高效液相色谱-串联质谱法同时检测人血清中帕利哌酮、齐拉西酮、喹硫平和氨磺必利质量浓度

目的建立同时测定人血清中帕利哌酮、齐拉西酮、喹硫平和氨磺必利质量浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)法。方法采用乙腈蛋白沉淀法对人血清样本进行前处理。采用HPLC-MS/MS法测定,色谱柱为Kinetex XB-C18柱(50 mm×3.0 mm,2.6μm),流动相为0.01%甲酸-水-乙腈(50∶37.5∶12.5,V/V/V),流速为0.4 mL/min,柱温为45℃,进样量为5μL;电喷雾电离正离子模式,多反应监测模式进行定量分析,以帕利哌酮-D4、齐拉西酮-D8、喹硫平-D8和氨磺必利-D5为质控内标。结果帕利哌酮的进样质量浓度线性范围为5.00~1000.00 ng/mL(R2=0.9973)、齐拉西酮、喹硫平、氨磺必利均为10.00~2000.00 ng/mL(R^(2)=0.9956,0.9971,0.9945),定量下限分别为5,10,10,10 ng/mL;日内和日间精密度试验结果的RSD均小于15%(n=15);平均提取回收率为92.06%~108.14%,RSD均低于5.00%(n=15);血清质控样品于常温避光放置1 h和24 h,以及-20℃冻存1 d和14 d后,含量均在85%~115%,RSD均小于15%(n=15)。基质效应的RSD均小于15%(n=9)。结论所建立的方法可同时测定人血清样本中帕利哌酮、齐拉西酮、喹硫平和氨磺必利的质量浓度,操作简便快捷,灵敏度高,专属性好,可用于治疗药物的血药浓度监测。