中枢乙酰胆硷在针刺镇痛中的作用

十余年来针刺镇痛原理研究室以多学科密切配合，亦即应用临床与基础，形态与机能以及静态测定与动态分析相结合的方法，从不同角度对乙酰胆碱在针刺镇痛中的作用进行探讨，研究证明：

电针对大白鼠脊神经节组织中乙酰胆硷含量和乙酰胆硷酯酶活性的影响

本文将以生他的方珐研究电针和切断后根后脊神经节和脊髓后角内AChE活性的变化，旨在探讨外周乙酰胆碱(ACh)与针感一级传入的关系；结果表明：

乙醇对心脏乙酰胆硷激活的钾通道的作用

乙醇是心脏抑制剂 ,有明显的降低心肌收缩的作用。神经递质乙酰胆硷 (ACh)调节心脏功能的最重要的离子通道是经鸟苷酸调节蛋白 (G蛋白 )的 βγ亚单位而激活的毒蕈碱型钾通道 (IK,ACh)。作者采用全细胞膜片钳的方法观察了豚鼠心房肌细胞乙酰胆硷激活的钾通道及乙醇对其影响。乙醇对 IK,ACh的抑制呈剂量依赖性效应 ,灌注之后可使 ACh激活的 IK,ACh速率减慢 ,峰值下降。乙醇可抑制 IK,ACh,从而影响副交感神经对心脏的调节作用。

臂丛各段的乙酰胆硷酯酶组化法研究

本研究采用乙酰胆碱酯酶组织化学技术,对人体臂丛神经根、干、股、束各断面进行了研究。结果表明:在臂丛根部,交感神经纤维呈偏心分布,感觉与运动神经纤维各占一方。至干、股部各类纤维呈混合排列。于臂丛束部,各类纤维仍混合排列,少量切片上可见或以肌支或以皮支代表束为主情况。为此,作者认为:臂丛的修复宜采用神经外膜法。

兔眼虹膜睫状体促乙酰胆硷分泌的突触前5-HT受体的研究

目的：确定离体灌注状态下，兔眼虹膜睫状体的突触前５－ＨＴ受体对３Ｈ－乙酰胆硷释放的调节作用．方法：给体外灌注培养虹膜睫状体加入３Ｈ－胆硷，电刺激四次（Ｓ１，Ｓ２，Ｓ３，Ｓ４），刺激强度为３Ｈｚ，５０ｍＡ，１ｍｉｎ．在Ｓ２，Ｓ３，Ｓ４前加入试剂．电刺激诱导的３Ｈ－乙酰胆硷释放的水平通过计算（Ｓｘ／Ｓ１）刺激比率来确定．离子交换色谱法分离灌注液样品中３Ｈ－乙酰胆硷．液内计数仪测定标本中３Ｈ－乙酰胆硷的含量．结果：５－ＨＴ（１ｎｍｏｌ／Ｌ～１０ｍｏｌ／Ｌ）诱导的虹膜睫状体３Ｈ－乙酰胆硷释放的剂量反应曲线呈浓度依赖性（ＥＣ５０＝５８ｎｍｏｌ／Ｌ）．浓度为１ｍｏｌ／Ｌ时，５－ＨＴ诱导的３Ｈ－Ａｃｈ释放量最大，增加了（４５．１４±７．４０）％（ｎ＝６）．给组织灌注５－ＨＴ３拮抗剂Ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ（１ｎｍｏｌ／Ｌ）及５－ＨＴ１拮抗剂Ｍｅｔｈｉｏｔｈｅｐｉｎ（０．１μｍｏｌ／Ｌ），５－ＨＴ（１μｍｏｌ／Ｌ）诱导的３Ｈ－Ａｃｈ释放分别为对照组的８９．９６％及８８．７８％；而加入非选择性５－ＨＴ拮抗剂Ｍｉ－ａｎｓｅｒｉｎ（１０μｍｏｌ／Ｌ）及５－ＨＴ４拮抗剂ＳＤＺ－２０５５５７（０．１μｍｏｌ／Ｌ）时，５－ＨＴ（１μｍｏ?

