六种常用血清学诊断模型对成人乙型肝炎e抗原阳性患者肝纤维化的诊断价值比较

目的比较六种常用血清学诊断模型对成人乙型肝炎e抗原阳性患者肝纤维化的诊断价值。方法选取山东省淄博市中心医院和中国人民解放军总医院第六医学中心2018年1月至2023年6月诊断为慢性乙型肝炎并行肝病理组织活检的265例患者为研究对象。采集临床常用的球蛋白与血小板比值(GPR)、纤维化4因子指数(FIB-4)、天冬氨酸转氨酶-血小板比率指数(APRI)、天冬氨酸转氨酶与丙氨酸转氨酶比值(AAR)、纤维化硬化指数(FCI)、S指数(S-index)六种血清学诊断模型的相关指标,以肝组织穿刺活检结果为“金标准”,应用受试者操作特征曲线评估六种模型的诊断效能。结果F1~F4期年龄、血小板计数、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、白蛋白、APRI、FIB-4、GPR、S-index和FCI比较,差异有统计学意义(P<0.05)。区分F_(1)~F_(4)时,GPR、APRI、FIB-4、FCI和S-index模型的曲线下面积均>0.70,AAR模型曲线下面积的95%CI为0.50。区分F_(1)与F_(2)~F_(4)、F_(1)~F_(2)与F_(3)~F_(4)、F_(1)~F_(3)与F_(4)时,GPR、APRI、FIB-4、FCI和S-index模型的曲线下面积均大于AAR模型(P<0.05)。结论FIB-4、GPR、S-index和FCI均能较好地区分乙型肝炎e抗原阳性慢性乙型肝炎患者肝纤维化的严重程度,APRI区分效能则按F_(1)~F_(4)的顺序呈逐渐降低趋势,AAR基本不能对肝纤维化的严重程度作出判断。

复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果观察

目的观察复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的效果。方法124例HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者随机分为两组,对照组给予替诺福韦酯治疗,观察组给予复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗,比较两组的肝功能指标以及HBV DNA、HBeAg转阴率。结果治疗后,观察组的血清ALT、AST、TBIL水平均显著低于对照组,HBV DNA转阴率显著高于对照组(P<0.05);两组的HBeAg转阴率、不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论复方甘草酸苷联合替诺福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎效果显著,可有效降低血清HBV DNA水平,促进肝功能改善,且安全性较高。

乙型肝炎病毒基因型分布及耐药突变位点分析

目的探讨开封地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布,基因耐药突变位点分布情况。方法选取开封地区2018年1月至2020年12月期间收集200例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性患者,采用基因测序技术检测患者基因型,对检测结果进行统计分析。并对患者血清中HBV-DNA进行核苷类似物(NAs)耐药基因位点分析。结果开封地区200例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性患者基因型C型179例,占比97.8%,B型4例,占比2.2%,未检测出B+C型及其他型;200例患者测序结果中26例检测出NAs基因耐药突变位点,基因C型患者耐药突变位点检出率高于基因B型患者。结论开封地区乙型肝炎表面抗原阳性患者HBV基因型以C型为主,B型较少,未检测到其它基因型;基因C型患者NAs耐药位点检出率高于B型。NAs耐药突变位点中共检出9种不同耐药突变位点组合模式,以单位点突变为主。

ALT正常的HBeAg阳性或阴性慢性乙型肝炎病毒感染者的抗病毒治疗

乙型肝炎病毒(HBV)感染是肝硬化、原发性肝细胞癌(HCC)最主要的危险因素,我国HBV人群感染率高,诊断率和治疗率低。积极的抗病毒治疗通过抑制病毒复制可显著减缓HBV感染者的疾病进展,多部指南建议降低ALT治疗阈值,以扩大治疗范围、提高治疗覆盖率。因此,在ALT正常的情况下,无论乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)阳性或阴性,及早开启抗病毒治疗能有效抑制HBV复制,显著改善肝纤维化,进一步降低相关肝脏炎症、纤维化、肝硬化、HCC的发生风险,使患者受益。

