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α7烟碱型乙酰胆碱受体对围手术期神经认知功能的影响研究进展
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作者 司尚坤 徐迎雪 +2 位作者 张维亮 季加富 张栋斌 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第3期343-348,共6页
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7n... α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经系统和免疫系统中广泛表达,发挥神经-免疫调节作用。一方面,α7nAChR参与神经递质的传递、兴奋性信号的传导和突触可塑性的维持,对于保持神经认知功能的正常与稳定具有重要意义;另一方面,α7nAChR作为胆碱能抗炎通路的重要组成部分,参与调节中枢系统炎症反应、氧化应激、细胞凋亡和自噬等生理、病理过程,发挥免疫调节和神经保护作用,是改善围手术期神经认知功能的潜在靶点。本文对α7nAChR的生物学特征及其对围手术期神经认知功能的影响进行综述,以期为临床改善手术患者的围手术期神经认知功能提供新的思路和方法。 展开更多
关键词 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 围手术期 神经认知功能 胆碱能抗炎通路 中枢神经系统疾病
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活化α7乙酰胆碱受体促进LPS刺激的人牙髓干细胞牙/骨向分化
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作者 李梦圆 王宇萌 +4 位作者 徐青清 关卓 卞成玥 江飞 张光东 《南京医科大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期145-153,共9页
目的:探讨活化α7乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7-nAChR)联合钙离子(calcium ion,Ca^(2+)对LPS刺激的人牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)牙/骨向分化的影响。方法:分离培养DPSC,流式细胞术对DPSC进... 目的:探讨活化α7乙酰胆碱受体(alpha 7 nicotinic acetylcholine receptor,α7-nAChR)联合钙离子(calcium ion,Ca^(2+)对LPS刺激的人牙髓干细胞(dental pulp stem cell,DPSC)牙/骨向分化的影响。方法:分离培养DPSC,流式细胞术对DPSC进行表面标志物表达鉴定。CCK-8检测α7-nAChR激动剂PNU-282987和Ca^(2+)对DPSC增殖的影响。通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)活性和染色筛选PNU-282987促进DPSC表达ALP活性的最佳浓度。用大肠杆菌脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)模拟炎性微环境刺激DPSC。采用免疫印迹分析(Western blot,WB)、实时定量聚合酶链反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,RT-qPCR)和茜素红染色等方法检测牙/骨向分化的相关蛋白:Ⅰ型胶原(typeⅠcollagen,COL-I)、牙本质涎磷蛋白(dentin sialoprotein,DSPP)、骨钙素(osteopontin,OPN)、ALP、核心转录因子-2(runt-related transcription factor 2,RUNX2)、成骨细胞特异性转录因子(osterix,OSX),相关基因(COL-I、DSPP、OPN、ALP、RUNX2、OSX)和矿化基质表达情况。Fura-2AM用于检测细胞内Ca^(2+)流动情况。结果:CCK-8实验显示,PNU-282987浓度低于10μmol/L时对细胞增殖无抑制作用,且此浓度处理LPS刺激的DPSC后ALP活性增加最明显;Ca^(2+)浓度低于2 mmol/L对细胞增殖无抑制作用;Western blot和RT-qPCR实验显示,PNU-282987及Ca^(2+)处理后的LPS刺激的DPSC牙/骨向分化相关蛋白(COL-I、DSPP、OPN、ALP、RUNX2、OSX)和相关基因(COL-I、DSPP、OPN、ALP、RUNX2、OSX)的表达及矿化基质形成均明显上调,二者联合后上调最显著(P <0.001)。Fura-2 AM钙离子探针结果显示DPSC细胞内Ca^(2+)浓度增加。结论:10μmol/L PNU-282987联合2 mmol/L Ca^(2+)可以促进LPS刺激的DPSC的牙/骨向分化能力。 展开更多
关键词 α7乙酰胆碱受体 牙/骨向分化 人牙髓干细胞 钙离子 脂多糖
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M1型乙酰胆碱受体在微波辐射致小鼠认知行为改变中的作用
