乙型肝炎相关性膜性肾病

1病历摘要患者,陈××,男性,55岁,因"发现尿蛋白1年,双下肢浮肿2个月"于2006年12月14日入院。患者2006年1月发现尿中泡沫增多,查尿常规PRO+++,RBC2～4/HP,24h尿蛋白定量6.75g,入院诊断为"糖尿病肾病",给予抗凝、控制血压、降糖、降脂等治疗。出院之后规律服用代文,依苏减少尿蛋白,潘生丁抗凝,门诊随访24h尿蛋白定量6.13g。

移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的1例报告及文献复习

目的总结移植肾乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(TK⁃HBV⁃MN)的临床特点及诊治要点。方法回顾性分析1例HBV感染患者肾移植术后发生TK⁃HBV⁃MN的临床资料,结合文献总结TK⁃HBV⁃MN的临床表现、病理特征及治疗要点。结果该例TK⁃HBV⁃MN患者的主要临床表现为肾移植术后出现双下肢水肿、蛋白尿、肝功能损害等,入院即给予抗排斥、降糖、调脂、降压、护胃、抗凝、护肝等对症治疗,肾脏穿刺活检显示部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,少量钉突样结构,免疫荧光可见IgG、IgA、IgM、C3、C1q、HBeAg沉积,且沉积物主要分布在毛细血管襻和系膜区。明确诊断为TK⁃HBV⁃MN后,抗病毒治疗药物改用富马酸丙酚替诺福韦片,治疗12 d后患者病情好转出院。出院后继续给予抗病毒治疗及护肝治疗,1年后双下肢水肿消退,尿蛋白转阴,膜性肾病达到临床完全缓解。结论HBV感染是导致TK⁃HBV⁃MN的关键因素,其主要病理特征表现为部分肾小球系膜增生,基底膜增厚,钉突样结构少见,在毛细血管襻和系膜区除IgG、C3等免疫复合物沉积外,还存在HBeAg沉积。对于TK⁃HBV⁃MN患者,可采取富马酸丙酚替诺福韦片抗病毒治疗,但需注意其肾毒性,应根据患者具体情况及时调整治疗方案,最大限度地提高治疗效果。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病肾组织细胞凋亡的意义

目的观察儿童乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)肾组织的细胞凋亡情况,以探讨其在HBV-MN发病中的意义。方法采用活性Caspase-3免疫组织化学染色和核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)观察HBV-MN患儿肾组织及正常肾组织中的凋亡现象,并分析其与肾组织病理改变、尿蛋白及临床免疫学指标等因素的关系。结果正常肾组织中,Caspase-3仅表达于少数肾小管上皮细胞胞质;在HBV-MN患儿的肾小球和肾小管-间质区,Caspase-3不仅表达于细胞质尚可见于胞核区(即活性Caspase-3),且肾小球和肾小管-间质区活性Caspase-3的表达(凋亡指数)与TUNEL指数均显著相关。HBV-MN患儿肾组织的凋亡指数与肾脏病变病理分期显著相关。肾小球凋亡指数与蛋白尿程度相关,而与HBsAg的沉积强度、血清补体C3水平无相关性;肾小管-间质区凋亡指数与蛋白尿程度、尿视黄醇结合蛋白水平显著相关。结论HBV-MN患儿肾小球及肾小管-间质区均存在依赖Caspase-3的肾脏固有细胞凋亡,活性Caspase-3的表达与肾脏病变严重程度、临床蛋白尿水平及尿视黄醇结合蛋白(RBP)水平相关。肾脏固有细胞凋亡可能在HBV-MN的病理过程中发挥重要作用。

膜性乙型肝炎病毒相关性肾炎与特发性膜性肾病临床对比分析

目的:探讨膜性乙型肝炎病毒相关肾炎(HBV-MN)的临床、病理特点及中医证候特征。方法:采用回顾性分析方法,比较27例HBV-MN和31例特发性膜性肾病(IMN)临床表现、肾脏病理及中医证候等方面的异同。结果:(1)临床表现:HBV-MN组发病年龄明显低于IMN组(P<0.05);两组临床表现构成比经Fisher精确卡方检验具有统计学差异(P<0.05)。(2)肾脏病理:两组均以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见,肾脏病理分期无统计学差异(P>0.05);光镜检查,两组肾小球、肾小管间质及肾血管等各项病理积分无统计学差异(P>0.05);免疫荧光检查,HBV-MN组表现为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,而IMN组主要以IgG、C3在上皮下和基底膜高强度沉积。(3)中医证候:本虚证中,两组均以脾肾气虚所占比例最高,而且两组本虚证候分布及各项本虚证候积分均无统计学差异(P>0.05);标实证中,HBV-MN组湿热证所占比例明显高于IMN组(P<0.05),而IMN组中血瘀证和水气证所占比例明显高于HBV-MN组(P<0.05)。HBV-MN组湿热证候积分明显大于IMN组(P<0.05),而IMN组血瘀证候积分明显大于HBV-MN组(P<0.01)。结论:HBV-MN多发于男性中、青年,主要临床表现为肾病综合征、慢性肾炎综合征合并肾病综合征;病理特征为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积,以Ⅰ期、Ⅱ期膜性肾病常见;中医证候以脾肾气虚挟湿热为主。

