HBV pgRNA联合cccDNA对慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的预测价值

目的探究乙型肝炎(HBV)前基因组RNA(pgRNA)联合共价闭合环状DNA(cccDNA)对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒疗效的预测价值。方法收集2019年8月至2022年8月期间于本院进行抗病毒治疗的96例CHB患者的临床资料,根据患者治疗48周后是否获得完全应答分为完全应答组(78例)及非完全应答组(15例)。检测患者不同时间HBV cccDNA和HBV pgRNA水平,Logistic回归分析影响CHB患者获得完全应答的因素,并应用受试者工作特征(ROC)曲线分析pgRNA与cccDNA联合检测在抗病毒疗效的预测价值。结果96例患者中78例抗病毒治疗后获得非完全应答;完全应答组治疗24、48周HBV pgRNA、HBV cccDNA水平均低于非完全应答组(P<0.05);Logistic回归分析显示,治疗24周HBV pgRNA、HBV cccDNA高水平及治疗前ALT低水平是影响CHB患者抗病毒治疗无效的独立危险因素(P<0.05);经ROC分析显示,HBV pgRNA预测CHB患者抗病毒疗效的AUC值为0.618,95%CI为0.513~0.716,HBV cccDNA预测的AUC值为0.667,95%CI为0.561~0.760,二者联合预测的AUC值为0.881,95%CI为0.799~0.938。结论HBV pgRNA与cccDNA在CHB患者抗病毒治疗中下调,且治疗24周HBV pgRNA联合cccDNA检测对CHB抗病毒疗效具有更高的预测价值。

肝癌细胞株-乙型肝炎病毒DNA整合事件的高通量靶向捕获测序分析

目的 采用探针捕获和高通量测序技术研究HepG2.2.15与HepAD38 2个乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)肝癌细胞系中病毒DNA在宿主基因组中的整合位点特征。方法 提取HepG2.2.15与HepAD38细胞基因组DNA,采用探针捕获和高通量测序策略对2个肝癌细胞株中整合的HBV DNA进行捕获测序,使用Trimmomatic、BBAP、BWA(Burrows-Wheeler Aligner)等生物信息学软件进行数据分析;最后通过聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)及克隆测序对病毒DNA整合特征进行验证。结果 利用探针捕获和高通量测序技术分别在HepG2.2.15与HepAD38细胞系中检测出12、7个HBV DNA整合事件,随机分布在chr1、chr2、chr7、chr9、chr16、chr17、chr19、chrX染色体上,整合位点上下游基因出现频率较高的有DPP7、TRIM56、GPC3等。结论 成功建立基于探针捕获和高通量测序技术检测HBV DNA在宿主基因组上的整合片段的方法,HepG2.2.15与HepAD38细胞系中HBV整合事件在染色体上随机发生,大部分整合位点发生在HBV基因组上的X基因区域。

乙型肝炎性原发性肝癌患者乙型肝炎病毒DNA载量水平与免疫功能的关系

目的研究乙型肝炎性原发性肝癌患者乙型肝炎病毒DNA载量水平与免疫功能的关系,为临床提供参考。方法选取2020年1月至2023年6月在广宁县人民医院接受治疗的87例乙型肝炎性原发性肝癌患者纳入观察组,另选取同期在广宁县人民医院参与体检的87例健康体检者纳入对照组,进行回顾性分析。比较两组研究对象T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)水平。根据TNM分期将观察组患者分为Ⅱ期组(38例)和Ⅲ期组(49例),比较不同TNM分期患者乙型肝炎病毒DNA载量、T淋巴细胞亚群和Treg水平,分析乙型肝炎病毒DNA载量与T淋巴细胞亚群水平的相关性。结果观察组研究对象CD3^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)T淋巴细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值均低于对照组,CD8^(+)T淋巴细胞百分比、Treg水平均高于对照组(均P<0.05)。Ⅲ期组患者乙型肝炎病毒DNA载量、CD8^(+)T淋巴细胞百分比、Treg水平均高于Ⅱ期组,CD3^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)T淋巴细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值均低于Ⅱ期组(均P<0.05)。乙型肝炎病毒DNA载量与CD8^(+)T淋巴细胞百分比、Treg水平均呈正相关,与CD3^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)T淋巴细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值均呈负相关(均P<0.05)。结论乙型肝炎性原发性肝癌患者乙型肝炎病毒DNA载量与CD8^(+)T淋巴细胞百分比、Treg水平均呈正相关,与CD3^(+)T淋巴细胞百分比、CD4^(+)T淋巴细胞百分比和CD4^(+)/CD8^(+)比值均呈负相关,临床应重点监测上述指标。

