N-乙酰基转移酶10通过催化赖氨酸残基和胞嘧啶碱基的乙酰化修饰在多种生物学过程和疾病中发挥作用

N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)是一种具有乙酰基转移酶活性的核仁蛋白质,可催化蛋白质赖氨酸残基和RNA胞嘧啶碱基的乙酰化修饰。近年来,大量研究表明,这些乙酰化修饰在端粒酶活性调节、细胞基本且核心功能的调节、细胞胁迫响应、DNA损伤修复、细胞周期调控、核糖体RNA的生物学合成、mRNA稳定性及翻译效率的调节等多种生命活动中发挥重要作用,并且与人类癌症、Hutchinson-Gilford早衰综合症(Hutchinson-Gilford premature aging syndrome,HGPS)的发生、发展和预后密切相关。然而,关于NAT10的研究仍存在一些局限性,例如NAT10完整的结构以及这些结构对其功能的影响仍未知,由NAT10调控的细胞基本功能也尚不清楚,并且NAT10对人类癌症和HGPS发展的具体影响机制也待阐明。本文从NAT10的结构、酶活性、生物学功能及其在疾病中的作用进行了综述,并提出了目前研究的局限性,展望了未来的研究方向,以期为NAT10的相关研究提供参考。

N-乙酰基转移酶10基因与急性髓系白血病病人预后的关系分析

目的:探究N-乙酰基转移酶10(N-acetyltransferase 10,NAT10)与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)预后的关系。方法:选取2015年9月至2018年1月收治的84例初治AML病人(初治组)、20例复发AML病人(复发组)、20例AML完全缓解病人(缓解组)和20名健康人(对照组)为研究对象。用RT-PCR检测受试者骨髓单个核细胞中NAT10 mRNA的表达。ROC曲线分析NAT10 mRNA早期诊断AML的价值,计算曲线下面积(AUC)、灵敏度和特异度。以NAT10 mRNA中位表达水平将84例AML病人分为高表达组和低表达组,比较2组病人的生存预后。结果:初治组和复发组骨髓单个核细胞中NAT10 mRNA相对表达量均高于缓解组和对照组(P<0.05~P<0.01)。NAT10 mRNA早期诊断AML的AUC为0.827(95%CI:0.723~0.930,P<0.01),灵敏度和特异度分别为83.6%和82.6%。COX多因素分析显示,FLT3-ITD/TKD突变和NAT10 mRNA高表达是AML病人总生存时间的独立影响因素(P<0.05),FLT3-ITD/TKD突变和NAT10 mRNA高表达也是AML病人无事件生存时间的独立影响因素(P<0.05)。NAT10 mRNA高表达组中位总生存时间为4个月,低于低表达组的10个月(P<0.01)。NAT10 mRNA高表达组中位无进展生存时间为3个月,低于低表达组的8个月(P<0.01)。结论:NAT10对AML的早期诊断及病情评估可能有一定价值,NAT10 mRNA高表达与AML病人的不良生存预后有关。

K562细胞中N-乙酰基转移酶10的RNA结合图谱分析

目的对N-乙酰基转移酶10(NAT10)在人慢性髓原白血病细胞系K562中的RNA结合图谱进行描绘。方法利用紫外交联免疫沉淀技术(eCLIP)捕获NAT10在K562细胞中结合的转录本集合,对其进行高通量测序,并对数据进行生物信息学分析。通过peak-calling分析和对peaks进行注释,鉴定NAT10结合位点。并对所结合基因的类型和结合区域进行分析。进一步通过基因功能富集分析,探索其结合的RNA的功能。结果NAT10主要结合于蛋白质编码基因的转录本,并在3′非翻译区域(3′UTR)富集,预测显示其结合的转录本与DNA损伤修复等功能相关。结论NAT10可能通过与DNA损伤修复相关信使RNA(mRNA)的3′UTR区域结合,实现基因表达调控作用。

