中国广东地区乙型肝炎病毒基因亚型的分布

目的调查中国广东地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型,主要是基因亚型的分布情况。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法以及序列测定法,对广东地区417例慢性HBV感染者血清进行研究。结果广东地区流行的HBV基因型主要为B型和C型,其中B型为Ba亚型,未发现Bj亚型的存在。C亚型有C1和C2两个亚型,其中C1占63%,C2占37%。结论广东地区流行的HBV基因型以Ba和C1亚型为主,C2亚型较少,Bj亚型极为罕见。

乙型肝炎病毒基因亚型B2和C2对肝细胞癌形成、疗效及预后的影响

目的:探讨乙型肝炎病毒基因亚型B2和C2在肝细胞癌(HCC)形成、治疗和预后中的作用。方法:检测462例HCC患者和234例慢性乙型肝炎(CHB)患者的基因型及亚型,并对其中采取手术切除或经肝动脉插管栓塞化疗(transarterial chemoembolization,TACE)或两者联合治疗的228例基因亚型为B2或C2的HCC患者随访观察1年。结果:C2亚型HCC患者比B2亚型手术治疗机会多(P=0.007);多因素分析发现,男性(P=0.000)、年龄≥40岁(P=0.030)、病毒载量>10000 copies/ml(P=0.017)是HCC形成的独立危险因素,而亚型B2和C2对HCC形成的危险性无统计学差异;50岁以下(P=0.044)、非手术治疗患者(P=0.000)、HBV基因亚型B2(P=0.027)是复发的独立危险因素;B2、C2和混合型感染者HCC组织病理分型上都以粗梁型为主(85.7%、71.2%、75.0%),各种病理类型的构成比无统计学差异;一些少见病理类型中全部为C2亚型,未见B2型和混合型。结论:HBVC2和B2亚型在促进HCC形成的危险性上无统计学差异,但后者形成的HCC恶性程度更高、手术机会较少、更易复发。

云南昆明地区乙型肝炎病毒基因亚型与血清亚型研究

目的研究云南乙型肝炎(HB)病毒基因亚型与血清型的分布情况。方法对云南97例乙型肝炎病毒(HBV)毒株S基因进行序列测定,通过Genebank HBV基因型分析网站确定毒株的基因型。通过序列比较、基因进化树的构建和相应位点特异氨基酸和核苷酸确定云南HBV毒株基因亚型和血清亚型。结果在所测的97例标本中,云南流行的HBV毒株有B基因型(75%)和C基因型(25%),没有发现其它基因型和基因混合型。B基因型有血清型adw2(占88%)和ayw1(12%);C基因型中以adrq+(96%)为主,仅1例为adw2(4%)。云南HBV B基因存在B2、B1、B4和B5亚型,其中以B2亚型为主,C基因型全为C2亚型。云南HBV C基因型毒株有其特异的核苷酸分布位点。结论云南HBV B基因型毒株与国内外参考株在S基因区没有显著的特异位点核苷酸分布,而C基因型则有显著的自身特征。

乙型肝炎病毒基因亚型研究进展

近年来,各国学者对乙型肝炎病毒(HBV)基因型及其亚型的研究十分关注.HBV基因型不仅能反映核酸变异程度和病毒种系发生关系,而且与感染者的临床表现、预后及疗效有关.目前,根据HBV全基因组序列差异≥8%,或S基因序列≥4%,将HBV分为A、B、C、D、E、F、G、H等8个基因型[1-4],但基因型H是否是独立于F的一个新基因型,还有待进一步证实.各基因型之间还存在混合感染,如B与C、C与D混合感染等[5,6].有人认为,混合感染可能与重叠感染或基因型之间的同源重组或部分转换有关.值得注意的是:近年来,除研究HBV基因型外,对HBV基因亚型也进行了深入研究,发现A基因型可进一步分为Aa和Ae亚型[7];B型可分为B1(Bj)、B2(Ba)、B3和B4亚型[8];C型可分为C1、C2、C3和C4亚型;D型可分为D1、D2、D3和D4亚型,F型可分为F1和F2亚型等[9,10](见表1).

