乙型肝炎低表面抗原患者乙肝病毒血清学标志物与乙肝病毒前基因组RNA的相关性分析

目的研究血清乙肝病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)检测结果与慢性乙型肝炎(CHB)低表面抗原患者不同乙肝病毒的血清学指标之间的相关性。方法收集福建医科大学孟超肝胆医院慢性乙型肝炎低表面抗原患者共计148例纳入研究。临床样本进行HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBV DNA、HBV pgRNA的测定,检测数据采用多因素logistic回归分析、分层分析以及HBsAg、HBsAb(ROC曲线)评价血清HBV pgRNA的预测价值。结果血清HBsAg滴度对HBV pgRNA的影响具有统计学意义(P<0.05),而年龄、性别、HBsAb、HBeAg、HBV DNA与HBV pgRNA的关系无统计学意义。HBeAg阴性患者中,HBsAg滴度对HBV pgRNA的影响有统计学意义(P<0.05);HBeAg阳性患者中,HBsAg.HBsAb对HBV pgRNA的影响无统计学意义(P>0.05)。HBsAg曲线下面积为0.934,有统计学意义(P<0.001),HBsAg大于0.5,pgRNA是阳性的;HBsAb曲线下面积为0.874,有统计学意义(P<0.001),HBsAb大于1.44,pgRNA低于检测下限。结论慢性乙型肝炎低表面抗原患者在接受抗病毒治疗过程中,临床指标如血清HBsAg滴度及HBV pgRNA滴度对病情的转归有较好的预测价值。HBsAg和HBV pgRNA滴度越低,HBsAb滴度越高,预示病情稳定、不易复发。

血清HBV DNA及HBV前基因组RNA(pgRNA)在慢性乙肝患者抗病毒不同阶段的变化分析

目的分析慢性乙肝患者抗病毒治疗的不同阶段血清乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸(HBV DNA)及HBV前基因组RNA(HBV pgRNA)的变化。方法选取2018年2月—2021年2月就诊的60例慢性乙肝患者,对其进行抗病毒治疗,根据不同的治疗方法分为恩替卡韦治疗组(n=30)和阿德福韦酯治疗组(n=30),并根据治疗不同阶段分为0周、12周、24周、36周、48周,对不同病况接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者进行HBV DNA、HBV pgRNA检测,比较抗病毒不同阶段HBV DNA、HBV pgRNA浓度的变化。结果两组患者在0周、12周、24周、36周、48周血清HBV DNA、HBV pgRNA均呈下降趋势(P<0.05),且恩替卡韦治疗组下降幅度大于阿德福韦酯治疗组(P<0.05);治疗0周、48周时,恩替卡韦治疗组、阿德福韦酯治疗组的HBV DNA、HBV pgRNA比较无统计学意义(P>0.05),而治疗12周、24周、36周时,恩替卡韦治疗组HBV DNA、HBV pgRNA低于阿德福韦酯治疗组(P<0.05)。结论HBV DNA、HBV pgRNA的浓度在治疗的不同阶段变化不一致,但均可用来反映慢性乙肝患者抗病毒治疗后的临床效果。

经核苷(酸)类似物治疗的慢性乙肝患者血清乙肝病毒前基因组RNA的临床意义

目的分析经核苷(酸)类似物(NAs)抗病毒治疗后血清HBV DNA<20 IU/ml的慢性乙型肝炎(CHB)患者血清HBV前基因组RNA(pgRNA)的表达及与HBV表面抗原(HBsAg)的相关性,探讨HBV pgRNA检测的临床意义。方法根据接受NAs单药抗病毒治疗时间将185例CHB患者分为48周组(53例)、144周组(61例)及240周组(71例),收集其一般资料和治疗后的实验室检查结果[ALT、AST、HBsAg、HBV pgRNA检出率及其水平、HBV e抗原(HBeAg)表达情况]并分组进行比较。根据治疗后HBeAg表达情况将185例患者分为HBeAg阳性组(53例)和HBeAg阴性组(132例),比较两组患者血清HBV pgRNA检出率和水平。采用Spearman相关分析评估血清HBV pgRNA与HBsAg的相关性。结果240周组患者HBsAg水平低于48周组;144周组和240周组患者HBV pgRNA检出率均低于48周组,144周组和240周组患者HBV pgRNA水平均低于48周组,240周组患者HBV pgRNA水平低于144周组;HBeAg阳性组患者血清HBV pgRNA检出率和水平均显著高于HBeAg阴性组(P<0.05)。Spearman相关分析结果显示,经NAs治疗的CHB患者血清HBV pgRNA水平与HBsAg水平呈正相关,HBeAg阳性患者HBV pgRNA水平与HBsAg水平呈正相关(P<0.01)。结论血清HBV pgRNA检测简便无创,在HBV DNA阴转后,作为临床持续监测共价闭合环状DNA(cccDNA)水平的血清学标志物具有广阔的应用前景。

