分散固相萃取净化-GC-MS法测定橡胶中N-亚硝基二乙基胺

分别考察了萃取溶剂的选择,吸附剂C18和PSA用量。将样品剪成约1cm×1cm左右的碎片并冷冻粉碎,过18目分样筛。样品用10mL二氯甲烷,在30℃条件下超声30min,萃取液经100mg吸附剂C18和100mg PSA净化,离心。上清液用毛细管色谱柱DB-WAX(30m×0.32mm×0.50μm)分离,采用GC/MS选择离子检测,外标法定量。结果表明:N-亚硝基二乙基胺在0.05~4.00mg/L的浓度范围内,线性良好,相关系数(r)为0.9994,方法检出限(LOD)和定量限(LOQ)分别为0.5mg/kg和1.0mg/kg;加标平均回收率在90.2%~98.6%之间,相对标准偏差RSD在2.3%~6.8%之间。该方法样品前处理简单,分析速度快。

4-(N,N-二乙基胺基)苯乙酮的制备

介绍了一种制备4 (N,N 二乙基胺基)苯乙酮的方法,该方法以N,N 二乙基苯胺为原料经Vilsmeier反应制得4 (N,N 二乙基胺基)苯甲醛,再与盐酸羟胺成肟脱水得到4 (N,N 二乙基胺基)苯甲腈,最后与氯甲烷格氏试剂反应水解后而得。经过工艺改进,反应各步收率分别达到80%、90%、85%,合成总收率达到了60%。

HPLC法测定人血浆中胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮的浓度

目的：建立测定人血浆中胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮浓度的方法。方法：血浆采用pH 5.4的磷酸二氢钾缓冲液1ml酸化,以乙醚提取后进样,采用高效液相色谱法测定,色谱柱为Ultimate C18,流动相为醋酸-三乙胺缓冲溶液（A）-甲醇（B）（VA/VB=19∶81）,检测波长为242 nm,流速为1.0 ml/min,内标为黄体酮。结果：胺碘酮、去乙基胺碘酮血药浓度分别在0.2-4.0μg/ml（r=0.999 5）、0.24-4.8μg/ml（r=0.999 8）范围内线性关系良好,方法回收率分别为95.63%-100.10%、93.14%-106.70%（RSD≤9.7%）。结论：本方法方便快捷、准确,可操作性强,能快速准确检测出患者的胺碘酮及去乙基胺碘酮血药浓度。

去乙基胺碘酮监测与小剂量胺碘酮治疗老年心律失常的临床研究

目的 :探讨胺碘酮 (AD)治疗老年心律失常的最小维持剂量及其血药浓度变化与临床药效学的关系。方法 :住院患者 40例 ,均给予负荷量AD(6 0 0mg/d)达临床疗效后渐减至最小维持量 (5 0～ 10 0mg/d)。HPLC法检测血清胺碘酮和去乙基胺碘酮 (DAE)浓度。结果 :负荷量平均 (7.7± 1.9)d ,室性心律失常患者中显效 17例 ,有效 3例 ;维持量显效 16例 ,有效 2例。负荷量平均 (6 .6± 3.1)d ,17例阵发性房颤均复律 ,维持量 12例可长期维持窦律。有效血清AD和DEA浓度波动范围大 ,而血清AD与DEA浓度之和的变化相对较小 ,其时间 -浓度曲线几乎与反映室性早搏减少百分率的时 -效曲线平行。结论 :AD治疗老年心律失常的最小维持量可为 5 0～ 10 0mg/d ,无严重毒副作用。血清AD与DEA浓度之和可作为有效血药浓度的监测指标。

胺碘酮和去乙基胺碘酮健康人体复合生理药动学模型建立及组织分布特征预测

目的建立并验证胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮(DEA)的复合生理药动学(PBPK)模型,进而预测胺碘酮和DEA在健康人体各组织器官中的分布特征。方法检索中国知网、ScienceDirect和PubMed等数据库中关于胺碘酮和DEA的理化常数和药动学性质的相关文献,运用GastroPlus;Version 9.8软件建立、优化并验证胺碘酮静脉滴注或口服给药的健康人体PBPK模型,通过药动学参数预测值和实测值倍数误差评价模型有效性。采用PBPK模型结合药物特异性参数,应用血流灌注限速模式预测胺碘酮及DEA在各组织器官中的分布特征。结果利用已发表的日本人群静脉滴注给药5 mg/kg剂量组数据进行PBPK建模,然后利用2.5 mg/kg剂量组的实测数据进行模型验证。模型预测的药动学参数值与实测值的比值基本均在0.5~2.0,说明模型可靠。用中国人群单次口服实测数据进行模型验证,模型预测的药动学参数值与实测值的比值均在0.5~2.0,验证模型适合于中国人群。胺碘酮、DEA在肝、肺、心、肾、脂肪等组织中浓度均远高于血浆浓度,其中在脂肪中浓度升高具有明显的滞后效应,消除半衰期很长。结论通过建立并验证胺碘酮及DEA复合PBPK模型预测发现,胺碘酮、DEA在肝、肺、心、肾、脂肪中的浓度均远高于血浆浓度,且在脂肪组织中浓度升高滞后于其他组织,为进一步评估胺碘酮的临床有效性和安全性提供了药动学依据。