乙型肝炎病毒基因亚型与肝细胞癌临床病理的关系

【目的】探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因亚型与肝细胞癌(HCC)临床病理学的相关性。【方法】采用多重PCR对89例已行手术治疗的伴HBV感染肝细胞癌患者进行HBV基因亚型分型,并比较不同基因亚型患者临床及病理学特征。【结果】89例肝细胞癌患者中,感染C1亚型HBV者49例(55.06%),感染B2亚型者35例(39.33%),感染C2亚型者5例(5.61%)。B2亚型患者术前甲胎蛋白(AFP)和血清谷草转氨酶(AST)平均水平、子灶形成和包膜不完整的发生率、血管侵犯比例均高于C1亚型患者(P=0.002,P=0.007,P=0.046,P=0.029,P=0.044)。但C1亚型患者肝组织纤维化分期高于B2亚型患者(P=0.022)。【结论】感染B2亚型HBV的HCC患者肿瘤侵袭性较强,复发风险较高,C1亚型者肝纤维化较重。

乙型肝炎病毒基因亚型检测意义

乙型肝炎病毒基因亚型检测意义曹洪林张显忠陈禹保乙型肝炎是危害我国人民身体健康的重要疾病，患者和病毒携带者约占人群的１０％～１５％，感染人群约５０％～７０％。乙型肝炎病毒有四种重要的血清学亚型（ａｄｒ、ａｄｗ、ａｙｒ、ａｙｗ），血清学亚型检测方法为蛋白...

乙型肝炎病毒基因型及亚型与YMDD、前C和C基因启动子变异的关系

目的探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因型及亚型与YMDD变异的关系,以及前C基因区终止密码变异(A1896)、基本核心启动子(BCP)区T1762/A1764变异在Ba、C1和C2三种基因亚型中的发生情况。方法采用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法对211例服用拉米夫定后发生YMDD耐药变异的患者HBV进行基因型、基因亚型、A1896及T1762/A1764变异检测。结果211份标本中B基因型占50.7%(107/211),C基因型占49.3%(104/211),与广东地区对照人群HBV基因型分布情况相比无统计学差异(χ2=0.508,P=0.476)。进一步亚型分析发现,107份B基因型全部为Ba亚型;C基因型有C1和C2两种亚型,其中C1亚型占64.4%(67/104),C2亚型占35.6%(37/104),与广东地区对照人群C基因亚型分布情况相比也无统计学差异(χ2=0.043,P=0.836)。A1896变异在Ba亚型中的分布最高(41/107,38.3%),C2亚型次之(13/39,33.3%),C1亚型最低(9/65,13.8%),变异在不同基因亚型中的分布有统计学差异(χ2=11.839,P=0.03)。T1762/A1764变异在C1亚型中的分布最高(34/65,52.3%),C2亚型次之(17/39,43.6%),Ba亚型最低(23/107,21.5%),T1762/A1764变异在不同基因亚型中的分布有统计学差异(χ2=18.384,P<0.001)。结论HBV基因型及亚型并不影响YMDD变异的发生,但3种基因亚型发生A1896及T1762/A1764变异的模式存在明显不同。

