M型磷脂酶A2受体抗体及免疫球蛋白IgG亚型在乙型肝炎病毒相关膜性肾病中的检测

目的通过比较原发性膜性肾病(IMN)和乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)患者血清中M型磷脂酶A2受体抗体(PLA2R)水平及肾活检组织中IgG亚型沉积情况,探讨PLA2R抗体和IgG亚型对HBV-MN诊断的意义。方法应用ELISA法检测了10例IMN患者和25例HBV-MN患者血清中浓度,以同期7例微小病变肾病(MCD)患者血清检测作为阴性对照。通过免疫荧光方法检查免疫球蛋白IgG亚型在IMN和HBV-MN患者肾活检组织中的沉积。结果在IMN组,患者血清M型PLA2R抗体浓度显著高于HBV-MN组患者,分别是(15.4±7.2)和(10.3±5.7)μg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。IgG亚型(IgG1、IgG2、IgG3和IgG4)在IMN组和HBV-MN组患者肾活检组织肾小球毛细血管壁的沉积无显著性区别。结论检测血清M型PLA2R抗体水平对区分HBV-MN和IMN患者具有一定价值,而IgG亚型在HBV-MN和IMN患者肾活检组织的分布则未发现明显不同。

IgG亚型在膜型狼疮肾炎和乙型肝炎病毒相关膜性肾病中的比较

目的探讨有乙型肝炎病毒感染血清学证据的膜型狼疮肾炎（membranous lupusnephritis，MLN）和乙型肝炎病毒相关膜性肾病（hepatitis-B-virus associated membranous lupus nephritis，HBV-MN）中免疫荧光IgG亚型的不同表现，评价免疫荧光IgG亚型在鉴别两者中的诊断意义。方法总结了2012年1月至2013年10月在中日友好医院经肾穿刺活检术病理明确诊断的MLN和HBV-MN病例，从中选取有乙型肝炎病毒感染血清学证据（HBsAg和或HBeAg阳性）的患者。按最终诊断结果，将入选患者分为iMLN组和HBV-MN组，比较2组间在肾脏临床表现及肾小球免疫荧光IgG亚型的差异，并对其诊断价值进行评价。结果iMLN组35例，男8例，女27例，年龄19-58岁，平均年龄（31．43±10．2）岁；HBV-MN组21例，男11例，女10例，年龄21～69岁，平均年龄（44．9±14．5）岁。iMLN组C1q强度和阳性率均高于HBV-MN组（P=0．000，P=0．006）肾小球IgG亚型比较，IgGl沉积强度和阳性率方面在iMLN和HBV-MN两组比较无统计学差异，IgG2和IgG3沉积强度在iMLN组明显高于HBv-MN组（P=0．000，P=0．004），而IgG4沉积强度在HBV-MN要明显高于iMLN组（P=0．000）。IgG2、IgG3阳性率在iMLN组均高于HBV-MN组（均为P=0．002），而IgG4在HBV-MN组阳性率明显高于iMLN组（P=0．022）。根据IgG亚型荧光强度进行Logistic分析，显示IgG2和IgG4为主要影响因素。结论iMLN组以IgG1、IgG2和IgG3沉积为主，IgG4较弱或为阴性；HBV-MN组以IgG1、IgG4沉积为主，IgG2较弱，IgG3多为阴性。IgG2沉积强度在iMLN组中较HBV-MN组强。肾小球HBsAg和HBcAg免疫荧光结果不能作为鉴别两者的诊断依据，回归公式对于两组疾病的鉴别可能有一定意义。

移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的1例报告及文献复习

目的总结移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(TK⁃HBV⁃MN)的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例HBV感染患者肾移植术后发生TK⁃HBV⁃MN的临床资料,结合文献总结TK⁃HBV⁃MN的临床表现、病理特征及治疗要点。结果该例TK⁃HBV⁃MN患者的主要临床表现为肾移植术后出现双下肢水肿、蛋白尿、肝功能损害等,入院即给予抗排斥、降糖、调脂、降压、护胃、抗凝、护肝等对症治疗,肾脏穿刺活检显示部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,少量钉突样结构,免疫荧光可见IgG、IgA、IgM、C3、C1q、HBeAg沉积,且沉积物主要分布在毛细血管襻和系膜区。明确诊断为TK⁃HBV⁃MN后,抗病毒治疗药物改用富马酸丙酚替诺福韦片,治疗12 d后患者病情好转出院。出院后继续给予抗病毒治疗及护肝治疗,1年后双下肢水肿消退,尿蛋白转阴,膜性肾病达到临床完全缓解。结论HBV感染是导致TK⁃HBV⁃MN的关键因素,其主要病理特征表现为部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,钉突样结构少见,在毛细血管襻和系膜区除IgG、C3等免疫复合物沉积外,还存在HBeAg沉积。对于TK⁃HBV⁃MN患者,可采取富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗,但需注意其肾毒性,应根据患者具体情况及时调整治疗方案,最大限度地提高治疗效果。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病肾组织细胞凋亡的意义