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作者 何钢华 潘婷 +5 位作者 冯志华 崔智琳 杨镁楹 李杨 左红艳 邓桦 《中国兽医杂志》 CAS 北大核心 2024年第4期43-49,共7页
为了研究微波辐射对海马乙酰胆碱受体(AChRs)表达的影响,探讨微波辐射敏感的AChRs亚型及其在微波辐射致认知行为改变中的作用。本试验以C57BL/6N小鼠为试验对象,建立微波辐射动物模型,通过脑组织石蜡切片和苏木精-伊红(H.E.)染色,观察... 为了研究微波辐射对海马乙酰胆碱受体(AChRs)表达的影响,探讨微波辐射敏感的AChRs亚型及其在微波辐射致认知行为改变中的作用。本试验以C57BL/6N小鼠为试验对象,建立微波辐射动物模型,通过脑组织石蜡切片和苏木精-伊红(H.E.)染色,观察海马阿蒙氏角1(CA1)、阿蒙氏角2(CA2)、阿蒙氏角3(CA3)和齿状回(DG)各亚区组织病理学变化;利用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测海马组织AChRs的表达;微波辐射后,采用M1型AChR激动剂VU0357017 hydrochloride以10 mg/(kg·bw)腹腔注射小鼠,利用新物体识别和Y迷宫试验评价小鼠认知行为改变。结果显示,微波辐射后7 d,小鼠海马CA3区病理改变较为明显,主要表现为神经元核固缩深染、血管周围间隙增宽;RT-qPCR结果显示,与空白对照组相比较,微波辐射后海马组织M1和M3型AChR mRNA相对表达量均显著下调(M1-AChR,P<0.01;M3-AChR,P<0.05),而M2、M4、α4和α7型AChR mRNA相对表达量均显著上调(P<0.05);新物体识别试验结果显示,与空白对照组相比较,微波辐射后小鼠的辨别指数(DI)和认知指数(RI)均显著降低(P<0.05);而VU0357017 hydrochloride给药后,与辐射对照组相比较,辐射给药组小鼠的DI和RI明显升高(P<0.05),且与空白对照组无显著性差异(P>0.05);Y迷宫试验结果显示,辐射前后小鼠的自由交替率均未见统计学差异(P>0.05)。结果表明,微波辐射可引起海马AChRs亚基构成比发生变化,海马CA3区组织病理学改变,M1型AChR对于微波辐射所致认知行为功能下降具有重要的调控作用。 展开更多
关键词 乙酰胆碱受体 海马 微波辐射
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奥法妥木单抗成功治疗乙酰胆碱受体抗体阳性难治性重症肌无力一例
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作者 杨羽芳 梁涛 +5 位作者 徐忠祥 郝仁方 周雪娇 杨小艳 王金 罗忠 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2024年第5期419-421,共3页
重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导的神经肌肉接头传递障碍性自身免疫性疾病,B细胞通过产生致病性自身抗体、分泌细胞因子、抗原呈递等促进MG的发生发展[1]。第二代全人源CD20单克隆抗体奥法妥... 重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种主要由乙酰胆碱受体(AChR)抗体介导的神经肌肉接头传递障碍性自身免疫性疾病,B细胞通过产生致病性自身抗体、分泌细胞因子、抗原呈递等促进MG的发生发展[1]。第二代全人源CD20单克隆抗体奥法妥木单抗(Ofatumumab,OFA)可特异性裂解或清除表达CD20的B细胞。 展开更多
关键词 奥法妥木单抗 乙酰胆碱受体 难治性重症肌无力 治疗
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α7烟碱型乙酰胆碱受体mRNA和乙酰胆碱及胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征的价值研究
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作者 杨小蕾 杨义 《中国医药》 2024年第3期361-365,共5页
目的探讨外周血中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征(MODS)的价值。方法本研究采用前瞻性观察性研究方法。选取2020年8月至2022年1... 目的探讨外周血中α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAchR)mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者早期病情评估及预测其发生多器官功能障碍综合征(MODS)的价值。方法本研究采用前瞻性观察性研究方法。选取2020年8月至2022年10月在重庆市人民医院重症医学科住院的需要呼吸机治疗的ARDS患者65例。于确诊ARDS后24 h内检测外周血单个核细胞α7nAchR mRNA及外周血乙酰胆碱和胆碱酯酶水平,并进行与患者疾病严重程度有关的急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)和MODS评分。