核苷(酸)类似物序贯联合干扰素α-2b治疗低水平乙型肝炎表面抗原慢性乙型病毒性肝炎的效果观察

目的观察核苷(酸)类似物(NAs)序贯联合干扰素α-2b(IFNα-2b)治疗低水平乙型肝炎表面抗原(HBsAg)慢性乙型病毒性肝炎(CHB)的效果,为临床提供参考。方法选取2016年1月至2021年12月东莞市长安医院收治的80例低水平HBsAg CHB患者为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,各40例。对照组患者单用NAs治疗,观察组患者在NAs治疗基础上序贯联合IFNα-2b治疗。比较两组患者HBsAg转阴情况、HBsAg水平、谷丙转氨酶(ALT)水平、血清乙型肝炎病毒脱氧核苷酸(HBV-DNA)水平,分析观察组患者不良反应发生情况。结果治疗12、24周,两组患者HBsAg转阴率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05);治疗48周,观察组患者HBsAg转阴率高于对照组(P<0.05)。治疗48周,观察组患者HBsAg水平均低于治疗前,且观察组低于对照组(均P<0.05)。两组患者血清ALT水平无时间、组间、交互效应差异(均P>0.05)。两组患者血清HBV-DNA水平无时间、组间、交互效应差异(均P>0.05)。观察组部分患者发生流感样症状、食欲下降、乏力、白细胞计数降低、血小板减少等不良反应,但均能耐受,无严重不良反应发生。结论NAs序贯联合IFNα-2b治疗低水平HBsAg CHB患者能提高HBsAg转阴率,降低HBsAg水平,安全性良好,但对血清ALT水平、HBV-DNA水平影响不明显。

血清乙型肝炎表面抗原及乙型肝炎病毒RNA水平在预测核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎患者停药后复发中的价值

目的分析乙型肝炎表面抗原(HbsAg)及乙型肝炎病毒RNA(HBV RNA)水平检测对核苷(酸)类药物(NAs)治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者停药后复发的预测效果。方法选取2020年1月至2021年1月在赣州市人民医院使用NAs治疗并达到停药标准的80例CHB患者,展开1年随访,根据有无病毒学复发分为复发组和未复发组。采集两组患者血液标本,展开HBV RNA及HBsAg定量检测,分析HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后复发的预测价值。结果80例患者复发率17.50%,复发组的停药时HBV DNA载量、停药时HBsAg定量高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。复发组停药6、12、18、24个月,HBsAg及HBV RNA定量水平比较,停药24个月HBsAg及HBV RNA定量水平高于其他时间点,差异有统计学意义(P<0.05)。HBV RNA预测疾病复发的敏感度为85.71%,特异度80.30%,HBsAg对应数值为78.57%、89.39%。结论HBsAg和HBV RNA定量对NAs药物停药后CHB复发有预测价值,值得推广。

乙型肝炎病毒表面抗原清除影响因素的研究进展

近年来,随着各种抗病毒药物的使用及乙型肝炎(乙肝)病毒(HBV)疫苗和母婴阻断的广泛普及,慢性乙型肝炎(CHB)的防治取得了显著进步。但数据显示,2019年全球一般人群乙肝病毒表面抗原(HBsAg)流行率为3.8%,约有150万新发HBV感染者,2.96亿慢性感染者,82万人死于HBV感染相关疾病[1],HBV感染仍然是全球范围内威胁人类健康的重大公共卫生问题。但研究也表明HBsAg清除后持久性佳,复发率低,乙肝相关不良事件(肝癌、失代偿肝硬化、肝移植和/或死亡)发生率也显著下降[2],并且HBsAg清除是CHB患者最接近临床治愈[持续病毒学应答且HBsAg阴转伴或不伴有抗-HBs阳转、丙氨酸转氨酶(ALT)正常、肝组织病变轻微或无病变]的一个指标。而寻找有利于HBsAg清除的相关因素进行个体化治疗提高临床治愈率一直是临床关注的热点问题。因此本文主要从宿主、病毒、治疗方案等角度对与HBsAg清除有关的相关因素进行概述。

血清乙型肝炎病毒表面抗原水平与血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸载量在不同阶段乙型肝炎病毒感染肝衰竭患者中的表达

