移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的1例报告及文献复习

目的总结移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(TK⁃HBV⁃MN)的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例HBV感染患者肾移植术后发生TK⁃HBV⁃MN的临床资料,结合文献总结TK⁃HBV⁃MN的临床表现、病理特征及治疗要点。结果该例TK⁃HBV⁃MN患者的主要临床表现为肾移植术后出现双下肢水肿、蛋白尿、肝功能损害等,入院即给予抗排斥、降糖、调脂、降压、护胃、抗凝、护肝等对症治疗,肾脏穿刺活检显示部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,少量钉突样结构,免疫荧光可见IgG、IgA、IgM、C3、C1q、HBeAg沉积,且沉积物主要分布在毛细血管襻和系膜区。明确诊断为TK⁃HBV⁃MN后,抗病毒治疗药物改用富马酸丙酚替诺福韦片,治疗12 d后患者病情好转出院。出院后继续给予抗病毒治疗及护肝治疗,1年后双下肢水肿消退,尿蛋白转阴,膜性肾病达到临床完全缓解。结论HBV感染是导致TK⁃HBV⁃MN的关键因素,其主要病理特征表现为部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,钉突样结构少见,在毛细血管襻和系膜区除IgG、C3等免疫复合物沉积外,还存在HBeAg沉积。对于TK⁃HBV⁃MN患者,可采取富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗,但需注意其肾毒性,应根据患者具体情况及时调整治疗方案,最大限度地提高治疗效果。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病肾组织细胞凋亡的意义

目的观察儿童乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)肾组织的细胞凋亡情况,以探讨其在HBV-MN发病中的意义。方法采用活性Caspase-3免疫组织化学染色和核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)观察HBV-MN患儿肾组织及正常肾组织中的凋亡现象,并分析其与肾组织病理改变、尿蛋白及临床免疫学指标等因素的关系。结果正常肾组织中,Caspase-3仅表达于少数肾小管上皮细胞胞质;在HBV-MN患儿的肾小球和肾小管-间质区,Caspase-3不仅表达于细胞质尚可见于胞核区(即活性Caspase-3),且肾小球和肾小管-间质区活性Caspase-3的表达(凋亡指数)与TUNEL指数均显著相关。HBV-MN患儿肾组织的凋亡指数与肾脏病变病理分期显著相关。肾小球凋亡指数与蛋白尿程度相关,而与HBsAg的沉积强度、血清补体C3水平无相关性;肾小管-间质区凋亡指数与蛋白尿程度、尿视黄醇结合蛋白水平显著相关。结论HBV-MN患儿肾小球及肾小管-间质区均存在依赖Caspase-3的肾脏固有细胞凋亡,活性Caspase-3的表达与肾脏病变严重程度、临床蛋白尿水平及尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平相关。肾脏固有细胞凋亡可能在HBV-MN的病理过程中发挥重要作用。

小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病

目的 探讨乙型肝炎病毒引起小儿肾病的机理。方法 对13例小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)的临床病理资料进行了分析。结果 肾病综合征9例(单纯型6例、肾炎型3例),肾小球肾炎4例。病理改变:膜性肾病(MN)Ⅰ期1例、Ⅱ期7例、Ⅲ期5例。伴系膜增殖者11例。酶标以IgG、C_3血管袢沉积为主。5例HBsAg染色均阳性、沉积于血管袢。电镜检查发现基底膜弥漫增厚及电子致密物多部位沉积,仅1例系膜区见到病毒样颗粒。全部病例经保肝、抗凝、抗病毒、强的松或/和雷公藤等治疗,病情均获缓解。结论 对乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的病理有了进一步认识。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的治疗进展

世界范围内,约20亿人口曾经感染过乙型肝炎病毒,中国及其他亚洲国家为高流行区,导致了乙肝病毒相关性肾炎（hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN）发病率在这些区域明显升高[1].乙肝病毒感染人体后通过多种机制导致肝外多个脏器损伤,而肾脏是最常见的受损靶器官之一.1971年combers等首次发表了1例肾病理活检证实为HBV-GN的报道后,引起了国内外对该病的重视.HBV-GN可涉及几乎所有肾小球肾炎的病理类型,其中以膜性肾病最常见,但目前世界范围内对于乙肝病毒相关性膜性肾病（hepatitis B virus associated membranous nephropathy,HBV-MN）的治疗方案尚未统一,本文就HBV-MN治疗的研究进展作一综述.