观察治疗28 d期间MODS发生情况,据此分为MODS组(31例)和非MODS组(34例)。比较2组上述临床资料。分析α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平与APACHEⅡ、MODS评分的相关性。绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶对ARDS患者发生MODS的预测价值。结果MODS组α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平明显低于非MODS组[0.23(0.12,0.32)比0.69(0.58,0.87)、(201±79)mg/L比(317±80)mg/L、2319(1893,4241)U/L比4788(3831,5379)U/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平与APACHEⅡ、MODS评分均呈负相关(APACHEⅡ评分:r=-0.789、-0.650、-0.635,均P<0.001;MODS评分:r=-0.832、-0.658、-0.674,均P<0.001)。α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶预测ARDS患者发生MODS的ROC曲线下面积、敏感度、特异度分别为0.964、100.0%、83.9%,0.848、88.2%、77.4%,0.845、100.0%、58.1%;前二者预测价值较高。结论α7nAchR mRNA、乙酰胆碱、胆碱酯酶水平可反映ARDS患者早期病情及预测MODS发生,其中α7nAchR mRNA、乙酰胆碱预测价值较高。 展开更多
关键词 急性呼吸窘迫综合征 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 乙酰胆碱 胆碱酯酶 多器官功能障碍综合征
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意大利蜜蜂α1亚型烟碱型乙酰胆碱受体功能表达和分析
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作者 耿俊杰 王昱权 +1 位作者 张坤 吴少英 《热带生物学报》 2024年第5期623-631,共9页
尽管作用于昆虫烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)的新烟碱类杀虫剂是农作物害虫防治的常用工具,但它们对意大利蜜蜂等传粉昆虫产生严重的负面影响。本研究克隆意大利蜜蜂nAChRα1亚基基因,对其进行系统发... 尽管作用于昆虫烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)的新烟碱类杀虫剂是农作物害虫防治的常用工具,但它们对意大利蜜蜂等传粉昆虫产生严重的负面影响。本研究克隆意大利蜜蜂nAChRα1亚基基因,对其进行系统发育分析,并利用双电极电压钳技术研究α1亚型nAChR与新烟碱类杀虫剂(吡虫啉、噻虫胺和呋虫胺)的相互作用机制。序列比对和系统进化树分析显示,意大利蜜蜂nAChRα1亚基具有典型的nAChRs亚基家族基因结构域特征,与半翅目昆虫的α1亚基关系最远,与同属膜翅目蜜蜂的α1亚基关系最近。将意大利蜜蜂nAChRα1亚基与大鼠nAChRβ2亚基在非洲爪蟾卵母细胞中共表达,电生理结果显示吡虫啉对Amα1/rβ2 nAChR的激动效率最高,噻虫胺最低,而Amα1/rβ2 nAChR对呋虫胺的激动亲和力最高,对吡虫啉最低。这表明意大利蜜蜂nAChRα1亚基是新烟碱类杀虫剂的作用靶标之一,并且Amα1/rβ2 nAChR对不同新烟碱类杀虫剂敏感性存在差异。本研究结果对于开发作用于害虫的新型高选择性杀虫剂具有重要理论指导意义。 展开更多
关键词 意大利蜜蜂 烟碱型乙酰胆碱受体 α1亚基 功能表达
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乙酰胆碱受体抗体在重症肌无力发展及临床诊治中的研究进展
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作者 周慧 曾敏 +1 位作者 陈静 李银萍 《医学综述》 CAS 2023年第14期2819-2823,共5页
重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病,由乙酰胆碱受体(AChR)抗体(AChR-Ab)抑制神经-肌肉接头处AChR表达所致。AChR-Ab与其受体结合可导致功能性AChR丧失,并通过损害神经肌肉信号传递导致肌肉无力。虽然目前已进行大量关于AChR功能抑制... 重症肌无力(MG)是一种自身免疫性疾病,由乙酰胆碱受体(AChR)抗体(AChR-Ab)抑制神经-肌肉接头处AChR表达所致。AChR-Ab与其受体结合可导致功能性AChR丧失,并通过损害神经肌肉信号传递导致肌肉无力。虽然目前已进行大量关于AChR功能抑制的免疫病理学机制研究,但导致MG进展的因素仍不清楚。因此,未来深入研究AChR-Ab在MG发生发展中的作用机制,可以为MG的诊治提供新思路。 展开更多
