基于肝活检比较肝硬度值和血清学模型对慢性乙型肝炎获得持续病毒学应答人群肝纤维化的诊断效能

目的 基于肝病理Scheuer评分比较肝硬度值(LSM)和血清学模型对获得持续病毒学应答(MVR)的慢性乙型肝炎(CHB)人群肝纤维化分期的诊断效能。方法 纳入86例符合MVR且丙氨酸转氨酶正常、Scheuer评分G<2的CHB患者,收集并计算患者LSM及天冬氨酸转氨酶/血小板计数、基于4因子的肝纤维化指数、天冬氨酸/丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶/血小板、S指数、AGAP评分、King's指数、Forns指数等。根据肝活检Scheuer评分分组:轻微纤维化组35例(1≤S<2)、显著纤维化组41例(2≤S≤3)、进展期纤维化组10例(3<S≤4),对3组患者进行Scheuer分期与LSM和血清学模型之间Spearman相关性研究;用受试者操作特征曲线下面积(AUC)比较LSM与各血清学模型对S≥2及S≥3的诊断效能,并进行亚组分析,探讨LSM和血清学模型对不同乙型肝炎e抗原状态的诊断效能。结果 3组患者无创纤维化指标基线数据差异有统计学意义(P<0.05)。除天冬氨酸/丙氨酸转氨酶外,LSM和血清学模型与Scheuer分期均呈正相关关系,LSM相关性最大(rs=0.615,P<0.001)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM-AUC分别为0.818、0.887,均高于血清学模型,尤其S≥3时,差异有统计学意义(P<0.05);AGAP评分+Forns指数+LSM-AUC(0.905)较LSM-AUC(0.887)有所提高,但差异无统计学意义(P=0.313)。在Scheuer分期S≥2、S≥3时,LSM在乙型肝炎e抗原阴性组AUC均高于乙型肝炎e抗原阳性组。结论 LSM诊断CHB-MVR患者纤维化效能高于各血清模型,尤其对乙型肝炎e抗原阴性CHB-MVR患者评估作用更强。但LSM用于肝纤维化动态进展评估效能的稳定性需做更长期的队列研究验证。

恩替卡韦对初次抗病毒治疗的慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒感染相关性肝病的治疗效果

研究将恩替卡韦应用在初次抗病毒治疗的慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒感染相关性肝病患者治疗当中的效果。方法 对我院在2021年6月到2023年6月所收治的120例初次抗病毒治疗的慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒感染相关性肝病患者按随机方法分为观察组(61例)和对照组(59例)。对照组用药阿德福韦脂,观察组用药恩替卡韦,比较效果。结果 (1)治疗前二组的TBil、AST、ALT、HBV-DNA无异(P>0.05),治疗12周后观察组更好,有统计学差异(P<0.05);(2)观察组的病毒学应答率高于对照组,且HbeAg转阴率低于对照组,有统计学差异(P<0.05);(3)观察组[5/61(8.20%)]的不良反应发生率低于对照组[14/59(23.73%)],有统计学差异(P<0.05)。结论 针对初次抗病毒治疗的慢性乙型肝炎及乙型肝炎病毒感染相关性肝病患者应用恩替卡韦进行抗病毒治疗的效果更好,安全性更高,值得推荐。

乙型肝炎病毒慢性感染者血清中不同类型病毒转录体的检测及其意义

目的:建立针对乙型肝炎病毒(HBV)全长型(fRNA)和顿挫型转录体(trRNA)的血清学检测方法,并探讨其临床应用价值.方法:自患者血清中提取病毒核酸,经PCR及PRT-PCR进行扩增,琼脂糖电泳显示产物,Southern印迹验证反应的特异性.取代表性产物克隆,测序.结果:在HBV慢性携带者的血清中检测到了在上述不同poly(A)位点成熟的病毒RNA.血清中fRNA的检出与e抗原阳性和较强的病毒DNA信号相对应,与转氨酶活性呈正相关,这一血清学指标反映了病毒复制;而trRNA的检出与e抗原阳性和转氨酶活性无关,不象fRNA那样依赖于血清中病毒DNA的量.二者检出率随年龄有不同变化,前者随年龄增加而进行性减低乃至转阴;而后者在10-20岁期间检出率升至80%,以后维持在较高水平.即使在某些表面抗原阴性血清中,也能检测到trRNA和不在上述两个位点成熟的病毒RNA.这些转录体在某些隐源性肝硬变和丙型肝炎患者血清中也存在.结论:病毒转录体的血清学检测有助于确定目前尚不认识的HBV感染期,可用来更准确地区分复制期和非复制期以及检出隐匿性HBV感染.