N-乙酰基转移酶10蛋白和朊蛋白在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及相关性研究

目的:检测N-乙酰基转移酶10蛋白(Naa10p)和朊蛋白(PrPc)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)、白斑、口腔正常黏膜中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化EnvisionTM法检测OSCC(112例)、白斑(42例)及正常黏膜组织(11例)中Naa10p和PrPc的表达情况,并分析其与临床病理特征相关性。结果:Naa10p和PrPc在OSCC表达最高,白斑次之,正常黏膜组织中表达最低。Naa10p在3种不同组织中的表达两两比较均有显著统计学差异(P<0.05),PrPc分别在白斑和OSCC组织,正常口腔黏膜与OSCC组织中的表达有统计学差异(P<0.05)。Naa10p的表达水平与OSCC的TNM分期、淋巴结转移、组织学分化程度密切相关(P<0.05),与性别、年龄无关。PrPc表达仅与组织学分化程度密切相关(P<0.05)。PrPc在OSCC中的表达强度随组织学分化程度下降而明显升高(P<0.05),而Naa10p的表达强度随组织学分化程度下降而明显下降(P<0.05)。结论:Naa10p和PrPc与OSCC的发生和转移相关。

早发性帕金森病与细胞色素P4501A1和N-乙酰基转移酶2基因多态性及个体易感危险性

目的:探讨细胞色素P4501A1(CYP1A1)和N-乙酰基转移酶2(NAT2)基因多态性及其交互作用与早发性帕金森病的关系.方法:用病例对照研究方法及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术分析了126例散发的早发性帕金森病患者(发病年龄＜50岁)与122例正常健康成人对照组CYP1A1基因MspI位点3种多态(A,B,C)及NAT2基因常见的3个突变所导致的慢乙酰化基因型在早发性帕金森病患者与正常人之间的分布差异及其交互作用.结果:CPY1A1基因各基因型在两组中分布差异无显著性意义;NAT2基因慢乙酰化基因型在帕金森病组中的分布频率(23.0%)明显高于对照组(10.7%),OR值为2.507;协同分析发现在帕金森病组中携带NAT2慢乙酰化基因型兼CYPIA1基因杂合型B的频率(62.1%)明显高于对照组(23.1%),OR值达5.455,显著提高了患帕金森病的危险度.结论:CYP1A1基因杂合型B与NAT2慢乙酰化基因型之间有协同作用,共存时可能增加个体患帕金森病的危险性.

阿尔茨海默病与细胞色素P450 1A1和N-乙酰基转移酶基因多态性的相关研究

目的探讨细胞色素P450 1A1基因和N-乙酰基转移酶基因多态性及其交互作用与阿尔茨海默病的关系。方法采取病例对照研究方法及聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析135例散发性AD与138例正常健康对照组细胞色素P450 1A1基因MSP1位点及NAT2基因型在阿尔茨海默病患者与正常人之间的分布差异。结果细胞色素P450 1A1各基因型在两组中分布差异无显著性;NAT2基因慢乙酰化型基因型在AD组中的分布频率(21.5%)明显高于对照组(12.3%),OR值达1.947;协同分析未发现AD中携带NAT2快慢乙酰化型基因型与CYP 1A1基因存在交互效应。结论细胞色素P450 1A1基因MSP1的多态性与阿尔茨海默病的遗传易感性无关;N-乙酰基转移酶基因多态性与AD的遗传易感性相关。CYP 1A1基因与NAT2基因型之间无协同作用。

调亡抑制基因Survivin和乙酰基转移酶p300在食管癌组织中的表达以及临床意义

目的探讨调亡抑制基因Survivin和乙酰基转移酶p300在食管癌(EC)组织中的表达及与临床病理特征的关系。方法用免疫组化法检测2016年2月~2018年2月我院胸外科90例EC组织和40例癌旁组织Survivin和p300的蛋白表达水平;分析Survivin和p300蛋白与临床病例特征的关系及两者的相关性。结果①癌组织中Survivin蛋白的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);②癌组织中p300的阳性表达率高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05);③Survivin的表达与ECTNM分期、肿瘤分化程度和淋巴转移有相关性,差异有统计学意义(P<0.05)。p300的阳性表达率与肿瘤分化程度和淋巴结转移有相关性,差异有统计学意义(P<0.05);④Survivin和p300在EC中的表达成正相关(r=0.657,P<0.05)。结论Survivin和p300的表达水平与EC的分化程度及转移有相关性,且两者可能在EC的发生、发展和转移等方面发挥协同作用。

