基于生物信息学分析筛选乙肝病毒感染相关性急性肝衰竭的潜在生物标志物

目的基于生物信息学综合分析,挖掘筛选乙型肝炎病毒感染相关性急性肝衰竭的差异表达基因,获得潜在治疗靶点和预后生物标志物。方法从基因表达综合数据库(GEO)中选取GSE14668、GSE38941、GSE62029和GSE96851数据集,采用R limma软件进行差异分析筛选差异表达基因,对差异表达基因进行GO功能注释、KEGG分析和GSEA通路富集分析,利用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白互作网络(PPI),筛选出关键基因,用GEO数据库中GSE96851数据集进行验证,并应用受试者工作特征(ROC)曲线评估差异表达基因作为治疗和预后潜在生物标志物的价值。结果共筛选出1300个差异表达基因,其中724个上调,576个下调,通过Cytoscape的MCODE模块进行PPI分析得到APOB、ITGB2、CD8A、CD44、TYROBP、VEGFA、ITGAM、CD86、PTPRC和TLR410个关键基因。ROC曲线分析显示,上述10个关键基因作为治疗和预后潜在价值的曲线下面积(AUC)均大于0.9,灵敏度和特异度均在0.8以上,说明选取的10个关键基因均对乙型肝炎病毒感染相关性急性肝衰竭具有较高诊断价值。结论APOB、ITGB2、CD8A、CD44、TYROBP、VEGFA、ITGAM、CD86、PTPRC和TLR4基因是乙型肝炎病毒相关急性肝衰竭潜在的预后指标和治疗靶点。

抗乙肝病毒联合免疫抑制剂治疗HBsAg阳性、HBV-DNA复制的乙肝相关性膜性肾病

目的:探讨抗乙肝病毒联合免疫抑制剂方案治疗HBsAg阳性、HBV-DNA复制的乙肝相关性膜性肾病(HBV-MN)的疗效和安全性。方法:回顾性收集经肾活检确诊并住院治疗和随访的20例HBV-MN成人患者,分成乙肝活动组(10例)和无乙肝活动组(10例),血清HBsAg阳性、HBV-DNA>1000拷贝/ml的HBV-MN患者称乙肝活动组,接受抗乙肝病毒联合免疫抑制剂加ACEI和/或ARB治疗;血清HBsAg阴性、HBV-DNA<1000拷贝/ml的HBV-MN患者称无乙肝活动组,仅接受免疫抑制剂加ACEI/ARB治疗,对两组患者进行临床表现、病理特征、治疗缓解率、副反应发生率的回顾性对比分析。结果:(1)乙肝活动组伴有高血压3例(30%),无乙肝活动组伴有高血压6例(60%),两组患者均有浮肿和血尿;谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、血白蛋白(Alb)、24h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)和肾小球滤过率(GFR)两组之间差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)两组病例光镜和电镜下表现均无差异;肾组织免疫荧光显示免疫球蛋白和补体沉积均在3种及以上,两组间C1q和纤维蛋白原沉积比例差异无统计学意义。(3)乙肝活动组完全缓解率60%,总缓解率100%,平均缓解时间13.7个月;无乙肝活动组完全缓解率70%,总缓解率90%,平均缓解时间13.2个月。(4)治疗副反应:乙肝活动组1例出现血HBV-DNA升高,1例出现肝酶升高;无乙肝活动组2例出现肝酶升高,减药物剂量后肝酶恢复正常,两组均未发现严重不良反应。结论:HBV-MN患者的肾脏损害程度并不取决于血中乙肝病毒的活跃程度;HBV-MN治疗应遵循个体化原则,若血中乙肝病毒复制者,在严密监测情况下,抗乙肝病毒联合激素或/和免疫抑制剂治疗可能是一种对疾病有益的尝试。

绿原酸对抗乙肝病毒-HBsAg和HBeAg的抑制作用

目的观察绿原酸对2.2.15细胞分泌HBsAg、HBeAg的抑制作用。方法以2.2.15细胞为研究对象,通过细胞毒性实验确定绿原酸对细胞的最大无毒浓度,在最大无毒浓度以下将药物用培养液对倍稀释成250、125、62.5μg/ml,加入2.2.15细胞进行培养,每4d换同浓度药物培养液,分别收集第4、8天的培养液,酶联免疫法测定HBsAg、HBeAg含量。结果绿原酸对2.2.15细胞最大无毒浓度为250μg/ml。在最大无毒浓度(250μg/ml)时,两批试验对HBsAg、HBeAg均具有明显的抑制作用。第4、8天时对HBeAg的平均抑制率分别为89.45%、82.00%,对HBsAg的抑制率分别为86.54%、88.00%。结论绿原酸对2.2.15细胞分泌的HBsAg、HBeAg有显著的抑制作用。

