乙胺基二(亚甲基膦酸)双(二烷基锡)的合成及其结构初探

以乙胺基二(亚甲基膦酸)钠盐和二氯二烷基锡在绝对乙醇或n-PrOH中回流反应,合成了十个乙胺基二(亚甲基膦酸)的双(二烷基锡)衍生物EIDMPISnR_2l_2(R=n-C_(3-7)、i-C_(3-5)、scc-C_(4-5)烷基),测定并解析了它们的红外光谱和质谱,讨论了它们的结构,初步认为可能是双四员环成交叉双八员环。

三环己基锡-2-(1,2-亚乙二硫)亚甲基-3-羰基-5-芳基-4-戊烯酸酯的结构研究

合成了 3个三环己基锡 -2 -( 1 ,2 -亚乙二硫 )亚甲基 -3-羰基 -5 -芳基 -4 -戊烯酸酯化合物 .用 IR,1 H NMR,1 3 C NMR和 1 1 9Sn NMR光谱及 X射线衍射对所合成的化合物进行了表征 .结果表明标题化合物为四配位。

α,α′-二氨基己二酸四亚甲基膦酸的合成

以α,α′-二溴代己二酸二乙酯为原料,经Gabriel、水解和Mannnich 3步反应,合成出α,α′-二氨基己二酸-N,N,N′,N′-四亚甲基膦酸,产物的总收率30.6%。用13CNMR1、HNMRI、R、MS和元素分析对合成产物及有关中间体——α,α′-二邻苯二甲酰亚胺基己二酸二乙酯、α,α′-二氨基己二酸进行了表征。

乙胺基二(亚甲基膦酸)的合成

三氯化磷、盐酸乙胺和甲醛水溶液发生Mannich反应,合成乙胺基二(亚甲基膦酸),反应的较佳摩尔比是EtNH_3CL:CH_2O:PCL_3=1:3:2.2;反应历程为甲醛先和盐酸乙胺缩合生成三乙基六氢均三嗪,后者在酸催化下裂解形成亚胺正离子,与亚磷酸发生亲核加成反应得到乙胺基二(亚甲基膦酸).

缚酸剂对合成2,2′-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酰氯的影响

以2,2′-亚甲基双(4,6-二叔丁基)苯酚(简称双酚)和三氯氧磷为原料,乙腈为溶剂,合成聚丙烯成核剂NA-11(2,2′-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酸钠)的中间体2,2′-亚甲基双(4,6-二叔丁基苯基)磷酰氯。考察了缚酸剂的种类、用量、加入方式及三氯氧磷滴加温度等因素对产物收率和性状的影响。实验结果表明,在以二异丙基乙胺为缚酸剂,双酚与二异丙基乙胺的摩尔比为1∶2.65,先加入60%(w)的二异丙基乙胺,剩余二异丙基乙胺与三氯氧磷在20℃下同时滴加,25℃下反应1 h的条件下,2,2′-亚甲基双(4,6-二叔丁基)磷酰氯收率为90.2%,纯度可达99.2%(w)。以此原料制备的NA-11的HPLC纯度达99.8%以上,色度可达优级标准。

六甲基二硅胺烷催化芳香醛与2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮的缩合反应

在六甲基二硅胺烷的催化作用下,以芳香醛与2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮为原料,经缩合反应合成了10种芳基亚甲基麦氏酸化合物.考察了反应温度、反应时间、催化剂用量等因素对反应的影响.确定了最佳反应条件为：取0.1 mol 2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮,n（2,2-二甲基-1,3-二噁烷-4,6-二酮）∶n（芳香醛）=1.0∶1.1,催化剂用量为0.1 mol,反应温度为室温,反应时间为1.0 h,在上述反应条件下,产品收率可达86.8%~92.1%.

α-(5-氟尿嘧啶-1-基甲基甲酰基)氨基-2-甲基戊酸的合成

采用碳二亚胺法以5-氟尿嘧啶-1-基乙酸、二环已基碳二酰亚胺和L-亮氨酸为原料,1-羟基苯并三氮唑为辅助试剂,通过液相偶联法合成了一种新型的α-(5-氟尿嘧啶-1-基甲基甲酰基)氨基-2-甲基戊酸化合物。通过红外光谱、元素分析和核磁共振氢谱等确证了其结构。

