药剂对小菜蛾抗性及敏感品系乙酰胆碱酯酶抑制作用比较

采用浸叶法测定了云南通海、元谋和澜沧的小菜蛾plutella xylostella田间种群对常用杀虫剂的抗药性。结果表明,云南上述地区小菜蛾田间种群对各类杀虫剂均产生了不同程度的抗性。对有机磷类药剂的抗药性为1.74～31.1倍;对菊酯类药剂的抗药性为7.41～764倍;对阿维菌素类药剂则产生了5.60～4.06×10^4倍的抗性。通过离体和活体试验测定了药剂对小菜蛾头部乙酰胆碱酯酶（AChE）的抑制作用。敌敌畏和灭多威对通海抗性品系AChE离体和活体内的抑制中浓度（I50）分别是敏感品系的209、26.5倍和2.21、2.16倍;敌敌畏对通海小菜蛾种群的离体和活体内抑制中时间（IT50）小于敏感品系,分别是敏感品系的0.32和0.17倍;而灭多威对通海小菜蛾种群的离体和活体内抑制中时间（IT50）则大于敏感品系,分别是敏感品系的1.37和1.74倍。

天然产物对家蚕乙酰胆碱酯酶抑制作用研究

用Sephadex G-25、DEAE-Sepharose Fast Flow和Sephadex G-200方法分离纯化家蚕头部中的乙酰胆碱酯酶(AChE),以有机磷化学农药为阳性对照,比较分析几种天然产物对AChE纯酶液与粗酶液的抑制效果。结果表明,经过一系列步骤的纯化,最后所得AChE是纯度较高的酶液,并且纯化后的AChE对抑制作用更敏感。同时实验选取的大部分天然产物提取物对纯化后的AChE都有一定的抑制作用,其中绣线菊乙醇提取物对纯酶的IC50达到了0.091×10-3g·mL-1。

蔓性千斤拔黄酮类成分对乙酰胆碱酯酶抑制作用

为研究蔓性千斤拔活性成分对乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase,AChE)的抑制作用,本文以蔓性千斤拔的根为研究对象,采用不同溶剂系统针对黄酮成分进行分级萃取,进一步分离纯化出四种黄酮化合物,采用可逆抑制动力学方法研究了不同溶剂提取物和四种黄酮化合物对AChE的抑制作用及相关抑制常数。结果表明,蔓性千斤拔根的不同溶剂提取物及四种黄酮化合物(Genistein、Philippin C、Philippin D和Flemiphilippinone A)对AChE有较强的抑制作用,抑制类型为混合型抑制(Mix type),半抑制浓度(IC50)在(57.86±0.67)~(127.28±1.22)μmol/L之间,抑制常数Ki为(54.8±0.43)~(120.58±1.35)μmol/L。研究结果可为发现高效乙酰胆碱酯酶抑制剂先导化合物及千斤拔食品的开发和综合利用提供理论基础及试验依据。

柴胡皂甙和黄酮对血浆乙酰胆碱酯酶抑制作用的动力学研究

柴胡皂甙和黄酮对血浆乙酰胆碱酯酶50%抑制率时的药物浓度分别为44.2±3.7μg/ml和30.3±2.4μg/ml,两者混用时为26.0±1.8μg/ml。这两种药用成分对乙酰胆碱酯酶均呈现竞争—非竞争型混合抑制作用。

芫花素对乙酰胆碱酯酶抑制作用研究

乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂是目前治疗阿尔茨海默症(AD)的主要药物。本文应用酶抑制动力学方法研究了芫花素对AChE活性的抑制作用及抑制动力学。研究发现,芫花素能显著地抑制AChE的活性,对AChE酶活力的50%抑制浓度(IC50)为8.96μmol·L^-1。芫花素对AChE的抑制作用表现为混合Ⅰ型可逆抑制,芫花素对乙酰胆碱酯酶的抑制常数KI为5.77×10^-6 mol·L^-1,抑制常数KIS为31.11×10^-6 mol·L^-1,结果表明芫花素对游离酶的抑制作用强于其对酶-底物复合物的抑制作用。