拉米夫定来氟米特和中药联合治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床研究

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）是乙型肝炎病毒相关性肾炎中最常见的病理类型,国内目前尚无规范化和有效的治疗方案,尤其对于乙型肝炎病毒（HBV）存在复制以及肝功能异常的患者，激素大多不敏感，且有促进病毒复制、加重肝脏损害的可能。本研究对经肾活检确诊为HBV—MN的18例患者采用拉米夫定、来氟米特和中药联合治疗，取得一定疗效，且不良反应较小，现报告如下。

拉米夫定、来氟米特和中药联合治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床研究

目的探讨拉米夫定、来氟米特联合中药方剂治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)的临床疗效。方法患者均口服拉米夫定、来氟米特,研究组患者加服中药组方,治疗6个月,分别对经测血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清胆固醇(CHO)、尿蛋白定量和临床疗效做出评价。结果患者治疗6个月后,研究组ALT、CHO和尿蛋白定量[(45.8±10.3)、(5.7±1.4)、(1.5±1.3)]较对照组[(73.8±28.9)、(8.4±2.2)、(6.8±3.6)]均明显降低,ALB(33.9±5.3)较对照组(25.5±8.2)升高,数据经统计学比较具有显著差异(P<0.05)。研究组患者经6个月中西结合治疗后总有效率(100.00%)明显高于对照组(77.27%)(P<0.05)。结论联合应用拉米夫定、来氟米特和中药治疗HBV-MN具有较好的临床疗效,能够更明显地改善ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量,改善和调理患者肝、肾、脾的损伤。

膜性乙型肝炎病毒相关性肾炎与特发性膜性肾病临床对比分析

目的:探讨膜性乙型肝炎病毒相关肾炎(HBV-MN)的临床、病理特点及中医证候特征。方法:采用回顾性分析方法,比较27例HBV-MN和31例特发性膜性肾病(IMN)临床表现、肾脏病理及中医证候等方面的异同。结果:(1)临床表现:HBV-MN组发病年龄明显低于IMN组(P<0.05);两组临床表现构成比经Fisher精确卡方检验具有统计学差异(P<0.05)。(2)肾脏病理:两组均以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见,肾脏病理分期无统计学差异(P>0.05);光镜检查,两组肾小球、肾小管间质及肾血管等各项病理积分无统计学差异(P>0.05);免疫荧光检查,HBV-MN组表现为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,而IMN组主要以IgG、C3在上皮下和基底膜高强度沉积。(3)中医证候:本虚证中,两组均以脾肾气虚所占比例最高,而且两组本虚证候分布及各项本虚证候积分均无统计学差异(P>0.05);标实证中,HBV-MN组湿热证所占比例明显高于IMN组(P<0.05),而IMN组中血瘀证和水气证所占比例明显高于HBV-MN组(P<0.05)。HBV-MN组湿热证候积分明显大于IMN组(P<0.05),而IMN组血瘀证候积分明显大于HBV-MN组(P<0.01)。结论:HBV-MN多发于男性中、青年,主要临床表现为肾病综合征、慢性肾炎综合征合并肾病综合征;病理特征为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见;中医证候以脾肾气虚挟湿热为主。

儿童乙型肝炎病毒相关性膜性肾病半胱氨酸蛋白酶3的表达及意义

膜性肾病是儿童乙型肝炎病毒（HBV）相关性肾炎的主要病理改变，足细胞损伤是膜性肾病的重要特征。有资料显示HBV．DNA可诱导肾小管上皮细胞凋亡^[1]。我们的前期研究显示儿童乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）存在单位肾小球足细胞绝对数目减少，推测为细胞凋亡所致。

儿童与成年人乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床病理对比分析

目的 比较儿童与成年人乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）的临床病理特点,探讨二者之间的异同点.方法 将90例HBV-MN患者按年龄分为儿童组（33例）与成年人组（57例）,对其临床病理资料进行回顾性病例对照研究.结果 儿童组贫血发生率为45.45%（15/33）,明显高于成年人组的15.79%（9/57）（P＜0.01）.两组临床分型均以肾病综合征为主,但各种临床分型构成比较差异无统计学意义（P＞0.05）.两组病理分期均以Ⅱ期膜性肾病为主,儿童组Ⅱ期膜性肾病发生率为63.64%（21/33）,明显高于成年人组的42.11%（24/57）（P＜0.05）;儿童组免疫组化＂满堂亮＂发生率及肾组织切片HBcAg沉积率亦高于成年人组（P＜0.05）.结论 儿童与成年人的HBV-MN既有相同点,也有不同点.熟悉二者异同点,将有助于HBV-MN诊治水平的提高.

