2020—2022年北京市通州区乙型肝炎病毒暴露儿童免疫后血清学检测影响因素分析

【目的】探讨乙型肝炎病毒(HBV)暴露儿童免疫后血清学检测(PVST)的重要性,并分析影响PVST进展的因素。【方法】以2020年1月1日—2022年3月31日在北京市各助产机构分娩且居住在北京市通州区的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性产妇及其所生活产儿为研究对象,由助产机构和社区卫生服务中心于儿童接种完3针乙型肝炎疫苗(HepB)后1~2个月进行随访。【结果】北京市通州区新生儿乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)接种率为100.00%(800/800),PVST成功随访率为85.88%(687/800),初次免疫无应答率为0.29%(2/687),但重新免疫后均成功。乙型肝炎母婴传播率为0。未进行PVST的儿童占14.13%(113/800),主要原因有受新型冠状病毒感染(COVID⁃19)疫情影响推迟检测;家长觉得幼儿年龄过小,拒绝静脉采血;幼儿跟随父母迁回原籍导致失访。logistic回归分析显示,高危儿(OR=30.009,P=0.001)、家庭居住北京(OR=2.218,P=0.002)和母亲<35岁(OR=1.687,P=0.020)的HBV暴露儿童PVST比例更高。【结论】PVST对于评估新生儿接种HepB后的HBV免疫应答状态是必要的。COVID⁃19疫情下,HBV暴露儿童PVST受影响。加强非高危儿、居住北京外、母亲≥35岁HBV暴露儿童管理,可能会提高通州区PVST率。

江西地区儿童感染的乙型肝炎病毒“a”抗原变异分析

目的:初步分析江西省乙型肝炎疫苗免疫儿童感染的乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)"a"抗原决定簇的变异。方法:收集在江西省儿童医院就医的13 117名乙肝疫苗免疫儿童(7.39±3.66岁)血清标本,酶联免疫吸附方法检测HBV-M,抽提HBV表面抗原(HBsAg)阳性血清标本中的HBV DNA,扩增HBV S基因,PCR产物测序并与标准序列对比,分析"a"抗原决定簇的变异与血清型;利用在线Genotyping软件对儿童感染的HBV进行分型。同时用荧光定量PCR检测血清HBV DNA含量。结果:从13 117份血清样品中,检测出HBsAg阳性标本230份(1.75%),扩增HBV S基因并成功测序118份。检测出24份标本有"a"抗原决定簇变异(变异率20.34%),"a"抗原决定簇两茎环间的变异率和男女儿童感染的HBV"a"抗原决定簇的变异率无显著性差异。Q129H、G145A突变后,血清HBV DNA水平较未变异株降低(P<0.05)其他各组则无显著变化。118份测序标本利用Genotyping比对后,112份属于B型,其中adw血清型105份,ayw血清型7份;6份属于C型,均为adr血清型。结论:在江西省乙肝疫苗免疫儿童人群检测出"a"抗原决定簇变异的HBV感染,未发现有明显优势的变异株类型。HBV"a"抗原决定簇区突变对血清HBV DNA含量有一定的影响。

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎临床病理分析

目的 探讨儿童乙型肝炎病毒相关性肾小球肾炎 (HBV GN)临床及病理特点。方法 分析 35例HBV GN的临床表现及肾活检光镜、免疫荧光和电镜特点。结果 35例HBV GN临床表现以肾病综合征 (NS)为主 (32 / 35 ,91.4 % ) ;肾小球肾炎 3/ 35 (8.6 % )。病理类型以膜性肾病 (MN)最多见 (33/ 35 ,94 .3% ) ;其次系膜增生性肾炎 (MsPGN ,2 / 35 ,5 .7% )。免疫荧光检查呈多种免疫复合物沉积。电镜观察HBV MN易见电子致密物系膜沉积 ,2例肾小球基底膜内观察到病毒样颗粒。结论 儿童HBV GN临床常表现主要为NS ,病理特征以MN为主 ,诊断不必强调HBsAg、HBcAg在肾组织上沉积 。