2-取代-5,5-二硝基嘧啶-4,6-二酮的合成和反应

研究了2-取代嘧啶-4,6-二酮的硝化反应,产物为2-取代-5,5-二硝基嘧啶-4,6-二酮(3),收率>80%,3与亲核试剂反应形成开环产物.2-位取代基为烷基时,嘧啶环5-位和侧链的α-位都发生反应,当取代基为甲基时,硝化产物为2-(二硝基亚甲基)-5,5-二硝基嘧啶-4,6-二酮(1),1的水解产物为1,1-二氨基-2,2-硝基乙烯(FOX-7)和二硝基甲烷(2).2-位取代基为羟基时,硝化产物为5,5-二硝基巴比妥酸(7b),7b水解可制得偕二硝基乙酰基脲(9b),9b与KOH作用生成偕二硝基乙酰基脲钾盐(10b)和二硝基甲烷钾盐(11).2-位取代基为氨基时,硝化开环生成偕二硝基乙酰基胍(9a),9a与KOH作用生成偕二硝基乙酰基胍钾盐(10a)和11.当2-位无取代基时,硝化产物无法分离,结构推测为7c.考察了亲核试剂对FOX-7收率的影响并对FOX-7的三种合成方法进行了评价,对反应机理进行了探讨.

富勒烯[60]膦酸酯衍生物纳米颗粒水悬液的制备与自由基清除活性

自由基清除是富勒烯及其衍生物的一种重要特性.首次制备了1种二加成亚甲基富勒烯[60]膦酸酯衍生物(bis-methanophosphonate [60]fullerene,BMPF)的纳米颗粒水悬液(n-BMPF),并采用邻苯三酚自氧化法结合分光光度法,测定了n-BMPF对超氧阴离子自由基的清除作用.结果显示,制备的n-BMPF溶液较稳定,适合生物学实验.同时,它表现出很强的清除超氧阴离子自由基的能力,并具有浓度依赖性.当n-BMPF的终浓度为12μmol/L时,其对超氧阴离子自由基的清除率达到91.96%.n-BMPF的活性远大于已报道具有自由基清除作用的水溶性富勒烯衍生物富勒醇.这些数据表明n-BMPF可能作为一种新型高效的自由基清除剂,在生物医学领域具有潜在的应用价值.

氨基三乙氧基硅烷对脱酸型RTV硅橡胶催化作用的研究

由100份端羟基聚二甲基硅氧烷(HTPDMS)和8份甲基三乙酰氧基硅烷构成的脱醋酸型单组份室温硫化硅橡胶中,分别加入3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)、3-(2-氨基乙胺基)丙基三乙氧基硅烷(AATS)和二乙胺基甲基三乙氧基硅烷(DMTS)三种氨基硅烷,并改变用量为0.5、1.0、1.5、2.0和2.5份。从胶料固化过程中的粘弹性行为、表干时间和交联度等方面研究三种氨基硅烷的催化作用,并与二月桂酸二丁基锡(DBTDL)进行对比。胶料固化过程中损耗系数(tanδ)与复数粘度变化结果表明:三种氨基硅烷在该胶料中的催化作用与它们的碱性直接相关,碱性最强的AATS在低于1.5份用量下,表现出最高的催化效率,但由于其易自缩合成低聚物,在用量高于1.5份后,催化效率降低;DMTS的碱性强于APTES,在各用量下,其催化效果均好于APTES,通过增加DMTS的用量可获得接近于DBTDL的催化效果。各胶料固化12 h后的交联度结果表明氨基硅烷在胶料中主要起催化作用,交联作用不明显。

四氧化二氮及偏二甲基肼混合吸入致小鼠亚急性中毒氧化指标的测定

目的 探讨四氧化二氮 (N2 O4)和偏二甲基肼 (UDMH)混合推进剂亚急性中毒时 ,机体氧化指标的变化 ,从而确定氧化损伤在推进剂引起的病理损伤中的作用。 方法 将 4 0只昆明小鼠随机分为对照组和 3个实验组 ,实验组置于染毒柜内 ,吸入含有不同浓度混合剂的挥发气体(1 0mg/m3 ,2h) ,每天 1次 ,连续 4d ,第 5天称重、处死动物。测定血清、肺组织中丙二醛 (MDA)含量和总超氧化物歧化酶 (T SOD)活性。 结果 各染毒组与对照组比较 ,4 0 0mg/m3 染毒组动物体重显著减轻 (P <0 0 1 ) ,血清MDA含量显著减少 (P <0 0 5 ) ,各染毒组肺组织MDA含量均显著减少(P <0 0 1 ) ;90mg/m3 染毒组血清T SOD活性显著降低 (P <0 0 1 ) ,1 0mg/m3 、90mg/m3 组肺组织的T SOD活性显著降低 (P <0 0 1 )。 结论 连续数天高浓度混合推进剂吸入中毒后 ,动物体重减轻 ,提示中毒可引起动物兴奋性增高 ;中、高浓度中毒时自由基产生相对减少 ,氧化指标测定结果提示染毒组小鼠机体未发生显著的脂质过氧化损伤 ;推进剂对机体造成的病理损害中 ,氧化损伤可能不占主导地位 。