关键词 重症肌无力 乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体抗体
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RIA和ELISA检测血清乙酰胆碱受体抗体对重症肌无力诊断的准确性和一致性
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作者 谭颖 杨雪倩 +5 位作者 郑艺明 黄杨钰 李可 朱立 管宇宙 郝洪军 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 北大核心 2023年第2期79-83,95,共6页
目的研究放射免疫沉淀法(radioimmunoprecipitation assay,RIA)和酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定乙酰胆碱受体抗体(anti-acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)对诊断重症肌无力(myasthenia gravis,... 目的研究放射免疫沉淀法(radioimmunoprecipitation assay,RIA)和酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定乙酰胆碱受体抗体(anti-acetylcholine receptor antibody,AChR-Ab)对诊断重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的敏感度和特异度,并对不同方法检测AChR-Ab的一致性进行检验。方法本研究采用回顾性的方法,收集在北京协和医院神经科MG专科门诊诊断的未行免疫治疗的MG和非MG对照血清,应用RIA和ELISA检测AChR-Ab,对两种检测方法的敏感度和特异度进行验证,评估两种方法的相关性和一致性。结果共募集120例MG,其中眼肌型54例,全身型66例;非MG对照102例,其中其他神经肌肉病43例,自身免疫病9例,健康体检者50名。MG诊断方面,RIA和ELISA的灵敏度分别为75.00%和71.67%,特异度分别为99.01%和96.08%,阳性预测值分别为98.9%和95.56%,阴性预测值分别为77.09%和74.24%。Spearman检验显示两种方法的相关性良好(r=0.86,P<0.001),Kappa一致性检验显示一致性较好(κ值=0.804,P<0.001)。结论应用RIA和ELISA检测AChR-Ab均对MG具有较好的诊断灵敏度和诊断特异度,且一致性良好。 展开更多
关键词 重症肌无力 放射免疫沉淀法 酶联免疫吸附法 乙酰胆碱受体抗体
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乙酰胆碱受体抗体斑点免疫印迹法的建立与评价
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作者 岳燕 杨笑涵 +5 位作者 何小魁 杨本善 管鑫龙 敬彤昕 闫昕 刘向祎 《标记免疫分析与临床》 CAS 2023年第3期504-507,共4页
目的重症肌无力(MG)是神经肌肉接头的自身免疫性疾病。乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)作用于乙酰胆碱受体(AChR),通过一系列不同的致病机制导致组织结构改变,AChR密度或功能降低,神经肌肉传递减少,导致严重肌无力。本文初步建立斑点免疫印迹... 目的重症肌无力(MG)是神经肌肉接头的自身免疫性疾病。乙酰胆碱受体抗体(AChR-Ab)作用于乙酰胆碱受体(AChR),通过一系列不同的致病机制导致组织结构改变,AChR密度或功能降低,神经肌肉传递减少,导致严重肌无力。本文初步建立斑点免疫印迹法(DIB)检测AChR-Ab,并对该方法的分析性能及对MG的诊断价值进行评价。方法通过方阵滴定法选择DIB法检测AChR-Ab的最佳实验条件,并用该法检测2018年至2020年来我院就诊的MG患者102例,其他自身免疫病患者108例,并选择100例同期在我院体检的健康人作为研究对象。其中MG患者设为MG组,其他自身免疫病患者为疾病对照组,健康人为正常对照组。同时用ELISA法测定3组的AChR-Ab水平,比较不同方法的分析性能、相关性及诊断价值。结果对测得的结果进行一致性Kappa检验,结果显示DIB法与ELISA法之间高度一致(Kappa值>0.75)。同时经过配对卡方检验,两组差异无统计学意义(P=1.00)。DIB法灵敏度、特异性均低于ELISA法。结论本研究初步建立AChR-Ab检测的DIB法,该方法需进一步优化改进。 展开更多
关键词 乙酰胆碱受体抗体 斑点免疫印迹法 酶联免疫吸附试验
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严重多发伤并急性胃肠损伤家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体的变化 被引量:1
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作者 花然亮 徐鑫 +1 位作者 李素彦 许宁 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第8期1595-1599,1604,共6页