21473名就诊儿童乙型肝炎病毒血清学标志物流行病学调查分析

目的:了解本院就诊儿童乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)感染和免疫现状。方法:对重庆医科大学附属儿童医院2009年1月1日到2009年12月31日门诊、住院及体检的重庆籍儿童(均为因非乙型肝炎就诊者)共21 473例,在我院临床检验中心行HBV血清学标志物检查的结果进行统计分析。结果:HBsAg和/或HBeAg阳性患儿301/21 473人(1.4%),其中HBsAg和HBeAg均阳性者228/21 473人(1.1%),HBsAg阳性而HBeAg阴性者73/21 473人(0.3%);抗-HBc和/或抗-HBe阳性者1 501/21 473(7.0%);仅抗-HBs阳性者10 990/21 473人(51.2%);HBV血清学标志物均阴性8 681/21 473人(40.4%)。结论:2009年21 473名就诊儿童中,HBV感染率为1.4%,低于我国2005年我国普通人群的阳性率;抗-HBs阳性率为51.2%,高于我国2005年我国普通人群的阳性率;新生儿期HBsAg和/或HBeAg阳性率、特别是抗-HBc阳性率均较高,新生儿需密切随访。

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎30例临床病理分析

目的探讨儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床表现、病理特点及相关关系.方法回顾性分析总结我院2000年3月～2005年3月经肾活检诊断为HBV-GN 30例的临床表现及肾活检组织光镜和免疫组化特点.结果HBV-GN发病年龄(8.4±2.9)岁,男:女比为9:1.30例患儿临床表现为肾病综合征(NS)25例(83.3%),孤立性血尿2例(6.7%),孤立性蛋白尿2例(6.7%),急性肾小球肾炎1例(3.3%);病理表现膜性肾病(MN)18例(60%),系膜增生性肾炎(MsPGN)8例(26.7%),膜增生性肾炎(MPGN)3例(26.7%),毛细血管内增生性肾炎(EnPGN)1例(3.3%).免疫组化检查可见多种免疫复合物的沉积,73.3%(22/30)患儿在肾组织中检测出乙肝病毒标志物,乙肝病毒标志物与免疫复合物沉积部位一致.结论儿童HBV-GN以学龄期儿童多见,男性明显多于女性.临床表现多为NS,病理类型多样,以MN为主.临床表现及肾组织的病理特点及提示HBV-GN的发病机制.

儿童血清学阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎13例临床与病理分析

目的回顾性分析儿童血清学阴性乙型肝炎病毒相关性肾炎(sn HBV-GN)的临床及病理学特征,并初步探讨免疫抑制剂治疗的安全性和有效性。方法收集2006年1月至2011年12月经首都医科大学附属北京儿童医院肾活检诊断为HBV-GN病例,根据血清学结果筛选出HBsAg和HBV-DNA阴性患儿,分析其临床、病理资料和治疗情况。结果13例sn HBV-GN患儿进入分析,男8例,女5例,平均年龄11.8岁。临床表现以肾病综合征为主(11例),9例伴有血尿;2例表现为肾炎综合征。①11例以不典型膜性肾病为主要病理表现,免疫荧光以IgG、C3沉积为主,亦可见IgA、IgM、C1q沉积。②肾组织HBsAg与HBcAg阳性率分别为100%(13/13)和76.9%(10/13),强阳性率分别为23.1%(3/13)和15.4%(2/13)。③2例肾炎综合征患儿经抗凝和卡托普利治疗完全缓解;11例肾病综合征患儿,单纯抗病毒治疗2例均未缓解;单纯糖皮质激素治疗2/3例部分缓解,糖皮质激素加环孢素治疗2/3例部分缓解,糖皮质激素加用麦考酚酸酯治疗3例均完全缓解。加用免疫抑制剂患儿均未发现肝功能异常及HBV-DNA活动表现。结论儿童sn HBV-GN的病理以不典型膜性肾病为主要表现;免疫荧光显示免疫复合物的种类少,沉积强度低;麦考酚酸酯联合激素治疗较单用激素或激素联合环孢素治疗可能有效,单纯抗病毒治疗可能无效。