不同链长有机膦酸阻垢剂对硫酸钡结晶过程的影响

考察了二亚乙基三胺五亚甲基膦酸(DETPMP)和二亚己基三胺五亚甲基膦酸(BHMTPMP)阻垢剂对BaSO4结晶的影响。利用Zeta电位分析了2种阻垢剂对BaSO4晶体表面电荷的影响,运用经典的均相成核理论解释了阻垢剂的抑制机理,利用扫描电子显微镜表征了硫酸钡晶体的形貌。结果表明,在实验浓度范围内,2种有机膦酸阻垢剂通过提高BaSO4晶体析出时的表面自由能和结晶活化能抑制了BaSO4结晶,BHMTPMP的抑制效果更明显;2种阻垢剂使BaSO4晶体表面Zeta电位绝对值升高,pH=8时Zeta电位绝对值达到最大;2种阻垢剂使BaSO4晶体形貌发生显著变化,晶体表面出现明显台阶状生长特征。

阻燃型聚氨酯丙烯酸酯UV固化胶黏剂的制备与表征

分别通过接枝共聚的方法在预聚物聚氨酯丙烯酸酯(PUA)分子结构中引入P、N阻燃元素,探讨合成含磷枝化和含磷骨架聚氨酯丙烯酸酯的影响因素,并对其制备的UV固化胶黏剂的力学性能、阻燃性和热稳定性进行了研究。结果表明,当n(HMDI)∶n(PDEGA3000)∶n(FRC-2)∶n(HEA)=2.3∶1∶1∶1,w(DBTDL)=0.3%,w(MEHQ)=0.3%,w(HDDA)=20%时,合成了Mn达7200和PDI为1.53的预聚物P-PUA1;当n(HMDI)∶n(FRC-6)∶n(HEA)=2.05∶1∶2,w(DBTDL)=0.45%,w(MEHQ)=0.3%,w(HDDA)=20%时,合成了Mn达1800,PDI为1.02的预聚物P-PUA2;当m(PUA)∶m(P-PUA1)∶m(P-PUA2)=1∶1∶1,w(Irgacure1173)=3%,w(二甲基苯胺)=2%,w(HDDA)=25%时,可得到黏度6900 mPa·s、剪切强度8.19 MPa、硬度57 HD、LOI 25%、阻燃等级UL94V-2和热稳定性优异的UV固化胶黏剂。

1,4-二氢-5H-(二硝基亚甲基)-四唑(DNMT)的合成、晶体结构和热行为研究

利用1-氨基-1-肼基-2,2-二硝基乙烯(AHDNE)和亚硝酸钾在酸性水溶液中合成出了高能富氮化合物1,4-二氢-5H-(二硝基亚甲基)-四唑(DNMT),并在水溶液中培养出DNMT·2H2O单晶.该晶体属正交晶系,空间群为Pnma,晶胞参数为:a=10.392(2),b=15.809(4),c=5.0640(11),V=832.0(3)3,Dc=1.629g·cm-3,μ=0.163mm-1,F(000)=432,Z=4,R1=0.0311,wR2=0.0885.运用Gaussian03程序,在6-311++G**基组水平上,用HF和B3LYP两种方法对DNMT分子进行了几何全优化和相应的电荷、轨道能量分析.理论计算和热分析结果表明DNMT呈现较差的热稳定性.