目的分析血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)水平与血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)载量在不同阶段乙型肝炎病毒(HBV)感染肝衰竭患者中的表达意义。方法回顾性选取龙岩市第二医院于2020年9月至2021年9月收治的64例HBV感染肝衰竭患者作为研究对象,按照病情阶段分为慢性肝衰竭(CLF)组35例和慢加急性肝衰竭(ACLF)组29例,两组均通过电化学发光法和荧光定量法(Q-PCR)检测血清中HBsAg和HBV-DNA水平,并比较两组的因子表达情况。结果ACLF组中的HBsAg与HBV-DNA水平以及CD4+、CD8+均高于CLF组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论临床可通过分析患者血清中的HBsAg与HBV-DNA水平的表达情况,掌握不同病程阶段HBV感染患者的病情进展情况,为病症的预防和干预治疗提供参考依据。

乙型肝炎表面抗原泛素化修饰的研究进展

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者体内存在的大量亚病毒颗粒可以诱导免疫耐受,导致乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)的持续感染.患者要实现功能性治愈的目标,则需要获得血清乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)的消失,但目前临床上尚缺乏有效抑制HBV共价闭合环状DNA的有效药物,因此HBsAg很难被清除.蛋白质的泛素化修饰是HBsAg降解的一条潜在路径,这将有可能改变HBV的生存和免疫环境.本文重点对有关HBsAg的泛素化,包括类泛素化和去泛素化的研究进行综述,以期为CHB抗病毒治疗探索新的途径提供参考.

α-干扰素治疗慢性乙型肝炎对患者肝功能、乙型肝炎表面抗原及甲状腺功能的影响

目的探讨α-干扰素治疗慢性乙型肝炎对患者肝功能、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)及甲状腺功能的影响。方法选取2019年1月1日至2022年7月31日在该院诊治的符合纳入标准的130例慢性乙型肝炎患者进行分析。所有患者均给予聚乙二醇干扰素α-2b治疗,根据治疗后是否发生病毒学应答分为应答组、无应答组。比较两组血常规、肝功能指标、HBsAg、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)及甲状腺功能的变化。结果应答组60例,无应答组70例。治疗后,应答组ALT水平明显低于无应答组(P<0.05),两组血清AST、总胆红素水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,应答组患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA水平明显低于无应答组(P<0.05)。治疗后,应答组促甲状腺激素(TSH)水平明显低于未应答组(P<0.05),总三碘甲状腺氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平明显高于未应答组(P<0.05)。治疗后,应答组患者甲状腺疾病总发生率为8.33%,无应答组甲状腺疾病总发生率为27.14%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论接受α-干扰素治疗并发生病毒学应答的慢性乙型肝炎患者临床效果显著,可明显改善患者肝功能,加快机体内乙型肝炎病毒的转阴速度,其中甲状腺功能改变是患者使用α-干扰素治疗过程中的常见不良反应,需监测甲状腺功能相关指标,对甲状腺功能异常的积极治疗可保证α-干扰素治疗的效果。

替诺福韦在乙型肝炎表面抗原阳性孕妇母婴阻断中的应用效果

目的:分析替诺福韦在乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇母婴阻断中的应用效果。方法:选取2022年1月—2023年4月赤水市妇幼保健院产科收治的HBsAg阳性孕妇100例作为研究对象,依据随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照组予以替比夫定治疗,观察组予以替诺福韦治疗。比较两组孕妇乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平、不良反应情况及婴儿HBV-DNA、HBsAg阳性率。结果:治疗前,两组孕妇HBV-DNA载量、ALT水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组孕妇HBV-DNA载量、ALT水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。出生时与出生6个月后,观察组婴儿HBV-DNA、HBsAg阳性率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:替诺福韦在HBsAg阳性孕妇母婴阻断中的应用效果理想,可降低孕妇HBV-DNA载量、ALT水平,降低婴儿HBsAg、HBV-DNA阳性率,且未增加不良反应。

肺结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素分析

目的探究肺结核合并乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性患者进行抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素,以期为临床预防抗结核治疗后致药物性肝损伤提供参考。方法回顾性分析2020年9月至2023年6月南通市第六人民医院收治的80例肺结核合并HBsAg阳性并进行抗结核治疗患者的临床资料,根据治疗1个月后有无发生药物性肝损伤可分为损伤组(32例,有肝损伤)和未损伤组(48例,无肝损伤)。将所有患者的临床基线资料进行单因素及多因素Logistic回归分析,筛选出肺结核合并HBsAg阳性患者进行抗结核治疗后致药物性肝损伤的影响因素。结果损伤组患者中年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及天冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBiL)、乙肝病毒脱氧核糖苷酸(HBV-DNA)水平过高的患者占比均高于无损伤组;多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及血清AST、ALT、TBiL、HBV-DNA水平过高均是肺结核合并HBsAg阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的危险因素(均P<0.05)。结论针对肺结核合并HBsAg阳性患者抗结核治疗后致药物性肝损伤的危险因素包括年龄≥40岁、有糖尿病史、有肝脏病史及血清AST、ALT、TBiL、HBV-DNA水平过高,可根据上述因素及时评估患者病情及身体状态,早发现及早预防,精准预测以采取相应治疗措施,降低药物性肝损伤对患者影响。