目的观察儿童乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)肾组织的细胞凋亡情况,以探讨其在HBV-MN发病中的意义。方法采用活性Caspase-3免疫组织化学染色和核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)观察HBV-MN患儿肾组织及正常肾组织中的凋亡现象,并分析其与肾组织病理改变、尿蛋白及临床免疫学指标等因素的关系。结果正常肾组织中,Caspase-3仅表达于少数肾小管上皮细胞胞质;在HBV-MN患儿的肾小球和肾小管-间质区,Caspase-3不仅表达于细胞质尚可见于胞核区(即活性Caspase-3),且肾小球和肾小管-间质区活性Caspase-3的表达(凋亡指数)与TUNEL指数均显著相关。HBV-MN患儿肾组织的凋亡指数与肾脏病变病理分期显著相关。肾小球凋亡指数与蛋白尿程度相关,而与HBsAg的沉积强度、血清补体C3水平无相关性;肾小管-间质区凋亡指数与蛋白尿程度、尿视黄醇结合蛋白水平显著相关。结论HBV-MN患儿肾小球及肾小管-间质区均存在依赖Caspase-3的肾脏固有细胞凋亡,活性Caspase-3的表达与肾脏病变严重程度、临床蛋白尿水平及尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平相关。肾脏固有细胞凋亡可能在HBV-MN的病理过程中发挥重要作用。

凝集素途径激活与原发性膜性肾病外周血栓发生及纤维蛋白原相关抗原沉积的关系

目的探究原发性膜性肾病(PMN)患者肾活检组织补体凝集素途径激活与血栓栓塞发生和纤维蛋白原相关抗原(FRA)沉积的相关性。方法将2014年8月至2023年9月中日友好医院住院期间发生血栓栓塞的10例PMN患者纳入血栓组(病例组),按照病例组的年龄和临床表现,选择同期与之匹配的无血栓的PMN住院患者纳入无血栓组(对照组)。应用免疫组化对两组患者的肾活检组织进行补体凝集素途径(MBL)检测,采用单因素分析及多因素logistic回归模型,分析凝集素途径激活与血栓栓塞事件的相关性;应用免疫荧光检测肾活检组织中FRA沉积,分析PMN患者肾活检组织凝集素途径激活与FRA沉积的相关性。结果血栓组MBL沉积水平显著高于无血栓组(P=0.024),多因素logistic回归分析显示MBL沉积是血栓发生的危险因素(OR=6.888,P=0.027);MBL阳性组患者肾脏FRA沉积显著高于MBL阴性组(P=0.030)。结论在PMN中,凝集素途径补体活化是外周血栓栓塞事件发生的危险因素;凝集素途径的激活与肾小球FRA的沉积相关。

膜性乙型肝炎病毒相关性肾炎与特发性膜性肾病临床对比分析

目的:探讨膜性乙型肝炎病毒相关肾炎(HBV-MN)的临床、病理特点及中医证候特征。方法:采用回顾性分析方法,比较27例HBV-MN和31例特发性膜性肾病(IMN)临床表现、肾脏病理及中医证候等方面的异同。结果:(1)临床表现:HBV-MN组发病年龄明显低于IMN组(P<0.05);两组临床表现构成比经Fisher精确卡方检验具有统计学差异(P<0.05)。(2)肾脏病理:两组均以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见,肾脏病理分期无统计学差异(P>0.05);光镜检查,两组肾小球、肾小管间质及肾血管等各项病理积分无统计学差异(P>0.05);免疫荧光检查,HBV-MN组表现为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,而IMN组主要以IgG、C3在上皮下和基底膜高强度沉积。(3)中医证候:本虚证中,两组均以脾肾气虚所占比例最高,而且两组本虚证候分布及各项本虚证候积分均无统计学差异(P>0.05);标实证中,HBV-MN组湿热证所占比例明显高于IMN组(P<0.05),而IMN组中血瘀证和水气证所占比例明显高于HBV-MN组(P<0.05)。HBV-MN组湿热证候积分明显大于IMN组(P<0.05),而IMN组血瘀证候积分明显大于HBV-MN组(P<0.01)。结论:HBV-MN多发于男性中、青年,主要临床表现为肾病综合征、慢性肾炎综合征合并肾病综合征;病理特征为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见;中医证候以脾肾气虚挟湿热为主。