江西地区儿童感染的乙型肝炎病毒全基因组序列分析

目的：初步调查江西地区乙肝疫苗免疫儿童感染的乙型肝炎病毒全基因组的分子特征。方法收集江西省儿童医院11445份乙肝疫苗免疫儿童血清标本，采用酶联免疫吸附试验检测 HBV-M，抽提乙肝表面抗原（HB-sAg）阳性血清中的 HBV DNA，分3个相互重叠片段 PCR 扩增 HBV 基因并测序，采用 ContigExpress 软件对所测序列拼接成全基因组序列，分析各读码框核苷酸和氨基酸变化。对 HBV 不同基因型以及所获得的 HBV 全基因组的 S 基因序列进行系统进化树的构建以确定基因型。结果11445份血清样品中，检测出117份 HBsAg 阳性标本，进行分段重叠扩增并测序，最终拼接出58份完整的 HBV 基因组，均为 B 基因型和 adw 血清型。对各开放读码框进行序列比对发现 PreS 区存在散在分布的突变：如 A2990C→ H48P、A2999C→ N51T、C3041T→ P65L、C3097A→L84I 和 A3136G→ T97A；S 区突变集中在120～200 aa，主要突变位点为 C533A→ P127T、A541C→Q129H、G588C→G145A、T753A→F200Y；前 C 区突变位点有 A1814C／T1815C→M1P、G1896A→ W28＊，C 区出现1例 C1913A→P5T 变异；P 区出现散在分布的突变位点，未发现与耐药性有关的突变位点，其 RT 区 YMDD 核序也未发生变异；X 区氨基端主要突变点为：G1437T／A→ G22C／S、G1476A→ G35R 和 G1503A／T／C／T1504G→V44I／F／L／C，羧基端突变集中在120～150 aa，出现5例 A1762T／G1764A→K130M／V131I 突变。结论了解分析儿童 HBV 全基因组的分子特征和突变情况，为疫苗免疫儿童感染乙肝的预防和治疗提供病毒学分子信息。

LTAA方案治疗呈肾病综合征的儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的:探讨拉米夫定、雷公藤多苷、血管紧张素转换酶抑制剂及抗凝(LTAA方案)联合治疗儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法:以拉米夫定(100mg/d)、雷公藤多苷片(0.5mg.kg-1.d-1)、血管紧张素转换酶抑制剂(洛汀新5～10mg/d)及抗凝治疗7例呈肾病综合征或大量蛋白尿且血HBV-DNA≥1.0×106copy/ml的儿童HBV-GN,疗程12月。结果:6例为膜性肾病、1例膜增生性肾炎。6月时完全缓解(CR)者4例、部分缓解(PR)者3例,有效率57.14%,治疗12月时CR者6例、PR者1例,有效率100%。12月血清HBV-DNA均转阴。12月后停用拉米夫定和雷公藤多苷,继续服用其他药物,随访6～55个月[平均随访(24.1±15.4)个月],血清HBV-DNA3例再次转阳,4例阴性,复发2例,CR者5例、PR者1例、无效(NR)者1例。其中2例出现轻度肝功能异常,保肝治疗后恢复正常。未出现乙型肝炎病毒变异株。结论:LTAA治疗方案是治疗儿童HBV-GN安全有效的方案。

儿童与成人慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒Core基因区准种特征及正选择压力差异分析

儿童与成人慢性乙型肝炎患者的临床特征差异明显。乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)病毒准种特征与其致病特性紧密相连,HBV病毒Core基因区富含免疫表位,该区域的准种特征直接反映病毒变异与病毒应对宿主免疫压力间的动态过程。文章通过扩增170名儿童慢性乙型肝炎患者及121名成人慢性乙型肝炎患者病毒Core基因区,按照病毒基因型以及病毒e抗原(Hepatitis B virus e antigen,HBe Ag)状态进行分组,使用序列复杂度、多样性、非同义突变率(Non-synonymous substitution ratio,d N)、同义突变率(Synonymous substitution ratios,d S)等指标衡量不同组别之间的病毒准种特征;使用不同模型计算不同组别中受到正选择压力的位点,进一步结合HBV Core基因区免疫表位信息,进行正选择位点的定位分析。结果发现,儿童乙型肝炎病毒患者体内病毒Core基因区序列复杂性和多样性低于成人患者,且前者Core基因区正选择位点个数显著低于后者,这说明儿童慢性乙型肝炎患者体内病毒受到的选择压力低于成人患者。在儿童及成人慢性感染病人组中,HBe Ag阳性病人体内病毒受到的选择压力低于HBe Ag阴性病人。儿童及成人慢性感染患者体内病毒存在13个正选择位点,大多数正选择位点位于已知的抗原表位上。本研究从分子进化角度揭示了儿童与成人慢性乙型肝炎病例体内病毒Core基因区序列准种差异,为两类病人显著不同的临床表征提供了群体遗传学的解释。