梭曼和沙林对电鳐电器官乙酰胆碱酯酶抑制作用动力学

梭曼和沙林是毒性很强的有机磷神经毒剂，它们的共同特点是对胆碱酯酶（ＡＣｈＥ，ＥＣ３．１．１．７）都有很强的抑制作用，但两者又不完全相同．过去人们对梭曼和沙林的毒性、毒理研究得较多，而对其对ＡＣｈＥ抑制作用动力学研究得较少，且相互间差异较大．为了对这一...

防虫磷对杂拟谷盗成虫体内乙酰胆碱酯酶抑制作用的研究

本文作者用酸碱滴定法、比色法研究了防虫磷(纯度97%)对杂拟谷盗(Tri-bolium confusum Jacquclin du Val)成虫体内AchE的抑制效应.结果表明:抑制剂防虫磷对虫体内AchE产生的抑制反应,依赖于足够的抑制剂剂量.当剂量按梯度的增加,杂拟谷盗的击倒率及其体内AchE的抑制率亦随着增加,而AchE的剩余活性相应地减弱.防虫磷对虫体内AchE的抑制作用,符合一级反应动力学特征.从中获得的Ki值及PI_(50)能灵敏地反映抑制剂的作用程度.同时能准确地衡量AchE对抑制剂敏感性的强弱变化,为此,应列入储粮害虫抗性鉴测及抗性品系确证的重要指标.

纳米载药胶束对乙酰胆碱酯酶抑制作用的研究

目的:阿尔茨海默病(AD)是一个重大的社会和医学难题。石蒜生物碱作为乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制剂,具有治疗AD的潜力,但其体内分布广泛,毒副作用较大。为了解决这一问题,应增强石蒜生物碱的大脑靶向性,提高其生物利用度并降低毒副作用,本研究成功地以血脑屏障内皮细胞的低密度脂蛋白受体作为治疗AD的靶点,采用温和条件下的点击化学,实现了对石蒜生物碱的负载,将纳米药物载体高选择性地、定量铆钉在靶向低密度脂蛋白表面,形成纳米载药胶束。方法:运用TLC生物自显影法和Ellman法对两种纳米载药胶束抑制AChE的活性进行研究。结果:加兰他敏胶束和力可拉敏胶束可显著抑制AChE活性,并呈现显著的量效关系,加兰他敏胶束溶液和力可拉敏胶束溶液的抑制率分别最高达到了93.0%和85.0%;而相同含药浓度时,加兰他敏胶束溶液的抑制率稍高于力可拉敏胶束溶液的抑制率。结论:两种胶束都可显著抑制AChE活性,其中加兰他敏胶束效果更佳。

防虫磷对谷蠹成虫及杂拟谷盗幼虫体内乙酰胆碱酯酶抑制作用的探讨

本文通过比色法研究了防虫磷（97％以上）对百蠹（RRhiyzoperthaDominicaFabricus）成虫及杂拟谷盗（Triboliucon-fusumDuval）幼虫体内乙酰碱酯酶（ACHE）的抑制效应。结果表明：依赖于足够的抑制剂的浓度，ACHE被抑制率与抑制剂浓度成正相关，并且符合一级反应的动力学特征，即：lgp=2It，从而获得了Ki及PI50[1],间接地反映出抑制剂的作用程度，可见，利用测定酶的活力，来监测害虫的抗药性，是快速可行的方法，特别是该法对有机磷杀虫剂抑制害虫体内AchE活力程度的测定更有实际意义。

