乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯的合成及对心肌缺血/再灌注大鼠心脏的保护作用

目的:考察乙酰丹参素单硝酸异山梨醇酯(AcDI-302)对心肌缺血/再灌注(MI/R)大鼠的心肌保护作用,并与单硝酸异山梨醇酯(ISMN)进行比较.方法:常规制备大鼠MI/R(30 min/3 h)模型.随机分为假手术组,MI/R组,(MI/R+ISMN)组,(MI/R+AcDI-302)组.观察各组大鼠缺血30 min再灌注3 h心功能恢复情况和3 h末血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性和丙二醛(MDA)的水平及NO的含量.结果:MI/R+AcDI-302组大鼠较ISMN组心肌梗死范围明显减小,血清中CK,LDH活性和MDA浓度也显著降低,左室收缩压(LVSP)、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降最大速率(±dp/dtmax)显著提高.结论:AcDI-302对心肌缺血再灌注损伤大鼠的心肌有保护作用,作用强于ISMN.

乙酰阿魏单硝酸异山梨醇酯对烧伤大鼠皮肤细胞凋亡进程的影响

目的探讨乙酰阿魏单硝酸异山梨醇内酯(Acetyl ferulaic isosorbide,AFI)对实验大鼠烧伤后局部细胞坏死进程的影响。方法实验雄性Wistar大鼠30只,平均体重(200±20)g,麻醉后用10%的硫化钠溶液脱除大鼠背部皮毛,脱毛24 h后,制作深Ⅱ°烧伤模型。根据不同的处理,分为假伤组、及时恢复组、及时复苏+AFI药物组、延迟复苏组以及延迟复苏+AFI药物组,检测各组大鼠血清和皮肤组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和一氧化氮合酶(NO合酶)含量变化。结果(1)假伤组大鼠血清、皮肤SOD活性均高于烧伤各组大鼠(P<0.05);使用AFI药物的及时复苏组大鼠与延迟复苏组大鼠血清、皮肤SOD活性均高于未使用AFI药物组大鼠(P<0.05)。(2)烧伤各组大鼠血清、皮肤MDA水平相比于假伤组均显著增加(P<0.05);进行复苏处理的大鼠中,使用AFI治疗干预的大鼠血清、皮肤MDA水平与未使用AFI治疗的大鼠相比显著降低(P<0.05)。(3)烧伤各组大鼠血清、皮肤NO和NO合酶含量相比于假伤组均显著增加(P<0.05);进行复苏处理的大鼠中,使用AFI治疗干预的大鼠血清、皮肤NO和NO合酶含量与未使用AFI治疗的大鼠相比显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论AFI能有效控制实验大鼠烧伤后表皮细胞的凋亡进程,其功能机理与提高细胞抗氧化酶活力和通过消除氧自由基控制脑组织的过氧化过程相关。

N-乙酰半胱氨酸预防硝酸酯耐药的实验效果及机制探讨

目的通过建立单硝酸异山梨醇酯(ISMN)耐药动物模型,观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)对预防硝酸酯耐药的实验效果,分析相关机制。方法取成年雄性新西兰大白兔32只,体质量(2500±200)g,随机分为对照组、常规组、耐药组和NAC组,每组8只。对照组不予用药;常规组经胃管灌服ISMN 25 mg,1/d;耐药组灌服ISMN 25 mg,1/12 h;NAC组同时灌服ISMN 25 mg和NAC 100 mg,1/12 h。7 d后处死所有实验兔,取腹主动脉,每5 mm剪为数段,分别检测血管环舒张反应以及血管组织总巯基(T-SH,微量酶标法)、超氧阴离子(O_2^-,化学比色法)、超氧化物歧化酶(SOD,黄嘌呤氧化酶法)、丙二醛(MDA,硫代巴比妥酸法)、内皮素-1(ET-1,双抗体夹心法)和亚硝酸盐(NO_2^-,硝酸还原酶法)水平。结果随着硝酸甘油(GTN)浓度的递增,各组腹主动脉血管环的舒张幅度都呈现不同程度的增加。耐药组血管环的舒张幅度均明显小于其他3组,差异有统计学意义(P均<0.01);而对照组、常规组和NAC组之间的差异无统计学意义(P均>0.05)。当GTN浓度增至10^(-4)mol/L时,对照组、常规组和NAC组的舒张幅度分别达到(98.91±1.99)%、(95.59±3.97)%和(93.18±6.36)%而耐药组仅达到(63.62±6.03)%,明显低于其他3组。T-SH含量和SOD活力由高到低依次为对照组、NAC组、常规组和耐药组,差异均有统计学意义(P均<0.05);与之相反,O_2^-、MDA、ET-1和NO_2^-含量由高到低则依次为耐药组、常规组、NAC组和对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论口服NAC可通过增加血管组织的巯基含量、抑制ISMN诱发的氧化应激和缩血管物质的生成来预防硝酸酯的耐药性,进而充分发挥其扩血管效应。