1例乙型肝炎病毒相关性膜性肾病患者应用利妥昔单抗的病例分析

目的:探讨利妥昔单抗治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)的有效性和安全性。方法:通过1例HBV-MN患者的免疫抑制治疗,结合最新指南和文献,总结HBV-MN的治疗现状,分析利妥昔单抗用于HBV-MN治疗的前景。结果:HBV-MN治疗无统一方案,尚无利妥昔单抗用于HBV-MN治疗的文献报道。本例HBV-MN患者应用利妥昔单抗进行免疫抑制治疗,疗效显著,安全性高。结论:利妥昔单抗应用于HBV-MN治疗的有效性和安全性,以及具体治疗方案和监测指标的制定均有待进一步研究。

麒麟丸配合西医治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床疗效观察

目的:探讨麒麟丸结合西医治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床疗效。方法:将60例乙肝病毒相关性膜性肾病患者随机分为两组,对照组给予西药治疗,观察组在西药治疗基础上加用中药麒麟丸治疗,治疗1个疗程后对比两组治疗效果。结果:试验组总有效率93.33%,明显优于对照组的83.33%,差异有统计学意义(p<0.05);两组ALT、AST、ALB、Cr、24hUPO定量等疗效相关指标均较治疗前明显改善,但对照组改善更为显著,差异均有统计学意义(p<0.05);试验组不良反应发生率稍低于对照组,但差异无统计学意义(p>0.05)。结论:麒麟丸结合西医治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病可明显改善患者临床症状,肝肾功能,减少24hUP0,有效预防HBV复制。

LTAA方案治疗呈肾病综合征的儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的:探讨拉米夫定、雷公藤多苷、血管紧张素转换酶抑制剂及抗凝(LTAA方案)联合治疗儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法:以拉米夫定(100mg/d)、雷公藤多苷片(0.5mg.kg-1.d-1)、血管紧张素转换酶抑制剂(洛汀新5～10mg/d)及抗凝治疗7例呈肾病综合征或大量蛋白尿且血HBV-DNA≥1.0×106copy/ml的儿童HBV-GN,疗程12月。结果:6例为膜性肾病、1例膜增生性肾炎。6月时完全缓解(CR)者4例、部分缓解(PR)者3例,有效率57.14%,治疗12月时CR者6例、PR者1例,有效率100%。12月血清HBV-DNA均转阴。12月后停用拉米夫定和雷公藤多苷,继续服用其他药物,随访6～55个月[平均随访(24.1±15.4)个月],血清HBV-DNA3例再次转阳,4例阴性,复发2例,CR者5例、PR者1例、无效(NR)者1例。其中2例出现轻度肝功能异常,保肝治疗后恢复正常。未出现乙型肝炎病毒变异株。结论:LTAA治疗方案是治疗儿童HBV-GN安全有效的方案。

乙型肝炎病毒(HBV)感染与IgA肾病的相关性研究

目的 探讨研究乙型肝炎病毒（HBV）感染与IgA肾病的相关性.方法 该院自2009年2月-2011年2月共收治IgA肾病患者88例,选取同期来该院进行治疗的非IgA肾病患者92例为对照组.分别对其血清中及肾组织中的HBV感染进行检测.结果 IgA肾病患者血清中及肾组织中的HBV感染率明显均高于对照组（P〈0.01）;88例患者中A类中Ⅳ～Ⅴ级的患者、MsPGN ＋FSGS的发病率均高于B、C两类（P〈0.01）.结论 IgA肾病患者的HBV感染率高于健康人群,HBV不仅参与了IgA肾病的发病,且伴HBV感染者的肾脏病变更为严重.

