高(0.9%),1例TBil轻度升高(0.9%)和1例ALB轻度下降(0.9%)。血常规指标无明显变化107例(94.7%),其中2例较接种新冠疫苗前中性粒细胞百分比(NEUT%)和中性粒细胞绝对值(NEUT#)轻度下降(1.8%),2例NEUT%轻度升高(1.8%),1例WBC、NEUT%和NEUT#轻度下降(0.9%)和1例EO%轻度下降(0.9%)。细胞因子未见异常6例(46.2%),其中5例IL-6较接种新冠疫苗前明显下降(38.5%),2例IL-6明显升高(15.4%)。27例出现副作用(23.9%),其中注射部位肌肉酸痛17例(15.0%);乏力2例(1.8%);头痛、头晕2例(1.8%);瘀斑1例(0.9%);发热1例(0.9%),流涕1例(0.9%);双侧膝关节疼痛伴乏力1例(0.9%);舌头麻痹20分钟1例(0.9%);左手关节疼痛1例(0.9%)。结论 轻度慢性乙型肝炎患者无论是抗病毒治疗或是未抗病毒治疗期间接种新冠疫苗的安全性良好。

慢性乙型肝炎治疗性疫苗的应用研究

目前对慢性乙型肝炎(CHB)的抗病毒治疗效果尚不满意,因此治疗性疫苗的研制为CHB治疗提供了一个新的研究方向。近年来,国内外学者研究的治疗性疫苗包括蛋白疫苗和DNA疫苗,这两种疫苗能在部分人或实验动物体内激发特异性体液和细胞免疫反应,从而取得抗病毒效果。本文就CHB治疗性疫苗的应用研究作了综述。

扩大慢性乙型肝炎治疗

全球符合治疗标准的慢性乙型肝炎患者中,仅5%接受抗病毒治疗。现行指南治疗标准过严是慢性乙型肝炎患者治疗率低的原因之一。扩大现行指南确定的慢性乙型肝炎治疗标准将减轻疾病负担。普遍乙型肝炎疫苗免疫、普遍筛查及对所有HBV DNA阳性者治疗,将有助于达到世界卫生组织提出的2030年消除乙型肝炎目标。

治疗性疫苗治疗慢性乙型肝炎的研究进展

治疗性疫苗治疗慢性乙型肝炎的研究进展仝文斌张春英陶其敏作者单位：１０００４４北京医科大学人民医院肝病研究所慢性乙型肝炎病毒感染及其所致疾病是严重危害我国人民身体健康的主要传染病之一，除干扰素有一定疗效外，目前仍无实际可用的治疗手段和药物。近年部分国内...

慢性乙型肝炎的疫苗治疗免疫学机制的探讨

通过对乙型肝炎疫苗治疗的13例患者的观察,分析乙型肝炎表面抗原特异细胞增殖反应及其抗原特异性T细胞分泌的细胞因子水平,以及观察疫苗治疗后的临床效果,探讨肝炎疫苗治疗慢性乙型肝炎的免疫学作用机制。血清HBVDNA水平在疫苗治疗结束后6个月显著地下降。疫苗治疗诱生6例抗原特异性CD4 + T细胞的增殖反应(38 5 % ) ,同时分泌高水平的干扰素-γ和肿瘤坏死因子-α。血清HBVDNA水平在疫苗治疗结束6个月和18个月显著下降。表面抗原特异性CD4 + T细胞可以间接地抑制HBV的复制。

重组治疗性乙型肝炎疫苗(YIC)的实验研究

研制了抗原－抗体复合物型乙肝治疗性疫苗。用小鼠实验证明这一治疗性疫苗的作用机理为：通过复合物中抗体Ｆｃ段与抗原呈递细胞表面的Ｆｃ受体结合，促进了细胞摄取抗原。复合物中的抗原经呈递后可比单纯抗原更有效地激活Ｔ细胞增殖，释放更多的γ－干扰素和白细胞介素－２，属ＴＨ１类型应答。复合物可在小鼠中诱生较单纯抗原诱生的抗－ＨＢｓ高１０倍以上。复合物还可诱生更强的细胞免疫，表现为经特异的抗原刺激后，γ－干扰素的 ｍＲＮＡ量增多。还发现复合物可在对 ＨＢｓＡｇ低应答鼠系中（Ｂ １０．Ｓ）诱生与正常应答鼠相当的抗体效价。在 ＨＢｓＡｇ阳性转基因鼠中，复合物可使部分鼠的 ＨＢｓＡｇ转为阴性，并可产生抗－ ＨＢｓ，反映这一疫苗具有疗效。为制备人用乙肝治疗性疫苗建立了用重组酵母菌表达的ＨＢｓＡｇ与人高效价抗乙肝免疫球蛋白组建治疗性疫苗的工艺，以及产品标化及效力的参比实验技术。