小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病

目的 探讨乙型肝炎病毒引起小儿肾病的机理。方法 对13例小儿乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)的临床病理资料进行了分析。结果 肾病综合征9例(单纯型6例、肾炎型3例),肾小球肾炎4例。病理改变:膜性肾病(MN)Ⅰ期1例、Ⅱ期7例、Ⅲ期5例。伴系膜增殖者11例。酶标以IgG、C_3血管袢沉积为主。5例HBsAg染色均阳性、沉积于血管袢。电镜检查发现基底膜弥漫增厚及电子致密物多部位沉积,仅1例系膜区见到病毒样颗粒。全部病例经保肝、抗凝、抗病毒、强的松或/和雷公藤等治疗,病情均获缓解。结论 对乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的病理有了进一步认识。

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的治疗进展

世界范围内,约20亿人口曾经感染过乙型肝炎病毒,中国及其他亚洲国家为高流行区,导致了乙肝病毒相关性肾炎（hepatitis B virus associated glomerulonephritis,HBV-GN）发病率在这些区域明显升高[1].乙肝病毒感染人体后通过多种机制导致肝外多个脏器损伤,而肾脏是最常见的受损靶器官之一.1971年combers等首次发表了1例肾病理活检证实为HBV-GN的报道后,引起了国内外对该病的重视.HBV-GN可涉及几乎所有肾小球肾炎的病理类型,其中以膜性肾病最常见,但目前世界范围内对于乙肝病毒相关性膜性肾病（hepatitis B virus associated membranous nephropathy,HBV-MN）的治疗方案尚未统一,本文就HBV-MN治疗的研究进展作一综述.

拉米夫定来氟米特和中药联合治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床研究

乙型肝炎病毒相关性膜性肾病（HBV-MN）是乙型肝炎病毒相关性肾炎中最常见的病理类型,国内目前尚无规范化和有效的治疗方案,尤其对于乙型肝炎病毒（HBV）存在复制以及肝功能异常的患者，激素大多不敏感，且有促进病毒复制、加重肝脏损害的可能。本研究对经肾活检确诊为HBV—MN的18例患者采用拉米夫定、来氟米特和中药联合治疗，取得一定疗效，且不良反应较小，现报告如下。

药物基因检测在PLA2R相关性膜性肾病患者治疗中的效果

目的本研究旨在探索药物基因检测对PLA2R相关性膜性肾病相关药物治疗的疗效及安全性的指导作用,以期为PLA2R相关性膜性肾病患者提供个体化精准药物治疗方案。方法选取2019年1月~2021年10月在深圳市中医院肾病科住院的63例PLA2R相关性膜性肾病患者,其中33例为药物基因指导组,患者用药前均进行药物基因检测,通过筛选免疫抑制药物基因敏感性靶点给予免疫抑制药物,30例为对照组,患者按照指南经验性给予免疫抑制药物。回顾性分析两组人群免疫抑制药物的临床疗效及不良反应。比较两组患者性别、年龄、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肾功能、血清抗磷脂酶A2受体抗体等,采用配对样本的t检验比较两组人群给药3月后,血清抗磷脂酶A2受体抗体、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、肾功能的差异;以及两组治疗前后的差异。结果药物基因指导组33例患者中,环孢素表现为GG型的占51.5%,他克莫司表现为AG型的占61.6%,环磷酰胺表现为纯和缺失占51.5%、表现为AA型占63.6%。给药3月后血清抗磷脂酶A2受体抗体、24 h尿蛋白定量、血清白蛋白,药物基因指导组较对照组显著改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论通过药物基因检测技术,个体化精准给予免疫抑制药物,有利于PLA2R相关性膜性肾病患者更精准地控制蛋白尿、血清抗磷脂酶A2受体抗体,提升血清白蛋白。

