滇乌碱及其类似物镇痛效应的构效关系

目的：研究滇乌碱（Ｔ_１）、滇西嘟拉碱甲（Ｔ_２）及３－乙酰滇乌碱（Ｔ_３）的镇痛效应的构效关系。方法：小鼠扭体反应法和大、小鼠甲醛致痛法及急性毒性试验测试三药的镇痛作用强度及毒性。结果：镇痛作用Ｔ_１＞Ｔ_３＞Ｔ_２，毒性Ｔ_１＞Ｔ_２，Ｔ_１＞Ｔ_３，镇痛治疗指数Ｔ_３＞Ｔ_２＞Ｔ_１。结论：滇乌碱类生物碱３位上取代基与其镇痛效应及毒性关系密切。

黔产乌头中的生物碱成分及其抗烟草花叶病毒(TMV)活性

[目的]对黔产乌头(Aconitun carmichaeli Debx)根部甲醇提取物中碱性氯仿萃取的乌头生物碱总碱进行抗烟草花叶病毒(TMV)活性筛选。[方法]通过活性追踪从总碱中分离鉴定了14个C_(19-)型乌头生物碱成分,采用活体半叶枯斑法进行抗TMV活性筛选。[结果]发现其中achaconitine(11)、hemsleyanine C(12)、talatisamine(14)抗TMV侵染活性明显强于阳性对照药剂宁南霉素。[结论]在30 mg/L质量浓度下,该植物总碱抗TMV侵染抑制率为23.5%。Chaconitine(11)、hemsleyanine C(12)、talatisamine(14)可用于防治烟草花叶病毒的新型抗病毒剂。讨论乌头生物碱抗TMV侵染和增值的构效关系。

黄草乌炮制前后生物碱含量及心脏毒性差异研究

目的考察黄草乌炮制前后两种生物碱含量变化及其对心脏的毒性影响。方法采用UPLC法测定黄草乌炮制前后滇乌碱、8-去乙酰滇乌碱的含量;采用Bliss法测定黄草乌生品的大鼠半数致死量(LD50);连续ig给药14d,观察麻醉大鼠II导联心电图变化,检测血清中肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)的水平,观察心肌病理组织形态学变化等。结果黄草乌炮制前后滇乌碱的含量分别为263.96μg/g、未检出,8-去乙酰滇乌碱的含量分别为未检出、568.47μg/g;生品LD50为生药4.2 g/kg,炮制品最大给药量为生药18.0 g/kg;连续ig给药14 d,生品组麻醉大鼠先后出现室性早搏、室性二联律和室颤等,炮制品组前期出现心动过缓,60 min恢复正常;与对照组比较,生品组血清LDH和CK水平均显著升高(P<0.05),炮制品组只有LDH水平显著升高(P<0.05);生品组心肌纤维之间间隙明显扩大,炎细胞浸润明显;炮制品组心肌纤维排列较整齐,间质中可见个别炎细胞浸润。结论在所给的剂量下,黄草乌生品对心脏毒性较强,炮制后毒性明显降低。

三乌胶提取物水凝胶的制备及其对类风湿性关节炎治疗作用研究

目的制备三乌胶提取物水凝胶并进行表征及考察其对类风湿性关节炎的治疗作用。方法采用Franz池法考察三乌胶提取物中二苯乙烯苷、苯甲酰新乌头碱、8-去乙酰滇乌碱、去乙酰粗茎乌头碱甲、草乌甲素和大黄素的体外渗透效果,制备出三乌胶提取物水凝胶并对其理化性质进行表征;同时,建立胶原诱导的类风湿性关节炎(collagen-induced rheumatoid arthritis,CIA)大鼠模型,研究经皮递送模式下三乌胶提取物对类风湿性关节炎的治疗作用。结果制备的三乌胶提取物水凝胶在常规情况下始终保持凝胶状态;并且其三维交联网状结构可使药物更好的持续性地释放,从而达到缓释效果。体内药理实验表明,三乌胶提取物水凝胶显著降低CIA大鼠的足厚度、足体积、关节炎指数水平和血清中类风湿因子(rheumatoid factor,RF)、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)和B细胞淋巴瘤因子-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)的水平及升高Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2-associated X protein,Bax)水平;与口服相比,水凝胶能降低谷氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、肌酐和尿素氮水平和脏器病变程度。结论采用经皮递送的局部给药模式,三乌胶提取物在保留治疗作用的同时降低了由于口服给药引起的脏器毒性,为今后三乌胶提取物外用制剂的研究提供了可能性。