实时荧光PCR检测乙型肝炎病毒DNA的临床应用价值探讨

目的分析临床乙型肝炎病毒DNA检测中应用实时荧光PCR的价值。方法选择2021年10月至2022年6月67例乙型肝炎病毒感染患者,均实施实时荧光PCR检测,分析诊断情况。结果经67例乙型肝炎病毒感染患者检测,确诊数量为50例(74.62%),其中误诊为10例(14.92%),漏诊7例(10.44%)。在影响肝炎DNA实时荧光PCR检测的因素中,样本的抗凝状态作用最大,其次是样本储存、实验室条件、溶血和血脂以及核酸分离方法。结论实时荧光PCR检测乙型肝炎病毒DNA的临床应用价值高,但可能面对一定的误诊和漏诊情况,临床需要在多角度给予预防和管理。

乙型肝炎病毒DNA载量与肝癌切除术后肝功能变化关系的研究

目的探讨术前血清乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)载量对乙肝相关性肝细胞癌(HBV-HCC)术后肝功能的影响。方法根据术前血清HBV-DNA载量将91例HBV-HCC分为高复制组(A组30例,HBV-DNA载量≥104 IU/mL)、中复制组(B组23例,HBV-DNA载量≥500 IU/mL,且<104 IU/mL)和低复制组(C组38例,HBV-DNA载量<500 IU/mL)。比较组间手术时长、出血量、术后肝功能指标、术后住院时间的差异。结果A组手术时间长于B组和C组(P<0.05)。三组丙氨酸氨基转移酶(ALT)及天冬氨酸氨基转移酶(AST)均在术后第1天达到峰值。术后第1天,ALT、AST值A组>B组>C组(P<0.05);术后第3天,ALT值A组>B组>C组(P<0.05);术后第1天,C组凝血酶原时间(PT)时间短于A组和B组(P<0.05)。而三组在术中出血量、术后住院时间、术后白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)和术后第3天AST的差异比较无统计学意义(P>0.05)。另HBV-DNA载量≥10^(4)IU/mL且抗乙肝病毒时间<10 d者,手术时长、术后第1 d的ALT和AST高于其他患者(P<0.05);且出现2例术后肝衰竭,1人因肝衰竭而死亡。结论术前血清HBV-DNA高载量HCC术后肝损伤更严重,术前适当延长抗乙肝病毒时间可能有助于减少术后肝衰竭及死亡的发生。

FQ-PCR检测乙型肝炎病毒DNA与时间分辨免疫荧光法检测乙肝五项在乙肝诊断中的应用价值

目的探讨荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测乙型肝炎病毒(HBV)-DNA与时间分辨免疫荧光法检测乙肝五项在乙肝诊断中的应用价值。方法选择2021年1月至2023年10月本院接收的82例疑似乙肝患者作为研究对象,均通过FQ-PCR实施HBV-DNA检测,同时予以时间分辨免疫荧光法检测乙肝五项[乙肝病毒核心抗体(HBcAb)、乙肝病毒e抗体(HBeAb)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)],并分析检测结果。结果82例患者中,HBV-DNA阳性率为70.73%(58/82)。82例患者中,组合A(HBcAb+HBeAg+HBsAg阳性)占比91.46%(75/82),组合B(HBeAb+HBsAg阳性)占比63.41%(52/82),组合C(HBcAb+HBeAb+HBsAg阳性)占比37.80%(31/82),组合D(HBcAb+HBeAb+HBsAb阳性)占比6.10%(5/82),组合E(HBeAg+HBsAg阳性)占比64.63%(53/82)。组合A、组合B、组合C、组合D、组合E中HBV-DNA阳性率分别为53.33%(40/75)、7.69%(4/52)、29.03%(9/31)、40.00%(2/5)、5.66%(3/53),组合A中HBV-DNA阳性率均高于其他各项组合,差异具有统计学意义(P<0.05)。FQ-PCR检测HBV-DNA联合时间分辨免疫荧光法检测乙肝五项诊断乙肝的准确度、灵敏度高于单独FQ-PCR检测HBV-DNA及时间分辨免疫荧光法检测乙肝五项,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在乙肝诊断中,FQ-PCR检测HBV-DNA与时间分辨免疫荧光法检测乙肝五项各具优势,积极联合应用有助于进一步提升诊断效能。