慢性乙型肝炎治疗性疫苗的研究进展

治疗性疫苗能激发和诱导机体对某些抗原,如肿瘤抗原、病毒抗原的特异性免疫应答,为肿瘤、慢性感染性疾病、自身免疫性疾病的治疗提供了新方法。据美国国家卫生研究院(NIH)临床试验数据库统计,目前已有347种治疗性疫苗进入了临床试验阶段,其中乙肝治疗性疫苗是近年来研发的热点,兹就其研究作一概述。

阿德福韦酯联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的:观察阿德福韦酯联合乙肝度苗治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效和安全性。方法:随机选择我院2008年3月～2009年3月传染科病房或肝病门诊的97例慢性乙型肝炎患者并分成两组:两组患者均在一般保肝、抗炎对症治疗的基础上,观察组给予阿德福韦酯联合乙肝疫苗治疗;对照组仅给予阿德福韦酯抗病毒治疗,疗程均为12个月。疗程中观察症状改善情况并定期检测肝功、HBeAg、HBVDNA。结果:治疗6个月与12个月时,观察组的总有效率HBeAg阴转率、ALT复常率均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HBV-DNA阴转率也高于对照组,但两组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者无一例发生不良反应。结论:阿德福韦酯联用乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎能有效控制病毒复制,改善肝功能,二者联用有一定协同作用,是治疗CHB的一种安全有效的方法,值得临床推广。

乙肝治疗性疫苗加中成药治疗慢性乙型肝炎115例

乙型肝炎病毒引起持续感染,早已被医学界所重视,免疫学理论的新进展使治疗性疫苗的理论与应用已成为近年研究的热点.我国学者分别用不同研究方法对消除乙肝病毒(HBV)免疫耐受状态提出了应用免疫复合物型治疗性疫苗的途径.我们为观察免疫治疗效果,应用由卫生部兰州生物制品研究所制备的乙肝免疫复合物型治疗疫苗配合我院制备的中成药治疗慢性乙型肝炎患者115例,效果良好.报告如下. 1材料与方法 1.1现察对象 235例患者均为我科1995年～1996年经住院部或门诊医生确诊的慢性乙型肝炎患者,其诊断均符合1995年第5次全国传染病寄生虫病学术会议修订标准.其中115例在用中成药治疗的同时加用乙肝免疫复合物型治疗性疫苗治疗,作为治疗组(A组);另有120例患者单服用中成药,作为对照组(B组).A组中男71例,女44例;年龄最小者3岁,最大者64岁.B组中男67例,女53例;年龄最小者3岁,最大者68岁.两组患者最多分布年龄范围为16～40岁,A组为82例,B组为90例.两组患者临床诊断分型见表1.

护理指引在新生儿乙型肝炎疫苗接种护理中的应用研究

目的：探讨护理指引在新生儿乙型肝炎疫苗接种护理中的应用。方法：对2013年7月~2013年12月期间的300例乙型肝炎疫苗接种新生儿的资料进行回顾性分析，做为对照组；将2014年1月~2014年6月期间的300例乙型肝炎疫苗接种新生儿做为研究组，对照组沿用传统护理方法。研究组通过制定乙型肝炎疫苗接种护理指引，护士每天按照指引进行护理。对两组新生儿在疫苗接种过程中出现的不良反应进行对比与统计。结果：研究组接种者出现不良反应的几率明显低于对照组接种者，两组差异具有统计学意义（p ﹤0.05）。研究组接种者不良反应的程度也要明显低于对照组，两组之间差异具有统计学意义（p ﹤0.05）。结论：护理指引能够在很大程度上降低乙型肝炎疫苗接种新生儿在疫苗接种过程出现不良反应的几率，提高了产妇满意度。