细胞因子和病毒标志物对聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的意义

目的探究细胞因子和病毒标志物在监测聚乙二醇干扰素治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)中的意义。方法选取2020年1月至2022年5月武威市中医医院收治的HBeAg阳性CHB患者117例。比较PEG-IFN治疗前、治疗24周和48周时的临床生化指标、HBV血清学指标以及细胞因子。结果117例患者中,血清HBeAg应答46例,未应答71例。应答组中HBsAg转阴23例,未应答组中HBsAg转阴17例。应答组和未应答组病毒学标志物和细胞因子水平相近,在24周时未应答组AST、ALT、TNF-α、TGF-β分别为(43.1±12.9)U/L、(56.58±8.2)U/L、(20.4±2.9)pg/mL、(3279±960.8)pg/mL,下降幅度均小于应答组的(33.4±7.4)U/L、(41.6±8.3)U/L、(15.4±2.8)pg/mL、(2610.8±705.6)pg/mL(均P<0.05)。治疗48周时未应答组AST、ALT、TNF-α、TGF-β、IL-10分别为(35.2±7.7)U/L、(33.2±9.5)U/L、(16.6±3.7)pg/mL、(3180.6±1040.9)pg/mL、(4.4±2.7)pg/mL,下降幅度均小于应答组的(27.2±6.9)U/L、(29.1±8.1)U/L、(13.8±2.5)pg/mL、(1975.0±474.0)pg/mL、(3.0±0.9)pg/mL(均P<0.05),而应答组IFN-γ为(530.9±146.5)pg/mL,高于未应答组(467.8±147.8)pg/mL(P<0.05)。结论TNF-α、TGF-β在治疗前后均与血清HBeAg具有相关性,有成为预测PEG-IFN治疗HBeAg阳性CHB疗效指标的潜在可能性,IFN在早期治疗不具有相关性,治疗48周后呈中度正相关,提示IFN可能是预测晚期疗效的指标。

恩替卡韦分散片联合柴胡桂枝干姜膏方对肝郁脾虚型HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的应用价值

恩替卡韦分散片+柴胡桂枝干姜膏方治疗肝郁脾虚型HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)效果。方法 60例 肝郁脾虚型CHB患者,分2组。对照组行恩替卡韦分散片,治疗组行恩替卡韦分散片+柴胡桂枝干姜膏方。对比治疗效果、肝功能等指标。结果 治疗组综合疗效、中医证候疗效等均优(P<0.01),两组肝功能无差异(P>0.05)。结论 恩替卡韦分散片+柴胡桂枝干姜膏方干预,效果理想,安全性更高,值得推广。

阿德福韦对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者Th1和Th2相关细胞因子的影响

目的观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者阿德福韦治疗前后不同时相点血清IFN-γ、IL-4的水平、Th1/Th2比值以探讨阿德福韦治疗对机体的免疫功能的影响。方法采集30例阿德福韦治疗前、治疗16周、52周和132周患者血清,其中完全应答组14例,非完全应答组16例及健康对照组10例,ELISA检测IFN-γ和IL-4的水平。结果完全应答组各时相点IFN-γ水平显著高于部分应答组(P均<0.05)及正常对照组(P<0.05),部分应答组与健康对照组相比无差异(P>0.05);完全应答组IL-4水平在治疗后逐渐下降,部分应答组变化不大;两组Th1/Th2比值均有所上升,但完全应答组升高显著。结论阿德福韦治疗后慢性乙型肝炎患者细胞免疫应答有一定程度的恢复。

抗炎保肝药对结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者肝损害预防作用的系统评价

目的:系统评价抗炎保肝药对结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者肝损害的预防作用。方法:计算机检索CBMdisc,CNKI及维普资讯-中文科技期刊数据库,纳入比较结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性预防性保肝治疗的随机、对照试验(RCT);对纳入的RCT的方法学质量进行评价,并应用RevMan 5.1软件进行统计分析。结果:共10个RCT纳入研究。Meta分析结果表明,加用预防性保肝治疗组发生转氨酶异常、胆红素异常等肝损害的病例数少于常规抗结核组,差异具有统计学意义;未报道抗炎保肝药临床应用相关的严重不良反应。结论:现有临床证据表明,结核合并乙型肝炎病毒表面抗原阳性患者加用预防性保肝治疗可减少肝损害的发生,且未见明显不良反应。但由于纳入研究的文献质量所限,降低了该系统评价结论的可靠性,尚需开展更多设计合理、执行严格、多中心大样本的RCT以进一步证实。

HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者中医体质与聚乙二醇干扰素α治疗应答的相关性

目的:观察HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者中医体质与聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)治疗应答的关系,探讨中医体质因素在干扰素治疗应答中的作用。方法:收集行Peg-IFN治疗的HBeAg阳性CHB患者120例,通过体质分类判定中医体质类型后分为湿热质、气郁质、阴虚质、瘀血质、阳虚质及其他体质类型组。治疗结束时通过24周、48周患者ALT、HBeAg及HBV DNA等血清学指标评估疗效,比较不同应答组间患者体质类型分布差异。结果:接受Peg-IFNα治疗HBeAg阳性CHB患者中医体质类型分布存在差异,湿热质占33.3%、气郁质占26.7%、瘀血质占11.7%、阴虚质占10.0%、阳虚质占8.3%,其他体质占10.0%。不同体质类型CHB患者Peg-IFNα治疗应答存在差异:治疗24周时气郁质和湿热质疗效最佳,阴虚质疗效较差。HBeAg血清学转换率、HBV DNA阴转率的差异均有统计学意义(P<0.05)。ALT复常率差异无统计学意义(P>0.05)。48周时气郁质和湿热质疗效最佳,阴虚质、瘀血质、阳虚质及其他体质疗效较差,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:中医体质影响HBeAg阳性CHB患者对Peg-IFNα的应答,气郁质和湿热质有利于应答,阴虚质、瘀血质、阳虚质及其他体质疗效较差。但其机制需进一步研究明确。

维持性血液透析患者血液乙型肝炎表面抗原阳性的危险因素及对肝功能的影响

目的观察维持性血液透析患者乙型肝炎病毒(HBV)感染的流行病学和乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)对患者肝功能的影响,探讨HBV感染的危险因素。方法回顾性分析2008年12月到2009年3月在上海交通大学附属第一人民医院肾内科维持性血液透析超过6月的301例患者的临床资料,患者透析时间6～372月,平均血液透析时间(64.13±61.00)月。所有患者每半年复查一次乙型病毒性肝炎(乙型肝炎)病毒指标,并分为HBsAg阳性组和HBsAg阴性组。患者血液透析前用第二代酶联免疫吸附法(ELISA)测定HBV感染指标,自动生化仪测定肝功能,血球分析仪测定血常规。结果301例维持性血液透析患者,HBsAg阳性20例(6.64%),如果包括乙型肝炎感染其他指标(HBVM任何一项)则血液透析患者感染率是42.52%,其中5例(25.00%)有输血史,HBsAg阴性患者中6例(2.14%)有输血史。logistic多元回归分析提示,输血与乙型肝炎表面抗原阳性存在相关性(r=16.597,P<0.05)。结论血液透析患者随着输血次数的增加乙型肝炎感染率提高,HBsAg阳性对血液透析患者肝功能影响并不显著,其乙型肝炎相关并发症也少见。定期检测及对HBsAg阳性患者采取严格的隔离措施,是预防透析中心乙型肝炎感染的重要措施之一。

替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者外周血T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨替比夫定对HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者细胞免疫功能的影响。方法采用流式细胞术分别检测替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者完全应答组55例、部分应答组71例、无应答组24例基线,治疗12周、24周、52周外周血T淋巴细胞亚群,同时检测30例健康体检者外周血T淋巴细胞亚群作为对照组。结果慢性乙型肝炎患者较正常对照组CD3+、CD4+、CD8+T细胞数以及CD4+/CD8+比值均降低(P<0.05)。治疗前完全应答组、部分应答组及无应答组的CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值各组之间的差异无统计学意义(P>0.05)。经替比夫定治疗后,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值在完全应答组及部分应答组均较无应答组升高(P<0.05)。在完全应答组内CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值自服用替比夫定12周起及其后各时间点较基线时明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);在部分应答组内CD3+、CD4+T细胞数及CD4+/CD8+比值从服用替比夫定24周起较基线时明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);而无应答组治疗各时间点与基线相比较,CD3+、CD4+、CD8+T细胞数及CD4+/CD8+比值均无明显变化(P>0.05)。结论慢性乙型肝炎患者经替比夫定治疗后可抑制其HBV复制,替比夫定可改善慢性乙型肝炎患者的细胞免疫功能。

苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床研究

目的:探讨苦参素联合胸腺因子α1应用于阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)的临床疗效。方法:选择150例CHB患者,均首次选用阿德福韦酯抗病毒治疗,在治疗48周、96周、144周时检测患者肝功能、HBV DNA、乙型肝炎病毒标志物(HBV-M)、甲胎蛋白(AFP)、肝胆脾超声,并记录患者症状变化。在治疗144周后,我们选取HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB 37例,随机分为两组,治疗组19例,在继续服用阿德福韦酯的基础上,加用苦参素和胸腺因子α1;对照组18例,继续单独服用阿德福韦酯,疗程均为6个月。观察患者症状、肝功能、HBV-M、肝纤维化指标、肝胆脾超声等。结果:150例患者在治疗48周、96周、144周时,HBV DNA阴转率分别为36.00%、60.67%、82.00%;ALT复常率分别为61.33%、76.00%、89.33%;HBeAg阴转率分别为34.00%、52.00%、72.00%,与治疗前相比,差异均有显著性意义(P<0.05)。选取的19例HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB患者,在治疗6个月后HBeAg阴转率高于对照组(P<0.05),肝纤维化指标改善明显(P<0.05)。结论:阿德福韦酯治疗CHB,可以有效地降低病毒载量、改善患者肝功能、促进HBeAg阴转。阿德福韦酯治疗后HBV DNA阴性而HBeAg阳性的CHB者,加用苦参素和胸腺因子α1治疗可取得比单用阿德福韦酯更好的疗效。

替诺福韦酯与恩替卡韦治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效比较

目的观察比较替诺福韦酯与恩替卡韦治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效。方法选取医院接诊的e抗原阳性慢性乙型肝炎患者94例,随机分为观察组和对照组,每组47例。观察组应用替诺福韦酯治疗,对照组应用恩替卡韦治疗。在治疗4、12、24、48、96周时检测2组相关指标。结果治疗4、12、24、48、96周时,观察组HBV-DNA、ALT水平明显低于对照组(P均<0.01);治疗96周时,观察组乙型肝炎e抗原(HBe Ag)转阴率、乙型肝炎病毒(HBV-DNA)转阴率和丙氨酸转氨酶(ALT)复常率分别为76.60%、97.87%和87.23%,均高于对照组的57.45%、74.47%和61.70%(P<0.01)。结论恩替卡韦和替诺福韦酯对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者治疗均有效,治疗96周时替诺福韦酯抑制病毒活性的作用优于恩替卡韦,4周为节点可预测远期抗病毒疗效。替诺福韦酯能够显著改善病情,提高患者生活质量,具有一定临床应用价值。

替比夫定对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞水平的影响

目的探讨替比夫定对e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞的水平变化的影响及临床意义。方法 50例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者接受替比夫定抗病毒治疗48周,使用流式细胞仪检测治疗前及治疗后12周、24周、48周外周血NK细胞,并同时检测肝功能、乙肝病毒标志物及HBV-DNA。结果 50例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者使用替比夫定治疗48周后,42例(84%)患者ALT恢复正常,42例(84%)HBV DNA<500 copies/mL,17例(34%)e抗原转阴,14例(28%)发生e抗原血清学转换。治疗前患者NK细胞水平均低于正常值,治疗后24周、48周NK细胞水平比治疗前均显著升高(P均<0.05)。结论替比夫定治疗能提高e抗原阳性慢性乙型肝炎患者外周血NK细胞水平,促进肝功能ALT复常、HBV-DNA含量下降、e抗原阴转及血清学转换,提示替比夫定除直接抑制病毒复制外,还有一定的免疫调节作用。

乙型肝炎e抗原阴性表面抗原阳性携带者手术期的感染及预防

目的 探讨乙型肝炎 e抗原 (HBe Ag)阴性表面抗原 (HBs Ag)携带者 ,经手术传播的危险性及预防方法。 方法 根据套式 PCR定量检测 HBV DNA确定的 HBV传染性和传播阈值 ,参考疫苗接种对 HBV易感性的影响 ,将 HBV携带者分为低度、高度和极高传染性 3个等级 ,评价 HBe Ag与 HBV经手术传播的关系。结果 监控组、非监控组和肝炎组高度传染性 HBV携带者例数与各自总例数之比分别为 1/1.19、1/2 5 0和 1/4.4 4 ;极高传染性者分别为 1/5 .16、0和 0 ;HBe Ag阴性肝炎患者的 HBV感染模式与 HBe Ag阴性外科患者相同 ,但 HBV携带率和传染性都显著大于后者 ;HBs Ag和抗 HCV阳性无关。结论 手术中对 HBe Ag阳性患者必须采取加强预防措施 ;对 HBe Ag阴性外科患者则无此必要 ;对 HBe Ag阴性肝炎患者采取的预防措施应该与 HBe Ag阳性患者相同。