乙型肝炎病毒基因型在无症状感染者、慢性乙肝和肝硬化患者中分布研究

目的探讨乙型肝炎病毒基因型与HBV感染结局之间存在关联。方法采用病例-对照研究方法,征集300例无症状感染者、668例慢性乙肝患者和108例肝硬化患者作为研究对象,应用聚合酶链反应(PCR)方法对乙型肝炎病毒基因型进行测定。结果在无症状携带组、慢性肝炎组和肝硬化组中,HBVDNA阳性率分别为42·7%、91·0%和50·0%。无症状携带组HBV基因分布分别为B型28·1%、C型68·8%和混合型3·1%。慢性乙型肝炎为B型20·9%、C型72·0%和BC混合型7·1%。肝硬化组为B型11·1%、C型83·3%和混合型5·6%。不同组别的HBV病毒基因型构成比不同(χ2=9·981,P=0·041)。结论HBV病毒基因型可能是影响HBV感染结局的重要因素。

慢性乙型肝炎病毒感染携带者中医证型分布特点

目的探讨慢性乙型肝炎病毒感染携带者(以下简称携带者)中医证型分布特点。方法收集携带者200例,HBeAg阳性携带者和HBeAg阴性携带者各100例,通过辨证分析得出中医证型,分析其分布特点。结果 HBeAg阳性携带者中医证型分布为湿热中阻型3例,肝郁脾虚型92例,瘀血阻络型3例,肝肾阴虚型2例,脾肾阳虚型0例。HBeAg阴性携带者分别为4、87、5、4、0例。2组均以肝郁脾虚证为主,与湿热中阻型、肝肾阴虚型、瘀血阻络型比较差异有统计学意义(P<0.05)。2组湿热中阻型、肝肾阴虚型、瘀血阻络型、脾肾阳虚型之间比较差异均无统计学意义(P>0.05),2组各型之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论携带者中医证型分布规律以肝郁脾虚型为主,湿热中阻型、肝肾阴虚型和瘀血阻络型散在出现,没有表现为脾肾阳虚型的特点。

重叠甲型肝炎病毒感染对慢性乙型肝炎影响的对比研究

应用ELISA法对 12 6例CHB患者检测血清抗 HAV IgM ,同时应用肝穿刺活检、荧光定量PCR及免疫组化技术对重叠与未重叠HAV感染者进行了临床与病理学对比。具有可比性的重叠与未重叠感染者 8例、16例 1年后做第 2次肝穿活检 ;HBeAg阴性重叠感染者 9例做HAV感染急性期、恢复期血清HBeAg定性、HBV DNA含量对比。结果发现重叠HAV感染者 2 2例。重叠感染者较未重叠感染者ALT、TBIL增高、PTA降低 ,但A/G、γ EP无显著差别 ;血清HBeAg、肝组织HBcAg阳性率及血清、肝组织HBV DNA含量低 ;肝组织炎症活动度重 ,但纤维化程度无明显差别。重叠与未重叠感染者 1年前肝脏病变无显著差别、1年后仍无显著差别。HAV感染恢复期血清HBeAg阳性率、HBV DNA含量高于急性期。提示重叠HAV感染加重CHB肝脏炎症活动度 ,但并不加重纤维化程度及加速进展 ;抑制HBV复制 ,但并不持久。

输血传播病毒(TTV)重叠感染在慢性乙型肝炎病毒感染患者中的临床意义

目的 :研究乙型肝炎病毒感染患者TTV重叠感染情况及初步探讨TTV的致病性。方法 :在ORF1区设计特异性引物建立巢式多聚酶链式反应 (PCR) ,检测乙型肝炎病毒感染患者血清中TTVDNA ,对PCR产物进行分子克隆和测序。结果 :献血员、慢性乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者TTVDNA阳性率分别为 10 %、11%、2 7%、4 8%。其中前两者与后两者比较均有显著差异 ,慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者相比也有显著差异 (P <0 .0 5 ) ,乙型肝炎病毒感染者中其HBV感染复制指标的阳性率在TTVDNA阳性与TTVDNA阴性组之间无明显差异 (P >0 .0 5 )。慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者的ALT和TBIL在TTVDNA阳性病人组与TTVDNA阴性病人组之间比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ,TTVDNA阳性病人组明显高于TTVDNA阴性病人组。结论 :献血员中存在TTV感染 ,乙型肝炎病毒感染患者重叠感染TTV较常见。慢性乙型肝炎和慢性重型乙型肝炎患者TTVDNA阳性率明显高于献血员和慢性乙型肝炎病毒携带者的阳性率 ,提示TTV的重叠感染可能是HBV感染病情加重因素之一 ,TTV重叠感染对HBV的复制可能不存在相互作用。