用肼基甲酸甲酯代替肼的Wolff-Klshner反应

芳香族的醛或酮和肼基甲酸甲酯在乙醇中用乙酸催化反应，分离中间体腙，14例收率55％～96％。腙和氢氧化钾在二缩三乙二醇中于140℃分解，得到亚甲基化合物，14例收率53％～100％。

UPLC-MS/MS法同时测定氯沙坦钾和缬沙坦中7个亚硝胺类基因毒性杂质

目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)同时测定氯沙坦钾和缬沙坦中7个基因毒性杂质(N-亚硝基二甲胺、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸、N-亚硝基二乙胺、N-亚硝基乙基异丙基胺、N-亚硝基二异丙胺、N-亚硝基二丙胺、N-亚硝基二丁胺)。方法:采用Agilent Infinity Lab Poroshell 120 SB-AQ(3.0 mm×150 mm,2.7μm)色谱柱,泵混合器与进样器之间接Agilent Poroshell 120 EC-C_(18)(4.6 mm×50 mm,2.7μm)色谱柱,以0.1%甲酸水溶液为流动相A,甲醇为流动相B进行梯度洗脱,流速0.5m L·min^(-1),柱温50℃;采用APCI离子源正离子扫描,多反应监测(MRM)模式下,对7个基因毒性杂质同时进行定量检测。结果:在氯沙坦的水溶系统中,各杂质质量浓度在1-100 ng·mL^(-1)范围内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为79.0%-108.8%,RSD范围为0.57%-4.8%;检测下限范围为0.03-0.22 ng·mL^(-1),定量下限范围为0.09-0.76 ng·mL^(-1)。在缬沙坦的甲醇溶系统中,各杂质质量浓度在1-100 ng·mL^(-1)范围内具有良好线性关系,r>0.995;低、中、高3个浓度的加样回收率(n=3)范围为81.0%-105.7%,RSD范围为0.89%-4.1%;检测下限范围为0.05-0.29 ng·mL^(-1),定量下限范围为0.17-0.95 ng·mL^(-1)。样品中均未检出杂质。结论:该方法灵敏度高,专属性强,可同时用于测定氯沙坦钾原料药和缬沙坦原料药中7个亚硝胺类杂质,为化学药品中亚硝胺类杂质控制方法提供参考。

人血浆中茴拉西坦代谢物的HPLC-MS测定及药物动力学研究

建立了HPLC-MS法测定人血浆中茴拉西坦代谢产物对甲氧基苯甲酰胺基丁酸(2)的浓度。以N,N-二甲基-3,4-亚甲氧基苯乙胺(3)为内标,采用Thermo C18色谱柱,流动相为30mmol／L乙酸铵溶液(含0．5％甲酸和0．01％三氟乙酸)-乙腈(84:16),HPLC-MS采用ESI+电离源,选择正离子检测模式,检测的离子为m／z 135(2,M+H)和163(3,M+ H)。2在0．058～14．03μg／ml浓度范围内线性良好,回收率在90％以上。18名健康志愿者口服茴拉西坦胶囊0．2g后的药动学参数AUC0→t、AUC0→∞、tmax、Cmax和t1/2分别为(9．21±1．72)μg·h·ml-1、(9．30±1．75)μg·h·ml-1、(0．47±0．11)h、(9．44±2．13)μg／ml和(0．66±0．10)h。

导向农药

本文提出了导向农药的概念,从植物中可能存在的导向载体、导向载体与农药活性成分的拼接方法,导向农药用量、药害及导向载体的饱和性问题等方面论证了导向农药的可行性,阐明了导向农药的研究和应用意义。

缬沙坦原料药中7个亚硝胺类基因毒性杂质测定方法的建立及评价

目的 建立高效液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定缬沙坦原料药中N-亚硝基二甲胺(NDMA)、N-亚硝基二乙胺(NDEA)、N-亚硝基乙基异丙胺(NEIPA)、N-亚硝基二异丙胺(NDIPA)、N-亚硝基二丙胺(NDPA)、N-亚硝基-4-甲基-4-氨基丁酸(NMBA)、N-亚硝基二丁胺(NDBA)7个组分的含量。方法 采用LC-MS/MS,色谱条件为色谱柱:Agilent poroshell PFP(100 mm×2.1 mm,2.7μm);柱温:40℃;进样量:2μl;流动相A为0.1%甲酸水溶液,流动相B为甲醇,采用梯度洗脱的方式;流速:0.4 ml/min。质谱条件为采用大气压化学离子源(APCI)正离子扫描,多离子反应监测(MRM)模式扫描。结果 7种基因毒性杂质浓度在1~100 ng/ml范围内呈良好的线性关系,相关系数r>0.999,低、中、高3个浓度的加样回收率为82%~107%,精密度相对标准偏差(RSD)范围为3.02%~7.71%,检出限范围为0.05~0.20 ng/ml,定量限范围为0.16~0.50 ng/ml。结论 该方法灵敏准确,专属性强,可用于缬沙坦原料药中7个亚硝胺类杂质的定性与含量测定。