核苷(酸)类药物联合干扰素治疗乙型肝炎表面抗原低水平患者的疗效及安全性评估

目前慢性乙型病毒性肝炎(CHB)抗病毒药物主.要有核苷(酸)类药物(NAs)和干扰素(IFN)[1],NAs具有良好的耐受性,给药方式(口服)方便快捷,是目前国内外大部分乙型肝炎病毒(HBV)感染患者首选的抗病毒方案[2]。然而NAs治疗也存在一定的弊端,绝大多数患者需要长期服药、血清学应答/转换率较低,部分患者仍有肝细胞肝癌(HCC)发生[3]。

不同稀释介质对乙型肝炎病毒表面抗原定量检测的影响

目的确定在乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)定量检测中影响稀释结果的主要物质成分,为HBsAg稀释液的选择提供思路。方法分别使用生理盐水,50 g/L小牛血清白蛋白(BSA)、15 g/L小牛血清球蛋白(BGG)以及阴性血清对101份HBsAg阳性样本进行3倍稀释,计算稀释带来的偏差。分别将BSA和BGG配制成不同浓度稀释液,对10份HBsAg阳性样本进行3倍稀释,分析稀释后检测结果差异。分别使用生理盐水,50 g/L的BSA、15 g/L的BGG以及阴性血清对15例HBsAg阳性样本进行3倍稀释,然后分别将反应总时间控制在32 min、62 min、77 min和92 min,分别计算62 min、77 min和92 min检测结果相对于32 min检测结果的比值(即增幅),比较不同稀释组在92 min时的增幅。结果15 g/L的BGG稀释所得的回收率偏差最小。BSA不同浓度之间的稀释结果无明显差异,而BGG不同浓度之间稀释结果成负相关。15 g/L的BGG稀释组在92 min相对于32 min的检测浓度的增幅最大。结论15 g/L BGG作为HBsAg稀释液效果较为理想。

乙型肝炎表面抗原转阴患者发生肝细胞癌危险因素的系统评价

目的系统评价乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen,HbsAg)转阴患者发生肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的危险因素。方法计算机检索Scopus、EMbase、PubMed、The CochraneLibrary、WanFang Data和CNKI数据库中已发表的关于HBsAg转阴后患者发生HCC的相关研究,检索时间从建库截至2017年10月31日。由2位评价员独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,采用R 3.5.3软件进行Meta分析。结果共纳入28个研究,包含105 411例慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者。其中,自发HBsAg转阴患者7 656例,使用干扰素或核苷(酸)类似物治疗后发生HBsAg转阴患者1 248例,HBsAg阴性率为6.77%。Meta分析结果显示:血清HBsAg转阴后发生HCC与肝硬化[OR=6.43,95%CI(3.56,11.60),P<0.001]、男性[OR=2.72,95%CI(1.66,4.46),P<0.001]和HBsAg转阴时年龄≥50岁[OR=3.71,95%CI(2.17,6.35),P<0.001]相关。结论 HBsAg转阴后的慢CHB患者仍有发生HCC的风险,建议对男性患者,肝硬化患者和HBsAg转阴时年龄≥50岁的患者等重点人群开展定期监测。