广州地区424例乙型肝炎患者病毒基因亚型分布与乙型肝炎疾病谱的关系探讨

目的调查广州地区乙型肝炎病毒(HBV)基因亚型分布情况,并探讨其与HBV感染疾病谱的关系。方法采用直接测序法测定S基因序列并构建基于S基因进化树,对424例HBV感染者进行研究,随机选择慢性乙型肝炎(CHB)137例,HBV相关慢加急性肝衰竭(HB-ACLF)90例,肝硬化(LC)90例和肝细胞癌(HCC)107例,应用SPSS 13.0软件进行x^2检验、方差分析和多元Logistic回归分析。结果在424例HBV感染者中,B2亚型269例(63.44%),C1亚型117例(27.59%),C2亚型36例(8.49%),C5亚型2例(0.47%),未发现其他亚型;CHB患者感染HBV B2亚型、C1亚型、C2亚型和C5亚型分别为70.1%、24.09%、5.11%和0.73%;HB-ACLF患者感染HBV B2亚型、C1亚型和C2亚型分别为87.78%、7.78%、4.44%,其中HBV B2基因亚型显著高于CHB(x^2=9.641,P=0.002)、LC(x^2=19.565,P=0.000)、HCC患者(x^2=26.789,P=0.000);LC患者感染HBV B2亚型、C1亚型和C2亚型分别为50.00%、36.67%、13.33%,其中HBV C1和C2亚型显著高于CHB患者(x^2=6.262,P=0.012;x^2=4.790,P=0.029)或HB-ACLF患者(x^2=25.894,P=0.000;x^2=4.390,P=0.036);HCC患者感染HBV B2亚型、C1亚型、C2亚型和C5亚型分别为45.79%、41.12%、12.15%、0.93%,其中HBV C1和C2亚型也显著高于CHB患者(x^2=11.264,P=0.001;x^2=3.957,P=0.047)或HB-ACLF患者(x^2=28.327,P=0.000;x^2=3.904,P=0.048);LC和HCC患者HBV C1和C2基因亚型无明显差异(x^2=0.429,P=0.512;x^2=0.804,P=0.833);多因素Logistic回归分析提示B2亚型是HB-ACLF发生的危险因素(OR=2.597,95%CI=1.145~5.891,P=0.022),C型是HCC发生的危险因素(OR=3.257,95%CI=1.49~7.194,P=0.003)。结论广州地区HBV基因亚型主要由B2、C1和C2亚型构成,同时也存在C5亚型;广州地区B2亚型感染者可能更易发生HBV相关慢加急性肝衰竭,而C1和C2亚型感染者可能更易进展为肝硬化和肝细胞癌。

山西省乙型肝炎病毒基因型和基因亚型分布情况及临床转归分析

目的 探讨山西省乙型肝炎病毒（HBV）基因型和基因亚型的分布及不同HBV基因型和基因亚型感染患者临床转归差异.方法 纳入2013年2月至2014年7月山西医科大学第一医院慢性HBV感染患者266例,包括慢性乙型肝炎患者159例（慢性乙型肝炎组）、乙型肝炎相关性肝硬化患者89例（乙型肝炎相关性肝硬化组）和乙型肝炎相关性肝癌患者（乙型肝炎相关性肝癌组）18例.采用特异性巢式聚合酶链反应检测HBV基因型和基因亚型,分析各组HBV基因型和基因亚型分布和各型HBV感染患者临床转归差异.结果 266例样本检出HBV B基因型32例（12.0％）,均为B2基因亚型;C基因型229例（86.1％）,均为C2基因亚型;B/C混合型5例（1.9％）.C型（C2亚型）较B型（B2亚型）HBV感染患者男性比例更高、年龄更大、病程更长[66.8％ （153/229）比46.9％（15/32）,43.00岁（32.00岁,51.00岁）比29.00岁（25.00岁,38.25岁）,4.00年（2.00年,9.00年）比2.00年（2.00年,2.75年）]（P＜0.05）.B型（B2亚型）HBV感染患者中,慢性乙型肝炎患者占81.3％ （26/32）、乙型肝炎相关性肝硬化占18.8％（6/32）,C型（C2亚型）HBV感染患者中,慢性乙型肝炎患者占55.9％（128/229）、乙型肝炎相关性肝硬化占36.2％（83/229）、乙型肝炎相关性肝癌占7.9％（18/229）,2型比较差异有统计学意义（x2=8.09,P=0.02）.结论 山西省慢性HBV感染患者中HBV基因型包括B型（B2亚型）、C型（C2亚型）及B/C混合型,以C型（C2亚型）为主,C型（C2亚型）HBV感染临床转归不良.