干燥方式对绿碎茶多酚提取物体外抗氧化和抗糖尿病及乙酰胆碱酯酶抑制活性的影响

研究不同干燥方式处理的绿碎茶多酚提取物体外抗氧化和抗糖尿病活性及对乙酰胆碱酯酶抑制作用。以绿碎茶为试验材料,采用蒸干结合真空干燥与真空冷冻干燥2种干燥工艺对绿碎茶乙酸乙酯萃取相进行干燥处理,比较研究了2种提取物的色泽,DPPH自由基、ABTS阳离子自由基、羟自由基(·OH)清除能力和铁离子还原能力以及α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶、乙酰胆碱酯酶的抑制能力和抗糖基化能力。结果表明,真空冷冻干燥绿碎茶多酚提取物(BGTE-FD)较蒸干结合真空干燥绿碎茶多酚提取物(BGTE-SVD)颜色相对偏黄,具有较强的DPPH自由基、ABTS阳离子自由基、·OH清除能力和铁离子还原能力,其IC_(50)值分别为2.64、5.17、247.01、27.73 mg/L。同时,BGTE-FD具有较高的α-淀粉酶、乙酰胆碱酯酶和α-葡萄糖苷酶抑制作用,IC_(50)值分别为85.84、416.45、4.38 mg/L,且其对α-葡萄糖苷酶的抑制能力显著强于阿卡波糖(IC_(50)值为929.59 mg/L)。此外,BGTE-FD和BGTE-SVD对晚期糖基化终产物抑制率分别高达65.28%和63.66%,略低于氨基胍(71.81%)。因此,真空冷冻干燥绿碎茶多酚提取物具有较强的体外抗氧化和抗糖尿病活性及一定的乙酰胆碱酯酶抑制能力,绿碎茶可作为降血糖和抗痴呆产品的潜在资源。

马醉木二萜成分及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

为研究马醉木叶中的二萜成分及其乙酰胆碱酯酶抑制活性,该研究根据薄层色谱显色特征,使用硅胶、MCI和半制备高效液相等色谱技术对其进行分离与纯化,并通过波谱数据(NMR和MS)分析且结合文献报道数据进行对比,鉴定了所得化合物的结构,同时采用Ellman法首次对其乙酰胆碱酯酶抑制活性进行评价。结果表明:从马醉木叶中分离并鉴定了8个二萜化合物,分别是pierisformoside F(1)、3-epi-grayanotoxinⅩⅧ(2)、3-epi-grayanotoxin B(3)、asebotoxin-X(4)、pierisformosin B(5)、asebotoxinⅢ(6)、rhodojaponinⅢ(7)和pierisformosin C(8)。其中,化合物1为首次从该植物中分离得到,化合物8表现出乙酰胆碱酯酶抑制活性。综上表明,马醉木中含有丰富的二萜成分和活性成分。该研究结果丰富了马醉木的化学成分多样性,为其后续综合开发和利用提供了一定的理论依据,也为寻求更多的活性成分提供了借鉴。

胆碱酯酶及其抑制剂在心力衰竭中的作用研究进展

胆碱酯酶(ChE)是由肝脏合成的一种反映肝脏储备状态的关键酶,主要负责水解神经递质乙酰胆碱,并在体内的多种生理过程中发挥关键作用,尤其是在神经信号传导的过程中。近些年研究发现,胆碱酯酶抑制剂(ChEI)对神经系统疾病具有巨大的治疗潜力。心力衰竭患者常合并痴呆症等神经系统疾病,因此,ChE及其抑制剂在心力衰竭中的临床研究受到广泛关注。本文综述了ChE及其抑制剂在心力衰竭中的作用机制,以及血清ChE水平在评估心力衰竭患者预后中的价值,探讨ChEI治疗心力衰竭的临床应用现状及研究方向,旨在为心力衰竭的预后评估和治疗方案提供新的思路。