生理药动学模型结合全细胞膜片钳技术评价胺碘酮和去乙基胺碘酮的体外心脏安全性

目的通过生理药动学(PBPK)模型结合全细胞膜片钳技术研究胺碘酮及其活性代谢产物去乙基胺碘酮对心肌细胞hERG通道和动作电位的影响,评价其体外心脏安全性。方法基于复合PBPK模型预测胺碘酮、去乙基胺碘酮在人体心肌药动学曲线。选用模型预测的胺碘酮、去乙基胺碘酮浓度(预测胺碘酮血浆浓度0.76 mg/L,心肌浓度17 mg/L)、(预测去乙基胺碘酮血浆浓度0.13 mg/L,心肌浓度8.5、17 mg/L)分别灌流HEK293细胞(hERG)、人干细胞诱导分化心肌细胞,采用全细胞膜片钳技术记录并观察药物对外向钾流、心肌细胞动作电位的影响。结果PBPK模型预测胺碘酮心肌浓度约为血浆浓度的23倍,而去乙基胺碘酮心肌浓度是血浆的约130倍。静脉滴注或口服多次给药后胺碘酮的血浆、心肌浓度均基本保持恒定,而去乙基胺碘酮的血浆、心肌浓度均呈持续升高,消除缓慢,易蓄积。胺碘酮和去乙基胺碘酮均对hERG通道有较强的抑制作用,并呈浓度依赖性;胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下,对hERG通道的抑制率分别为78.9%和95.8%,去乙基胺碘酮在血浆浓度、心肌浓度下(0.13、8.5、17 mg/L)对hERG通道的抑制率分别为28.3%、87.4%和96.7%。胺碘酮、去乙基胺碘酮在血浆浓度下对心肌细胞动作电位的影响不显著,但在心肌浓度下对动作电位幅度、动作电位时程、静息电位均有较强的抑制作用,并使动作电位发放频率加快,且呈现浓度依赖性。结论临床常用剂量下,分布在心肌的胺碘酮、去乙基胺碘酮对钾离子流、心肌动作电位均有明显的抑制作用。这种抑制作用可能对心律失常的心肌在一定程度上有益,但可能具有一定的安全性风险,特别是去乙基胺碘酮在心肌组织的蓄积效应。

去乙基胺碘酮—容易被忽视的影响胺碘酮临床使用质量的因素

药物可通过CYP450同工酶途径影响其底物药物临床使用的安全性和有效性。胺碘酮体内代谢产物去乙基胺碘酮不仅对其治疗作用贡献较大,同时,对CYP450同工酶系的影响也较为广泛,作用也更强。因此,对胺碘酮临床使用的评估,忽视去乙基胺碘酮的影响因素,将影响胺碘酮临床使用的安全性和有效性。

β,β′,β″—三氨基三乙基胺合成方法的改进

报告对 β ,β′ ,β″—三氨基三乙基胺合成方法的改进 .改进内容及结果 :改换原料、溶剂和反应条件 ,得到其盐酸盐 ,产率为 84 .0 % (文献为 80 .0 % ) ;自己设计了合理的反应路线 ,得到了终点产物 ,产率为 4 7.2 % .经表征满意 。

胺碘酮活性代谢物去乙基胺碘酮的生物制备及定量分析

目的建立以胺碘酮对照品间接定量去乙基胺碘酮及反相高效液相制备色谱分离、纯化去乙基胺碘酮的方法。方法取胺碘酮分别每日40mg／kg，共10d，30mg／ks，共4d喂服的杂种狗肺组织，经匀浆、萃取、浓缩，在下述条件纯化、定量、定性：WatersC18制备柱（25mm×250mm，10μm），流速10．0mL／min；依利特分析柱Hypersil ODS2（4．6mm×250mm，5μm），流速1．0mL／min，流动相乙腈-100mmol／L醋酸（含15mmol／L二乙胺）（55：45），检测波长237．5nm，柱温室温；质谱条件，正离子模式，离子源AP-ESI，离子扫描范围300～700aum。结果去乙基胺碘酮摩尔校正因子（fi）与胺碘酮分别为1．104±0．02和1．020±0．01。喂服胺碘酮的狗肺组织，经萃取、浓缩、纯化，可获得纯度较高的去乙基胺碘酮单一化合物。结论从动物组织中提取制备去乙基胺碘酮样品为去乙基胺碘酮生物制备提供了依据；根据摩尔校正因子，胺碘酮对照品可用于间接定量去乙基胺碘酮。