凝血、纤溶和纤维化与慢性乙型肝炎病毒感染状态的关系

目的探讨凝血、纤溶和纤维化水平与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染状态的关系。方法对130例慢性HBV感染者进行HBV DNA、ALT和HBV-M检测,根据结果将其分为免疫耐受组、免疫清除组和不活动组。以正常组为对照,检测比较各组的凝血、纤溶和纤维化水平。结果与正常组比较,免疫耐受组和免疫清除组凝血功能显著降低,纤溶、纤维化程度显著增高(P<0.05,P<0.01),而不活动组仅纤维化程度明显增加(P<0.05);与不活动组比较,免疫耐受组血浆D-二聚体和透明质酸水平明显升高(P<0.05),免疫清除组凝血功能显著降低,纤溶、纤维化程度显著增高(P<0.05,P<0.01);与免疫耐受组比较,免疫清除组凝血功能显著降低、纤溶、纤维化程度显著增高(P<0.05,P<0.01)。结论凝血、纤溶和纤维化水平在慢性HBV不同感染状态下有明显差异。

慢性乙型肝炎病毒感染与HLA-DRB1基因的相关性研究

目的:研究HLA-DRB1等位基因与HBV感染慢性化的相关性。方法:用PCR-SSP方法对陕西地区汉族乙肝患者108例与正常对照108人以及慢性乙型肝炎表面抗原携带者32人,进行HLA-DRB1等位基因分型比较,并进行HLA-DRB1等位基因分型与HBV不同复制状态相关性分析。结果:陕西地区汉族人HLA-DRB1等位基因以DRB1*04(16.2%),DRB1*09(12.5%),DRB1*12(11.6%),DRB1*15(13.4%)最为常见;病例组HLA-DRB1*03的等位基因频率(10.6%)明显高于健康对照组(3.7%),(OR=3.10;P<0.05);HLA-DRB1*07等位基因频率病例组(17.6%)明显高于健康对照组(9.3%)(OR=2.09;P<0.05);DRB1*07基因位点在HBV高复制状态多见(OR=2.22;P<0.05);HLA-DRB1*15对照组等位基因频率13.4%,明显高于病例组6.9%(OR=0.48;P<0.05)。结论:HLA-DRB1*03、HLA-DRB1*07与陕西地区汉族人HBV感染后的慢性化相关联,HLA-DRB1*15为陕西地区汉族人乙肝感染的抗性基因。本研究提示HLA-Ⅱ类基因是决定HBV感染后临床转归的重要因素。

慢性乙型肝炎病毒感染妇女妊娠期抗病毒治疗进展

妊娠期慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的抗病毒治疗一直是个难题。近年来,关于妊娠期慢性HBV感染的抗病毒治疗报道越来越多。本文主要就慢性HBV感染对生育的影响,抗病毒治疗的争议、利弊、疗效和安全性,抗病毒治疗的对象、药物选择及随访管理进行了简要综述。

慢性乙型肝炎病毒感染者外周血T细胞亚群分析及与病毒载量相关性研究

目的通过对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者外周血T细胞亚群和HBV病毒载量的分析,探讨慢性HBV感染者免疫状况及外周血T细胞亚群与病毒载量的相关性。方法对92例慢性HBV感染者采用荧光定量聚合酶链反应术和流式细胞术分别检测外周血中HBV载量和T细胞亚群(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)。结果与对照组相比,慢性HBV携带者组差异无统计学意义。慢性乙型肝炎患者CD4+与对照组相比,差异有统计学意义,而CD8+、CD4+/CD8+变化差异无统计学意义。慢性重型肝炎组CD4+、CD8+、CD4+/CD8+与对照组比较差异有统计学意义,HBV DNA阴性组与对照组比较差异无统计学意义,慢性乙型肝炎患者以及慢性重型肝炎者与对照组相比,CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异均有统计学意义,且不同组间对比差异也有统计学意义(P<0.05)。结论不同类型的慢性HBV感染者均存在不同程度的细胞免疫功能低下及免疫调节紊乱,紊乱程度随HBV载量增高而逐渐加重。