目的:探究严重多发伤并急性胃肠损伤(AGI)家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的变化。方法:使用自制重力小型牵引式对(侧)撞机来模拟交通意外致伤以构建严重多发伤家兔模型;创伤严重程度评分(ISS)评估家兔... 目的:探究严重多发伤并急性胃肠损伤(AGI)家兔的肠道黏膜损伤严重程度及α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7-nAChR)的变化。方法:使用自制重力小型牵引式对(侧)撞机来模拟交通意外致伤以构建严重多发伤家兔模型;创伤严重程度评分(ISS)评估家兔创伤程度;AGI评分评估家兔AGI程度;ELISA法检测血浆二胺氧化酶(DAO)、内毒素及血清TNF-α含量;高压液相色谱法检测尿液乳果糖(L)、甘露醇(M)含量,并计算L/M;平板计数法检测家兔肠道细菌移位情况;HE染色及透射电镜分别观察小肠组织病理变化及超微结构损伤情况;免疫组化法及Western blot检测小肠组织α7-nAChR表达情况。结果:造模12 h后,AGI分级:Ⅰ级40只,Ⅱ级25只,Ⅲ级11只,Ⅳ级4只;与T0比较,T1、T2、T3家兔血浆DAO及内毒素、尿液L/M及血清TNF-α含量、肠道细菌移位率、肠道病理损伤程度随时间的推移依次显著升高(P<0.05),小肠组织α7-nAChR表达随时间的推移依次显著降低(P<0.05)。结论:严重多发伤家兔于早期便出现肠道功能损伤、肠道菌群移位及肠黏膜屏障功能损伤,这可能与α7-nAChR表达降低有关。 展开更多
关键词 严重多发伤 急性胃肠损伤 肠道黏膜损伤 Α7烟碱型乙酰胆碱受体
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α7烟碱型乙酰胆碱受体调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤中的作用机制研究 被引量:1
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作者 费丽萍 陈志冬 +2 位作者 陈金锦 朱冰楠 唐坎凯 《现代实用医学》 2023年第4期453-455,共3页
目的分析α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChRs)调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤(AGI)中的作用及机制。方法将清洁级大鼠(均为雄鼠,重量约200g)随机分为脓毒症AGI大鼠模型组(模型组)、模型+迷走切除组、假手术组(Sham组),各10只,于术后... 目的分析α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChRs)调控线粒体自噬在脓毒症急性胃肠损伤(AGI)中的作用及机制。方法将清洁级大鼠(均为雄鼠,重量约200g)随机分为脓毒症AGI大鼠模型组(模型组)、模型+迷走切除组、假手术组(Sham组),各10只,于术后6 h取大鼠肠道组织,采用电镜观察线粒体,酶联免疫吸附法检测白介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)。培养RAW264.7细胞,分为α7nAChRs siRNA组、阴性对照组,采用实时荧光定量PCR(qPCR)检测线粒体DNA(mtDNA),采用Western blot法检测P62、parkin水平。结果模型组细胞内线粒体变大,嵴变短变少;模型+迷走切除组线粒体转化为空泡状;Sham组细胞内线粒体较小。模型+迷走切除组、模型组IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于Sham组(均P<0.05),模型+迷走切除组明显高于模型组(均P<0.05);α7nAChRs siRNA组mtDNA相对表达量高于阴性对照组(P<0.05),P62、parkin水平低于阴性对照组(均P<0.05)。结论α7nAChRs的失活可减少线粒体自噬,加剧脓毒症AGI局部炎症反应。其可能通过降低巨噬细胞P62、parkin等线粒体自噬相关蛋白水平,上调mtDNA表达的机制实现。 展开更多
关键词 脓毒症 急性胃肠损伤 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 线粒体自噬
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作用于烟碱型乙酰胆碱受体的杀虫剂研究进展 被引量:2
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作者 郭林朝 杨鸿浩 +2 位作者 李文烨 巨修炼 刘根炎 《化学与生物工程》 CAS 2023年第4期7-13,共7页
烟碱型乙酰胆碱受体是昆虫体内一类重要的神经蛋白,具有多种亚型结构,是开发高效、安全杀虫剂的重要靶标。针对该靶标已开发了多种杀虫剂,从作用机制和化学结构等方面,分类概述了作用于烟碱型乙酰胆碱受体杀虫剂的研究进展。
关键词 烟碱型乙酰胆碱受体 杀虫剂 作用机制