乙型肝炎病毒前基因组RNA评估恩替卡韦治疗乙型肝炎E抗原阳性慢性乙型肝炎疗效的价值

目的探讨恩替卡韦(ETV)对乙型肝炎E抗原(HBeAg)阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效,并观察血清乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(pgRNA)水平、评估其疗效价值。方法选取2019年1月至2021年6月东莞广济医院收治的确诊为HBeAg阳性的78例CHB患者为研究对象进行回顾性分析。根据患者ETV治疗12个月后HBeAg是否获得完全应答分为获得组(35例)和未获得组(43例)。两组患者均采用ETV治疗12个月,观察患者治疗过程中血清HBV pgRNA水平及谷丙转氨酶(ALT)各时间点动态变化,并探讨ETV治疗后患者获得应答情况与HBV pgRNA水平及ALT水平的相关性。结果两组患者治疗3、6、12个月的血清HBV pgRNA水平显著低于入组时,且获得组低于未获得组(P<0.05);血清HBV pgRNA水平与获得完全应答呈负相关(P<0.05)。两组患者治疗3、6、12个月的ALT水平显著低于入组时,且获得组低于未获得组(P<0.05);ALT水平与获得完全应答呈负相关(P<0.05)。结论血清HBV pgRNA、ALT水平与HBeAg阳性CHB患者ETV的疗效具有相关性,可用于评估疗效。

吉西他滨促进HepG2.2.15细胞系中乙肝病毒pgRNA转录和病毒复制及相关分子机制研究

目的:探讨吉西他滨对HepG2.2.15细胞中乙肝病毒前基因组RNA(pregenomic RNA,pgRNA)转录以及乙肝病毒复制的影响及其可能的作用机制。方法:使用不同浓度吉西他滨处理HepG2.2.15细胞,分别使用CCK-8法、流式细胞术、实时定量聚合酶链式反应(real-time polymerase chain reaction,RT-PCR)、酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immuno sorbent assay,ELISA)法检测细胞活性、细胞凋亡、细胞周期、细胞内乙肝病毒pgRNA、细胞培养上清液中乙型肝炎表面抗原(hepatitis B surface antigen,HBsAg)、乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen,HBeAg)、乙肝病毒DNA(hepatitis B virus DNA,HBV DNA);实时定量PCR法检测吉西他滨作用下HepG2.2.15细胞中与pgRNA转录有关的调控基因肝细胞核因子4α(hepatocyte nuclear factor4,HNF4α)、P38蛋白激酶(P38 mitogen-activated protein kinase,P38MAPK)、环磷酸腺苷效应元件结合蛋白1(CAMP responsive element binding protein 1,CREB1)、核转录因子p65(nuclear factor-kappa B p65,NF-κb p65)、组蛋白去乙酰化酶1(histone deacetylase 1,HDAC1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC-1α)、叉头转录因子O1(forkhead box protein O1,FOXO1)、相关调控基因沉默信息调节因子2相关酶1(sirtuin 1,SIRT1)、P53 mRNA水平以及pgRNA的表达量,分析这些基因随吉西他滨浓度变化与pgRNA随浓度变化的相关性,找出与pgRNA变化相关性最高的基因,并使用Western blot在蛋白质水平验证吉西他滨对此基因蛋白质表达量的影响。结果:吉西他滨对HepG2.2.15细胞的生长显示出浓度以及剂量依赖性的抑制作用;吉西他滨使细胞凋亡率增高;吉西他滨使细胞更多的细胞停滞在G0G1期,而处于S期细胞比例降低;吉西他滨明显增加HepG2.2.15细胞内乙肝病毒pgRNA,72 h之内呈现明显的时间与剂量依赖性;吉西他滨作用细胞24 h会使细胞培养上清液中的HBeAg增加;吉西他滨促进HNF4αmRNA、HNF4α蛋白质表达量增加,且在所检测的与乙肝病毒转录调节有关的基因中,HNF4αmRNA变化趋势与HBV pgRNA变化趋势相关性最高。结论:吉西他滨可在细胞水平促进乙肝病毒pgRNA转录以及乙肝病毒的复制,其机制为通过促进乙肝病毒转录因子HNF4α的表达实现的。