乙型肝炎病毒DNA实时荧光定量研究进展

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染所引起的急慢性传染性疾病,病原体是一种DNA病毒,所以乙型肝炎病毒DNA定量的检测是乙肝的核酸检测,也是一种量化的检测方式。病毒DNA定量的高低和体内病毒含量的多少呈正相关,同时也可反映乙肝的传染性强弱,病毒DNA定量越高,病毒复制越活跃,传染性越强。乙型肝炎病毒DNA定量的检测一般采用PCR(实时荧光定量)的方法,不同的疾病状态下,病毒定量的水平高低不相同,本文通过综述实时荧光定量检测乙肝病毒的情况,并了解后续诊断与预后。

乙型肝炎病毒(HBV)的ELISA检测及化学发光法检测的诊断价值

目的 本研究探讨化学发光法与酶联免疫吸附法在(HBV)中的诊断价值。方法 收集本院2020年6月—2023年4月收治的300例乙型病毒性肝炎病例的血标本为观察组,另随机选择同期住院的300例非乙型病毒性肝炎病例的血标本为对照组。两组均采用HBV的ELISA检测及化学发光法检测,对比两组检测结果。结果化学发光法对HBV的标准曲线相关系数R2=0.998,平均批内变异系数2.98%,批间变异系数4.20%,优于ELISA检测的平均批内变异系数6.27%及平均批间变异系数7.74%;化学发光法的最低检出浓度为2.5ng/mL,ELISA检测乙型肝炎病毒最低检出浓度为25ng/mL,化学发光法灵敏度优于ELISA检测法。ELISA检测阳性率明显低于化学发光法检测结果,阴性率高于化学发光法。结论 化学发光法有利于早期诊断乙型病毒性肝炎,较ELISA检测具有很高的灵敏度与特异度。

HBV RNA和HBV DNA在慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒相关肝细胞癌中的表达研究

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)RNA和HBV DNA在慢性乙型肝炎(CHB)及乙型肝炎病毒相关肝细胞癌(HBV-HCC)中的表达。方法以2021年6月至2023年6月在西安交通大学第一附属医院消化内科或感染科就诊的82例CHB患者和61例HBV-HCC患者为研究对象。检测两组的HBV DNA、HBV RNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)及γ-谷氨酰转移酶(GGT)及乙型肝炎表面抗原(HBsAg)。比较两组的实验室指标,分析两组的HBV DNA与HBV RNA检出情况及相关性,分析HBV DNA与HBV RNA对HBV-HCC的诊断效能。结果CHB组的HBV DNA、HBV RNA载量及HbsAg阳性率高于HBV-HCC组(P<0.05);CHB组的ALT、AST、ALP及GGT水平低于HBV-HCC组(P<0.05)。两组的HBV RNA阳性率均略高于HBV DNA;对阳性数据做散点图结果显示,CHB组的HBV RNA载量高于HBV DNA(P<0.05);对HBV DNA和HBV RNA阳性数据行相关性分析结果显示,两组患者的HBV DNA与HBV RNA均呈正相关(P<0.05)。受试者工作特征(ROC)曲线结果显示,HBV RNA诊断HBV-HCC的曲线下面积(AUC)高于HBV DNA。结论HBV RNA在CHB进展为HBV-HCC的过程中具有比HBV DNA更优的临床监测价值。