环孢素联合恩替卡韦治疗成人乙肝病毒相关性膜性肾病临床研究

探讨环孢素联合恩替卡韦治疗成人乙肝病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)临床研究。方法 选取2021年1月至2022年2月我院收治的HBV-MN患者90例,随机分为观察组(n=45)和对照组(n=45),对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用环孢素联合恩替卡韦治疗,比较两组临床总缓解率、肝肾功能指标及24h尿蛋白定量(24UTP)水平。结果 治疗1年后,观察组血肌酐(SCr)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、24UTP水平均低于对照组(P<0.05);观察组临床总缓解率、白蛋白(Alb)水平高于对照组(P<0.05)。结论 环孢素联合恩替卡韦可有效改善肝肾功能,提升临床总缓解率,值得临床推荐。

乙型肝炎病毒相关性肾病的临床特征

乙肝病毒相关性膜性肾病（HBVMN）为仅次于系统性红斑狼疮引起的我国第二位继发性膜性肾病原因，其具体发病机制尚不清楚。目前观点认为其发病是由免疫介导的，并且是病毒、宿主、环境因素相互作用的结果。发病机制可能包括抗原抗体复合物沉积、病毒直接感染肾脏细胞、机体免疫系统功能异常及遗传社会因素。应用糖皮质激素、霉酚酸酯、干扰素或核苷类似物联用治疗。

IgG亚型在膜型狼疮肾炎和乙型肝炎病毒相关膜性肾病中的比较

目的探讨有乙型肝炎病毒感染血清学证据的膜型狼疮肾炎（membranous lupusnephritis，MLN）和乙型肝炎病毒相关膜性肾病（hepatitis-B-virus associated membranous lupus nephritis，HBV-MN）中免疫荧光IgG亚型的不同表现，评价免疫荧光IgG亚型在鉴别两者中的诊断意义。方法总结了2012年1月至2013年10月在中日友好医院经肾穿刺活检术病理明确诊断的MLN和HBV-MN病例，从中选取有乙型肝炎病毒感染血清学证据（HBsAg和或HBeAg阳性）的患者。按最终诊断结果，将入选患者分为iMLN组和HBV-MN组，比较2组间在肾脏临床表现及肾小球免疫荧光IgG亚型的差异，并对其诊断价值进行评价。结果iMLN组35例，男8例，女27例，年龄19-58岁，平均年龄（31．43±10．2）岁；HBV-MN组21例，男11例，女10例，年龄21～69岁，平均年龄（44．9±14．5）岁。iMLN组C1q强度和阳性率均高于HBV-MN组（P=0．000，P=0．006）肾小球IgG亚型比较，IgGl沉积强度和阳性率方面在iMLN和HBV-MN两组比较无统计学差异，IgG2和IgG3沉积强度在iMLN组明显高于HBv-MN组（P=0．000，P=0．004），而IgG4沉积强度在HBV-MN要明显高于iMLN组（P=0．000）。IgG2、IgG3阳性率在iMLN组均高于HBV-MN组（均为P=0．002），而IgG4在HBV-MN组阳性率明显高于iMLN组（P=0．022）。根据IgG亚型荧光强度进行Logistic分析，显示IgG2和IgG4为主要影响因素。结论iMLN组以IgG1、IgG2和IgG3沉积为主，IgG4较弱或为阴性；HBV-MN组以IgG1、IgG4沉积为主，IgG2较弱，IgG3多为阴性。IgG2沉积强度在iMLN组中较HBV-MN组强。肾小球HBsAg和HBcAg免疫荧光结果不能作为鉴别两者的诊断依据，回归公式对于两组疾病的鉴别可能有一定意义。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病、特发性膜性肾病和狼疮膜性肾病的临床和病理特征

目的比较乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)、特发性膜性肾病(I MN)和狼疮膜性肾病(LMN)的临床和病理学特点。方法根据临床诊断将肾活检的成人患者分为HBV-MN组(48例)、I MN组(100例)和LMN组(31例)。回顾性分析各组的临床表现和病理学特点;用免疫组化法对部分病理肾活检行IgG亚型染色,半定量分析染色强度。结果 (1)HBV-MN组发病年龄介于LMN和I MN组之间,男性居多;LMN组女性患者居多。HBV-MN和LMN组血清补体下降显著高于I MN组。(2)HBV-MN组和LMN组系膜增生、系膜区及内皮下电子致密物出现的百分比均高于I MN组。(3)HBV-MN、I MN和LMN组IgG4占优势的百分比分别为64.7%、60.9%和9.5%,IgG3占优势的百分比分别为0、8.7%和42.9%(P<0.01)。结论 HBV-MN组临床表现、病理特点与LMN组具有相似性;但其肾小球IgG亚型沉积特点与I MN相近。