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎74例临床病理分析

目的探讨儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的临床和病理特点。方法收集经肾活检确诊为HBV-GN的74例患儿入院时临床表现(水肿、血压)及实验室检查结果(尿常规、24h尿蛋白定量、乙肝5项、血清清蛋白、血HBV DNA等),并对其肾组织进行光镜(常规染色及特殊染色)及免疫组织化学检查(IgG、IgA、IgM、C3c、C4c、HBsAg、HBcAg)。根据血清HBV DNA水平不同将74例HBV-GN患儿分为高病毒载量组(HBV DNA>1.0×108copies/L)58例和低病毒载量组(HBV DNA<1.0×108copies/L)16例,并比较分析其临床病理特点。结果临床表现:肾病综合征(NS)52例(70.3%);血尿和蛋白尿13例(17.6%);单纯性蛋白尿6例(8.1%);单纯性血尿3例(4.1%)。病理分型:膜性肾病(MN)56例(75.7%);系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)12例(16.2%);膜增生性肾小球肾炎(MPGN)5例(6.6%);毛细血管内增生性肾小球肾炎(EnPGN)1例。高病毒载量组与低病毒载量组入院时血清清蛋白[(22.04±7.69)g/Lvs(31.95±5.83)g/L],C3[(0.759±0.252)g/Lvs(0.986±0.330)g/L]比较均有统计学差异(Pa<0.05)。高病毒载量组病理类型多样,而低病毒载量组相对单一,以MsPGN、MN为主。结论HBV-GN患儿学龄期多见,且男多于女,临床表现以NS为主,病理类型以MN多见,血清HBV DNA水平与HBV-GN病变密切相关。

儿童慢性乙型肝炎特征及抗病毒治疗

在我国儿童中,慢性乙型肝炎是常见病、多发病.儿童时期感染乙型肝炎病毒可致严重临床后果,因此,对有治疗指征患者及时采取合理治疗方案极为重要.而当前国内外对儿童慢性乙型肝炎的治疗尚存诸多问题及争论,如:儿童慢性乙型肝炎患者的治疗指征;选择何种抗病毒药物进行治疗等.为方便广大医师对儿童慢性乙型肝炎做出正确的治疗选择,本文对儿童乙型肝炎病毒感染的自然史、抗病毒治疗指征、抗病毒治疗目标以及抗病毒药物的选择进行系统阐述.

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎的流行病学

乙型肝炎病毒（HBV）感染不仅可导致慢性肝炎、肝硬化和肝癌,HBV相关性肾炎也是我国儿童继发性肾损害的主要原因之一。1992年1月1日,我国卫生部在全国推行新生儿乙肝疫苗接种。目前我国出生即接种乙肝疫苗的1~13岁儿童,HBsAg平均阳性率〈1%。随之,儿童HBV相关性肾炎的患病人数也明显减少,并呈逐年下降趋势,同时儿童膜性肾病（MN）的患病人数也随之逐渐减少。

广州地区孕妇及学龄前儿童乙型肝炎病毒感染的调查

广州地区孕妇及学龄前儿童乙型肝炎病毒感染的调查吴晓蔓，张子学，骆惠雯广州医学院第二附属医院５１０２６０我国是乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）感染的地方性流行地区，乙型肝炎表面抗原（ＨＢｓＡｇ）携带率约占总人口的１０％～２０％。病毒感染多发生于小儿时期，围产期的...

重庆三峡中心医院2008-2014年儿童乙型肝炎病毒感染情况分析

目的:初步了解重庆万州地区2008-2014年儿童乙型肝炎病毒(HBV)感染的变化趋势和免疫现状,为HBV感染的防控提供理论依据。方法:收集2008-2014年重庆三峡中心医院儿科收治的42 973例儿童(<14岁)的HBV血清学标志物(HBs Ag、HBs Ab、HBe Ag、HBe Ab、HBc Ab)检测报告(ELISA法),采用回顾性研究方法进行分析。结果:总体HBV感染检出率即HBs Ag阳性率为5.65%(2 428/42 973),男女分别为5.80%和5.43%(P>0.05)。HBs Ab阳性率53.69%(23 071/42 973),大三阳(HBs Ag、HBe Ag、HBc Ab均阳性)比例0.99%(425/42 973),小三阳(HBs Ag、HBe Ab、Hbc Ab均阳性)比例0.55%(237/42973),HBV血清学标志物全阴性比例15.55%(6 681/42 973)。2008-2014年各年份HBs Ag阳性率依次为4.56%、4.39%、1.33%、4.92%、5.45%、9.70%、5.61%。结论:2008-2014年重庆三峡中心医院儿童HBV感染率(HBs Ag阳性率)低于2006年我国普通人群HBV感染率,但有上升趋势,HBs Ab阳性率高于2006年我国普通人群HBs Ab阳性率,提示重庆万州地区的HBV感染防控工作需继续加强。