乙型肝炎病毒基因亚型的研究进展

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）是有包膜的DNA病毒，其基因组全长为3200个碱基，以不完全双链环状存在。在HBV负链核苷酸上包括四个相互重叠的读码框：C基因、P基因、S基因和X基因。至今为止，根据全部核苷酸序列的差异≥8％将HBV分为A—H8个基因型，又根据同一基因型全部核苷酸序列的差异≥4％分为不同的基因亚型。本文主要总结了近几年来HBV基因亚型的研究进展，对其地域分布、病毒学特点及其与临床转归的关系方面作一简要综述。

乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和亚型分布及其临床意义探讨

目的:探讨乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和亚型分布及其临床意义。方法:选取我院从2012年至2018年收治的乙型肝炎病毒感染者342例,采用PCR对患者血清的基因及亚型进行分型,其中224例慢性乙型肝炎患者、45例无症状携带者、33例肝硬化、28例肝癌细胞、12例急性肝炎。对患者基因型可通过PCR产物测序进行确定,对该方法的准确性进行验证。结果:C基因型中以肝硬化和肝癌细胞占比最高分别为23(69.7)和21(75.0),明显高于其他三组,乙型肝炎病毒男女感染者中的基因及亚型的分布无明显差异(P>0.05)。结论:我院收治的乙型肝炎病毒感染者中,主要为B型和C型,肝硬化与肝癌细胞的发生与C基因型存在着密切的关联。

合肥地区不同类型乙型肝炎病毒感染者病毒基因型和基因亚型分布及其临床意义

目的:研究合肥市不同类型乙型肝炎病毒(HBV)感染者血清中HBV基因型和亚型分布情况及其临床意义。方法:收集192例合肥市HBV感染者血清,提取HBV基因组DNA,通过对PCR扩增的HBV产物电泳及其酶切后电泳片段大小确定其基因型及其基因亚型。结果:192份血清中,82例B型,其中57例为Ba亚型,8例为Bj亚型,17例为非Ba/Bj亚型;99例为C型,其中8例为C1亚型,56例为C2亚型,35例为非C1/C2亚型;11例为B型与C型混合感染,其中6例为Ba与C2亚型混合感染,2例为Bj与C2型混合感染,2例为Ba与非C1/C2亚型混合感染,1例为非Ba/Bj亚型与C2亚型混合感染。不同类型HBV感染者中基因型分布有差异,在肝硬化和肝细胞癌患者中C型所占比例较高,无症状携带者中B型所占比例较高。在HBeAg阳性和阴性感染者中,HBV基因型分布差异也有统计学意义。结论:该市HBV感染者中,以Ba和C2亚型占优势,C基因型可能与肝硬化和肝细胞癌的发生有关。

乙型肝炎病毒基因组S区编码产物的检测及临床意义

为了进一步明确 ＨＢＶ基因组 Ｓ区编码产物对乙型病毒性肝炎诊断的临床价值，用双抗体夹心 ＥＬＩＳＡ法检测 ９０份乙型病毒性肝炎患者血清标本ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ、Ｐｒｅ－Ｓ１和 Ｐｒｅ－Ｓ２，并与 ＨＢＶＭ及 ＨＢＶＤＮＡ ＰＣＲ进行对比分析。结果以抗 ＨＢｃ、ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ、ＨＢＶＤＮＡ（ＰＣＲ）及 Ｐｒｅ－Ｓ２的阳性检出率为最高，分别为８７．８％、７３．３％、７２．２％和６４．４％，以ＨＢＶＤＮＡ作为ＨＢＶ感染的金标准，无显著性差异（Ｐ＞０．０５）；其中ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ与 ＨＢＶＤＮＡ和ＨＢｅＡｇ的符合率最高，分别为 ７６．７ ％和 ７４．７ ％；ＭＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ与 ＨＢＶＤＮＡ具有高度相关性。ＨＢｓＡｇ·ＰＨＳＡ－Ｒｅ做为早期诊断ＨＢＶ感染及判断是否具有传染性方面，是一项非常重要的血清学指标，Ｐｒｅ－Ｓ２也可作为ＨＢＶ复制活跃的标志之一，用于急慢性肝炎的预后判断．