采用高敏检测技术检测血清HBV DNA载量筛选低病毒血症的无偿献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染研究

目的 探讨采用高敏检测技术检测血清乙型肝炎病毒(HBV)DNA筛选低病毒血症(LLV)的无偿献血人群隐匿性乙型肝炎病毒感染(OBI)的价值。方法 2017年2月~2021年12月我市收集的11352份血清HBsAg阴性的无偿献血人群血液标本,采用电化学发光法定性检测血清(HBeAg、HBeAb和HBcAb),定量检测血清HBsAb,使用AU5800型全自动生化分析仪检测血生化指标,使用ABI ViiA7型荧光定量PCR扩增仪,采用高敏PCR法检测血清HBV DNA载量,对所有经高敏PCR法检测为HBV DNA阳性的血清再使用Cobas AmpliPrep/Cobas TaqMan全自动核酸定量检测系统复核。结果 以全自动核酸定量检测系统检测结果为金标准,发现高敏PCR检测为HCV DNA阳性的67例(0.59%)为LLV人群,结果显示,该方法诊断OBI人群LLV的灵敏度和特异度均为100.0%和100.0%;金标准方法与高敏PCR检测血清HCV DNA载量差异无统计学意义【(110.7±20.2)IU/ml对(108.2±19.6)IU/ml,P>0.05】;经高敏PCR法检验发现,LLV人群血清HBV DNA载量为100~200 IU/ml者41例(61.2%),20~100 IU/ml者15例(22.4%),和<20 IU/ml者11例(16.4%);5例血清HBsAb/HBeAb/HBcAb阳性人群血清HBV DNA载量为(162.4±18.3) IU/ml,显著高于9例血清HBcAb阳性人群【(82.3±14.1)IU/ml,P<0.05】或16例HBeAb/HBcAb阳性人群【(136.9±15.7)IU/ml,P<0.05】或32例HBsAb/HBcAb阳性人群【(99.3±15.5)IU/ml,P<0.05】或3例HBsAb阳性人群【(71.5±12.9)IU/ml,P<0.05】或2例血清HBV标志物全阴性人【分别为55.0 IU/ml和56.1 IU/ml】。结论 采用高敏PCR法检测血清HBV DNA载量能够在献血员人群中筛选LLV的OBI感染者,为临床用血安全又加了一道保险。

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗前后HBcrAg、HBV DNA、甲胎蛋白水平变化研究

目的:探讨乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒治疗前后乙型肝炎核心相关抗原(HBcrAg)、乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)及甲胎蛋白(AFP)水平变化,为临床诊断和疗效预测提供参考依据。方法:选取2019年11月至2020年11月医院肝病科收治的80例HBeAg阳性CHB患者为研究对象,给予恩替卡韦分散片治疗12个月,根据病毒学应答判断标准将纳入患者分为应答组(50例)和非应答组(30例),比较治疗前以及治疗3个月、6个月和12个月时两组患者HBcrAg、HBV DNA、AFP、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、HBeAg以及丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,采用Pearson相关系数分析HBcrAg、HBV DNA、AFP与HBV血清标志物及ALT相关性,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析HBcrAg、HBV DNA、AFP对实现完全应答的预测价值。结果:随着治疗时间的延长,两组患者HBcrAg、HBV DNA、AFP、HBsAg、HBeAg以及ALT水平总体呈下降趋势,其中应答组治疗各时间点上述指标均低于非应答组(P<0.05)。治疗前及治疗后,HBcrAg与HBV DNA、AFP、HBsAg、HBeAg以及ALT均呈正相关性(P<0.05),HBV DNA与AFP、HBsAg、HBeAg以及ALT均呈正相关性(P<0.05),AFP与HBsAg、HBeAg以及ALT均呈正相关性(P<0.05)。ROC曲线结果显示,治疗前HBcrAg、HBV DNA、AFP预测治疗后HBeAg阳性CHB患者完全应答的AUC分别为0.742(95%CI:0.653~0.831)、0.770(95%CI:0.683~0.856)、0.761(95%CI:0.673~0.849),三者联合预测的AUC为0.859(95%CI:0.795~0.924);治疗后HBcrAg、HBV DNA、AFP预测HBeAg阳性慢性乙肝患者完全应答的AUC分别为0.656(95%CI:0.546~0.766)、0.668(95%CI:0.554~0.782)、0.652(95%CI:0.544~0.759),三者联合预测的AUC为0.767(95%CI:0.677~0.857)。结论:血清HBcrAg、HBV DNA、AFP在HBeAg阳性CHB患者治疗前后水平变化较明显,各指标治疗前后水平与抗病毒疗效之间存在一定相关性,对治疗后实现完全应答具有良好预测价值。