41例儿童慢性乙型肝炎患者抗病毒药物使用分析

目的:分析我院儿童慢性乙型肝炎(乙肝)抗病毒药物使用情况,为临床合理用药提供参考。方法:选取2014年5月~2015年7月在我院进行慢性乙肝抗病毒治疗持续时间>1年的患儿,对初始药物选择、开始在我院抗病毒时的年龄分布、超说明书使用情况以及治疗期间HBV-DNA改变情况等进行统计分析。结果:41例儿童慢性乙肝患者抗病毒用药选择中,开始治疗选择拉米夫定的占36.58%,但其中66.67%的患儿1年内调整了抗病毒药物;拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定等药品使用中都存在超说明书用药情况。结论:儿童抗病毒用药不宜首选拉米夫定,儿童用药需要进行规范化管理,及时进行相关临床试验以更新说明书关于儿童用药的部分,保证儿童患者的用药安全。

儿童感染的乙型肝炎病毒X基因的分子特征分析

目的初步调查儿童感染的乙型肝炎病毒(HBV)X基因的分子特征。方法收集20例儿童慢性乙型肝炎(乙肝)患者的血清标本,抽提血清中的HBV DNA,采用PCR扩增HBV X基因并测序,利用Clustal X、Bioedit软件对PCR产物序列进行X基因的突变分析。结果 20例HBV X基因突变区主要集中在羧基端aa120—150,氨基酸序列突变点分别为I127T、K130M、V131I、P145R、A146G/C、C148R/H和N149G/D;核苷酸序列突变点分别为T1753C、A1762T、G1764A、T1800C、C1807G、C1810G、A1811T、A1814C、T1815C、C1817T、A1819G和C1820A。结论儿童感染的HBV X存在突变,集中在羧基端aa120—150,对儿童乙肝的演变会产生重要影响。

儿童感染的乙型肝炎病毒S基因的分子特征

目的初步调查儿童感染的乙型肝炎病毒表面抗原的基因特征。方法收集10名HBV感染的儿童血清标本,抽提血清中的HBV DNA,采用PCR扩增HBV S基因并测序,利用Genotyping软件对PCR产物序列进行分型,并分析HBV S基因的突变情况。结果 10份血清标本中,扩增出HBV S基因并成功测序6份,其余4份扩增阴性不满足测序要求。6份PCR产物所测序列标本经Genotyping比对后,均属于B型,与NCBI收录的参考序列AF100309同源性最高;5例是adw,1例是ayw。HBV S基因中编码"a"抗原决定簇的核苷酸序列突变点分别为G529A、T531C、C534A、T562A、T581A、A589C。编码"a"抗原决定簇的氨基酸序列突变点分别为I126T、P127T、S143T、G145A。核苷酸突变点G529A、T562A不引起编码"a"抗原决定簇的氨基酸序列突变,为无义突变。而其他4点突变均可引起编码"a"抗原决定簇相应氨基酸序列发生改变。结论所调查儿童主要感染B基因型HBV;其感染的HBV S抗原"a"决定簇的氨基酸序列出现I126T、P127T、S143T、G145A的突变,可能是逃避乙肝疫苗诱导的免疫保护的一种机制。

儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎

１基本概念ＨＢＶ感染除可引起肝脏病变外，还可引起肾炎，我国于１９８９年将其统一命名为乙型肝炎病毒相关性肾炎（ＨＢＶ－ＧＮ），简称乙肝肾炎。大量资料表明，ＨＢＶ－ＧＮ以ＨＢＶ感染高发区多、男性儿童多、膜性肾病多及临床表现为肾病综合征多为基本特征。１９９...