N-α-乙酰基转移酶10蛋白在宫颈癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨N-α-乙酰基转移酶10蛋白(NAA10p)在宫颈癌中的表达及与患者临床特征的关系。方法选取38例宫颈癌患者的宫颈癌组织及癌旁正常组织,采用免疫组织化学法检测NAA10p的表达情况,并对NAA10p表达与宫颈癌患者临床特征的关系进行分析。结果NAA10p在宫颈癌组织中的阳性表达率为73.68%,明显高于癌旁正常组织的23.68%,差异有统计学意义(P﹤0.01);分化程度为中高分化、国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅰb~Ⅱa期和有淋巴结转移的宫颈癌患者宫颈癌组织中NAA10p阳性表达率均高于分化程度为低分化、FIGO分期为Ⅰa期和无淋巴结转移的患者,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论NAA10p在宫颈癌组织中的阳性表达率高于癌旁正常组织,分化程度为中高分化、FIGO分期Ⅰb~Ⅱa期和有淋巴结转移的宫颈癌患者的宫颈癌组织中阳性表达率较高,可作为判断宫颈癌发生发展及淋巴结转移的参考指标。

乙酰转移酶基因NAA10的生物学功能及其在肿瘤中的作用

N端乙酰转移酶A(N-acetyltransferase A,NatA)复合体是真核生物最主要的N端氨基酸α位乙酰转移酶,N端α位乙酰转移酶10基因(N-α-acetyltransferase 10,NAA10)编码的N端α位乙酰转移酶10蛋白(N-α-acetyltransferase 10 protein,Naa10p)是NatA的催化亚基.Naa10p具备新生蛋白质N端氨基酸α位乙酰化活性、成熟蛋白质Lys残基ε位乙酰化活性以及对部分转录因子的协同调节作用.Naa10p能够通过调节细胞周期促进细胞增殖,通过调节雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin,mTOR)通路促进细胞自噬,并通过多种不同的分子信号通路抑制细胞运动能力.根据乙酰化底物的不同,Naa10p还在细胞凋亡的调控中起双重作用.Naa10p参与的生物学过程还涉及血管生成和神经发育等.Naa10p在多种癌症组织中呈过表达,但其预后意义随肿瘤不同而有较大差别.对Naa10p的生理生化研究必将使我们对细胞的生理病理学过程及其机制的了解更加深入全面.本文将从蛋白质结构、机制功能及临床意义等不同角度系统地阐述NAA10的研究现状与进展.

Naa10p表达对舌鳞癌Tca8113细胞平阳霉素敏感性的影响

目的:观察N-α乙酰基转移酶(Naa10p)表达对舌鳞癌Tca8113细胞平阳霉素(PYM)敏感性的影响。方法:采用慢病毒体系分别构建干扰及过表达Naa10p的Tca8113细胞株,并设立相应的对照细胞Tca8113-LV-NC,鉴定干扰和过表达效率,MTS法检测药物处理后各处理组细胞对PYM的敏感性。结果:干扰Naa10p的Tca8113-LV-sh Naa10p细胞、过表达Naa10p的Tca8113-LV-Naa10p细胞与对照细胞Tca8113-LV-NC对平阳霉素的半数抑制浓度(IC50)分别为(20.772±0.106)μg/ml、(2.157±0.123)μg/ml、(6.301±0.069)μg/ml(组间比较,P<0.05)。结论:下调Naa10p表达可降低口腔鳞癌细胞Tca8113对平阳霉素的敏感性,上调Naa10p表达可增强口腔鳞癌细胞Tca8113对平阳霉素的敏感性。