提高HBV DNA灵敏度检测对慢性乙型肝炎低病毒血症的临床价值

目的探讨提高乙型肝炎病毒的脱氧核糖核酸(HBV DNA)灵敏度检测对慢性乙型肝炎低病毒血症(LLV)的临床价值。方法收集自2016年9月至2023年1月期间在我科门诊部及住院部经规律抗病毒治疗至少48周后仍存在低病毒血症的慢性乙型肝炎患者50例,通过调整抗病毒治疗方案,后续随访观察至少3个月~1年,观察低病毒血症患者HBV DNA的阴转情况,按HBV DNA是否改善、转阴情况分为改善组(4例)、转阴组(41例)、失败组(5例)。结果50例低病毒血症患者中改善组和转阴组、失败组占比分别为8.00%、82.00%、10.00%,转阴组明显高于其他两组。男性、病程≥2年、联合应用抗病毒药物的患者明显有着更高的HBV DNA转阴率(P<0.05)。失败组和改善组其HBV DNA水平治疗前后对比有差异(P<0.05);ALT、AST治疗前后对比无明显差异(P>0.05)。结论通过提高血清HBV DNA灵敏度检测,及时发现并诊断慢性乙型肝炎抗病毒治疗中的低病毒血症患者,积极调整抗病毒治疗方案后,能显著提高低病毒血症患者的HBV DNA转阴率。

失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与生化及凝血等指标相关性分析

目的分析失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与乙型肝炎病毒标志物、生化及凝血等指标的相关性。方法回顾性分析2018年1月至2020年12月我院收治的645例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者的临床资料,根据HBV-DNA水平分为4组:阴性组、低病毒载量组(<2.0×10^(3)IU/mL)、中病毒载量组(2.0×10^(3)~2.0×10^(5)IU/mL)和高病毒载量组(>105IU/mL),测定所有患者乙型肝炎病毒血清学标志物(HBV-M)、肝功能相关生化指标(ALT、AST、TBIL、DBIL、ALB)、凝血相关指标(PT、INR、APTT、TT、D-D、PLT),比较4组患者各项指标的差异,并分析各项指标与HBV-DNA水平的相关性。结果在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,HBsAg和HBeAg的定量数值随着HBV-DNA水平的升高而增高,HBsAg的明显升高主要体现在HBV-DNA阴性组和低病毒载量组之间(779.40 vs 5773.00IU/mL),而HBeAg的表达在中病毒载量组(0.19 COI)和高病毒载量组(7.96 COI)中才出现显著升高,低病毒载量组的HBeAg阳性表达率较低。随着病毒载量的升高,患者的ALT、AST、TBIL、DBIL、D/T、AFP指标均有所升高,而ALB的水平降低;除TT存在显著性差异外,PT、APTT、INR、Fib、D-D、PLT这6个指标差异均无统计学意义。经Pearson相关性分析检验,失代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清HBV-DNA水平与ALT、AST、TBIL、DBIL、AFP、PT、APTT、TT、D-D、HBsAg、HBeAg水平呈正相关(r>0,P均<0.05),与ALB、Fib水平呈负相关(r<0,P均<0.05),与PLT、HBeAb水平不存在相关性。结论在失代偿期乙型肝炎肝硬化患者中,血清HBV-DNA载量与HBsAg、HBeAg表达水平密切相关,与ALT、AST、TBIL、DBIL、D/T、ALB等肝功能相关生化指标相关,与凝血相关指标存在关联,但在不同HBV-DNA载量组中无差异。HBV-DNA载量可作为HBeAg阴性患者肝脏损害程度的有效预测指标。