重症肌无力患者血清IgG-乙酰胆硷受体抗体亚型研究

目的 探讨重症肌无力（ＭＧ）患者血清ＩｇＧ－乙酰胆硷受体抗体（ＡＣｈＲＡｂ）亚型的分布规律及其临床意义。方法 采用ＡＢＣ－ＥＬＩＳＡ法检测４３例ＭＧ组和２５例临床对照组、２０例正常对照组血清中ＩｇＧ－ＡＣｈＲＡｂ亚型ＩｇＧ１－４。结果 ＭＧ组与两对照组相比ＩｇＧ１和ＩｇＧ４亚型抗体无显著差别，ＩｇＧ２亚型抗体显著升高（Ｐ＜０．０５），ＩｇＧ３亚型抗体显著降低（Ｐ＜０．０５）；ＭＧ组各临床类型间各亚型抗体无显著差别。结论ＩｇＣ－ＡＣｈＲＡｂ亚型以ＩｇＧ２活性为主，但未显示与ＭＧ临床类型有关。

乙酰胆碱对家兔颈动脉窦神经化学感受性单位自发电活动的影响

自1938年Schweitzer和wright提出,乙酰胆碱(ACh)很可能作为化学感受器化学感受性功能的正常递质后,ACh在颈动脉体(CB)化学感受性功能上的作用已有不少报道。早期的研究认为,ACh是一种兴奋性递质,介导CB的化学感受性机功能。但随后进一步的研究结果表明,ACh对不同种属动物。

碘标神经毒素—乙酰胆硷受体复合物对重症肌无力研究的初步应用

眼镜蛇神经毒素化学性质稳定,易于保存,用^(191)I或^(125)I标记,方法简便,比活性高,能专一性地与菸硷型乙酰胆硷受体结合,常作为一种分子探测剂,用来研究蛇毒的毒理作用(杨钦照1977)、测定菸硷型乙酰胆硷受体的浓度,于临床还可以检测重症肌无力患者抗乙酰胆硷受体抗体(Lindstrom,1976;Lefvert 1978)。对研究神经肌接头的生理功能,阐明重症肌无力的发病机理、辅助诊断和观察疗效均有实际意义。

大鼠旁巨细胞外侧核自发放电神经元对乙酰胆碱、甘氨酸及其拮抗剂的反应

在17只麻醉、自主呼吸的SD大鼠,用细胞外记录方法,观察了分别电泳乙酰胆碱(Ach)、甘氨酸(Gly)及其拮抗剂阿托品(atropine)、士的宁(strychnine)对旁巨细胞外侧核尾侧半(cPGCL)神经元自发放电的效应,并观察了atropine对Ach和strychnine对Gly效应的影响。

电鳐(Narcine timlei)乙酰胆硷受体的分离纯化

丁氏双鳍电鳐(Narcine timlei)新鲜电器官的匀浆,经冷冻干燥制成冻干粉(每克冻干粉相当于17.5克新鲜电器官)。10克冻干粉的细胞膜碎片用含1%Triton X-100的溶液提取,此悬浮液经100,000g离心,取其上清液对Sepharose-4B-眼镜蛇神经毒素进行亲和吸附。每毫升压缩的亲和胶含有华南眼镜蛇(Naja naja atra)的神经毒素0.25mg。吸附后的亲和凝胶用几种缓冲液洗去非特异性吸附的蛋白,最后用含1M氨基甲酰胆硷的溶液解脱乙酰胆硷受体(AchR)。有含AchR的氨基甲酰胆硷解脱液对含0.02%去氧胆酸钠的磷酸缓冲液充分透析,以除去氨基甲酰胆硷。从10克冻干粉中最后得到约10mg纯化的AchR。 提纯的AchR能与^(131)I-眼镜蛇神经毒素结合,生成的AchR-^(131)I-眼镜蛇神经毒素复合物用Sephadex G-200凝胶过滤分开后,求得其比结合力为4.7nmol/mg蛋白。此种结合能为眼镜蛇神经毒素、d-筒箭毒和十甲鎓所抑制,当这些竞争性抑制剂的浓度为^(131)I-眼镜蛇神经毒素浓度的300倍时,其抑制率分别为88%、48%和55%。提纯的AchR在含有0.1%Triton X-100的聚丙烯酰胺凝胶电泳时,显示单一的区带;乙酰胆硷酯酶活力很低,其比活力仅为0.05OD_(412)/分·mg蛋白。

可乐定对豚鼠腹腔神经节突触前神经末梢乙酰胆硷量子释放的影响

应用细胞内生物电记录技术,观察到可乐定使离体豚鼠腹腔神经节突触前神经末梢自发的微小兴奋性突触后电位(mEPSP)频率减少,使刺激突触前神经引起的乙酰胆硷(Ach)量子释放的失败机率增加,平均量子含量减少,但对平均量子大小无影响,表明可乐定能减少突触前神经末梢Ach的量子性释放,但对Ach在囊泡中的平均含量无影响。本工作提示可乐定对交感神经节突触传递的阻断作用与可乐定减少突触前神经末梢Ach量子释放有关。