小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病

目的 探讨乙型肝炎病毒引起小儿肾病的机理。方法 对13例小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)的临床病理资料进行了分析。结果 肾病综合征9例(单纯型6例、肾炎型3例),肾小球肾炎4例。病理改变:膜性肾病(MN)Ⅰ期1例、Ⅱ期7例、Ⅲ期5例。伴系膜增殖者11例。酶标以IgG、C_3血管袢沉积为主。5例HBsAg染色均阳性、沉积于血管袢。电镜检查发现基底膜弥漫增厚及电子致密物多部位沉积,仅1例系膜区见到病毒样颗粒。全部病例经保肝、抗凝、抗病毒、强的松或/和雷公藤等治疗,病情均获缓解。结论 对乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的病理有了进一步认识。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的治疗进展

世界范围内,约20亿人口曾经感染过乙型肝炎病毒,中国及其他亚洲国家为高流行区,导致了乙肝病毒相关性肾炎（hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN）发病率在这些区域明显升高[1].乙肝病毒感染人体后通过多种机制导致肝外多个脏器损伤,而肾脏是最常见的受损靶器官之一.1971年combers等首次发表了1例肾病理活检证实为HBV-GN的报道后,引起了国内外对该病的重视.HBV-GN可涉及几乎所有肾小球肾炎的病理类型,其中以膜性肾病最常见,但目前世界范围内对于乙肝病毒相关性膜性肾病（hepatitis B virus associated membranous nephropathy,HBV-MN）的治疗方案尚未统一,本文就HBV-MN治疗的研究进展作一综述.

拉米夫定来氟米特和中药联合治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床研究

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）是乙型肝炎病毒相关性肾炎中最常见的病理类型,国内目前尚无规范化和有效的治疗方案,尤其对于乙型肝炎病毒（HBV）存在复制以及肝功能异常的患者，激素大多不敏感，且有促进病毒复制、加重肝脏损害的可能。本研究对经肾活检确诊为HBV—MN的18例患者采用拉米夫定、来氟米特和中药联合治疗，取得一定疗效，且不良反应较小，现报告如下。

血清MBL、BAFF与磷脂酶A2受体相关特发性膜性肾病患者肾功能及疗效的关系

目的探讨血清甘露聚糖结合凝集素(MBL)、肿瘤坏死因子家族B细胞活化因子(BAFF)与磷脂酶A2受体(PLA2R)相关特发性膜性肾病(IMN)患者肾功能和疗效的关系。方法选取PLA2R相关IMN患者103例作为观察组,并根据疗效将PLA2R相关IMN患者分为未缓解组(n=44)、缓解组(n=59);同期另选健康体检志愿者67例作为对照组。收集相关资料;用酶联免疫吸法检测血清MBL、BAFF、24 h尿蛋白,PA速率微板法试剂盒检测血肌酐,计算估计肾小球滤过率(eGFR)。Spearman相关法分析PLA2R相关IMN患者血清MBL、BAFF水平与肾功能指标的相关性;多因素Logistic回归分析影响PLA2R相关IMN患者疗效的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清MBL、BAFF对PLA2R相关IMN患者治疗未缓解的预测价值。结果观察组血清MBL、BAFF水平及24 h尿蛋白高于对照组,eGFR低于对照组(P均<0.05)。PLA2R相关IMN患者血清MBL、BAFF水平与eGFR呈负相关(r分别为-0.777、-0.760,P均<0.05),与24 h尿蛋白呈正相关(r分别为0.883、0.828,P均<0.05)。未缓解组白蛋白、eGFR低于缓解组,24 h尿蛋白、MBL、BAFF高于缓解组(P均<0.05),两组性别、年龄、血肌酐、血尿酸、血尿素氮、总胆固醇、甘油三酯、IgG、补体3和PLA2R抗体滴度比较差异无统计学意义(P均>0.05)。白蛋白和eGFR升高为PLA2R相关IMN患者疗效的独立保护因素(P均<0.05),24 h尿蛋白、MBL和BAFF升高为独立危险因素(P均<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清MBL、BAFF联合预测PLA2R相关IMN患者治疗未缓解的曲线下面积(0.880)大于二者单独预测(0.791、0.787),比较差异有统计学意义(Z分别为2.694、2.613,P均<0.05)。结论血清MBL、BAFF水平升高与PLA2R相关IMN患者肾功能降低及疗效差有关,二者联合检测预测PLA2R相关IMN患者治疗未缓解的价值较高。