苏州地区HBV感染患者血清中乙型肝炎核心相关抗原表达特点分析

目的探究乙型肝炎核心相关抗原(hepatitis B core-related antigen,HBcrAg)在乙型肝炎病毒感染患者血清中的表达特点,为HBcrAg在临床上的深入应用提供理论依据。方法本研究纳入200例因怀疑乙型肝炎病毒感染在苏州市第五人民医院就诊的患者为研究对象,均进行血清中HBcrAg、HBeAg和HBV DNA检测,对结果进行统计以及分组分析。结果以HBeAg、HBV DNA检测结果为参考标准进行比较,HBcrAg检测的灵敏度为82.8%,特异性为89.7%,阴性/阳性总体符合率为86.5%,具有较好的一致性(Kappa=0.728,95%CI 63.2%~82.3%),且阳性检出率为3者中最高。对不同表型患者的分组研究发现,HBeAg/HBV DNA双阳性患者血清中HBcrAg的阳性检出率和表达量均最高。在不同乙肝两对半模式患者中,135阳性患者血清中HBcrAg的阳性检出率和表达量均显著高于145阳性及其他模式患者,且HBcrAg的表达量与HBV DNA的表达量具有较好的正相关性(r=0.81,P<0.001)。结论HBcrAg是一种可靠的反映HBV病毒复制状态的新型标志物,且在HBeAg/HBV DNA双阳性患者和乙肝两对半135阳性患者血清中阳性检出率和表达量较高,这些特征能为HBcrAg在临床上进一步的深入应用丰富理论基础,为临床上评估HBV感染患者治疗效果及判断治疗终点等提供参考价值。

血清ALT串联HBsAg和串联HBV DNA识别HBeAg阳性慢性HBV感染非活动性肝炎的性能评价

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阳性的慢性HBV感染依次经历非活动性肝炎(non-aggressive hepatitis,NAH)和活动性肝炎(aggressive hepatitis,AH)2个分期,但仍缺乏界定HBeAg阳性NAH与AH的可靠标准。本文根据179例患者的长期随访队列,以自发性HBeAg血清转换作为终点事件,采用Kaplan-Meier生存分析,指定了丙氨酸转氨酶(alanine transaminase,ALT)、HBV表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)和HBV DNA识别HBeAg阳性NAH的功能截断值;在此基础上,评价了ALT串联HBsAg和串联HBV DNA识别HBeAg阳性NAH的性能。结果显示,ALT≤60 IU/L、HBsAg>4.602 log10IU/mL和HBV DNA>7.477 log10IU/mL为识别HBeAg阳性NAH的功能截断值。基于功能截断值,ALT串联HBsAg的患者中,病理学分级≤G1和“分级≤G1且分期≤S2”的构成比均为100%,病理学分期≤S1和“分级≤G2且分期≤S1”的构成比均为68.2%;ALT串联HBV DNA的患者中,病理学分级≤G1和“分级≤G1且分期≤S2”的构成比均为86.2%,病理学分期≤S1和“分级≤G2且分期≤S1”的构成比均为69.0%;ALT串联HBsAg识别病理学分级≤G1和“分级≤G1且分期≤S2”的阳性似然比均为+∞,识别病理学分期≤S1和“分级≤G2且分期≤S1”的阳性似然比均为2.034;ALT串联HBV DNA识别病理学分级≤G1和“分级≤G1且分期≤S2”的阳性似然比分别为3.000和3.068,识别病理学分期≤S1和“分级≤G2且分期≤S1”的阳性似然比均为2.106。以上结果提示,ALT串联HBsAg和串联HBV DNA均可有效识别HBeAg阳性NAH;且ALT串联HBsAg识别HBeAg阳性NAH的性能优于ALT串联HBV DNA。