慢性乙型肝炎表面抗原阳性患者血清同型半胱氨酸和叶酸水平分析研究

目的 分析研究不同进展阶段的慢性乙型肝炎表面抗原阳性[HBsAg(+)]患者血清同型半胱氨酸(Hcy)和叶酸的水平,并探讨其与乙型肝炎病毒(HBV)感染后疾病进展的关系。方法 收集2021年1月至2022年6月在自贡市第三人民医院就诊的237例门诊和住院慢性HBsAg(+)患者,分为原发性肝癌组68例,乙型肝炎性肝硬化组64例、慢性HBsAg携带者105例。收集患者的临床一般资料和肝功能指标,血清同型半胱氨酸和叶酸测定分别采用全自动生化分析仪和化学发光仪进行检测。结果 肝功能相关生化指标比较发现,原发性肝癌组均高于慢性HBsAg携带者组和乙型肝炎性肝硬化组,其中原发性肝癌组患者血清天冬氨酸转氨酶(AST)和γ谷氨酰转肽酶(GGT)水平分别为73(37,120.75)U/L和120.5(46,282.75) U/L,与慢性HBsAg携带者组[AST 35(27,73.5) U/L和GGT31(18.5,77.5)U/L]和乙型肝炎性肝硬化组[AST 51(34,81) U/L和GGT 46.5(28,71.25)U/L]比较,差异均具有统计学意义(P<0.05)。原发性肝癌组患者的血清叶酸水平为8.45(5.84,12.26)ng/ml,与慢性HBsAg携带者组相比,呈下降趋势(P<0.05);与乙型肝炎性肝硬化组相比,差异无统计学意义(P>0.05)。原发性肝癌组的血清Hcy水平为11.66(9.36,16.45)μmol/L,高于慢性HBsAg携带者和乙型肝炎肝硬化者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。慢性HBsAg(+)原发性肝癌患者组的叶酸浓度和Hcy水平分别为8.45(5.84,12.26)ng/ml和11.66(9.36,16.45)μmol/L,与慢性HBsAg(+)非肝癌患者组相比,差异均具有统计学意义(P<0.05)。Hcy和GGT对慢性HBsAg(+)原发性肝癌诊断的ROC曲线面积(AUC)分别为0.677和0.758,约登指数最大时确定的特异度分别为73.1%和84%,敏感度分别为56.8%和55.2%,Cut-off值分别为9.87μmol/L和104 U/L。指标联合ROC诊断分析时,Hcy联合GGT分析对慢性HBsAg(+)原发性肝癌诊断的ROC曲线面积(AUC)为0.756,约登指数最大时确定的特异度为65.7%,敏感度为76.9%。结论 慢性HBsAg(+)患者疾病进展过程中,血清Hcy水平呈上升趋势,血清叶酸水平呈下降趋势。Hcy联合GGT,可以提高慢性HBsAg(+)原发性肝癌的诊断敏感度。

西藏地区0~6岁儿童乙型肝炎表面抗原携带情况

目的调查分析西藏地区0~6岁儿童HBsAg携带情况。方法2021年1月至2022年7月随机抽取西藏地区6岁以下儿童32927名。采用胶体金法检测儿童及其母亲HBsAg。结果儿童血清HBsAg阳性携带者有1313名(3.99%),母亲血清HBsAg阳性携带者有2626名(7.98%)。男性儿童和女性儿童HBsAg阳性率分别为4.10%和3.86%,差异无统计学意义。不同年龄儿童血清HBsAg阳性率不同,2~3周岁儿童血清HBsAg阳性率最低,3周岁以下儿童随着年龄降低血清HBsAg阳性率逐渐升高,3周岁以上儿童随着年龄增长血清HBsAg阳性率逐渐升高。未接种乙型肝炎疫苗儿童血清HBsAg阳性率为6.27%,显著高于接种乙型肝炎疫苗儿童的3.81%。母亲血清HBsAg阳性儿童血清HBsAg阳性率为36.97%,显著高于母亲血清HBsAg阴性儿童为1.13%。结论西藏地区0~6岁儿童HBsAg阳性率整体偏高,乙型肝炎计划免疫工作仍需加强,未接种乙型肝炎疫苗的儿童以及母亲血清HBsAg阳性儿童为重点人群。

非活动性乙型肝炎表面抗原携带状态抗病毒治疗的研究进展

慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的自然病程一般分为免疫耐受期、免疫清除期、免疫控制期和再活动期。我国将免疫控制期定义为乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)<1000IU/ml、HBV DNA<2000IU/ml、丙氨酸氨基转移酶水平正常、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)阴性、肝脏无或仅有轻度炎症坏死的慢性HBV感染者,即非活动性HBsAg携带状态患者。传统观点认为,该期患者的病毒复制处于低水平状态,肝脏一般无显著的炎症或纤维化,疾病进展缓慢,故不推荐使用抗病毒治疗方案。研究表明,HBsAg<1000IU/ml、HBV DNA<2000IU/ml、HBeAg阴性、丙氨酸转氨酶水平正常的患者仍存在进展为慢性肝炎、肝硬化、肝癌,甚至出现肝病相关死亡的风险。目前,临床对该部分人群是否应进行抗病毒治疗尚无统一标准。本文对非活动性HBsAg携带状态患者的治疗研究进展进行综述。