重症肌无力患者的乙酰胆硷受体抗体和循环免疫复合物的研究

本文用双抗体放射免疫法研究了重症肌无力(MG)患者血清中乙酰胆硷受体抗体(AchRab)的变化;同时,用牛胶固素酶联免疫吸附试验检测了MG患者的循环免疫复合物(CIC)水平。结果发现:MG患者血清中存在着高滴度的AchRab,全身型MG患者的AchRab滴度高于眼型患者,在全身型MG组中,病情重度患者的AchRab滴度高于中度及轻度患者。对CIC水平的研究发现,MG患者的CIC水平高于正常人,全身型MG患者的CIC水平高于眼型患者,在全身型MG组中,病情重度患者的CIC水平高于中度及轻度患者。本研究还发现MG患者的AchRab滴度与CIC水平之间存在着明显的相关性。

缰核与GABA、乙酰胆硷

缰核作为边缘前脑联接脑干的驿站，在痛觉的整合过程中起重要作用。针刺条件下缰核是在边缘前脑诸结构的强力抑制下降低它的活动水平，使痛阈升高产生针刺镇痛的效应。我室以往的工作证明，电刺激隔区能强力抑制缰核神经元的自发放电活动。隔区是缰核传入纤维的主要来源。什么是隔区对缰核的投射纤维的抑制性递质本实验作了一些初步的探索。

胰腺内分泌A细胞与胆碱能神经关系的探讨——迷走神经背核VAChT免疫组化研究

目的 探讨胰腺内分泌A细胞与胆碱能神经的关系。方法 选用硝酸钴选择性破坏大鼠胰腺A细胞 ,并用特异性较强的VAChT抗血清 ,从形态学上观察模型大鼠胆碱能神经在延脑迷走神经背核的变化。结果 模型大鼠VAChT免疫反应明显减弱。结论 内源性乙酰胆碱的变化与胰腺A细胞损伤有关 ,提示胆碱能神经除受其上级中枢调节外 。

胆碱能神经药理学——最新资料

本文对中枢胆硷能递质的药理学现状进行了回顾,并特别注意介绍已经或可能用于治疗老年性痴呆或其他精神疾病的药物。现在看来,最有发展前途的可能是特异性的乙酰胆硷脂酶抑制剂和选择性的作用于毒(艹卓)胆硷能受体亚型的化合物。

长春西汀改善东莨菪碱诱导的小鼠学习记忆障碍及其机制的研究

目的:研究长春西汀对东莨菪碱诱导小鼠认知损害的影响及其作用机制。方法:采用腹腔注射东莨菪碱(0.8mg·kg-1·d-1)制备小鼠认知损害模型,长春西汀连续灌胃给药10d,每天1次,采用Morris水迷宫和避暗实验评价认知功能,并测定脑内乙酰胆碱(Acetylcholine,Ach)、乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AchE)水平。结果:长春西汀(3、6mg·kg-1·d-1)能显著缩短小鼠在隐藏平台实验中寻找平台的潜伏期,增加空间探索实验中平台所在象限停留时间百分率;减少避暗测试中的错误反应次数。长春西汀还能显著增加小鼠脑组织海马区和皮层区Ach含量,并降低AchE活性。结论:长春西汀可通过降低AchE活性,使小鼠脑内Ach含量增加,从而改善东莨菪碱所致的小鼠认知损害。

石松生物碱研究进展

本文综述了自1994年以来天然石松生物碱的研究进展和石杉碱甲的抗乙酰胆酯酶生物活性及它的构效关系研究。按照石松生物碱的分类方法,系统归纳了lycopodine,lycodine,fawcettimine和misceualleous四种类型生物碱的结构特点和内在的相互关系,以及各种类型的新天然化合物。石杉碱甲是由我国科学家首先发现的一个天然的石松生物碱,药理实验证明它是一个高选择性的乙酰胆碱酯酶抑制剂,具有口服生物利用度高、作用时间长、副反应小的特点,优于已上市的第一代治疗老年痴呆药物E2020,Tacrine,Physostigmine和Gslanthamine。已合成的大量的石杉碱甲类似物的药理实验表明,作为AChE抑制剂,石杉碱甲是一个紧凑的结构,现有的结构要素一个都不能少。不过,以天然石杉碱甲为原料合成的席夫碱衍生物和用石杉碱甲的结构片断与Tacrine相结合的类似物研究取得了可喜的进展。

香砂六君丸对胃肠运动的影响及毒性

香砂六君丸抑制正常动物胃排空和小肠的蠕动,并能对抗新斯的明或乙酰胆硷所致胃肠运动的亢进,抑制组织胺和氯化钡所致的肠管痉挛。按成人临床用药量的423倍灌小鼠,未呈毒性反应。