血清抗磷脂酶A2受体抗体水平在乙型肝炎病毒相关膜性肾病诊断及预后评估中的价值

目的观察血清抗磷脂酶A2受体(phospholipase A2 receptor,PLA2R)抗体滴度随乙型肝炎病毒相关膜性肾病(hepatitis B virus-related membranous nephropathy,HBV-MN)患者疾病进展的变化情况,探讨其在HBV-MN诊断及预后评估中的价值。方法HBV-MN患者229例,根据24 h尿蛋白水平分为低蛋白尿组15例(24 h尿蛋白≤1.0 g)、中等量蛋白尿组69例(24 h尿蛋白>1.0~3.5 g)和大量蛋白尿组145例(24 h尿蛋白>3.5 g)。采用ELISA法检测3组患者血清抗PLA2R抗体滴度和阳性率;比较3组患者血白蛋白、总胆固醇、肌酐和24 h尿蛋白水平;Pearson相关法分析血清抗PLA2R抗体滴度与血白蛋白的相关性;Spearman相关法分析血清抗PLA2R抗体滴度与24 h尿蛋白的相关性;对大量尿蛋白组患者随访6~12个月,分析HBV-MN患者血清抗PLA2R抗体滴度与24 h尿蛋白水平变化的关系。结果229例HBV-MN患者血清抗PLA2R抗体阳性率为41.48%;大量蛋白尿组24 h尿蛋白[6.19(4.68,8.56)g]、总胆固醇[7.31(6.05,9.41)mmol/L]、肌酐[74.90(62.10,93.00)μmol/L]、血清抗PLA2R抗体滴度[69.88(7.65,174.36)Ru/mL]和阳性率(49.66%)均高于中等量蛋白尿组[2.24(1.63,2.85)g、6.37(5.24,7.55)mmol/L、71.70(56.75,81.30)μmol/L、7.67(4.70,24.46)Ru/mL、30.43%]和低蛋白尿组[0.64(0.51,0.76)g、5.54(4.69,5.85)mmol/L、62.40(50.20,77.80)μmol/L、5.07(4.71,18.08)Ru/mL、13.33%](P<0.05),血白蛋白[(27.93±5.72)g/L]低于中等量蛋白尿组[(31.42±5.64)g/L]和低蛋白尿组[(36.36±5.09)g/L](P<0.05);中等量蛋白尿组血清抗PLA2R抗体滴度和阳性率高于低蛋白尿组(P<0.05),24 h尿蛋白、血白蛋白、总胆固醇、肌酐水平与低蛋白尿组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。血清抗PLA2R抗体滴度与24 h尿蛋白呈正相关(r=0.271,P=0.029),与血白蛋白呈负相关(r=-0.339,P=0.033)。大量蛋白尿组随访初始及随访6、12个月时24 h尿蛋白、血清抗PLA2R抗体滴度和阳性率均依次降低(P<0.05);随访过程中患者血清抗PLA2R抗体滴度随着24 h尿蛋白水平下降而降低,抗PLA2R抗体滴度下降早于24 h尿蛋白降低。结论血清抗PLA2R抗体对HBV-MN患者有较好的诊断及预后评估价值,血清抗PLA2R抗体滴度下降预示患者尿蛋白的降低。

抗磷脂酶A2受体-IgG水平与乙型肝炎病毒相关膜性肾病关系

目的调查M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2 receptor,PLA2R)在乙型肝炎病毒相关膜性肾病(Hepatitis B virus membranous nephropathy,HBV-MN)中的表达,并分析PLA2R表达与HBV-MN患者临床特征的相关性。方法 2016—2018年间69例活检证实为HBV-MN的患者以及206例健康志愿者被纳入该项回顾性研究。采用ELISA法测量血清PLA2R-IgG水平,免疫组织化学染色法检测肾小球沉积物中的PLA2R,评价PLA2R-IgG与PLA2R表达的相关性。比较血清PLA2R-IgG水平阳性和阴性HBV-MN患者之间的临床特征。结果健康志愿者血清抗PLA2R-IgG水平为0.09~ 0.81 mg/L 。选择PLA2R-IgG的截断值为0.81 mg/L,HBV-MN阳性率为68.11%。血清PLA2R-IgG与肾小球沉积物中PLA2R的表达一致性较好(Kappa系数=0.945, P =0.003)。在69例HBV-MN患者中,PLA2R-IgG阳性(>0.81 mg/L)患者的年龄(55.38±12.6 vs. 43.36±14.06, P =0.036)和24 h蛋白尿(8.16±1.55 vs. 3.03±1.60, P =0.003)显著高于PLA2R-IgG阴性(≤0.81 mg/L)患者,而血清白蛋白(21.27±6.24 vs. 26.93±6.49, P =0.026)显著低于血清PLA2R-IgG阴性患者。结论高滴度的PLA2R-IgG与HBV-MN患者预后不良相关。基于PLA2R-IgG定量分析可作为HBV-MN患者诊断和预后的可靠方法。