江苏省泰州地区乙肝病毒基因型与基因变异的研究

目的 研究江苏省泰州地区乙肝病毒 (HBV)基因型分布和基因变异情况及其临床意义。方法 选择江苏省泰州地区HBV感染者 15 8例 ,其中乙肝携带者 2 9例 ,急性肝炎 (AC) 18例 ,慢性轻、中度肝炎 (CH) 5 6例 ,重型肝炎 (FHF) 2 2例 ,肝硬化 (LH) 2 1例 ,肝细胞癌 (HCC) 12例 ,采用基因芯片法进行基因分型和基因变异检测。结果 15 8例乙肝患者中B型 3 5例( 2 1 1% ) ,C型 12 1例 ( 76 6% ) ,B/C混合型 2例 ( 1 3 % )。 15 8例乙肝感染者中发生前C区基因 1896变异的 95例( 60 1% ) ,发生C基因启动子 (BCP) 1762变异的 93例 ( 5 8 9% ) ,发生HBV聚合酶 (P)基因区YMDD变异的 11例 ( 7 0 % )。结论 江苏省泰州地区存在乙肝病毒基因型B和基因型C ,其中C型占优势 ;乙肝患者基因组可有多种变异 ,BCP 1762变异、前C区 1896变异与肝病的严重程度有关 ;部分乙肝患者在拉米夫定治疗过程中产生耐药 ,可能和HBV(P)

血清乙型肝炎病毒前基因组RNA水平对核苷(酸)类似物初治的慢性乙型肝炎患者疗效预测价值

目的探讨应用血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)水平预测核苷(酸)类似物初治的慢性乙型肝炎(CHB)患者疗效的价值。方法2015年8月~2019年12月我院诊治的初始治疗的CHB患者107例,接受恩替卡韦、替诺福韦或替比夫定治疗观察48 w。采用实时荧光定量PCR法检测血清HBV pgRNA,采用ELISA法检测血清HBsAg和HBeAg。应用Logistic回归分析影响疗效的因素,应用MedCalc15.1统计学软件绘制ROC,计算曲线下面积(AUC)评价血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物治疗的疗效。结果在治疗48周末,27例(25.2%)患者不应答,另80例(74.8%)患者获得完全应答或部分应答;(完全或部分)应答组血清HBV DNA载量为(6.1±1.0)lg copies/mL,显著低于不应答组【(7.2±1.2)lg copies/mL,P<0.05】,外周血CD4+/CD8+比值为(0.7±0.2),显著高于不应答组【(0.6±0.1),P<0.05】,血清HBeAg阳性率为41.3%,显著低于不应答组(70.4%,P<0.05),血清HBV pgRNA水平为(5.3±0.8)lg copies/mL,显著低于不应答组【(6.5±1.1)lg copies/mL,P<0.05】;Logistic回归分析显示,基线HBV DNA载量、HBeAg状态和血清HBV pgRNA水平均为影响核苷(酸)类似物治疗的CHB患者疗效的因素(OR=2.793、OR=3.827、OR=4.035,P均<0.05);经ROC分析显示,血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物治疗CHB患者不应答的最佳截断点为5.89 lgcopies/mL,AUC值为0.865(95%CI:0.816~0.905),其预测的灵敏度为74.1%(20/27),特异度为88.8%(71/80)。结论监测血清HBV pgRNA水平预测核苷(酸)类似物初治的CHB患者的疗效有一定的临床应用价值,如果检测结果稳定,不失为一种临床决策的参考依据。