妊娠合并乙肝病毒携带者围分娩期精细化护理模式的作用评价

分析妊娠合并乙肝病毒携带者围分娩期精细化护理应用效果。方法 本次研究将100例妊娠合并乙肝病毒携带患者作为研究对象,并分成试验1组和试验2组,常规护理是试验1组采取的护理方法,精细化护理是试验2组采取的护理方法,观察患者心理状态、分娩结局和预后效果。结果 试验2组患者焦虑抑郁负面情绪评分低于试验1组,且不良妊娠结局发生率低于试验1组,乙肝疾病知识和护理满意度等均高于试验1组,P<0.05。结论 对于妊娠合并乙肝病毒携带者围分娩期护理,采取精细化护理模式可以发挥出较高效果,可改善妊娠结局。

抗乙肝病毒治疗对乙肝相关性肝癌行TACE术后复发转移与免疫功能的影响

分析乙肝相关性肝癌行TACE术后应用抗乙肝病毒治疗对复发转移与免疫功能的影响。方法 将选取于2022年2月-2024年2月接受TACE手术的60例乙肝相关性肝癌患者结合其术后治疗方法分为两组。对照组行常规治疗;观察组行常规+抗乙肝病毒治疗。评估两组疗效与复发概率。结果 术后当天,两组CD4+等指标水平相当,P>0.05;术后4周,观察组各项指标改善明显,CD4+、CD4+/CD8+与自然杀伤细胞较高,CD8+较低,P<0.05。术后4周,观察组天门东氨酸氨基转移酶等均有所下降,低于对照组,P<0.05。观察组术后复发概率较低,疗效显著,P<0.05。结论 乙肝相关性肝癌患者治疗环节,若患者符合TACE手术指征且接受手术疗法,术后,对其行抗乙肝病毒治疗,可有效提升治疗效果,降低患者复发转移风险,优化患者免疫功能指标,提升患者肝功能恢复水平。

乙肝病毒感染合并脂肪肝怎么办?

一、乙肝合并脂肪肝越来越常见目前有越来越多的乙型肝炎病毒(HBV)慢性感染者合并了脂肪肝。流行病学研究发现在乙肝患者中,脂肪肝的发生主要与代谢因素相关,并且代谢紊乱会显著增加乙肝患者肝纤维化、肝硬化、肝癌以及更高的肝病相关死亡风险,严重危害人民生命健康。二、乙肝与脂肪肝共同促进肝脏炎症、纤维化的发生据报道,脂肪肝是引起慢性乙型肝炎患者常见的转氨酶异常的原因。

HBsAg阳性患者乙肝病毒表面大蛋白水平的变化及其与ALT的关系

目的探讨HBsAg阳性患者体内乙型肝炎病毒表面大蛋白(LHBs)水平变化及其临床意义。方法采用酶联免疫吸附实验(ELISA)对1066例HBsAg阳性血清标本进行LHBs检测,全自动生化分析仪检测ALT。结果①与正常对照组比较,HBsAg(+)HBeAg(+)、HBsAg(+)HBcAb(+)、HBsAg(+)HBeAg(+)HBcAb(+)、HBsAg(+)HBeAb(+)HBcAb(+)、HBsAg(+)HBsAb(+)HBeAg(+)HBcAb(+)组LHBs含量均显著升高(P<0.05);②708份LHBs阳性血清ALT与358例阴性组比较,两者有显著性差异(t=2.095,P<0.05)。结论定量检测LHBs有助于了解HBsAg阳性患者的疾病活动状态。

乙肝病毒表面抗原(HBsAg)基因工程疫苗的研究进展

在乙肝病毒 (HBV)的结构蛋白中 ,与疫苗有关的主要是HBsAg。HBsAg基因已在不同的生物体系中获得成功的表达 ,其基因工程疫苗的研究也取得了长足的进展 。