拉米夫定联合微卡、乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎31例

目的:观察拉米夫定(3 TC)联合微卡(冻干母牛分枝杆菌菌苗)、乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎(CHB)的疗效。 方法:61例CHB患者随机分成治疗组(3 TC联合微卡、乙肝疫苗)31例和对照组(单用3 TC)30例,观察两组患者 肝功能、HBV DNA、HBeAg的变化。结果:治疗组ALT复常率与对照组差异无显著性(P>0.05),治疗6个月时, 治疗组HBVDNA转阴率(90.3%)明显高于对照组(73.3%),但血清HBeAg转阴率(38.7%)与对照组(30.0%) 相比无统计学意义。治疗9个月时,治疗组HBVDNA转阴率(87.1%)、HBeAg转阴率(51.6%)均显著高于对照 组(分别为56.7%、20.0%)(P 0.05)。结论:拉米夫定联合微卡、乙肝疫苗治疗CHB较单用拉米夫定疗效更佳。

乙型肝炎病毒母婴传播机制及阻断策略研究进展

母婴传播(MTCT)是中国慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的主要途径,系统了解HBV MTCT的发生机制和相关阻断策略,对提高阻断成功率至关重要。乙肝免疫球蛋白(HBIG)和乙型肝炎疫苗(HepB)的联合免疫在HBV MTCT的阻断上已取得较好疗效,但阻断失败的情况时有发生。高病毒载量孕妇发生宫内感染是阻断失败的主要原因,其感染途径有胎盘途径、外周血单个核细胞(PBMCs)途径、经生殖细胞感染途径等。孕期抗病毒治疗能有效阻断宫内感染,但各指南在治疗开始时间及HBV DNA阈值上仍未达成统一。本文对HBV MTCT发生机制及阻断策略予以综述,为进一步提高HBV MTCT阻断成功率提供参考。

核苷类似物在慢性乙型肝炎治疗中的应用

目前我国临床用于慢性乙型肝炎（以下简称慢性乙肝）的核苷类似物主要有拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定、泰诺福韦（替诺福韦）。

拉米夫定联合乙肝疫苗治疗慢性乙型肝炎39例

目的:评价乙肝疫苗联合抗病毒药治疗慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效,寻找更有效的CHB治疗方案.方法:79例CHB患者随机分成拉米夫定治疗组(A组,n=40)和拉米夫定联合乙肝疫苗治疗组(B组,n=39),A组采用拉米夫定抗病毒治疗;B组除口服拉米扶定外,自第13wk开始,加乙肝疫苗20μg皮下注射,每2wk1次,共用12次.结果:治疗52wk时,联合治疗组HbeAg+CHB患者血清ALT水平正常转化率显著高于单独拉米夫定治疗组(93.3%vs78.1%,P=0.026);治疗24wk时,联合治疗组HbeAg+病例HBV DNA转阴率明显高于单独使用拉米扶定组(93.3%vs43.8%,P<0.05),52wk时差异仍具有显著性(93.3%vs68.8%,P=0.021),但在HBeAg-病例中,两组间HBV DNA转阴率无显著性差异.两组间HbeAg+病例HbeAg血清学转化或消失、以及HbeAg-病例ALT和HBV DNA血清学转化率之间无明显差异.两组均未出现明显不良反应.结论:拉米扶定联合乙肝疫苗是治疗CHB安全有效的方案,治疗期间可以提高ALT正常转化率和HBV DNA血清学转化率,特别是对于HBeAg+患者更有意义.

Coomb’s试验在慢性乙型肝炎治疗中的应用

了解Coomb’S试验在乙型病毒性肝炎中的临床意义。收集了 132例住院病例 ,男性 87例 ,女性 4 5例 ,平均年龄为 4 3 2岁 ,急性肝炎 15例 ,慢性中度 92例 ,慢性重度 17例 ,慢性重症 8例。对上述病例分别在入院时、住院中期或后期进行了Coomb’S试验、抗核抗体 (ANA)系列和T淋巴细胞亚群 (CD4/CD8)检测。急性重型、慢性重度及慢性重症肝炎患者均可出现直接抗人球蛋白试验阳性 ,其中广谱、抗 -C3、抗IgG阳性分别为 19、19和 2例 ,而间接抗人球蛋白试验仅 1例阳性。ANA阳性和CD4/CD8下降均为 19例。且以上各指标滴度与病情严重程度呈正相关。