基于数据挖掘的乙型肝炎病毒感染动物模型研究

目的研究乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染动物模型的造模特点,为本模型的建立和评价提供参考。方法通过计算机检索中国知网、万方数据库、维普中文期刊服务平台及PubMed数据库近十年的相关文献,总结实验动物种类、造模方式、模型给药时间及阳性对照药、检测指标等,建立数据库进行统计分析。结果纳入符合标准的59篇文献中HBV感染动物模型以C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠为主;最常用的造模方式为水动力高压注射法,其次为静脉注射、重组腺相关病毒载体介导的HBV感染、腹腔注射、转基因、皮下注射及先天感染;阳性对照药均为抗病毒药物,以拉米夫定最常用,给药时间多为14 d;检测指标以血清病毒学指标为主,包括HBsAg、HBV-DNA和HBeAg,部分研究结合了肝组织病理检查及转氨酶水平来评估HBV感染后肝疾病进展。结论本研究通过数据挖掘的方法筛选出应用最广泛的HBV感染动物模型的造模方法和评价指标,描述了造模的原理及具体方法,对不同的动物模型进行评估,为HBV感染动物模型的应用提供参考。

重庆麻鸭乙肝动物模型的建立及应用——21种中药抗鸭乙型肝炎病毒初筛研究

采用斑点杂交法检测了重庆地区263份2～3月龄麻鸭血清中的DHBV DNA,用筛选出的阳性病毒血清经腹腔感染1～2日龄的血清DHBV DNA阴性雏鸭,并用该模型进行了21种中药抗乙肝病毒初(?)。结果表明:(1)重庆地区2～3日龄麻鸭DHBV自然感染率为25.48％.(2)经腹腔感染的1～2日龄雏鸭的血清DHBV DNA阳性率1周后为82.90％,并可持续至少2个月。(3)抗乙肝病毒中药初(?)发现用广西叶下珠、苦参治疗2周可使DHBV DNA滴度下降,其余的经体外实验认为有效的抗乙肝病毒中药,动物实验并未获证实。

流体动力学法乙型肝炎病毒感染动物模型的建立

目的:建立一种简便、有效、稳定的乙型肝炎病毒(HBV)感染的动物模型,观察该模型动物体内不同时间点各种HBV标志物的表达情况．方法:以流体动力学法尾静脉注射BALB／c 小鼠pcDNA3．1-HBV,1 wk内检测各种HBV 标志物,时间分辨免疫荧光分析法(IFMA)检测血清中HBsAg,HBeAg,抗HBs,抗HBe,抗 HBc,荧光定量PCR法(FQ-PCR)检测血清HBV DNA,免疫组织化学法检测肝组织HBsAg和 HBcAg．结果:成功建立一种急性HBV感染动物模型, 第1天血清中HBsAg表达达高峰,后逐渐降低, HBeAg表达量少,分别在第4、5、7天检测到抗HBc,抗HBe,抗HBs,d1 HBV DNA滴度亦达高峰,后渐下降,免疫组织化学示HBsAg呈胞质内弥漫性分布,HBcAg亦主要为胞质型分布．结论:以流体动力学法建立的HBV模型是一种新型有效的HBV感染动物模型,能稳定较高水平表达大部分HBV标志物．

乙型肝炎病毒感染动物模型研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染严重影响人类健康。稳定、可靠的HBV感染动物模型对于HBV感染致病机制的研究和干预措施的研发有重要意义。HBV有很强的宿主选择性,长期以来黑猩猩是唯一的HBV感染动物模型,但黑猩猩的使用受到严格的伦理限制。人们尝试了很多方法以建立HBV感染的小型动物模型。树鼩是唯一可被HBV感染的非灵长类动物。与HBV相关的鸭肝炎病毒和土拨鼠肝炎病毒感染模型的应用推动了对HBV复制机制的认识和治疗方法的评价。近年来发展的人-鼠嵌合体模型则使得人们得以利用常规的实验动物开展HBV研究。这些模型存在各自的优缺点,在某些方面可以互补。本文就目前常用的HBV感染动物模型作一概述。