HBsAg、HBcAg及actin蛋白在乙肝病毒携带者肝穿组织中的表达及意义

目的观察乙肝病毒携带者肝组织中乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒核心抗原(HBcAg)及肌动蛋白(actin蛋白)的表达,以探讨其表达规律和意义。方法采用免疫组织化学技术,对24例乙型肝炎病毒携带者行B超引导下肝脏组织穿刺,以期对肝组织中HBsAg、HBcAg及actin蛋白的表达情况进行分析,并以10例正常肝组织作为对照。结果在24例乙肝病毒携带者中HBsAg、HBcAg及actin蛋白阳性表达率中分别为100%、50%和90%。在10例正常肝组织中的表达率分别为10%、0和10%,其差别有显著性意义(P<0.05)。结论在肝炎的发生和发展过程中伴随着包括HBsAg、HBcAg及actin蛋白的表达变化,常规行肝脏病理检查及了解HBsAg、HBcAg及actin蛋白表达情况,筛检出需要抗病毒治疗的病例,可为探索治疗乙肝病毒携带者的临床用药提供新的思路。

不同免疫检验方法检测乙肝病毒感染血清标志物的对比观察及对HBsAg、HBeAb的影响

目的分析以不同免疫检验方法检测乙肝病毒感染血清标志物的效果以及对HBsAg、HBeAb的影响。方法选择医院就诊的乙肝病毒感染患者102例为免疫检验对象,随机分为对照组和观察组,每组51例。采集患者空腹静脉血液样本,对照组以酶联免疫吸附试验法检验,观察组以化学发光免疫分析法检验,分析和对比检验结果。结果 2种免疫检验方式对2组患者血清标志物检验结果对比:HBsAg观察组检出率为70. 59%,对照组为50. 98%; HBeAg观察组检出率为35. 29%,对照组为17. 65%; HBeAb观察组检出率为33. 33%,对照组为15. 69%;HBsAg、HBeAg、HBeAb检验结果对比,差异有统计学意义(P <0. 05)。HBsAb观察组检出率为15. 69%,对照组为13. 73%; HBc Ab观察组检出率为72. 55%,对照组为72. 55%; HBsAb、HBc Ab检验结果对比,差异无统计学意义(P>0. 05)。结论化学发光免疫分析法检验效果更佳,对HBsAg、HBeAg、HBeAb的检出率更高,能够为乙型肝炎的诊断提供重要依据,值得临床推广应用。

血清低水平乙肝病毒表面抗原的临床意义分析

目的:探讨血清中低水平乙肝病毒表面抗原(HBsAg)与乙肝病毒(HBV)DNA载量及肝功能指标的关系。方法:选取2020年6月—2021年12月在宁波市镇海区人民医院就诊的低水平HBsAg患者408例,检测所有纳入患者的乙肝病毒表面抗体(抗-HBs)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)、乙肝病毒e抗体(抗-HBe)及乙肝病毒核心抗体(抗-HBc)、HBV DNA载量检测及相关肝功能指标。结果:408例低水平HBsAg患者中,抗-HBe和抗-HBc均为阳性,且抗-HBs和HBeAg均为阴性的患者占比最高,共360例(88.24%);HBV DNA阳性共82例(20.10%),不同浓度HBsAg患者HBV DNA阳性率差异有统计学意义(P=0.041),HBsAg浓度在31~40 COI时,HBV DNA的阳性率最高(30.00%);不同浓度HBsAg时HBV DNA载量差异无统计学意义(P>0.05);不同浓度HBsAg及HBV DNA对应的肝功能检测结果差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:低水平HBsAg患者中,抗-HBe和抗-HBc均为阳性,且抗-HBs和HBeAg均为阴性的患者占比最高;HBsAg浓度不同时,HBV DNA阳性率也不同,但并不影响HBV DNA载量;HBsAg浓度及HBV DNA载量不同并不影响患者的肝功能。