乙型肝炎病毒(adr亚型)转基因小鼠的研究

目的：制备含有２．０拷贝乙型肝炎病毒（ＨＢＶ，ａｄｒ亚型）基因组的转基因小鼠，为ＨＢＶ相关医学问题的研究准备实验动物模型。方法：应用受精卵原核显微注射的方法，产生ＨＢＶ转基因小鼠。用ＰＣＲ，Ｓｏｕｔｈｅｒｎ－ｂｌｏｔｉｎｇ杂交、放射免疫、免疫组织化学以及亚显微结构分析等方法，研究外源基因在转基因小鼠体内的整合、表达以及复制。应用常规病理切片及血清生物化学方法分析转基因小鼠的病理学改变。结果：得到了４只整合有ＨＢＶ基因组的建立者小鼠，并证明ＨＢＶ基因在转基因小鼠体内可以稳定遗传，在肝、肾组织内可特异性表达、复制，并在肝细胞内发现了Ｄａｎｅ颗粒。转基因小鼠的肝、肾组织未见明显的病理学改变。结论：获得了ＨＢＶ的转基因小鼠，其病毒基因可以表达，并有病毒颗粒形成。该小鼠对于ＨＢＶ的各个基因产物是免疫耐受的，其基本生物学特性与人类的ＨＢＶ携带者特征相似。

慢性乙型肝炎病毒基因型与BCP区变异的临床研究

为了研究乙型肝炎病毒 (HBV)基因型与C基因启动子 (BCP)基因变异的关系 ,对 6 9例慢性乙型肝炎患者分别用聚合酶链反应 (PCR)—限制性片段长度多态性 (RFLP)技术和PCR微板核酸分子杂交技术 ,进行基因分型及HBVBCP基因变异检测。在 6 9例慢性乙型肝炎患者中 ,各基因型发生的BCP区A176 2T/G176 4A双突变分别为C型 18例 (4 3 9% )B型 3例 (16 7% )D型 2例 (2 0 % )。C型的BCP双突变率明显高于B型 ,两者相比有显著性差异(P <0 0 5 )。故可以认为乙型肝炎病毒基因型与BCP区双突变存在有一定的相关性。推测A176 2T/G176

中国部分地区献血者中乙型肝炎病毒的基因型和亚型分布特征

目的研究中国献血者中感染HBV的基因型及亚型的分布特征，分析献血者中HBV基因型、亚型与献血者HBV血清学特征及病毒学特征的关系。方法从2008—2010年5家合作血液中心（血站）HBsAg确证阳性献血者中随机选取245份样本进行研究；通过S区扩增测序结合多对型特异性引物巢式PCR法分析HBV基因型，通过PreS／S区扩增测序或全基因组扩增测序分析HBV基因亚型。用s＇PSS11．0统计软件分析备地HBV基因型、基因亚型的分布，比较献血者中HBV基因型和亚型分布与慢性乙型肝炎患者的区别，分析HBV基因型、基因亚型与人口特征，病毒学特征和血清学特征的关系。结果245份样本中成功确定基因型228例，成功确定基因亚型200例。5地献血者感染中HBV的主要基因型为B型和C型，B型流行率高于C型，未见E．H型；基因亚型依次为B2，c2，D1，A1；在昆明献血者中发现了B基因型的1种新亚型B9；C型和c2亚型中的HBeAg阳性率分别显著高于B型和B2亚型中的HBeAg阳性率。结论我国献血者中感染的HBV的主要基因型为B型和c型，B型高于C型，且具有流行率增高的趋势，c型献血者中HBV复制活性高于B型。c型中的主要亚型为c2，B型中的主要亚型为B2。