三(2-氯乙基)乙基胺的密度泛函理论研究

本文应用密度泛函理论的B3LYP方法,在3-21G和6-31＋G（d,p）基组水平上对三（2-氯乙基）乙基胺分子进行了理论计算,得到了分子的稳定构型及其红外光谱。分析后发现,根据分子振动类型的不同可将红外光谱划分为0-1000、1000-1500、1500-3000和3000-4000cm^-1 4个区域,由于存在简并和无红外活性的现象致使红外谱中实际谱线的数目小于简正振动的数目。

血清胺碘酮及去乙基胺碘酮薄层扫描测定法

用薄层扫描法同时测定血清中胺碘酮(A)及去乙基胺碘酮(DA),并用于临床作常规血浓监测。在血清浓度0.1～4.0mg/L范围内线性方程为:Y_A=1.141X_A+0.105(r=0.9998);Y_(DA)=0.887X_(DA)-0.074(r=0.9989),变异系数:日内A为2.75%,DA为 1.07%(n=6);日间A为6.93%,DA为6.96%(n=30)。12例(男10例,女2例)服用负荷量(0.1～0.6g/d)两周,晨起空腹时血清浓度 A为1.06±0.25(x±s),DA为0.86±0.34(x±s);27例(男23例,女4例)服用维持量(0.1～0.2g/d)60d以上晨起空腹时血清浓度八为0.44±0.15,DA为0.41±0.15。

一种新型吡啶衍生物反式4-[4’-N,N-二乙基胺苯乙烯基]-吡啶的合成及其光谱性质研究

本文首次报导了一种新型吡啶衍生物反式4-[4′-(N,N-二乙基胺)苯乙烯基]-吡啶的合成方法,并且用元素分析、红外光谱、紫外光谱、电喷雾质谱、核磁共振谱、荧光光谱等方法对其进行了表征。

乙基胺工艺方案的介绍及市场前景的分析

乙基胺生产技术及乙基胺的市场分析。

聚-γ-N(β-丁硫基)乙基胺丙基硅氧烷钯的合成及其在硅氢加成反应中的催化活性

报道了聚 -γ -N(β-丁硫基 )乙基胺丙基硅氧烷钯多齿配位络合物的合成及其在硅氢加成反应中的催化活性 ,该络合物在 110℃下硅氢加成中对 1-十二烯、癸烯、烯丙基苯基醚、苯丙烯表现出良好的催化活性 .使用 2 3 .2mg络合物 (含 4.9× 10 -6molPt)为催化剂、分别使用 1.9× 10 -3 mol1-十二烯、癸烯、烯丙基苯基醚、苯丙烯进行硅氢加成反应 ,在 0 .75h内产率超过 75 % .该催化剂存在半年以上活性无明显改变 ,催化活性随反应温度的升高而升高 。

乙基胺的生产和应用

以骨架镍或钴为催化剂,以乙醇和液氨为原料,临氢加压反应而得乙基胺混合物,再经分离制成乙胺产品。具有工艺先进、无副反应、产品质量高、能耗低,能同时生产—乙胺、二乙胺、三乙胺等的优点。

乙基胺生产分离系统脱轻塔的设计

应用 Aspen plus 流程模拟软件,根据乙基胺生产工艺要求进行了乙基胺生产分离系统脱轻塔的工艺设计,并根据工艺设计的基础数据,利用 KG-TOWER 塔设备设计软件进行了脱轻塔的设备尺寸设计。

HPLC法测定小剂量胺碘酮及去乙基胺碘酮血药浓度

目的：建立RP—HPLC法测定小剂量胺碘酮及去乙基胺碘酮的血药浓度。方法：色谱柱：Nova—Pa—kC18柱（3．9mm×150mm，4μm）；流动相：甲醇-醋酸盐缓冲液（pH4．5）-三乙胺（80：20：0．5），在使用前超声脱气15min；检测波长：242nm；以丹参酮ⅡA为内标。结果：胺碘酮及去乙基胺碘酮在0．4～8．0μg·mL^-1范围内线性关系良好，相关系数分别为0．9987与0．9982，日内、日间RSD均小于10％（n=5）。结论：此方法快速、准确、灵敏、简便，适用于小剂量胺碘酮及去乙基胺碘酮血药浓度测定。

我国建成亚洲最大乙基胺单套装置

2009年3月24日，江苏泰州建业化工有限公司年产30kt乙基胺装置成功产出产品，产能达到设计要求。这不仅是目前亚洲最大的乙基胺单套生产装置，而且项目采用了企业自主开发的多项创新节能技术，使得装置整体技术水平显著提升。

智能阀门定位器在乙基胺生产中的应用与研究

介绍了乙基胺的生产工艺以及阀门定位器在生产过程中的应用情况。从性能、功能上比较了常规定位器与智能阀门定位器的区别。同时结合实际,分析了MVP智能阀门定位器给企业带来的便利、利益,以及在使用过程中碰到的一些问题和解决建议。