持续性血液透析对终末期肾病伴乙型肝炎病毒感染患者免疫功能的影响

目的探讨持续性血液透析对终末期肾病伴乙型肝炎病毒(HBV)感染患者免疫功能的影响。方法选取2013年7月至2015年8月该院收治终末期肾病患者120例,根据是否感染HVB分为终末期肾病伴HBV感染患者(观察组)47例和单纯性终末期肾病患者(对照组)73例;均给予维持性血液透析治疗,记录并分析两组患者治疗前与治疗后第1、3、6个月时血清白蛋白、尿素氮、血清肌酐及24 h尿蛋白量,治疗前与治疗6个月后两组患者外周血CD8^+T细胞比例、CD4^+CD25^+调节性T细胞(Tregs)比例、T淋巴细胞穿孔素及颗粒酶B的表达率。结果治疗后两组患者治疗效果及总有效率均无显著差异(P>0.05);治疗后1、3、6个月两组患者血肌酐、尿素氮、尿蛋白水平较治疗前均显著下降(P<0.05);血浆白蛋白水平显著上升(P<0.05);治疗3、6个月两组各症状指标水平较治疗1个月差异显著(P<0.05);两组治疗后6个月较治疗3个月各项指标均无显著差异(P>0.05);治疗前观察组患者血清CD8^+T细胞比例、Tregs、穿孔素及颗粒酶B水平均显著高于对照组(P<0.05),治疗后对照组患者各水平无显著变化(P>0.05),观察组患者各水平均显著降低(P<0.05),但两组比较无统计学差异(P>0.05)。结论血液透析能够改善终末期肾病合并HBV感染患者的临床症状、肾脏功能及免疫功能,对清除HBV、控制病情均具有重要意义。

白细胞介素-21在慢性乙型肝炎病毒感染自然史不同阶段的表达分析

目的:探讨白细胞介素(IL)-21在慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染自然史不同阶段的表达情况及其与HBV-DNA、ALT的关系。方法:收集101例慢性HBV感染者(病例组)和25例对照者(对照组)的临床资料,流式细胞微球技术检测血清IL-21蛋白水平,并用real-time PCR法检测IL-21及IL-21受体(R)m RNA的表达情况。结果:(1)病例组分为免疫耐受期组(25例)、免疫清除期组(25例)、低复制期组(26例)及再活动期组(25例)。(2)病例组血清IL-21蛋白及m RNA水平均高于对照组(P<0.001);免疫清除期组及再活动期组血清IL-21蛋白及m RNA水平均高于对照组、免疫耐受期组及低复制期组(P<0.001);低复制期组血清IL-21蛋白水平高于对照组(P<0.001)及免疫耐受组(P=0.036)。(3)IL-21R m RNA水平在各组间没有差异。(4)血清IL-21蛋白与HBV-DNA载量呈负相关(r=-0.472,P=0.001)。(5)血清IL-21蛋白与ALT水平无关(r=0.024,P=0.868)。结论 :IL-21在慢性HBV感染者中表达上调,且与免疫活动有关,可能是机体控制HBV复制的机制之一。

Toll样受体3抗乙型肝炎病毒慢性持续感染的进展

目前，HBV慢性持续感染的致病机制仍不明确，多倾向于机体对病毒产生免疫耐受，固有免疫及适应性免疫应答不佳所致。免疫调节治疗有望成为治疗HBV慢性持续性感染的重要手段。Toll样受体3（TLR3）作为病毒双链RNA（dsRNA）识别受体在机体抗病毒免疫中发挥十分重要的作用。此文将对TLR3在HBV慢性持续感染中的作用研究进展作一综述。

慢性乙型肝炎病毒感染者心理健康状况调查分析

目的调查分析乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者的心理健康状况及特点。方法采用症状自评量表(SCL-90)对246例门诊自愿接受调查的乙型肝炎病毒携带者、慢性乙型肝炎及乙型肝炎肝硬化患者进行评定,按量表因子分进行比较分析。结果所有乙型肝炎病毒感染对象的各项因子分大多高于国内普通人群,特别是在躯体化、抑郁、焦虑、敌意等因子方面,以慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化患者尤其明显。各因子分值随疾病严重程度加重有升高趋势,且在精神病性一个因子得分上存在统计学差异。多因素分析表明,疾病类型、年龄、受教育程度是SCL-90因子分值的重要影响因素。结论慢性乙型肝炎病毒感染者的心理问题,随着病情的严重程度有逐渐加重的趋势,年龄和受教育程度对其产生一定的影响。

女性慢性乙型肝炎病毒感染的临床特点

通常认为慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个发病率存在性别差异的疾病，更多见于男性。梁晓峰等报道HBsAg阳性率在男性为8．12％，而在女性约6．85％。为了解我国现阶段慢性HBV感染者中女性的比例及其临床特点，我们调查了我院2005年住院的慢性HBV感染2381例。