非小细胞肺癌患者外周血及胸腔积液中Naa10p的表达情况及临床意义

目的:探究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血和胸腔积液中N端α位乙酰基转移酶10蛋白(Naa10p)的表达及临床意义。方法:选取2013年4月-2018年1月在本院住院的76例NSCLC合并胸腔积液患者作为试验组,选取同期在本院就诊的结核性胸膜炎患者63例为对照组,采集试验组及对照组的外周血和胸腔积液。采用酶联免疫法(ELISA)检测各组外周血和胸腔积液Naa10p表达情况;分析NSCLC患者外周血和胸腔积液Naa10p表达与临床病理参数的关系;分析NSCLC患者外周血和胸腔积液Naa10p表达对NSCLC患者生存情况的影响;Cox回归分析影响NSCLC的预后因素。结果:试验组外周血和胸腔积液中Naa10p表达明显高于对照组(P<0.05);NSCLC患者外周血和胸腔积液中Naa10p表达水平均与分化程度、N分期和M分期有关(P<0.05);绘制NSCLC患者化疗后12个月生存曲线,外周血和胸腔积液Naa10p高表达者的总生存率均明显低于低表达者(P<0.05);对外周血中Naa10p表达、胸腔积液中Naa10p表达、分化程度、N分期及M分期进行Cox回归分析,显示外周血中Naa10p表达、胸腔积液中Naa10p表达、N分期及M分期均是影响NSCLC预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:NSCLC患者外周血和胸腔积液中的Naa10p均呈高表达,在不同部位的表达均与分化程度、N分期及M分期有关,外周血中和胸腔积液中Naa10p表达均是影响NSCLC预后的独立危险因素,且与患者预后密切相关,可为NSCLC的治疗提供参考。

Naa10p和CEA在唾液中联合检测对口腔鳞癌的诊断价值

目的:探讨N端α位乙酰基转移酶10蛋白(N-α-acetyltransferase 10 protein,Naa10p)、癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)联合检测在口腔鳞癌诊断中的临床价值。方法:采用ELISA法测定60例口腔鳞癌患者、30例癌前病变患者、40例正常人唾液中Naa10p、CEA的含量。用SPSS 17.0软件分析数据,评价其诊断价值。结果:口腔鳞癌组唾液中Naa10p、CEA的表达显著高于癌前病变组和正常对照组(P<0.05)。唾液中Naa10p、CEA单项和联合检测时的灵敏度、特异度、准确度分别为75.00%、82.50%和78.00%,70.00%、74.28%和72.00%,92.50%、72.79%和84.62%。Ⅰ、Ⅱ期口腔鳞癌患者Naa10p、CEA单项检测的阳性率分别为75.76%、69.69%,二者联合检测诊断的阳性率为90.91%。Naa10p、CEA的ROC曲线下面积分别为0.822、0.736,联合检测的ROC曲线下面积为0.911(P<0.05)。结论:唾液中的Naa10p作为肿瘤标志物检测口腔鳞癌更优于唾液中的CEA,唾液中Naa10p和CEA联合检测有助于提高口腔鳞癌的诊断性能和早期检出率。

口腔鳞癌患者唾液中Naa10p的检测及临床意义

目的:检测N端α位乙酰基转移酶10蛋白(N-α-acetyltransferase 10 protein,Naa10p)在口腔鳞癌中的表达及其临床意义。方法:应用ELISA法检测口腔鳞癌患者唾液(50例)、正常对照组唾液(15例)中Naa10p的表达情况,并分析Naa10p表达与年龄、性别、族别、分化程度、临床分期、肿瘤转移等临床特征参数的相关性。结果:与对照组相比,口腔鳞癌患者唾液中Naa10p表达上调;口腔鳞癌患者唾液中Naa10p的表达在分化程度、族别的差异上具有统计学意义(P<0.05),与患者年龄、性别、临床分期、肿瘤转移无关。结论:Naa10p在口腔鳞癌中表达上调,并与肿瘤分化程度相关,提示Naa10p可能与口腔鳞癌发生发展有关,是一种有潜在应用价值的检测手段。