裸鼠肝内移植瘤及腹水瘤乙型肝炎病毒动物模型的建立

目的：为了深入进行抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）治疗的研究，建立体内高效率持续复制ＨＢＶ的动物模型．方法：应用２．２．１５细胞（ＨＢＶ基因转染的ＨｅｐＧ２细胞株）转种裸鼠的肝脏和腹腔，建立肝内移植瘤及腹水瘤型ＨＢＶ动物模型．结果：肝移植瘤出现早，出瘤率高，实验周期短，带瘤裸鼠血清和肝肿瘤组织内有ＨＢＶ标志物的高效表达．结论：该模型是一种较好的ＨＢＶ治疗药物体内研究与评价的动物模型．

广西麻鸭乙型肝炎感染病毒动物模型的实验研究

目的探讨广西麻鸭作为乙型肝炎病毒感染动物模型的可能性。方法应用广西1 d龄雏麻鸭经腹腔感染鸭乙型肝炎病毒(DHBV),13 d后采用实时荧光定量PCR法检测麻鸭血清DHBV含量,筛选出DHBV强阳性鸭。结果共检测148份麻鸭血清标本,其中DHBV阳性标本136份,阳性率为91.9%。结论广西麻鸭可作为乙型肝炎病毒感染动物模型。实时荧光定量PCR法检测DHBV敏感性较高,重复性好,可用于DHBV检测。

乙型肝炎病毒免疫耐受动物模型的建立与验证

用鸭乙型肝炎病毒(DHBV)感染1d龄幼鸭建立了乙型肝炎免疫耐受动物模型,随访22周,鸭乙型肝炎病毒表面及前表面抗原(DHBs/presAg)及DHBV DNA阳性不变。在持续性感染鸭血清中未能检出抗DHBs/pres或抗鸭乙型肝炎核心(DHBc)抗体。用纯化的DHBs/pres Ag及DHBcAg与鸭外周血淋巴细胞作特异性淋巴细胞增殖试验,结果也未见阳性反应。以DHBs/presAg及DHBcAg分别免疫上述免疫耐受鸭,每3周1次。连续免疫5次,也未能刺激产生相应的抗体及特异性淋巴细胞增殖反应,从而首次建立并确证了1d龄鸭感染DHBV导致的免疫耐受动物模型。

乙型肝炎病毒裸鼠感染动物模型的建立

将整合有HBV基因组DNA的人肝癌细胞2.2.15接种于裸鼠皮下,使其在2～3周内长成实体瘤,在裸鼠血清及肿瘤组织中均检出了HBV存在的相应指征。肿瘤组织经体外培养后再次接种另一批裸鼠,仍能产生上述特性。这种HBV裸鼠动物模型,将有助于HBV的体内研究和抗病毒疗效的考核。

乙型肝炎病毒动物模型研究进展

乙型肝炎病毒感染是全球范围影响人类健康的重要问题,慢性感染人群存在肝硬化和肝细胞癌的高患病风险。尽管乙型肝炎病毒疫苗有效,但是在世界范围内慢性感染人数超过了3.5亿,占全球人数的5%。乙型肝炎病毒的生物学研究及新治疗发展进展缓慢是由于缺乏合适的动物模型,每一种动物模型都有其优势和特殊弊端。简要综述了各种动物模型在乙型肝炎病毒研究中的应用进展。

乙型肝炎病毒细胞和动物模型研究进展

合适的细胞和动物模型不仅是研究病毒感染和致病机理的基础,同时也是筛选和评价抗病毒药物的前提。肝炎病毒,特别是乙型肝炎病毒(HBV)是严重威胁人类健康的大敌。在研究HBV药物和疫苗的过程中,已经建立了一些HBV感染和转基因细胞及动物模型,并在HBV感染机理和抗HBV药物的研究中发挥了重要作用。

抗乙型肝炎病毒药物评价用实验动物模型现状

乙型肝炎病毒(HBV)感染严重影响人类的健康,感染HBV的慢性患者可引起肝硬化、肝细胞癌及肝功丧失等病症。开发有效的抗HBV药物,对于其感染的治疗非常关键。HBV具有非常窄的宿主范围,因此选择合适的药物评价用动物模型至关重要,常用的模型动物有鸭、土拔鼠、黑猩猩及近年研究的转基因小鼠等。