芒果苷在2215细胞培养中对乙肝病毒HBsAg、HBeAg分泌的影响

芒果苷系芒果叶的主要有效成分。据报道芒果苷具有保肝利胆、平喘镇咳、抗病毒等作用。目的 :观察芒果苷在HBV基因转染的人肝癌细胞系 2 2 15培养中对细胞的毒性、HBsAg和HBeAg分泌的影响。方法 :药物对细胞的毒性实验 ,接种 2 2 15细胞后 2 4h ,加入药物培养 8天 ,观察细胞病变。在无毒的药物浓度下 ,将药物加入 2 2 15细胞培养 8天于第 4、第 8天收集培养液 ,测定HBsAg和HBeAg水平。结果 :芒果苷半数细胞毒浓度 (TC50 )为 2 5 0 μg/ml,最大无毒浓度 (TC0 )为 12 5 μg/ml;芒果苷对 2 2 15细胞HBeAg分泌有明显抑制作用 ,其半数有效剂量 (IC50 )为 3 7.6μg/ml,治疗指数 (SI)为 6.65。

乙肝患者HBsAg定量与乙肝病毒DNA定量及谷丙转氨酶水平的相关性研究

目的:探讨乙型肝炎患者血清中乙肝表面抗原(HBs Ag)定量与乙肝病毒(HBV)DNA定量及谷丙转氨酶(ALT)水平的相关性。方法:收集124例乙肝患者血清,采用化学发光法检测HBs Ag水平,采用实时荧光定量PCR法检测HBV-DNA水平,采用全自动生化分析仪检测ALT水平,分析三者之间的相关性。结果:HBs Ag水平与HBV-DNA含量存在正相关性,HBV-DNA含量与ALT水平存在正相关性,而HBs Ag水平与ALT水平无明显相关性。结论:联合检测3项指标可对乙肝患者HBV感染、复制、传染性以及机体的免疫性做出准确判断。

围产期乙肝病毒母婴传播阻断的研究进展

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)是一种常见的全球血液传播病原体,其导致的部分慢性乙肝患者可发展为肝硬化和肝癌,甚至导致死亡[1]。据统计,全世界约有640万名五岁以下儿童患有慢性HBV感染,中国是世界上HBV感染负担最大的国家,2019年中国约2.96亿人感染HBV,每年150万新增感染,其中,围产期母婴传播是HBV传播的主要途径之一,新生儿乙肝感染的风险为95%[2]。目前,我国育龄期妇女HBsAg的阳性率为5%~6%,HBsAg阳性孕妇的新生儿是HBV感染的高危人群[3]。阻断母婴传播是预防HBV的源头,母婴阻断主要是通过一定的医疗技术手段,阻止母体HBV传播给婴幼儿的方式。研究表明,母婴阻断对于新生儿乙肝预防和人类生命健康具有重要意义[4]。本文对围产期HBV母婴传播阻断进行综述。

乙肝病毒A1762、G1764双突变是筛选男性HBsAg携带者肝癌最高危人群的生物学标记

目的探讨乙肝病毒A1762、G1764双突变是否可作为筛选HBsAg携带者肝癌最高危人群的生物学标记。方法对2 258名乙肝病毒无症状携带者进行前瞻性队列研究,其中HBV A1762、G1764双突变株组1 261人,野毒株组997人,跟踪随访队列,每6个月1次对观察对象抽血进行甲胎蛋白(AFP)检测及B超体检以检查肝癌发病情况。结果观察48个月,2 258名乙肝病毒无症状携带者中,共发生肝癌72例,突变株组64例,野毒株组8例,发病率分别为932.2/10万人年和203.5/10万人年,两组发病率差异有统计学意义(P<0.001),相对危险度(RR)为4.58。突变株组男性发病率1 827.8/10万人年,明显高于野毒株组的180.5/10万人年,两者比较差异有统计学意义(P<0.001),相对危险度为10.13。92.5%的男性病例有双突变;突变株组女性发病率为686.6/10万人年,高于野毒株组的233.3/10万人年,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),但相对危险度仅为2.94。结论双突变是筛选男性HBsAg携带者中肝癌最高危人群的很好生物学标记,但对女性筛选肝癌高危人群的意义不如男性。