N端α位乙酰基转移酶10在甲状腺癌中的表达及其对TPC-1甲状腺癌细胞中可溶性Fas受体表达的影响

目的探讨N端α位乙酰基转移酶10(Naa10)在甲状腺癌中的表达及对TPC-1甲状腺癌细胞中可溶性Fas受体(sFas)表达的影响。方法蛋白质印迹法(Western blot)及实时荧光定量-聚合酶链反应(Real-time PCR)检测甲状腺癌及癌旁组织中Naa10蛋白及mRNA表达, 将TPC-1细胞随机分为siRNA Naa10(siRNA组)和siRNA NC组(对照组), 培养48 h, Western blot及Real-time PCR检测Naa10蛋白及mRNA表达, MTT法检测细胞活力, 细胞克隆形成实验检测细胞克隆能力, Hoechst染色检测细胞凋亡, 酶联免疫吸附法(ELISA)及Real-time PCR法检测sFas、sFas配体(sFasL)蛋白及mRNA表达, Western blot法检测剪切的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶(cleaved Caspase)-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-9蛋白表达, 组间比较采用t检验。结果癌症组Naa10蛋白及mRNA表达量高于癌旁组(0.78±0.07比0.32±0.03, t=5.368, P<0.05;1.85±0.17比1.00±0.11, t=5.743, P<0.05)。siRNA组Naa10蛋白、mRNA表达量、细胞活力、细胞克隆数目、sFas蛋白、mRNA表达量、sFasL蛋白、mRNA表达量低于对照组(0.08±0.00比0.43±0.04, t=5.652, P<0.05;0.28±0.02比1.00±0.10, t=5.468, P<0.05;0.33±0.03比0.48±0.05, t=4.742, P<0.05;134.51±13.45比26.37±2.65, t=4.892, P<0.05;17.36±1.43比45.08±3.57, t=5.897, P<0.05;0.24±0.02比1.00±0.09, t=5.213, P<0.05;21.36±2.30比40.09±4.10, t=4.686, P<0.05;0.26±0.02比1.00±0.10, t=5.942, P<0.05)。siRNA组细胞凋亡率、cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-9蛋白表达量高于对照组[(38.46±3.75)%比(5.86±0.59)%, t=5.903, P<0.05;0.56±0.06比0.24±0.02, t=4.652, P<0.05;0.68±0.07比0.23±0.02, t=5.984, P<0.05;0.85±0.08比0.27±0.03, t=5.321, P<0.05]。结论下调Naa10表达能够通过抑制sFas及sFasL表达诱导TPC-1甲状腺癌细胞凋亡。

HPLC直接进样测定咖啡因代谢物评价三种药物代谢酶活性

目的:建立测定尿中咖啡因的5种主要代谢物:5-乙酰氨基-6-甲酰氨基-3-甲基尿酸(AFMU)、1-甲基尿酸(1U)、1-甲基黄嘌呤(1X)、1,7-二甲基尿酸(17U)和1,7-二甲基黄嘌呤(17X)的高效液相色谱法,以评价N-乙酰基转移酶(NAT2)、细胞色素P450酶1A2(CYP1A2)和黄嘌呤氧化酶(XO)三种药物代谢酶的活性。方法:采用反相高效液相梯度洗脱法直接进样测定尿液内咖啡因代谢产物AFMU、1U、1X、17U和17X的相对含量,计算AFMU/(AFMU+1X+1U)(、AFMU+1X+1U)/17U和1U/(1X+1U),绘制概率分布直方图,分别反映NAT2、CYP1A2和XO的活性。结果:NAT2活性呈两态分布,快、慢乙酰化代谢表型的临界点为0.26,CYP1A2和XO酶活性呈近似正态分布。结论:本方法简便、准确、快速,适合于尿中咖啡因代谢物的测定及NAT2、CYP1A2和XO等药物代谢酶活性的研究。

泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性影响的研究

目的:探讨泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的影响,预测泮托拉唑与常用药物的相互作用,指导临床医师合理用药。方法:以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用泮托拉唑前后人尿液内咖啡因5种主要代谢产物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性的变化。结果:受试者用药前CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.37±1.22、0.50±0.09、0.49±0.09;服用泮托拉唑7 d后CYP1A2、NAT2和XO平均活性为3.50±1.23、0.48±0.12、0.48±0.13;服药前后3种酶活性没有显著性差异(P>0.05)。结论:泮托拉唑对人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2和XO活性无明显影响,泮托拉唑可能不会影响与之合用的需经CYP1A2、NAT2和XO代谢的药物临床疗效。