乙型肝炎病毒感染动物模型的研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染是威胁全球特别是我国人民健康的重大问题。动物模型是研究HBV生物学特性、感染机制、与宿主相互关系及筛选治疗性药物和疫苗的重要工具。近年来,各种动物模型的发展促进了HBV相关研究,但现有模型均存在一定弊端。经济、适用且与人类感染极度相似的动物模型的缺乏严重制约着人们对HBV的深入研究。本文就已有的HBV感染动物模型进行综述,以期为更好模型的建立提供帮助。

乙型肝炎病毒感染动物模型研究进展

乙型肝炎病毒(HBV)感染引起的肝炎及其并发症是严重的全球性健康问题。但该病毒的狭窄宿主范围和组织嗜性特点限制了它的研究。因此,建立合适的动物模型对HBV致病机制和感染的防治措施研究均有重要意义。本文作者就HBV感染动物模型的研究进展进行简要综述。

用于乙型肝炎病毒相关研究的人源化嵌合肝脏小鼠模型应用进展

人源化嵌合肝脏小鼠模型是一类具有肝损伤及免疫缺陷特点的小鼠模型。该小鼠模型体内携带人肝细胞,成功攻克了由于乙型肝炎病毒(HBV)宿主范围狭窄导致的HBV易感动物模型缺乏问题。近年来,随着各种人源化嵌合肝脏小鼠模型的逐渐完善,使得HBV相关动物研究的顺利开展成为可能。从Alb-uPA嵌合肝脏小鼠模型、Alb-rtTA/TRE-uPA嵌合肝脏小鼠模型、FRG嵌合小鼠模型到TK-NOG嵌合小鼠模型、人源化双嵌合小鼠模型逐渐克服了宿主物种限制和疾病建模方面的障碍。人源化双嵌合小鼠模型同时具备人免疫系统及人肝细胞,在HBV免疫机制研究及疫苗研发中具有极大的应用前景。了解不同人源化嵌合肝脏小鼠模型的制作情况、适用情况及优缺点,可为相关研究中HBV易感动物模型的选择提供参考。

乙型病毒性肝炎动物模型/细胞模型研究进展

乙型病毒性肝炎是一种在世界范围内严重危害人类健康的传染病,其病原体乙型病毒性肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)是目前所知的最小的嗜肝病毒,其DNA为部分双链环状,约3.2kb.

土拨鼠肝炎病毒动物模型在肝细胞癌研究中的应用

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种广泛存在的人类病原体,可引起肝炎、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)。HBV感染严重威胁人类的健康,尤其以我国和东南亚国家为甚。慢性乙型肝炎和因慢性HBV感染而导致的HCC的发病机制、诊断和治疗仍是一个很具挑战性的课题。目前研究病毒性肝炎以及肝炎后肝硬化和HCC的发病机制和诊治很大程度上依赖于动物模型,而良好的动物模型的选择是决定研究结论是否可靠的基础。土拨鼠是一种主要生活在北美大平原的动物,其个体和肝脏大小特征、携带的土拨鼠肝炎病毒(woodchuck hepatitis virus,WHV)的致病机制,疾病进展与人HBV相似性等因素很利于研究乙肝病毒性肝炎和HCC的发生和发病机制、诊断与治疗。因此,通过土拨鼠肝炎动物模型能更好地了解HBV与HCC的复杂关系并将促进更好的预防和治疗新策略的制定。本文就土拨鼠动物模型在乙型病毒性肝炎以及HCC研究中的应用进展做一概述。

广州地区绿头鸭乙型肝炎病毒携带调查及其在抗HBV药物评价中的应用

目的:建立先天性感染鸭乙型肝炎动物模型,筛选有效的抗乙肝病毒药物。方法:应用斑点分子杂交法(Dot Blot)对广州地区绿头鸭的乙肝病毒(DHBV)的自然感染率进行调查,并对先天性感染和后天性感染的鸭子DHBV-DNA水平进行比较分析。采用该模型评价了拉米夫定等的抗病毒效果,并用其筛选了中药成分。结果:广州地区绿头鸭DHBV的自然感染率中最高的是A孵化场的野水鸭,为46.7%;先天性感染的绿头鸭DHBV-DNA水平明显较后天性感染的绿头鸭稳定、持久。核苷类药物在给药时均可不同程度抑制DHBV,但在停药后均出现反跳,与临床应用治疗慢性乙型肝炎结果相似。叶下珠醇提物等显示了一定的抗病毒效果。结论:先天感染的绿头鸭是目前比较理想的乙型肝炎的动物模型。