复方灵芝汤联合阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎临床研究

目的:观察复方灵芝汤联合阿德福韦酯治疗病毒性肝炎的临床疗效。方法:将108例慢性乙型病毒性肝炎患者随机分为两组,对照组单纯采用阿德福韦酯胶囊10 mg口服,1次/d,疗程2 a。观察组在对照组基础上加用复方灵芝汤并随症加减治疗,0.5 a后用药同对照组。结果与结论:复方灵芝汤联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎可以提高疗效,且疗效稳定。

恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床疗效

目的探讨恩替卡韦联合胸腺肽α1治疗HBe Ag阳性慢性乙型肝炎的临床疗效,为后期的医治提供参考。方法选取本院自2014年2月至2016年5月期间收治的HBe Ag阳性慢性乙型肝炎患者120例作为研究对象,依据不同的治疗方法,按照随机数字表法将患者分为观察组和对照组各60例。对照组患者采用恩替卡韦治疗,观察组则在对照组基础上给联合胸腺肽α1进行治疗。结果经治疗后,观察组患者的治疗总有效率(90.0%)高于对照组(71.7%);而治疗后HBe Ag/HBe Ab血清转换率、HBe Ag阴转率相关抗病毒疗效指标,对照组相对于观察组显著偏高;两组的组间数据具有明显差异(P<0.05)。同时ALT复常率、HBVDNA阴转率、不良反应差异结果无统计学意义,P>0.05。结论对HBe Ag阳性慢性乙型肝炎进行恩替卡韦联合胸腺肽α1的治疗,能提高临床疗效,在治疗中起到显著作用,值得进一步推广使用。

恩替卡韦治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎相关影响因素分析(附56例报告)

乙型肝炎病毒（HBV ）感染呈世界性流行，据世界卫生组织（WHO ）报道，全球约20亿人曾感染过HBV ，其中3．5亿人为慢性 HBV感染者，每年约有100万人死于 HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（HCC ）［1］。据《慢性乙型肝炎防治指南（2010版）》［2］推算，我国现有慢性HBV感染者9300万人，其中慢性乙型肝炎患者约2000万人。其中约10％～30％的慢性乙型肝炎患者经过10～30年可发展为肝硬化，约1％～5％的患者经过20～40年会发展为肝细胞癌，严重危害人民健康。慢性乙型肝炎为HBV在人体的慢性感染状态，需要长期应用抗HBV药物，以持续抑制 HBV的复制，获得临床疗效。因此慢性乙型肝炎治疗的总体目标是最大限度地长期抑制HBV ，减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化，延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生，从而改善患者生活质量，延长其存活时间。恩替卡韦（ET V ）是新一代抗 HBV药物，具有高效抗病毒、高基因耐药屏障、副作用小等优点，国内外文献［3-5］报道其治疗慢性乙型肝炎患者有很好的临床疗效，本研究旨在探讨慢性乙型肝炎一线治疗药物恩替卡韦在治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎抗乙肝病毒方面的疗效的影响因素，为临床用药提供依据。现报告如下。

重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的安全性及疗效初探

目的探讨重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的安全性及初步疗效观察。方法符合入组条件的e抗原阳性慢性乙型肝炎受试者随机分为10μg连续给药、10μg隔日给药及20μg隔日给药3个组别,均为肌内注射。研究期间定期进行生命体征监测、心电图及实验室安全指标以及HBV DNA和乙肝5项等疗效指标检查,评价其安全性及初步疗效。结果 3组不良事件的发生率分别为第1组100.00%(44例次/8例)、第2组83.33%(17例次/5例)、第3组100.00%(82例次/10例),其中判定与药物相关的均为干扰素应用后常见的不良反应,大部分未采取措施自行缓解,或经对症支持治疗后恢复/缓解。仅1例受试者因不良事件而导致脱落。治疗结束时3组受试者血清HBV DNA水平下降≥2log10的比例分别为:14.29%、0和30.00%,ALT复常率分别为14.29%、33.33%和20.00%。没有出现e抗原的阴转。结论不同剂量(10、20μg)重组高效抗肿瘤抗病毒蛋白注射液连续肌内注射治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,其耐受性和安全性良好,在短时间内可以降低HBV DNA载量及促进ALT复常,而且疗效与剂量呈正相关。