一种新的同时定量检测乙型肝炎病毒前基因组RNA和DNA的检测方法

目的设计并建立一种新的能够同时测定核酸提取物中乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(pgRNA)和DNA的检测方法。方法建立检测HBV pgRNA和DNA的探针法双重荧光定量PCR体系,通过DNA凝胶电泳、定量PCR等实验考察该检测体系的特异性和灵敏度,验证以该方法测定HepG2.2.15细胞及其培养上清中HBV pgRNA和DNA的可行性及准确度。结果建立的探针法双重荧光定量PCR体系具有较好的特异性和灵敏度,测定不同稀释倍数的细胞培养上清时,在稀释倍数和测定结果间具有较好的相关性。但该方法更适用于测定细胞培养上清中的HBV pgRNA和DNA,而不适用于测定细胞样本。结论本实验建立的方法能够避免核酸提取物中由于HBV DNA污染造成HBV RNA定量不准的问题,并且在一管PCR反应中同时实现了HBV pgRNA和DNA的双重检测,极大提高了检测效率,具有潜在的临床应用价值。

HBV pgRNA联合cccDNA对慢性乙型肝炎患者抗病毒疗效的预测价值

目的探究乙型肝炎(HBV)前基因组RNA(pgRNA)联合共价闭合环状DNA(cccDNA)对慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒疗效的预测价值。方法收集2019年8月至2022年8月期间于本院进行抗病毒治疗的96例CHB患者的临床资料,根据患者治疗48周后是否获得完全应答分为完全应答组(78例)及非完全应答组(15例)。检测患者不同时间HBV cccDNA和HBV pgRNA水平,Logistic回归分析影响CHB患者获得完全应答的因素,并应用受试者工作特征(ROC)曲线分析pgRNA与cccDNA联合检测在抗病毒疗效的预测价值。结果96例患者中78例抗病毒治疗后获得非完全应答;完全应答组治疗24、48周HBV pgRNA、HBV cccDNA水平均低于非完全应答组(P<0.05);Logistic回归分析显示,治疗24周HBV pgRNA、HBV cccDNA高水平及治疗前ALT低水平是影响CHB患者抗病毒治疗无效的独立危险因素(P<0.05);经ROC分析显示,HBV pgRNA预测CHB患者抗病毒疗效的AUC值为0.618,95%CI为0.513~0.716,HBV cccDNA预测的AUC值为0.667,95%CI为0.561~0.760,二者联合预测的AUC值为0.881,95%CI为0.799~0.938。结论HBV pgRNA与cccDNA在CHB患者抗病毒治疗中下调,且治疗24周HBV pgRNA联合cccDNA检测对CHB抗病毒疗效具有更高的预测价值。

乙型肝炎病毒前基因组启动子的调节机制

乙型肝炎病毒(HBV)是一种DNA病毒,但其基因组的复制是通过DNA-RNA-DNA的途径来实现的。作为从RNA逆转录为前基因组DNA的模板,3.5千的RNA的转录非常重要。目前的研究证实,前基因组启动子和核心启动子(CP)是2段位置相近,但结构与调节机制又不相同的启动子,虽然均指导3.5千核苷酸的RNA转录,但作为前基因组和翻译模板的RNA,其5′末端序列不同。前基因组启动子序列活性受到一系列不同的蛋白质因子的调节,增强子对于HBV前基因组启动子的活性也有重要的调节作用。

抑制乙肝病毒复制药物——拉咪夫定

拉咪夫定(Lamivudine,Epivir,3-TC)属于2,3-二脱氧3-硫代胞嘧啶的左旋体,化学名为(2R-顺)-4 氨基-1-[2-羟甲基]-1,3-噁硫烷-5-基](1H)嘧啶-2-酮;在中国注册商品名为贺普丁,该药原来由Biochem pharma公司研制,后转让给英国Glaxo公司开发,1995年获准在美国上市。