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α7烟碱型乙酰胆碱受体改善创伤性脑损伤认知功能的研究进展
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作者 张晗 屈云 《川北医学院学报》 CAS 2023年第3期429-432,共4页
认知功能障碍是创伤性脑损伤主要的临床特征,这种长期存在的认知功能障碍与神经退行性疾病存在紧密联系,是发生痴呆的危险因素。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经元及免疫细胞广泛分布,在调控感觉、认知、递质释放和神经元的... 认知功能障碍是创伤性脑损伤主要的临床特征,这种长期存在的认知功能障碍与神经退行性疾病存在紧密联系,是发生痴呆的危险因素。α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR)在中枢神经元及免疫细胞广泛分布,在调控感觉、认知、递质释放和神经元的保护等方面具有重要作用,更是改善脑损伤后认知行为和神经保护的重要机制。本研究拟探讨α7nAChR在创伤性脑损伤中认知功能障碍作用的研究进展。 展开更多
关键词 创伤性脑损伤 认知功能 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 神经炎症 迷走神经刺激
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乙酰胆碱受体抗体及兰尼碱受体抗体双阳性新生儿短暂性重症肌无力1例 被引量:2
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作者 吴燕辉 张美玉 +1 位作者 袁迎第 殷其改 《安徽医药》 CAS 2023年第2期385-388,共4页
目的探讨乙酰胆碱受体(AChR)抗体和兰尼碱受体(RyR)抗体双抗体阳性新生儿短暂性重症肌无力(TNMG)病儿的临床特点、诊疗和预后。方法回顾性分析南京医科大学附属连云港医院2021年3月收治的1例AChR与RyR双抗体阳性TNMG的临床资料,并复习... 目的探讨乙酰胆碱受体(AChR)抗体和兰尼碱受体(RyR)抗体双抗体阳性新生儿短暂性重症肌无力(TNMG)病儿的临床特点、诊疗和预后。方法回顾性分析南京医科大学附属连云港医院2021年3月收治的1例AChR与RyR双抗体阳性TNMG的临床资料,并复习相关文献,为早期识别提供临床思路。结果男,30 min,因“气促、呻吟30 min”入院,入院第2天出现呼吸困难逐渐加重,提高氧饱和度仍不能维持在正常范围,自行进奶差,吸吮能力差,偶有吐奶,哭声低。新斯的明试验阳性,神经肌肉疾病检测提示AChR抗体和RyR抗体阳性,其母有3年重症肌无力病史。予气管插管机械通气,鼻饲奶喂养,溴吡斯的明片口服等治疗15 d,病儿病情好转出院,出院后门诊随访至3个月,病儿吃奶好,智力及体格发育在正常范围。结论重症肌无力母亲分娩的新生儿均应转入新生儿重症监护室密切监护,且有TNMG病史的婴儿应长期随访。 展开更多
关键词 重症肌无力 新生儿 溴吡斯的明 乙酰胆碱受体 兰尼碱受体
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α7烟碱型乙酰胆碱受体在单核/巨噬细胞介导的炎症反应与极化调控中的作用
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作者 陈玲 张虹 +1 位作者 郑长伟 谢凤杰 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第7期1561-1565,共5页
单核细胞和巨噬细胞在健康和疾病中均发挥重要作用,是固有免疫的重要组成,在其介导的炎症反应中保护宿主、清除病原体和调节免疫平衡,可通过清除细胞碎片、异物及调节炎症和愈合过程等维持内环境稳定。根据微环境和细胞激活状态,巨噬细... 单核细胞和巨噬细胞在健康和疾病中均发挥重要作用,是固有免疫的重要组成,在其介导的炎症反应中保护宿主、清除病原体和调节免疫平衡,可通过清除细胞碎片、异物及调节炎症和愈合过程等维持内环境稳定。根据微环境和细胞激活状态,巨噬细胞可通过改变不同表型影响疾病转归。近二十年人们对胆碱能抗炎通路(CAP)在炎症反应中的作用及机制研究越来越深入,尤其是该通路中的重要结构——α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7nAChR),其本质为神经免疫系统的配体门控离子通道,且在调控单核/巨噬细胞吞噬、趋化因子和细胞因子产生、细胞存活和极化等方面发挥重要作用,相关机制涉及NLRP3炎症小体,可作为多种炎症性疾病的潜在治疗靶点。本文综述α7nAChR在炎症和免疫介导的疾病中对单核/巨噬细胞功能调控和极化的作用。 展开更多
关键词 胆碱能抗炎通路 Α7烟碱型乙酰胆碱受体 巨噬细胞 极化 NLRP3炎症小体
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α-芋螺毒素TxID异构体对人类乙酰胆碱受体的活性研究 被引量:1