人类免疫缺陷病毒/乙型肝炎病毒共感染者CD4/CD8比值与肝功能及乙型肝炎病毒载量的关系研究

目的探讨长期抗病毒治疗治疗(antiretroviral therapy,ART)的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV)/乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)共感染者CD4/CD8比值与肝功能及HBV脱氧核糖核酸(HBV deoxyribonucleic acid,HBV DNA)的关系。方法以重庆市第五人民医院2021年10月至2023年6月收治的51例HIV/HBV共感染者作为HIV/HBV共感染组,另选取同期该院收治的51例单纯HBV感染者作为单纯HBV感染组。采用流式细胞分析法检测2组患者免疫功能指标(CD4^(+)T细胞计数、CD8^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值)水平,采用全自动生化分析仪检测血清肝功能指标[天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、血清白蛋白(albumin,ALB)]水平,采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA水平;用Pearson相关分析法分析HIV/HBV共感染者CD4/CD8比值与肝功能指标及HBV DNA的关系。结果HIV/HBV共感染组CD4^(+)T细胞计数、CD4/CD8比值均低于单纯HBV感染组,CD8^(+)T细胞计数高于单纯HBV感染组(P均<0.05)。HIV/HBV共感染组ALB水平低于单纯HBV感染组,AST、ALT、HBV DNA水平均高于单纯HBV感染组(P均<0.05)。Pearson相关分析结果显示,HIV/HBV共感染者CD4/CD8比值与肝功能指标AST、ALT水平均呈负相关(r=-0.435、-0.413),与ALB水平呈正相关(r=0.455),与HBV DNA水平呈负相关(r=-0.397)。结论HIV感染者合并HBV感染后机体免疫功能进一步受损,CD4/CD8比值下降,使HBV DNA复制更加活跃,导致肝脏损伤增强。

接受核苷(酸)类似物抗病毒的慢性乙型肝炎患者发生低病毒血症危险因素分析

目的探讨接受核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者发生低病毒血症(LLV)的危险因素。方法2021年1月~2022年12月我院诊治的CHB患者98例,其中25例接受富马酸丙酚替诺福韦片(TAF)、43例接受恩替卡韦片(ETV)和30例接受替诺福韦二吡呋酯(TDF)治疗。纳入患者至少完成24周抗病毒治疗。采用Taqman实时荧光定量PCR法检测血清HBV DNA载量,使用HISCL-5000高敏化学发光免疫分析仪检测血清HBsAg和HBeAg水平。应用多因素Logistic回归分析影响LLV发生的危险因素。结果在治疗24周末,发现LLV者43例(43.9%),VR者55例(56.1%);LLV组应用ETV治疗、乙型肝炎家族史、合并脂肪肝占比、血清HBsAg和HBV DNA水平分别为60.4%、60.5%、55.8%、(4.6±0.9)lg IU/mL和(7.2±1.2)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为30.9%、40.0%、43.6%、(3.5±0.7)lg IU/mL和(5.7±1.8)lg IU/mL,P<0.05】;在治疗12周和24周末,LLV组血清HBV DNA载量分别为(5.3±1.4)lg IU/mL和(0.5±0.3)lg IU/mL,显著高于VR组【分别为(3.4±1.1)lg IU/mL和(0.0±0.0)lg IU/mL,P<0.05】;经多因素Logistic回归分析,结果发现乙型肝炎家族史、合并脂肪肝、基线血清HBV DNA载量和治疗过程中病毒学应答反应速度均是影响LLV发生的独立危险因素(P<0.05)。结论部分CHB患者在接受NAs治疗过程中可能会发生LLV,了解这些容易导致LLV发生的危险因素并给予及时的监测和处理,可能对提高抗病毒疗效有帮助。