抗M型磷脂酶A2受体抗体浓度与特发性膜性肾病病理分期治疗的相关性

目的分析抗M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体浓度与特发性膜性肾病(IMN)病理分期治疗的相关性。方法选取宜春市人民医院2020年1月至2021年12月经肾穿刺病理诊断为IMN的70例患者,所有患者均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测治疗前机体的血清抗PLA2R抗体水平,依据检测结果将研究对象分为抗PLA2R抗体阴性组(n=15)、抗PLA2R抗体低浓度组(n=30)、抗PLA2R抗体高浓度组(n=25)。所有研究对象在入院时、用药6个月时测定血液相关生化指标水平,完善24 h尿蛋白定量检查,评估IMN分期,依据分期结果行对症基础治疗和(或)免疫抑制剂治疗。比较不同抗PLA2R抗体浓度组的治疗反应结果、血液相关生化指标水平、24 h尿蛋白定量水平。采用Pearson相关系数分析对抗PLA2R抗体浓度与各生化指标、24 h尿蛋白量的相关性进行分析。结果抗PLA2R抗体阴性组患者的治疗总有效率高于抗PLA2R抗体高浓度组、抗PLA2R抗体低浓度组,差异有统计学意义(P<0.017)。抗PLA2R抗体低浓度组患者的治疗总有效率高于抗PLA2R抗体高浓度组,差异有统计学意义(P<0.017)。治疗前、治疗6个月,抗PLA2R抗体阴性组患者的血清白蛋白(ALB)水平高于抗PLA2R抗体高浓度组、抗PLA2R抗体低浓度组,血肌酐(SCr)、24 h尿蛋白量水平均低于抗PLA2R抗体高浓度组、抗PLA2R抗体低浓度组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前、治疗6个月,抗PLA2R抗体低浓度组患者的血清ALB水平高于抗PLA2R抗体高浓度组,SCr、24 h尿蛋白量水平均低于抗PLA2R抗体高浓度组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗6个月,三组患者的血清ALB高于治疗前,SCr、24 h尿蛋白量水平均低于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析显示,抗PLA2R抗体阳性与血浆ALB水平呈负相关(r=-0.432,P<0.05),与SCr、24 h尿蛋白量水平呈正相关(r=0.328、0.411,P<0.05)。结论不同抗PLA2R抗体浓度IMN患者的治疗效果存在明显差异,抗PLA2R抗体高浓度影响治疗效果,且与患者血液相关生化指标具有重要相关性,可将抗PLA2R抗体浓度检测作为指导IMN病理分期治疗的重要指标。

乙型肝炎病毒相关性肾病的临床特征

乙肝病毒相关性膜性肾病（HBVMN）为仅次于系统性红斑狼疮引起的我国第二位继发性膜性肾病原因，其具体发病机制尚不清楚。目前观点认为其发病是由免疫介导的，并且是病毒、宿主、环境因素相互作用的结果。发病机制可能包括抗原抗体复合物沉积、病毒直接感染肾脏细胞、机体免疫系统功能异常及遗传社会因素。应用糖皮质激素、霉酚酸酯、干扰素或核苷类似物联用治疗。

IgG亚型在膜型狼疮肾炎和乙型肝炎病毒相关膜性肾病中的比较

目的探讨有乙型肝炎病毒感染血清学证据的膜型狼疮肾炎（membranous lupusnephritis，MLN）和乙型肝炎病毒相关膜性肾病（hepatitis-B-virus associated membranous lupus nephritis，HBV-MN）中免疫荧光IgG亚型的不同表现，评价免疫荧光IgG亚型在鉴别两者中的诊断意义。方法总结了2012年1月至2013年10月在中日友好医院经肾穿刺活检术病理明确诊断的MLN和HBV-MN病例，从中选取有乙型肝炎病毒感染血清学证据（HBsAg和或HBeAg阳性）的患者。按最终诊断结果，将入选患者分为iMLN组和HBV-MN组，比较2组间在肾脏临床表现及肾小球免疫荧光IgG亚型的差异，并对其诊断价值进行评价。结果iMLN组35例，男8例，女27例，年龄19-58岁，平均年龄（31．43±10．2）岁；HBV-MN组21例，男11例，女10例，年龄21～69岁，平均年龄（44．9±14．5）岁。iMLN组C1q强度和阳性率均高于HBV-MN组（P=0．000，P=0．006）肾小球IgG亚型比较，IgGl沉积强度和阳性率方面在iMLN和HBV-MN两组比较无统计学差异，IgG2和IgG3沉积强度在iMLN组明显高于HBv-MN组（P=0．000，P=0．004），而IgG4沉积强度在HBV-MN要明显高于iMLN组（P=0．000）。IgG2、IgG3阳性率在iMLN组均高于HBV-MN组（均为P=0．002），而IgG4在HBV-MN组阳性率明显高于iMLN组（P=0．022）。根据IgG亚型荧光强度进行Logistic分析，显示IgG2和IgG4为主要影响因素。结论iMLN组以IgG1、IgG2和IgG3沉积为主，IgG4较弱或为阴性；HBV-MN组以IgG1、IgG4沉积为主，IgG2较弱，IgG3多为阴性。IgG2沉积强度在iMLN组中较HBV-MN组强。肾小球HBsAg和HBcAg免疫荧光结果不能作为鉴别两者的诊断依据，回归公式对于两组疾病的鉴别可能有一定意义。