乙型肝炎病毒相关膜性肾病患者抗血清磷脂酶A2受体-IgG特点及其相关因素的临床研究

目的研究乙型肝炎病毒相关膜性肾病(HBV-MN)患者血清抗磷脂酶A2受体(PLA2R)-Ig G阳性率,分析与PLA2R-IgG滴度相关的因素。方法本研究纳入经肾穿刺活检确诊的HBV-MN患者108例,检测血清PLA2R-Ig G滴度、肌酐、白蛋白和24 h尿蛋白定量等,计算肾小球滤过率,分别统计患者肾活检组织中PLA2R及免疫荧光Ig G、C3、C1q及Ig G亚型阳性率,分析年龄、性别、蛋白尿与血清中和肾活检组织中PLA2R-IgG检测结果的关系。结果 108例HBV-MN患者中,血清PLA2R-IgG阳性率为37%,肾组织PLA2R阳性率54. 6%,血清PLA2R-IgG的阳性率和滴度与年龄、性别无统计学相关性(P> 0. 05),与尿蛋白水平相关(χ^2=9. 159,P=0. 010;χ^2=11. 327,P=0. 004);尿蛋白> 3. 5 g/d组患者PLA2R-IgG阳性率显著高于尿蛋白<1g/d及1~3. 5 g/d组(Z=2. 863,P=0. 012和Z=2. 356,P=0. 049)。结论 HBV-MN患者中PLA2R-IgG阳性率较高,阳性率及滴度均与蛋白尿水平相关,尿蛋白越多,阳性率和滴度也随之升高。

LTAA方案治疗呈肾病综合征的儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎

目的:探讨拉米夫定、雷公藤多苷、血管紧张素转换酶抑制剂及抗凝(LTAA方案)联合治疗儿童乙型肝炎病毒相关性肾炎(HBV-GN)的疗效。方法:以拉米夫定(100mg/d)、雷公藤多苷片(0.5mg.kg-1.d-1)、血管紧张素转换酶抑制剂(洛汀新5～10mg/d)及抗凝治疗7例呈肾病综合征或大量蛋白尿且血HBV-DNA≥1.0×106copy/ml的儿童HBV-GN,疗程12月。结果:6例为膜性肾病、1例膜增生性肾炎。6月时完全缓解(CR)者4例、部分缓解(PR)者3例,有效率57.14%,治疗12月时CR者6例、PR者1例,有效率100%。12月血清HBV-DNA均转阴。12月后停用拉米夫定和雷公藤多苷,继续服用其他药物,随访6～55个月[平均随访(24.1±15.4)个月],血清HBV-DNA3例再次转阳,4例阴性,复发2例,CR者5例、PR者1例、无效(NR)者1例。其中2例出现轻度肝功能异常,保肝治疗后恢复正常。未出现乙型肝炎病毒变异株。结论:LTAA治疗方案是治疗儿童HBV-GN安全有效的方案。

乙型肝炎病毒(HBV)感染与IgA肾病的相关性研究

目的 探讨研究乙型肝炎病毒（HBV）感染与IgA肾病的相关性.方法 该院自2009年2月-2011年2月共收治IgA肾病患者88例,选取同期来该院进行治疗的非IgA肾病患者92例为对照组.分别对其血清中及肾组织中的HBV感染进行检测.结果 IgA肾病患者血清中及肾组织中的HBV感染率明显均高于对照组（P〈0.01）;88例患者中A类中Ⅳ～Ⅴ级的患者、MsPGN ＋FSGS的发病率均高于B、C两类（P〈0.01）.结论 IgA肾病患者的HBV感染率高于健康人群,HBV不仅参与了IgA肾病的发病,且伴HBV感染者的肾脏病变更为严重.

乙型肝炎病毒相关性肾病的临床特征

乙肝病毒相关性膜性肾病（HBVMN）为仅次于系统性红斑狼疮引起的我国第二位继发性膜性肾病原因，其具体发病机制尚不清楚。目前观点认为其发病是由免疫介导的，并且是病毒、宿主、环境因素相互作用的结果。发病机制可能包括抗原抗体复合物沉积、病毒直接感染肾脏细胞、机体免疫系统功能异常及遗传社会因素。应用糖皮质激素、霉酚酸酯、干扰素或核苷类似物联用治疗。