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作者 长孙东亭 朱晓鹏 +3 位作者 吴勇 胡远艳 邴晖 罗素兰 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第4期483-490,共8页
研究α-芋螺毒素Tx ID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性。采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽。... 研究α-芋螺毒素Tx ID 3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体的阻断活性。采用Fmoc固相合成法,分别合成α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体的线性肽,利用2步氧化法进行氧化折叠,获得具有定点连接二硫键的异构体多肽。利用非洲爪蟾卵母细胞表达人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型,测定3个异构体对该乙酰胆碱受体的电流与洗脱速率的影响情况。α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性差异很大,阻断是可逆的,洗脱速率较快。其中具有天然构象的球状异构体活性最强,其半数阻断剂量(IC50)仅约为9.3 nmol/L;其次是带状异构体具有很微弱的抑制活性,其IC50大于5μmol/L;而珠子状异构体几乎没有阻断活性,其IC50大于10μmol/L。成功合成了α-芋螺毒素Tx ID的3个二硫键异构体,并获知了3个二硫键异构体分别对人类α3β4与α6/α3β4乙酰胆碱受体亚型的阻断活性,为α-芋螺毒素Tx ID后续海洋新药研发提供理论基础。 展开更多
关键词 α-芋螺毒素Tx ID 二硫键异构体 多肽人工合成 人类α3β4乙酰胆碱受体 人类α6/α3β4乙酰胆碱受体
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乙酰胆碱受体诱导实验性自身免疫性重症肌无力模型的建立 被引量:2
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作者 占克斌 卜碧涛 +5 位作者 李志军 胡晓晴 王雪贞 王俊玲 潘邓记 杨明山 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2006年第1期18-21,共4页
目的采用纯化乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors,AChR)免疫大鼠和小鼠以建立实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)动物模型。方法以亲和层析法从电鳐电器官提取和纯化AChR,并用其免... 目的采用纯化乙酰胆碱受体(acetylcholine receptors,AChR)免疫大鼠和小鼠以建立实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)动物模型。方法以亲和层析法从电鳐电器官提取和纯化AChR,并用其免疫接种Lewis大鼠和C57BL/6小鼠,观察接种动物的临床症状、电生理变化以及AChR抗体产生的情况。结果动物模型临床肌无力症状、翻转悬挂时间(小鼠,P〈0.05)、重复神经电刺激(repetitive nerve stimulation,RNS)动作电位衰减率、抗体吸光度(P%0.05)及新斯的明试验均为阳性或有统计学意义。结论纯化电器官AChR作为免疫原,成功诱导产生EAMG动物模型。Lewis大鼠和C57BL/6小鼠均对AChR免疫易感而产生EAMG表现,7~8周龄的C57BL/6更易诱导出类似人类MG表现的EAMG。 展开更多
关键词 重症肌无力 实验性自身免疫性 乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体抗体
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原发性干燥综合征患者毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3及其受体的变化及临床意义 被引量:1
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作者 黄翠平 周京国 +3 位作者 谢文光 青玉凤 殷玲 胡程飞 《中华临床免疫和变态反应杂志》 2013年第2期120-124,共5页