乙型肝炎病毒感染患者HBV pgRNA变化及其影响因素分析

乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染导致的慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)是一个全球重大公共卫生问题^([1])。HBV感染患者发生肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的风险大大增加^([2])。肝细胞中的HBV共价环状闭合DNA (covalently closed circular DNA,cccDNA)作为HBVRNA编码的最重要模板,不仅是病毒复制的开始,也是持续感染和复发的关键因素。目前的治疗方法对cccDNA的影响较小,且cccDNA的长期存在是HBV难以被治愈的重要原因^([3])。

血清乙型肝炎病毒前基因组RNA在慢性乙型肝炎患者长期抗病毒治疗中的变化特点

目的探究新型临床标志物血清乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(pgRNA)水平在长期抗病毒治疗慢性乙型肝炎(CHB)患者中的的临床变化特点。方法纳入在北京大学第一医院就诊的100例核苷(酸)类似物(NAs)初治CHB患者,分别检测患者随访期间的丙氨酸转氨酶(ALT)、HBV DNA、乙型肝炎e抗原(HBeAg)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)水平,并使用Taqman法实时定量PCR检测血清HBV pgRNA水平。连续变量采用独立样本t检验和Mann-Whitney U检验进行组间比较,分类变量采用Pearsonχ^(2)检验和Fisher精确检验进行组间比较。结果48周时发生病毒学应答者(n=54)在后续治疗中的HBV pgRNA下降水平显著高于未发生病毒学应答者(n=46);HBeAg阳性患者的HBV pgRNA下降水平低于HBeAg阴性者;P<0.05或P<0.01。抗病毒治疗后,基线期HBV DNA水平更高、HBeAg阳性患者HBV pgRNA水平更高,基线期HBV pgRNA水平不同的患者抗病毒治疗后的HBV pgRNA水平差异无统计学意义。血清HBV pgRNA与HBsAg在基线期无相关性,而在长期抗病毒治疗后出现相关性,抗病毒治疗第5年、第9年HBV pgRNA与HBsAg存在弱相关性(分别为r=0.262,P=0.031;r=0.288,P=0.008)。结论在CHB长期抗病毒治疗过程中,HBV活性较高CHB患者的HBV pgRNA水平更高。

HBV前基因组RNA、甲胎蛋白异质体3和乙型肝炎X抗体水平与HBV所致肝癌的关系及对患者预后的预测

目的研究血清乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(HBV-pgRNA)、甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)和HBV X抗体(HBxAb)水平与HBV所致肝癌的关系及对患者预后的预测。方法选取该院2015年1月至2017年6月诊断的HBV所致肝癌患者60例作为肝癌组,另选择HBV所致肝硬化患者及单纯性乙型肝炎患者各60例作为肝硬化组和乙型肝炎组,比较3组患者HBV-pgRNA、AFP-L3和HBxAb水平之间的差异,分析不同病理分期、组织分化及生存状况患者的HBV-pgRNA、AFP-L3和HBxAb水平差异。结果不同疾病、分化程度、生存情况组患者的HBV-pgRNA、AFP-L3和HBxAb水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。HBV-pgRNA、HBxAb水平从高到低依次为乙型肝炎组、肝硬化组、肝癌组,AFP-L3水平从高到低依次为肝癌组、肝硬化组、乙型肝炎组;HBV-pgRNA、HBxAb水平从高到低依次为低分化组、中分化组、高分化组,AFP-L3水平从高到低依次为高分化组、中分化组、低分化组;Ⅰ~Ⅱ期患者的HBV-pgRNA、HBxAb水平明显高于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05),Ⅰ~Ⅱ期患者的AFP-L3水平明显低于Ⅲ~Ⅳ期(P<0.05)。HBV-pgRNA和HBxAb水平与肝癌患者的病理分期、组织分化及生存状态均呈负相关(r=-0.771~-0.441,P<0.05),AFP-L3与肝癌患者的病理分期、组织分化及生存状态均呈正相关(r=0.339、0.521、0.664,P<0.05)。结论血清HBV-pgRNA、AFP-L3和HBxAb水平与HBV所致肝癌进展明显相关,同时,以上指标可作为患者生存预测的重要指标。

