叶酸靶向乙酰普鲁兰纳米粒的制备及其靶向作用

以普鲁兰多糖为主链,通过乙酰化反应合成了疏水性的乙酰普鲁兰(PA),然后以N,N′-二环己基碳二亚胺(DCC)为偶联剂,4-二甲氨基吡啶(DMAP)为催化剂,将叶酸与PA偶联(FPA);采用1HNMR和X射线晶体衍射(XRD)等方法对产物结构进行了表征.采用溶剂扩散法制备包载表阿霉素的PA和FPA纳米粒,载药纳米粒形态为球形,动态光散射粒径分析显示载药纳米粒粒径随载药量增加而增大.透析法测定纳米粒中表阿霉素的体外释放表明,FPA纳米粒中药物释放速度快于PA纳米粒;采用激光共聚焦显微镜观察PA/EPI及FPA/EPI纳米粒在KB细胞的摄取情况,结果表明,FPA/EPI纳米粒进入细胞主要通过叶酸受体途径,而PA/EPI纳米粒进入细胞与叶酸受体无关,提示FPA将成为具有一定肿瘤靶向作用的新型载体.

载表阿霉素乙酰普鲁兰叶酸偶合体抗宫颈癌的作用研究

目的研究包载表阿霉素的乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子(FPA/EPI)体内抗宫颈癌的作用及其机制。方法以人宫颈癌HeLa细胞移植瘤裸鼠为模型,分析尾静脉注射5 mg·kg^-1 FPA/EPI对荷瘤裸鼠体重、血液学、移植瘤体积和重量的影响,采用苏木精-伊红染色(HE)和原位末端标记法(TUNEL)观察FPA/EPI对移植瘤细胞凋亡的影响。结果FPA/EPI对HeLa细胞移植瘤裸鼠的体重未见明显影响,对肿瘤的生长具有抑制作用,肿瘤重量抑制率为32.37%。EPI及FPA/EPI均可诱导HeLa细胞凋亡。与对照组相比,FPA/EPI组网织红细胞显著降低(P<0.01)。结论FPA/EPI具有抗宫颈癌细胞移植瘤作用,但其药效和安全性尚需进一步的研究以明确。

负载表阿霉素乙酰普鲁兰纳米粒的制备及细胞摄取

①目的探讨疏水性乙酰普鲁兰作为纳米药物载体负载表阿霉素的可行性。②方法采用溶剂扩散法制备负载表阿霉素的PA纳米粒,并对其形态、粒径、包封率、载药量、体外释药特征和细胞摄取进行研究。③结果载药PA纳米粒为球形,载药量随乙酰基取代度的增大而增加,药物体外累积释放量随乙酰基取代度增高及释放介质pH降低而加快;与KB细胞(口腔上皮癌细胞株)温育2h,纳米粒中药物主要位于细胞浆,而游离药物主要位于胞核。④结论溶剂扩散法制备负载表阿霉素的PA纳米粒包封率和载药量高,体外释药具有缓释制剂特征,并可被肿瘤内吞入细胞。

乙酰普鲁兰纳米粒的制备

目的:通过乙酰化反应将亲水性普鲁兰多糖进行疏水改性,并制备乙酰普鲁兰纳米粒。方法:利用傅立叶红外光谱(Fourier transforminfrared,FT-IR)、核磁共振氢谱(proton nuclear magnetic resonance,1HNMR)对乙酰普鲁兰结构进行表征并计算乙酰化取代度。采用溶剂扩散法制备乙酰化普鲁兰纳米粒,并通过透射电镜及动态光散射仪表征了纳米粒的形态和粒径,以考察各种因素对纳米粒形成的影响。结果:FT-IR及1H NMR结果证明乙酰化产物的存在;乙酰普鲁兰纳米粒为球形,粒径随乙酰基取代度的增加而增加。结论:可通过溶剂扩散法制备乙酰普鲁兰纳米粒,该方法简单易行,易于扩大生产。该纳米粒有望成为新型纳米药物载体。

乙酰普鲁兰纳米粒子与牛血清白蛋白的相互作用

目的考查乙酰普鲁兰纳米粒子（PANs）与牛血清白蛋白（BSA）的相互作用，为研究PANs体内药代动力学特征奠定基础。方法将不同浓度的PANs溶液和BSA溶液混合，应用荧光法和圆二色谱（CD）法考察二者间的相互作用，计算PANs与BSA结合的缔合常数（Kq），观测PANs-BSA抗尿素变性的作用。结果PANs对BSA荧光的影响具有浓度相关性，PANs溶液（0．015～0．25mg／m1）与BSA（O．25mg／m1）的缔合常数Kq从2．64×10^4增高至3．55×10^5；在尿素或加热条件下，PANs-BSA溶液和BSA溶液的cD光谱具有相似的变化趋势。结论PANs对BSA的荧光光谱具有显著影响，但PANs未影响尿素和高温对BSA的变性作用。

普鲁兰基肿瘤靶向性纳米粒子的制备、稳定性和体外释放

背景:普鲁兰多糖以其独特的优点在纳米递药系统领域受到越来越多的关注,但是,以普鲁兰多糖为材料进行改性制备的肿瘤靶向的纳米药物载体仍有待进一步研究与开发。目的:观察纳米粒子和载药纳米粒子的体外稳定性及所包载药物的释放特征,初步评价其作为纳米药物载体的潜力。方法:应用透析法制备乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子,以表阿霉素为模型药物,制备乙酰普鲁兰叶酸偶合体/表阿霉素载药纳米粒子(FPA/EPI),应用储存法考察其稳定性,应用透析袋法观测体外释放特征。结果与结论:乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子和FPA/EPI的粒径分别为(204.2±10.9)nm和(273.4±11.0)nm,在蒸馏水和体积分数10%胎牛血清中表面电位均较低,乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子在水溶液中粒径1年内未见显著改变。载药纳米粒子对所包载的药物表阿霉素进行很好地释放,pH5.0磷酸盐缓冲液中释放速度明显高于pH7.4;乙酰普鲁兰叶酸偶合体纳米粒子和FPA/EPI制备容易,稳定性好,初步说明了两种粒子可望成为新型肿瘤靶向药物递药系统。