抗乙肝病毒治疗对乙肝相关性肝癌行TACE术后复发转移与免疫功能的影响

目的观察抗乙肝病毒治疗对乙肝相关性肝癌行肝动脉化疗栓塞(TACE)术后复发转移与免疫功能的影响。方法回顾性选取2020年6月—2022年6月于龙岩市第二医院行TACE治疗的乙肝相关性肝癌患者50例,依据术后治疗方法不同分为观察组(n=25)和对照组(n=25)。观察组术后采用抗乙肝病毒治疗联合常规治疗,对照组术后采用常规治疗,2组均治疗4周,随访1年。比较2组近期疗效,术后不同时点免疫功能指标[CD4^(+)、CD8^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、自然杀伤细胞(NK)]、肝功能指标[天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆红素(TBil)]及术后复发转移率。结果观察组客观缓解率为96.00%,高于对照组的72.00%(χ^(2)=5.357,P=0.021)。术后4周,2组CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK高于术后当天,CD8^(+)与AST、ALT、TBil水平低于术后当天,且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。随访1年,观察组术后复发转移率为4.00%(1/25),低于对照组的32.00%(8/25)(χ^(2)=4.878,P=0.027)。结论乙肝相关性肝癌患者在TACE术后采用抗乙肝病毒治疗的效果显著,不仅可有效降低术后复发转移率,还可提高患者免疫功能,促进肝功能恢复。

HBV DNA与乙肝五项定量在不同年龄段乙肝病毒感染患者病情进展中的意义

目的探讨乙肝病毒(HBV)DNA与乙肝五项定量[包括乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝表面抗体(HBsAb)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝e抗体(HBeAb)、乙肝核心抗体(HBcAb)]在HBV感染进程中各个阶段的差异,从而为慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌不同阶段的诊治提供参考依据。方法选择2020年1月至2021年12月收治的295例HBV感染患者为研究对象,根据年龄将其分为青年组(≤45岁,105例)、中年组(46~59岁,128例)和老年组(≥60岁,62例)。比较三组慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌患者的HBV DNA及乙肝五项定量。结果三组慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和肝癌患者的年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。青年组和中年组中,慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和肝癌患者的HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05);慢性乙型肝炎患者的HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平明显高于乙肝肝硬化和肝癌患者(P<0.05)。老年组中,慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化和肝癌患者的HBV DNA、HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论青中年患者中,随着慢性乙型肝炎向乙肝肝硬化、肝癌的病程进展,HBV DNA、HBsAg、HBeAg水平均呈现下降趋势,监测相关指标趋势对于提示疾病发展具有一定意义。

乙肝病毒疫苗鸡蛋抗体HBsAg-IgY的制备及体外中和作用

目的:制备特异性的乙肝病毒疫苗鸡蛋抗体(HBsAg-IgY),探索抗体检测条件并进行体外中和作用试验。方法:用重组酵母乙型肝炎疫苗(HBsAg)免疫产蛋母鸡,收集鸡蛋,用鸡卵黄抗体IgY提取系统提取鸡卵黄抗体IgY;用改进的ELISA法检测抗体IgY含量,探索最佳检测条件;采用ELISA法研究IgY对Hepg2.2.15细胞系分泌HBsAg的中和试验。结果:在免疫后第1～3周,鸡卵黄抗体IgY含量开始上升,第6周达到高峰,并可持续2个月。抗HBsAg IgY可中和HepG2.2.15细胞系分泌的HBsAg,抗体在稀释度为1∶200时中和作用最强。结论:采用重组酵母乙型肝炎疫苗免疫母鸡,可持续性获得特异性抗HBsAg IgY;体外实验证实,抗HBsAg-IgY对HepG2.2.15细胞HBsAg具有中和作用。

ERA实时荧光法快速检测乙肝病毒的建立与应用

基于酶促重组等温扩增(ERA)技术构建一种快速检测乙肝病毒的实时荧光检测方法。根据乙肝病毒聚合酶编码区(P区)保守序列设计引物和探针,对引物、温度、荧光探针浓度等反应条件进行优化,建立ERA实时荧光法最佳反应体系,再对其敏感性、特异性、抗干扰能力、临床样本检出效果进行验证。结果显示:ERA实时荧光法在42℃、20 min内可完成对乙肝病毒的检测,最低检出限为102 copies/μL;除乙肝病毒外,其他4种病毒(甲肝病毒、丙肝病毒、EB病毒、巨细胞病毒)均未产生荧光扩增曲线,具有良好的特异性和抗干扰能力;以实时荧光PCR法检测结果为标准,ERA实时荧光法检测58份乙肝病毒临床样本的灵敏度为97.37%、特异度为100%、阴性预测值为95.24%、阳性预测值为100%、Kappa值为0.96。成功建立了一种简单、快速、灵敏、特异、低成本的乙肝病毒早期检测方法,满足乙肝病毒快速检测的需要。