乙型肝炎表面抗原定量水平变化预测长效干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎的疗效观察

目的 研究乙型肝炎表面抗原(HBs Ag)水平变化预测长效干扰素联合恩替卡韦治疗慢性乙型肝炎(CHB)临床效果的价值,为临床提供参考。方法 选取2019年6月至2021年12月清远市人民医院收治的60例CHB患者作为研究对象进行回顾性分析,根据疗效是否为临床治愈分为观察组(22例,临床治愈)与对照组(38例,非临床治愈)。比较两组患者治疗前、治疗12周、治疗24周及治疗36周的血清HBs Ag水平。分析血清HBs Ag水平判断临床治愈的价值。分析不同时间点血清HBs Ag水平差值判断临床治愈的价值。结果 受试者操作特征(ROC)曲线分析结果显示,治疗12周、治疗24周及治疗36周的血清HBs Ag水平对判断临床治愈具有一定价值(P<0.05);两组患者差值B(治疗24周血清HBs Ag水平-治疗12周血清HBs Ag水平)和差值C(治疗36周血清HBs Ag水平-治疗24周血清HBs Ag水平)低于差值A(治疗12周血清HBs Ag水平-治疗前血清HBs Ag水平),差值C低于差值B,且观察组患者差值A、差值B及差值C水平高于对照组(P<0.05);ROC曲线结果显示,差值A判断临床治愈的曲线下面积(AUC)最大(敏感度=0.829,特异度=0.600)。结论 恩替卡韦联合长效干扰素治疗CHB具有一定疗效,治疗12周与治疗前HBs Ag的差值对判断临床治愈的准确性较高。

乙肝表面抗原定量与慢性乙型肝炎抗病毒治疗研究进展

乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B surface antigen HBsAg)是病毒的外膜结构蛋白多肽,长期以来HBsAg被认为是乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染的指标,随着HBsAg定量检测技术的进步和不断开展相关的研究,发现HBsAg具有更多的临床价值,HBsAg水平不仅仅是鉴别HBV感染的指标,HBsAg定量对慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)自然史、疾病转归以及疗效预测等也有重要意义,近年HBsAg定量与CHB抗病毒治疗效果关系的研究越来越多,现笔者就HBsAg定量与慢性乙型肝炎抗病毒治疗的研究进展综述如下。

肝康健2号对部分应答慢性乙型肝炎患者HBsAg及调节性T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨肝康健2号对经恩替卡韦治疗后获得部分应答的慢性乙型肝炎患者HBsAg及调节性T淋巴细胞亚群的影响。方法将2020年5月—2022年10月在广州中医药大学顺德医院就诊的60例经恩替卡韦治疗获得部分应答的慢性乙型肝炎患者随机分为观察组和对照组各30例,对照组继续予以恩替卡韦治疗,观察组予以恩替卡韦联合肝康健2号治疗,2组疗程均为48周。观察2组患者治疗前后HBsAg定量、T淋巴细胞亚群(CD4^(+)、CD8^(+)及CD4^(+)/CD8^(+))、乙肝病毒载量、中医证候积分的变化及治疗安全性。结果治疗后,观察组HBsAg定量明显低于治疗前及对照组(P均<0.05),CD4^(+)明显高于治疗前及对照组(P均<0.05),对照组治疗后HBsAg定量及CD4^(+)与治疗前比较差异均无统计学意义(P均>0.05);治疗后2组CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)与治疗前比较变化均不明显,差异均无统计学意义(P均>0.05);2组的乙肝病毒载量、肝功能治疗前后均正常。结论肝康健2号联合恩替卡韦治疗部分应答的慢性乙型肝炎患者,能够有效降低HBsAg,上调CD4^(+),有望通过调节免疫平衡来获得临床治愈。

贵州省2013—2022年乙型肝炎病毒感染血清标志物室间质量评价总结分析

目的分析贵州省2013—2022年乙型肝炎病毒(HBV)感染血清标志物表面抗原(HBsAg)室间质量评价结果,评价检测能力,发现检测中存在的问题。方法收集贵州省2013—2022年HBV感染血清标志物HBsAg室间质量评价结果,对结果进行总结和分析。结果阴性样本和浓度大于5 IU/mL的阳性样本正确率相对较高,浓度低于0.5 IU/mL阳性样本正确率相对较低;在浓度低于0.3 IU/mL的阳性样本中,乙肝五项标志物中仅HBsAg阳性的样本检测正确率明显低于HBsAg、抗-HBe、抗-HBc均阳性的样本。结论实验室低浓度样本检测正确率较低,其他样本少量存在漏检和误检的情况;应从这方面着手进行质量改进,加强质量管理,提高实验人员的技术水平和实验室检测能力。