目的了解毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3(muscarinic acetylcholine receptor M3,CHRM3)及毒蕈碱型乙酰胆碱受体3亚型抗体(M3 muscarinic acetylcholine receptor antibody,CHRM3-Ab)在原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)... 目的了解毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3(muscarinic acetylcholine receptor M3,CHRM3)及毒蕈碱型乙酰胆碱受体3亚型抗体(M3 muscarinic acetylcholine receptor antibody,CHRM3-Ab)在原发性干燥综合征(primary Sjgren’s syndrome,pSS)发病过程中的可能作用。方法川北医学院附属医院风湿科2010年4月至2011年12月门诊及住院pSS患者43例为pSS组,同期29名健康体检女性为正常对照组。收集两组临床资料及实验室指标。实时荧光定量聚合酶链式反应检测pSS患者及健康体检者外周血单个核细胞CHRM3转录水平,酶联免疫吸附试验检测血浆CHRM3-Ab浓度,进行CHRM3转录水平、CHRM3-Ab与临床指标的相关性分析。结果 pSS组CHRM3转录水平与CHRM3-Ab浓度显著高于正常对照组,差异均有统计学意义[(0.00014±0.00030)vs(0.00009±0.00004),P<0.05;(227.29±154.81)pmol/Lvs(141.44±71.04)pmol/L,P<0.01]。Spearman相关性分析发现,pSS患者CHRM3-Ab浓度与血细胞沉降率及IgG均呈负相关(r分别=-0.452、-0.470,均P<0.05)。结论 CHRM3转录水平和CHRM3-Ab在pSS患者的高表达可能在疾病发生发展中发挥重要作用;CHRM3-Ab可能通过与CHRM3非竞争性结合而抑制乙酰胆碱与其受体作用,导致腺体分泌减少。加强对CHRM3和CHRM3-Ab研究,有望为诊治pSS带来新契机。 展开更多
关键词 毒蕈碱型乙酰胆碱受体亚型3 毒蕈碱型乙酰胆碱受体3亚型抗体 原发性干燥综合征
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烟碱型乙酰胆碱受体的激动与阿尔茨海默病的治疗 被引量:4
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作者 沈颖华 殷明 《解放军药学学报》 CAS 2008年第2期159-162,共4页
烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)广泛存在于神经系统中,与大脑的认知功能密切相关。近年研究发现,nAChR特别是其中的α7和α4β2两种亚型的激动可以通过多种机制对阿尔茨海默病(AD)的认知记忆损伤起改善作用。激动烟碱型乙酰胆碱受体可以诱... 烟碱型乙酰胆碱受体(nAChR)广泛存在于神经系统中,与大脑的认知功能密切相关。近年研究发现,nAChR特别是其中的α7和α4β2两种亚型的激动可以通过多种机制对阿尔茨海默病(AD)的认知记忆损伤起改善作用。激动烟碱型乙酰胆碱受体可以诱导其功能上调使胆碱能功能维持在正常水平,可以拮抗Aβ的毒性,还可以通过调节下游信号转导从而起到改善认知记忆的作用。目前人们已经研究开发了多种选择性的nAChR激动剂,其中一些已经进入了临床试验阶段,包括GTS-21、ABT-418、奈非西坦等,希望从中可以找到有效的AD治疗药物。本文将就激动nAChR改善认知记忆的机制和已有的选择性nAChR激动剂作一综述。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体激动剂
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抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7诱导实验性自身免疫性重症肌无力作用 被引量:5
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作者 张旭 Mario Losen Marc De Baets 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2005年第2期83-85,F005,共4页
目的探讨抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7(抗-AChR mAb A7)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用. 方法经Lewis大鼠腹腔注射5 mL 20倍浓缩的含抗-AChR mAb A7培养上清液,建立EAMG被动转输模型.对照组经腹腔注射同体积的PBS.每8 h监测... 目的探讨抗乙酰胆碱受体单克隆抗体A7(抗-AChR mAb A7)对实验性自身免疫性重症肌无力(EAMG)的作用. 方法经Lewis大鼠腹腔注射5 mL 20倍浓缩的含抗-AChR mAb A7培养上清液,建立EAMG被动转输模型.对照组经腹腔注射同体积的PBS.每8 h监测体重和临床症状评分.48 h后处死实验动物.采用放射免疫法检测AChR,并计算出AChR损失率.结果抗-AChR mAb A7诱导的EAMG模型AChR损失率高达24.3%~45.2%,而且AChR损失率与临床症状评分相关(r=0.74, P<0.01).抗-AChR mAb A7攻击位点在终板的AChR上.结论抗-AChR mAb A7可用于诱导EAMG模型及有关研究. 展开更多
关键词 实验性自身免疫性重症肌无力 乙酰胆碱受体 乙酰胆碱受体单克隆抗体
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