口服巯基供体改善动脉粥样硬化兔硝酸酯耐药的实验观察

目的探讨巯基供体N-乙酰半胱氨酸(NAC)对动脉粥样硬化模型兔硝酸酯耐药的影响及相关机制。方法选择40只雄性新西兰大白兔,随机分为正常组、模型组(AS组)、硝酸酯组(ISMN组)、硝酸酯耐药组(NT组)和用药组(NT+NAC组),各8只。除正常组,其他各组通过球囊内皮剥脱联合高脂饮食建立腹主动脉粥样硬化模型。高脂饲料饲养8周后,ISMN组灌胃给予ISMN 25 mg,1/24 h;NT组灌胃ISMN 25 mg,1/12 h;NT+NAC组则同时灌胃ISMN 25 mg和NAC 100 mg,1/12 h;AS组和正常组不予干预。用药7 d后,取腹主动脉,分别进行病理学观察、血管环舒张反应检测以及血管总巯基(T-SH)、超氧阴离子(·O2-)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、内皮素-1(ET-1)和亚硝酸盐(NO2-)测定。结果各建模组HE染色后,均可见内膜不同程度的增厚,大量泡沫细胞、平滑肌细胞和脂质沉积。各组血管环的舒张幅度均随硝酸甘油(NTG)浓度的增加而递增。当NTG为10-9 mol/L时,NT组血管舒张幅度则显著低于其余四组,差异有统计学意义(P均<0.05)。当NTG浓度为10-8~10-4mol/L时,与正常组比较,AS组、ISMN组、NT组以及NT+NAC组血管舒张幅度均降低,差异有统计学意义(P均<0.05);NT组血管舒张幅度则显著低于其余四组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。T-SH含量由高至低依次为正常组、AS组、NT+NAC组、ISMN组以及NT组,各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。·O2-、MDA、ET-1和NO2-含量:正常组、AS组、NT+NAC组、ISMN组、NT组呈升高趋势,除正常组与AS组外,其余各组间比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。NT组SOD含量低于正常组,且NT+NAC组SOD含量高于NT组,差异均有统计学意义(P均<0.05)。结论口服N-乙酰半胱氨酸可通过补充巯基、抑制氧化应激来改善动脉粥样硬化兔硝酸酯耐药的效应。

一种抗心肌缺血/再灌注损伤的新化合物的合成及心肌保护作用研究

在心肌缺血/再灌注(MI/R)时,一氧化氮(NO)生成量减少,氧自由基(ROS)大量堆积,均可加重MI/R损伤。据此设计合成了可同时释放NO的ROS清除剂——乙酰阿魏单硝酸异山梨醇酯(AFI),并研究了AFI对MI/R大鼠的心肌保护作用及其作用机制。建立常规大鼠MI/R(30min/3h)模型,随机给予AFI(10mg·kg-1)、阿魏酸(40mg·kg-1)或单硝酸异山梨酯(30mg·kg-1)药物治疗(ig),再灌注末检测大鼠心肌梗死面积和心功能指标,同时测定血清肌酸激酶、乳酸脱氢酶、超氧化物歧化酶活性、过氧化氢与丙二醛水平及NO含量。与阿魏酸钠、单硝酸异山梨醇单独治疗组或联合治疗组相比,AFI治疗组心肌梗死面积显著减小(n=8,P<0.01),左室发展压、左室等容收缩/舒张期压力上升或下降最大速率显著提高(n=8,P<0.05),血清肌酸激酶和乳酸脱氢酶活性显著降低。与阿魏酸钠或单硝酸异山梨醇单独治疗组相比,AFI治疗组血清超氧化物歧化酶活性增加、过氧化氢与丙二醛含量降低而NO含量显著升高(n=8,P均<0.05)。这些结果表明,AFI这一新化合物可减轻大鼠MI/R损伤,具有保护心脏功能,其心肌保护作用比阿魏酸钠、单硝酸异山梨醇的单独使用或联合使用均强。