血清HBV前基因组RNA的研究进展

1 HBV感染复制过程再认知HBV的基因组长约3200 bp,为部分双链环状DNA。HBV侵入人体肝脏后,病毒与肝细胞受体钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)结合,然后将含有松弛环状DNA(rcDNA)的核衣壳释放到肝细胞中,并转运至细胞核,rcDNA在细胞核中转化形成超螺旋结构的cccDNA。cccDNA作为转录模板转录成不同大小的mRNA,包括3.5 kb前核心mRNA(pcRNA)和前基因组RNA(pgRNA),2.4 kb和2.1 kb表面抗原mRNA,以及0.7 kb HBx mRNA。

高乙型肝炎病毒前基因组RNA的乙型肝炎病毒感染者临床特征分析

目的分析高乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)前基因组RNA(pregenomic RNA,pgRNA)人群的临床特征,进一步探索pgRNA在慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)患者管理中的价值。方法纳入2020年12月1日-2022年4月1日于四川大学华西医院感染性疾病中心肝炎门诊治疗随访的长期使用核苷类似物治疗的慢性乙肝患者,分析总结高pgRNA慢性乙肝患者的临床特征。结果共纳入107例患者。男性患者占比66.4%,平均年龄为44.02岁。高pgRNA组与低pgRNA组的性别、年龄、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶、HBV表面抗原、HBV e抗原≥0.1 U/mL的患者比例、HBV DNA、甲胎蛋白差异均无统计学意义(P>0.05)。高pgRNA组HBV表面抗原<100 U/mL的患者比例低于低pgRNA组(4.4%vs.22.6%,P<0.05)。结论高pgRNA的慢性乙肝患者HBV表面抗原≥100 U/mL的比例更高。

抗瘤抑酶法治疗乙肝病毒携带者50例

抗瘤抑酶法治疗乙肝病毒携带者５０例林希伦，李伟林，赵仙铭（椒江市中医院肝病专科邮编３１７７００）我们自１９９２年２月～１９９２年１０月，从常用抗癌药中选出１６味既具较高抑癌率，而对肝脏损害又不大的中草荧，以抗瘤抑酶法为主治疗乙肝病毒携带者５０例，获得...

血清HBV RNA及HBV DNA在慢性乙型肝炎患者抗病毒治疗不同阶段的检测价值

目的探讨血清乙型肝炎病毒前基因组RNA(HBV pgRNA)及乙型肝炎病毒DNA(HBV DNA)检测在慢性乙型肝炎(CHB)不同抗病毒治疗阶段的应用效果。方法选择2021年1月至2021年12月本院收治的88例CHB患者,包含免疫耐受期(Ⅰ期)及免疫清除期(Ⅱ期)患者52例,免疫控制期(Ⅲ期)及再活动期(Ⅳ期)36例,对不同分期患者治疗前、治疗后3个月、6个月和12个月的血清HBV pgRNA以及HBV DNA水平进行检测,对比其检测结果差异,分析其应用价值。结果Ⅲ~Ⅳ期患者治疗前、治疗后3个月、6个月和12个月的血清HBV pgRNA水平依次为(6.89±1.25)log10 IU/mL、(4.25±0.63)log10 IU/mL、(3.56±0.57)log10 IU/mL和(3.02±0.44)log10 IU/mL,与Ⅰ~Ⅱ期患者的(6.89±1.25)log10 IU/mL、(5.54±0.74)log10 IU/mL、(4.92±0.50)log10 IU/mL和(3.75±0.48)log10 IU/mL相比明显更低,差异有统计学意义(t 1=8.326,t 2=9.572,t 3=12.934,t 4=8.084,P<0.001);Ⅲ~Ⅳ期患者治疗前、治疗后3个月、6个月和12个月的血清HBV DNA水平依次为(5.27±0.89)log10 IU/mL、(3.03±0.58)log10 IU/mL、(2.85±0.47)log10 IU/mL和(2.12±0.42)log10 IU/mL,与Ⅰ~Ⅱ期患者的(7.66±1.54)log10 IU/mL、(4.62±0.66)log10 IU/mL、(3.10±0.48)log10 IU/mL和(2.34±0.36)log10 IU/mL相比明显更低,差异有统计学意义(t 1=9.690,t 2=13.049,t 3=2.684,t 4=2.868,P<0.001);各CHB分期患者治疗后不同阶段的血清HBV pgRNA水平、HBV DNA水平均较治疗前低,差异有统计学意义(P<0.05);血清HBV pgRNA对血清乙型肝炎表面抗原(HBsAg)血清转换的预测灵敏度、特异度及准确度依次为89.20%、80.95%和85.86%,均较血清HBV DNA的67.96%、67.92%和75.03%高,血清HBV pgRNA联合HBV DNA检测对HBsAg血清转换的预测灵敏度、特异度及准确度依次为92.46%、83.74%和90.20%,均高于与单一HBV pgRNA、单一HBV DNA检测,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论CHB患者血清HBV pgRNA以及HBV DNA水平均可随着抗病毒治疗时间延长逐步下降,两者均能够在CHB患者抗病毒治疗中发挥一定的指导作用,但血清HBV pgRNA的预测价值更高,通过血清HBV pgRNA联合HBV DNA检测的方式可进一步提高预测价值。