乙型肝炎病毒基因型在无症状感染者、慢性乙肝和肝硬化患者中分布研究

目的探讨乙型肝炎病毒基因型与HBV感染结局之间存在关联。方法采用病例-对照研究方法,征集300例无症状感染者、668例慢性乙肝患者和108例肝硬化患者作为研究对象,应用聚合酶链反应(PCR)方法对乙型肝炎病毒基因型进行测定。结果在无症状携带组、慢性肝炎组和肝硬化组中,HBVDNA阳性率分别为42·7%、91·0%和50·0%。无症状携带组HBV基因分布分别为B型28·1%、C型68·8%和混合型3·1%。慢性乙型肝炎为B型20·9%、C型72·0%和BC混合型7·1%。肝硬化组为B型11·1%、C型83·3%和混合型5·6%。不同组别的HBV病毒基因型构成比不同(χ2=9·981,P=0·041)。结论HBV病毒基因型可能是影响HBV感染结局的重要因素。

江西乙型肝炎病毒基因型分布及其与临床的相关性

目的了解江西慢性乙型肝炎患者血清乙型肝炎病毒(HBV)基因型的分布情况及HBV基因型与临床的关系。方法选择HBV DNA阳性的慢性乙型肝炎患者血清150份,患者分别诊断为慢性HBV携带者、慢性肝炎轻度、中度、重度和慢性重型肝炎,每组30例,采用多对型特异性引物巢式PCR法检测HBV基因型。结果本组慢性乙型肝炎患者HBV基因分型结果为B型118例(78.7%),C型31例(20.7%),D型1例(0.6%);在上述5组患者中C型比例分别为0%,16.7%,26.7%,30.0%和30.0%,其中慢性HBV携带者与其他组比,差异有统计学意义(P<0.05);B、C两基因型患者HBeAg阳性率分别为83.9%(99/118)和90.3%(28/31),HBeAb阳性率分别为16.1%(19/118)和9.7%(3/31),差异均无统计学意义(P>0.05)。结论江西地区HBV优势基因型以B型为主,C型次之,有少量的D型感染者。

乙型肝炎病毒基因分型与临床关系的研究

目的:探讨乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)基因分型与临床之间的关系。方法:对165例慢性无症状乙肝表面抗原携带者(ASC)、急性肝炎(AH)、慢性肝炎(CHB)、肝硬化(LC)和重症肝炎(SH)的乙肝患者血清进行基因分型。结果:基因型以B型和C型为主,分别为12.1%和86.7%。在基因型分布中ASC、AH、CHB、LC和SH的基因型构成比差别有统计学意义,C型中CHB所占的百分比显著高于B型,而LC在B型和C型中所占百分比差异无统计学意义;基因C型感染者HBeAg阳性率显著高于基因B型感染者,而基因C型感染者中HBeAb阳性率显著低于基因B型感染者。结论:C型HBV感染和乙肝病情加重有一定关系,而B型HBV感染者预后相对较好。

乙型肝炎病毒基因组前-X区的分子流行病学研究

目的:探讨乙型肝炎病毒(HBV)基因组是否存在前-X编码基因,并探讨前-X基因与HBV基因型之间的关系. 方法:自慢性乙型肝炎患者血清中提取乙型肝炎病毒基因组,首先应用多引物-多聚酶链反应(PCR)进行HBV基因型分型.之后将前-X区扩增,TA克隆到pGEM Teasy载体后进行单克隆测序,利用Vector 8.0软件进行序列分析. 结果:17例患者中,A型者1例,B型3例,B/C混合型者3例,C型10例.克隆测序的45个克隆中,27个(60%) 克隆编码前-X多肽,其中18个(66.7%)克隆来自C基因型.有3种形式突变导致前-X区编码不能.前-X区多肽具有个体化突变现象. 结论:前-X区编码在B、C基因型中均为普遍存在的现象,其编码具有C型倾向性.