拉米夫定、来氟米特和中药联合治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病的临床研究

目的探讨拉米夫定、来氟米特联合中药方剂治疗乙型肝炎病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)的临床疗效。方法患者均口服拉米夫定、来氟米特,研究组患者加服中药组方,治疗6个月,分别对经测血清白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清胆固醇(CHO)、尿蛋白定量和临床疗效做出评价。结果患者治疗6个月后,研究组ALT、CHO和尿蛋白定量[(45.8±10.3)、(5.7±1.4)、(1.5±1.3)]较对照组[(73.8±28.9)、(8.4±2.2)、(6.8±3.6)]均明显降低,ALB(33.9±5.3)较对照组(25.5±8.2)升高,数据经统计学比较具有显著差异(P<0.05)。研究组患者经6个月中西结合治疗后总有效率(100.00%)明显高于对照组(77.27%)(P<0.05)。结论联合应用拉米夫定、来氟米特和中药治疗HBV-MN具有较好的临床疗效,能够更明显地改善ALB、ALT、CHO和尿蛋白定量,改善和调理患者肝、肾、脾的损伤。

陈以平教授治疗乙肝相关性膜性肾病经验

陈以平教授,倡导肾病微观辨证,中医诊治膜性肾病经验丰富。乙肝相关性膜性肾病(HBV-MN)属继发性膜性肾病,陈师在特发性膜性肾病(IMN)基础上推断其病机:湿热疫毒蕴结血分,病初直中肝肾,在肝阻遏气机,在肾“湿热胶着成瘀”,并确定HBV-MN的治则:补益元气、健脾祛湿、清热解毒、疏肝活血、养血柔肝。陈师使用“陈氏乙肝膜肾方”加减诊治HBV-MN,微观病理与中医辨证相结合,理论新颖,疗效卓著。

环孢素联合恩替卡韦治疗成人乙肝病毒相关性膜性肾病临床研究

探讨环孢素联合恩替卡韦治疗成人乙肝病毒相关性膜性肾病(HBV-MN)临床研究。方法 选取2021年1月至2022年2月我院收治的HBV-MN患者90例,随机分为观察组(n=45)和对照组(n=45),对照组采用恩替卡韦治疗,观察组采用环孢素联合恩替卡韦治疗,比较两组临床总缓解率、肝肾功能指标及24h尿蛋白定量(24UTP)水平。结果 治疗1年后,观察组血肌酐(SCr)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、24UTP水平均低于对照组(P<0.05);观察组临床总缓解率、白蛋白(Alb)水平高于对照组(P<0.05)。结论 环孢素联合恩替卡韦可有效改善肝肾功能,提升临床总缓解率,值得临床推荐。

膜性乙型肝炎相关性肾炎与特发性膜性肾病临床比较研究

目的探讨膜性乙型肝炎病毒相关性肾炎（HBV—MN）的临床病理特点及诊治方法。方法回顾性分析比较26例HBV—MN和32例特发性膜性肾病（IMN）临床表现、病理及诊治的异同。结果（1）两组发病年龄、血尿值、HT率、血肌酐值及eGFR较HBV—MN组均明显低于IMN组，差异有统计学意义（P〈0．05或〈001）。（2）两组患者均以I、II期膜性肾病常见，且HBV—MN组表现为多种免疫复合物、多部位高强度沉积，而IMN组以IgG、C3在上皮下和基底膜高强度沉积。（3）治疗方法间比较无明显不同。结论HBV—MN多发于男性中、青年，主要临床表现为肾病综合征、慢性肾炎综合征合并肾病综合征；病理特征为多种免疫复合物、多部位、高强度沉积，以I、II期膜性肾病常见；激素、霉酚酸酯及拉米夫定临床治疗均有效。