乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性研究

为了对乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂的安全性进行评价,采用简化寇氏法进行了小鼠的急性毒性研究。首先通过预试验的最小致死剂量(LD_(100))和最大耐受剂量(LD_0)确定给药剂量及试验分组。皮下注射给药,观察7 d,记录死亡数,计算LD_(50)及95%的置信区间。结果表明,乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂对小鼠的急性毒性LD_(50)为5.903 g/kg,95%置信区间为5.105 3~6.415 0 g/kg。按照化学药物剂量分级,乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂可认定为实际无毒物质,说明该药临床皮下注射使用安全。

乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量的HPLC测定

建立了乙酰氨基阿维菌素(eprinomectin,EPR)原位凝胶注射剂中乙酰氨基阿维菌素含量测定的高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)。样品经色谱甲醇溶解后,利用ZORBAX Eclipse Plus C18色谱柱分离,流动相为乙腈∶水∶甲酸(60mL∶40mL∶0.04mL),流速为0.4mL/min,紫外检测波长为245nm,柱温为35℃。EPR在1.562 5μg～200μg范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.999 8),平均回收率为99.61%,RSD为0.47%(n=6)。试验结果表明,所建立的HPLC法快速简便、准确可靠,可用于EPR原位凝胶注射剂中EPR含量的测定。

乙酰氨基阿维菌素原位凝胶注射剂体外释放度测定方法研究

研究乙酰氨基阿维菌素(Eprinomectin,EPR)原位凝胶注射剂体外释放度的测定方法,采用高效液相色谱法(High performance liquid chromatography,HPLC)测定EPR原位凝胶注射剂的体外释放度。结果表明,采用HPLC测定EPR原位凝胶注射剂体外释放度方法是可行的,体外释放曲线表明EPR原位凝胶注射剂有缓释的特点。以pH 7.4的PBS缓冲溶液作为释放介质的HPLC适用于EPR原位凝胶注射剂体外释放度的测定。