组蛋白去乙酰化酶6在相关疾病中的研究进展

组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)是一种结构和功能都比较独特的HDAC,在调节细胞生长、转移和细胞凋亡等方面有着重要的作用。目前,HDAC6在肿瘤、神经退行性疾病、炎性反应性疾病等诸多疾病的研究越来越得到重视,HDAC6也成为多种疾病潜在的治疗靶点。文章主要就HDAC6在相关疾病中的研究进展进行总结。

川陈皮素通过激活SIRT1/FOXO3a信号来减轻肾缺血再灌注损伤

目的:本研究旨在探究川陈皮素(NOB)保护小鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)的可能分子机制。方法:将Balb/c小鼠分为5组(n=6):假手术组、模型组、NOB组(50 mg/kg)、组蛋白去乙酰化酶沉默信息调节因子1(SIRT1)抑制剂EX527组(5 mg/kg)、NOB+EX527组(50 mg/kg的NOB+5 mg/kg EX527)。在建模前24 h对小鼠进行药物处理。通过阻断小鼠左肾动静脉血流建立RIRI模型。建模24 h后检测肾组织中氧化应激标志物含量。通过苏木精-伊红(HE)染色和天狼星红染色评价肾组织病变和纤维化。通过TUNEL染色检测肾细胞凋亡。通过蛋白质免疫印迹法检测肾组织中SIRT1、叉头框蛋白O3a(FOXO3a)、细胞凋亡和自噬相关蛋白表达。通过实时荧光定量PCR检测肾组织中SIRT1和FOXO3a mRNA的水平。结果:与模型组比较,NOB组小鼠肾脏病变程度减轻,肾脏纤维化面积降低(均P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织抗氧化作用升高(P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织中细胞凋亡减少(P<0.05)。与模型组比较,NOB组肾组织中SIRT1和FOXO3a的mRNA和蛋白相对表达量升高,微管相关蛋白轻链(LC)3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白相对表达量升高,而p62降低(均P<0.05)。此外,EX527逆转了NOB对肾脏的保护作用(P<0.05)。结论:NOB通过激活SIRT-1/FOXO3a信号通路介导的自噬来减轻RIRI。

SIRT1/NF-κB信号轴在人参皂苷Rg_1延缓D-半乳糖致衰老模型大鼠造血干/祖细胞衰老过程中的作用

目的探讨SIRT1／NF-κB信号轴在人参皂苷Rgl对抗衰老模型大鼠造血干／祖细胞衰老中的作用。方法6～8周雄性SD大鼠50只，随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rgl对照组、人参皂苷Rgl治疗组和人参皂苷Rg，预防组，每组10只。以连续42 d sc D-半乳糖（D-gal）制备衰老动物模型，人参皂苷Rg1各组ip给药不同时间，药物注射完成第2天，免疫磁性分选法分离纯化各组Sca-1^＋造血干／祖细胞（HSC／HPC），衰老相关β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色、流式细胞周期分析和造血祖细胞混合集落（CFU-Mix）培养观察人参皂苷Rg1对Sca-1^＋ HSC／HPC抗衰老的生物学作用。荧光定量PCR及Western blotting检测衰老调控分子SIRTl、NF-κB mRNA及蛋白的表达。结果与模型组比较，人参皂苷Rgl治疗组和预防组SA-β-Gal染色阳性率、G0／G1期细胞比例下降，生成CFU-Mix数增高，SIRTlmRNA及蛋白表达上调，NF-κB mRNA及蛋白表达下调；人参皂苷Rgl预防组各指标变化均较人参皂苷Rgl治疗组明显。结论SIRTl／NF-κB信号轴在人参皂苷Rgl对抗D-gal致衰老模型大鼠HSC／HPC衰老过程中发挥重要作用，人参皂苷Rgl具有抗HSC／HPC衰老作用。