Naa10基因RNA干扰慢病毒载体的构建及其对口腔鳞癌细胞生长的影响

目的:构建人N-α-乙酰基转移酶10(N-α-acetyltransferase 10,Naa10)基因有效的慢病毒RNAi载体并转染人口腔鳞癌细胞SCC-15,研究其对口腔鳞癌细胞生长的影响。方法:根据人Naa10基因mRNA序列设计合成3个siRNA片段,转染人口腔鳞癌SCC-15细胞株并进行验证,将最有效的干扰序列克隆至pLV-shRNA载体上,测序正确后进行包装,测定病毒颗粒滴度后,将慢病毒感染SCC-15细胞以测定Naa10的表达情况,并通过生长曲线研究干扰Naa10对SCC-15细胞生长的影响。结果:3个靶点的siNaa10均能有效抑制Naa10基因的表达,其中2号靶点最为有效(P<0.005);重组RNAi质粒pLV-shNaa10经测序证实构建成功,pLV-shNaa10可在293T细胞中成功包装;测定病毒颗粒LV-shNaa10、LV-NC滴度分别为1.2×10~9 TU/mL和1.0×10~9 TU/mL;SCC-15细胞感染LV-shNaa10后,Naa10蛋白表达明显降低(P<0.005);干扰Naa10可促进人口腔鳞癌细胞SCC-15的生长。结论:成功构建了Naa10shRNA慢病毒表达载体,感染人口腔鳞癌细胞SCC-15后,有效抑制了内源性Naa10基因的表达,干扰Naa10可促进SCC-15细胞的生长。

Naa10基因与肿瘤相关性的研究进展

N-末端α位乙酰基转移酶基因10(Naa10)广泛存在于真核生物细胞中,其编码的Naa10p是NatA复合物的催化亚基。Naa10p修饰新生蛋白质N末α位氨基酸残基乙酰化,进而通过介导mTOR、Ca^(2+)/MLCK、DNMT1、PGK1、PIX-蛋白等信号通路调控蛋白降解、细胞凋亡、增殖、迁移、浸润、血管生成等生物学过程。根据乙酰化底物的不同,Naa10p还在细胞凋亡的调控中起双重作用。研究发现Naa10p在肝癌、结直肠癌、乳腺癌、肺癌、前列腺癌等多种癌组织中过表达,而在癌旁组织中不表达或低表达,因肿瘤差异其预后意义不同。因此,Naa10可作为部分肿瘤诊断和预后的新型潜在生物标志物及治疗靶点。

银杏叶片对人药物代谢酶CYP1A2与NAT_2活性的影响

目的探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP1A2和N-乙酰基转移酶(NAT2)活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药。方法以咖啡因作为药物代谢酶CYP1A2、NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30例受试者服用银杏叶前后尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比值分别评价人肝脏药物代谢酶CYP1A2、NAT2活性的变化。结果受试者服药前CYP1A2、NAT2平均活性分别为2.976±1.428,0.447±0.172;服用银杏叶片28 d后CYP1A2、NAT2平均活性分别为3.021±1.318,0.391±0.147;服药前后CYP1A2的活性差异无显著性,NAT2的活性差异有显著性。结论银杏叶片对人药物代谢酶CYP1A2活性无明显影响,但是对NAT2的活性有明显影响;银杏叶片可能不会影响其他经CYP1A2酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT代谢的药物临床疗效。

银杏叶片对人药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响

目的探讨银杏叶片对人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的影响,预测银杏叶片与常用药物的相互作用,指导临床合理用药.方法以咖啡因作为药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2的探针药物,以反相高效液相梯度洗脱法测定30名受试者服用银杏叶前后人尿液内咖啡因5种主要代谢物的相对含量,采用代谢物的比率分别评价人肝脏药物代谢酶CYP2A6、XO和NAT2活性的变化.结果受试者服药前CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.076、0.723±0.060和0.447±0.172;服用银杏叶片28d后CYP2A6、XO和NAT2平均活性为0.227±0.072、0.728±0.074和0.391±0.147;服药前后酶CYP2A6、XO的活性无显著性差异,酶NAT2的活性有显著性差异.结论银杏叶片可能不会影响其他经CYP2A6、XO酶代谢的药物临床疗效,但是可以影响与之合用经NAT2代谢的药物临床疗效.