经NAs长期治疗的慢性乙型肝炎患者HBV RNA的水平及其临床意义

目的探讨经核苷类似物(NAs)长期治疗的慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒(HBV)RNA的水平及其临床意义。方法选取2023年6月至2024年2月在该院接受NAs治疗2年及以上的81例CHB患者作为研究对象。对所有患者进行HBV RNA、HBV DNA定量检测。比较不同HBV DNA水平患者HBV RNA定量水平;比较不同乙型肝炎E抗原(HBeAg)水平患者HBV RNA定量水平;比较不同乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平患者HBV RNA定量水平;分析年龄、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、HBeAg、HBsAg、HBV DNA与HBV RNA定量水平的相关性。结果HBV DNA>10 IU/mL组(45例)和HBV DNA<10 IU/mL组(36例)HBV RNA定量水平分别为3.31(2.31,3.95)、0(0.00,2.31),HBV DNA>10 IU/mL组明显高于HBV DNA<10 IU/mL组,差异有统计学意义(P<0.05)。HBeAg阳性组(37例)和HBeAg阴性组(44例)HBV RNA定量水平分别为3.37(2.31,3.66)、2.11(0.00,2.48),HBeAg阳性组HBV RNA定量水平明显高于HBeAg阴性组,差异有统计学意义(P<0.05)。HBsAg<200 IU/mL组(9例)、200 IU/mL<HBsAg<2000 IU/mL组(35例)、HBsAg≥2000 IU/mL组(37例)HBV RNA定量水平分别为0.00(0.00,2.03)、2.25(0.00,2.75)、3.21(2.29,4.33),3组间HBV RNA定量水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV RNA定量水平与HBsAg、HBeAg及HBV DNA水平均呈显著正相关(r=0.513、0.321、0.508,P<0.05)。结论CHB患者中HBV RNA水平与HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平关系密切,当HBV DNA低于检测下限时,应该进一步检测血清中的HBV RNA水平。

乙型肝炎低表面抗原患者乙肝病毒血清学标志物与乙肝病毒前基因组RNA的相关性分析

目的研究血清乙肝病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)检测结果与慢性乙型肝炎(CHB)低表面抗原患者不同乙肝病毒的血清学指标之间的相关性。方法收集福建医科大学孟超肝胆医院慢性乙型肝炎低表面抗原患者共计148例纳入研究。临床样本进行HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBV DNA、HBV pgRNA的测定,检测数据采用多因素logistic回归分析、分层分析以及HBsAg、HBsAb(ROC曲线)评价血清HBV pgRNA的预测价值。结果血清HBsAg滴度对HBV pgRNA的影响具有统计学意义(P<0.05),而年龄、性别、HBsAb、HBeAg、HBV DNA与HBV pgRNA的关系无统计学意义。HBeAg阴性患者中,HBsAg滴度对HBV pgRNA的影响有统计学意义(P<0.05);HBeAg阳性患者中,HBsAg.HBsAb对HBV pgRNA的影响无统计学意义(P>0.05)。HBsAg曲线下面积为0.934,有统计学意义(P<0.001),HBsAg大于0.5,pgRNA是阳性的;HBsAb曲线下面积为0.874,有统计学意义(P<0.001),HBsAb大于1.44,pgRNA低于检测下限。结论慢性乙型肝炎低表面抗原患者在接受抗病毒治疗过程中,临床指标如血清HBsAg滴度及HBV pgRNA滴度对病情的转归有较好的预测价值。HBsAg和HBV pgRNA滴度越低,HBsAb滴度越高,预示病情稳定、不易复发。

尿HBV DNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎诊断中的价值

目的探讨尿HBVDNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断价值。方法本研究共入组152例患者,分为3组:乙型肝炎病毒相关性肾炎组66例,非乙型肝炎病毒相关性肾炎组66例,慢性乙型肝炎无肾损害患者20例。应用PCR方法检测血尿HBV DNA;乙肝五项定量采用酶联免疫法检测。结果乙型肝炎病毒相关性肾炎患者中尿HBV DNA阳性率33%(22/66),两对照组中无1例阳性。尿HBVDNA在乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断特异性高达98%,具有良好的阳性预测值(0.96)和阴性预测值(0.60)。尿HBV DNA或尿HBV DNA与血清HBeAg联合诊断价值优于尿HBV DNA与血清HBV DNA、血清HBsAg、血清HBeAg联合对乙型肝炎病毒相关性肾炎的诊断价值。结论尿HBV DNA可能作为乙型肝炎病毒相关性肾炎的一种新无创辅助诊断指标。