医源性乙型肝炎病毒变异

乙型肝炎病毒(HBV)存在逆转录的复制过程,其自然基因变异率较一般DNA病毒为高。近年来抗病毒药物和疫苗等的应用使HBV变异更为突出,本文就医源性HBV变异的情况进行综述。

基因芯片技术检测拉米夫定治疗过程中乙型肝炎病毒变异的临床意义

目的探讨基因多态性诊断芯片在拉米夫定治疗慢性乙型肝炎中乙型肝炎病毒变异的临床意义。方法应用点样法制备的乙型肝炎病毒基因多态性诊断芯片对HBV前C与BCP区和P区基因包括(YMDD基序)的6个位点进行检测。结果60例患者中58例出现了基因变异,但前C/BCP区/P区各位点突变率比较无显著性差异(x2=0.97,P>0.05)。变异后血清ALT逐渐升高,在YMDD变异后,89.4%患者出现肝功能异常,3位点以上变异组为86.6%。3位点以上变异者出现HBeAg/抗HBe血清转换率为56.6%。BCP区双突变者血清转换率为35.7%,YMDD位点血清转换率为42.1%。结论拉米夫定治疗HBV感染的复发与病毒突变密切相关,但与何种位点突变更有关系,尚不清楚。

肝癌与乙型肝炎病毒变异株感染的关系

近年来,肝癌的发病率有所上升,且发病年龄呈逐渐下降趋势,男性高于女性; 乙型肝炎在我国发病率较高,而且又以乙型肝炎病毒变异株感染多见,一般认为乙型肝炎病毒变异株感染与肝癌的发生有密切的关系[1].笔者总结本院近年来109例肝癌住院患者血清乙肝标志物,全套肝功能、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)的检查结果,以探讨其与肝癌发生的关系.1

对乙型肝炎病毒变异的正确认识

近年来，由于拉米夫定大量用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗，乙型肝炎病毒变异的问题越来越受到广大医生和患者的重视。其实，病毒基因变异在自然界中广泛存在，也可在人工诱导下产生，是病毒遗传进化的基本规律。正如人与人之间有许多不同之处一样，几乎所有病毒株都是如此。这些差异的积累有可能使病毒分为不同基因型或亚型，我们通常所说的病毒变异是相对而言的。病毒基因变异有其重要的生物学意义：它可以使病毒逃避自然发生或接种疫苗后产生的免疫压力对其伤害，以便病毒对药物产生耐药性和改变发病机制等。

拉米夫定联合百赛诺对乙型肝炎病毒变异的影响

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎（CHB）疗效肯定[1],但因它对共价闭合环状DNA无作用,需长期治疗,故易出现HBVDAN多聚酶的第522位氨基酸变异（乙型肝炎病毒变异）而耐药[2].笔者应用拉米夫定联合百赛诺治疗CHB,使出现乙型肝炎病毒变异的比例明显下降,现报告如下.

对阿德福韦原发耐药的乙型肝炎病毒变异株

Sehildgen等最近报道3例对阿德福韦原发性耐药的HBV感染病例。例1为52岁男性，有乙型肝炎病史5年以上，曾经用过聚乙二醇干扰素治疗失败后换用拉米夫定治疗，用药初HBV DNA水平降至〈200copies／mL，3个月后出现rtM204I耐药株，HBV DNA水平再度升高至2．5×10^7copies／mL。停用拉米夫定，变异株回复为野生型。后改用替诺福韦（Tenofovir）每日300mg治疗9个月，用药前3个月内HBV DNA水平降至740copies／ml，在此后6个月内继续维持类似低水平。

干扰素作用下乙型肝炎病毒变异的体外实验研究

乙型肝炎病毒(HBV)变异是导致HBV持续性感染的一个重要原因.研究表明,干扰素(IFN)临床治疗过程中,HBV突变株被检测到的概率增加[1],但突变株产生的机制目前存在着不同意见[2].通过体外研究IFN作用下HBV突变现象将有助于揭示IFN直接分子作用在HBV突变株产生过程中的意义,为探讨IFN致HBV C基因变异的多重机制提供科学的实验依据.

中西医结合对乙型肝炎病毒变异的临床治疗进展

乙型肝炎（CHB）病毒感染是一个严重危害人类健康和生命安全的公共卫生问题。全球60亿人口中有1／2生活在HBV高流行区，有20亿人证明感染过HBV，3—4亿人为HBV慢性感染。

取得完全应答后拉米夫定疗程与乙型肝炎病毒YMDD变异

拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者病毒耐药变异的比例较高，从而限制其长期使用。在拉米夫定治疗获得完全应答后患者乙型肝炎病毒（HBV）YMDD变异状况如何？本文作一回顾性分析。

乙型肝炎病毒YMDD变异的研究探索

近年来,拉米夫定（Lamivudine）、阿德福韦酯（Adefovir）等已成为临床上抗乙型肝炎病毒（HBV）最常用的药物,但患者长期服用此类药物可诱导HBV发生变异,越来越多的研究也证实了长期应用拉米夫定可诱发HBV基因变异,从而形成拉米夫定耐药株,拉米夫定的耐药情况常常发生在HBV逆转录酶C区上的YMDD基序与保守B区[1].