妊娠合并慢性乙型肝炎血清HBV pgRNA、PreS1抗原表达与肝内胆汁淤积症的相关性分析

目的 探究妊娠合并慢性乙型肝炎病人血清乙型肝炎病毒(HBV)前基因组RNA(HBV pgRNA)、前S1抗原(PreS1Ag)水平变化及与妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)发生的相关性。方法 选取2017年6月至2020年6月在雅安市人民医院进行孕期检查的慢性乙型肝炎孕妇279例作为研究对象,根据入组病人是否患有ICP分为合并ICP组43例、未合并ICP组236例。比较两组病人血清中HBV pgRNA、PreS1 Ag水平,并分析两组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag表达与HBV DNA表达水平相关性;比较两组病人妊娠结局,并分析合并ICP组病人血清HBV pgRNA表达水平及PreS1 Ag阳性表达率与妊娠结局的关系。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清HBV pgRNA、PreS1 Ag光密度[D(λ)]值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的效能。结果 合并ICP组慢性乙型肝炎病人血清HBV表面抗原(HbsAg)水平[(3.71±0.92)log IU/mL]、HBV e抗原(HbeAg)阳性率[65.12%(28/43)]、HBV DNA含量[(8.03±1.69)log copies/mL]、天冬氨酸转氨酶(AST)[(79.68±15.73)U/L]、丙氨酸转氨酶(ALT)[(72.08±16.95)U/L]、PreS1 Ag阳性表达率[88.37%(38/43)]、PreS1 Ag D(λ)值水平(1.24±0.25)及HBV pgRNA表达水平[(5.17±1.25)log copies/mL]明显高于未合并ICP组[(2.26±0.74)log IU/mL、24.15%(57/236)、(5.19±1.07)logcopies/mL、(23.01±12.47)U/L、(21.76±10.51)U/L、67.80%(160/236)、(0.92±0.23)、(3.02±0.98)logcopies/mL](P<0.05)。血清HBV pgRNA诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的曲线下面积(AUC)为0.89,灵敏度为81.40%,特异度为80.50%。PreS1 Ag D(λ)值诊断慢性乙型肝炎孕妇合并ICP的AUC为0.83,灵敏度为76.70%,特异度为79.20%。二者联合诊断的AUC为0.91,灵敏度为93.00%,特异度为78.40%。合并ICP组、未合并ICP组血清PreS1 Ag阳性的慢性乙型肝炎病人血清HBV DNA、HBV pgRNA表达水平均明显高于PreS1 Ag阴性表达病人(P<0.05)。合并ICP组、未合并ICP组血清HBV pgRNA、PreS1 Ag D(λ)值均与HBV DNA表达水平呈正相关(P<0.05)。合并ICP组产后出血、早产的发生率明显高于未合并ICP组(P<0.05)。发生不良妊娠结局的慢性乙型肝炎合并ICP病人血清PreS1 Ag阳性表达率、PreS1 Ag D(λ)值、HBV pgRNA表达水平均明显高于未发生不良妊娠结局病人(P<0.05)。结论 合并ICP的慢性乙型肝炎病人血清HBV pgRNA表达水平、PreS1 Ag阳性表达率及D(λ)值水平均明显升高,对ICP有一定诊断价值,且两者水平变化均与HBV DNA含量有关,并可能预示病人不良妊娠结局的发生。