元宝草中一个新的间苯三酚及其乙酰胆碱酯酶抑制活性研究

目的研究元宝草化学成分及其乙酰胆碱酯酶抑制活性。方法元宝草二氯甲烷部位采用硅胶柱色谱、Sephedex LH-20、MCI和半制备HPLC等进行化分离纯化,根据理化性质及波谱数据鉴定所得化合物的结构。采用Ellman法测定其乙酰胆碱酯酶抑制活性。结果从中分离得到8个化合物,分别鉴定为元宝草素A(1)、hyperbeanin A(2)、hyperpatulol I(3)、hyperhenone I(4)、hypercohone G(5)、hyperbeanol G(6)、hyperlagarin A(7)、hyperascyrone D(8)。化合物抑制乙酰胆碱酯酶IC 50值均在1.16~5.15μmol/L之间。结论化合物1为间苯三酚类新化合物。所有化合物均具有一定程度的乙酰胆碱酯酶抑制活性,是阿尔茨海默病治疗药物的潜在活性先导化合物。

四种杀虫剂对两种书虱羧酸酯酶和乙酰胆碱酯酶的抑制作用

选用有机磷类杀虫剂 (敌敌畏、毒死蜱、对氧磷 )和氨基甲酸酯类杀虫剂 (丁硫克百威 ) ,通过生物测定 (药膜法 )和生化测定 (比色法 )比较了嗜卷书虱和嗜虫书虱对所选药剂的敏感差异性。根据LC50 可知嗜虫书虱对所选药剂比嗜卷书虱敏感。离体酶活性分析结果显示嗜卷书虱和嗜虫书虱的羧酸酯酶只对敌敌畏敏感 ,且嗜卷书虱比嗜虫书虱更敏感 ;4种药剂对乙酰胆碱酯酶均有强烈的抑制作用 ,同样是嗜卷书虱比嗜虫书虱敏感。乙酰胆碱酯酶的动力学研究结果和离体酶活性测定相一致。聚丙烯酰胺凝胶电泳分析显示 ,4种杀虫剂离体条件下对 2种书虱的酯酶同工酶的抑制能力有明显差异 ,其中敌敌畏的抑制力最强 ;但对不同同功酶的抑制趋势 (对大分子的抑制似乎较强 )是一致的。酶的敏感性分析结果与生测结果比较表明 ,2种书虱的耐药力差异与其乙酰胆碱酯酶和酯酶对药剂的敏感性无关。如要弄清耐药力机制 ,需做进一步研究。

芥子碱对大鼠脑匀浆和血清中乙酰胆碱酯酶的抑制作用

目的:考察中药单体芥子碱(3,5-二甲基,4-羟基苯丙烯酰胆碱,sinapine)对大鼠血清和大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)的体外抑制作用。方法:大鼠眼球取血后断头,取大脑,匀浆,用双缩脲法测定脑组织匀浆总蛋白含量。采用乙酰胆碱脂酶试剂盒和改良Ellman比色法测定AChE的活力,检测芥子碱对大鼠血清和脑匀浆乙酰胆碱酯酶的抑制作用。结果:芥子碱明显抑制大鼠大脑匀浆AChE的活力,而对血浆AChE活性的抑制相对较弱,对脑匀浆和血清AChE的抑制IC50分别为3.66和22.1μmol.L-1,IC50血清/IC50脑=6.042(倍)。结论:芥子碱能显著抑制脑组织AChE活性,有可能作为中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂(acholinesterase inhibi-tors,AChEIs)具有防治阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的应用前景。

有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的联合抑制作用

为研究二元有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的影响,分别测定了21种有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的半抑制浓度IC50,在此基础上用等毒法测定了二元有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的联合抑制作用。结果表明有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的联合抑制作用主要表现为协同作用与相加作用,拮抗作用较少发生。量子化学参数分析表明具有相似电子效应的二元混合有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的抑制主要表现为协同作用,而电子效应相差较大的二元混合有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的抑制主要表现为拮抗作用。

延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒对大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶的抑制作用

目的 分别观察延胡索、淫羊藿、丹参等单味中药配方颗粒对大鼠大脑匀浆乙酰胆碱酯酶 (AchE)的体外抑制作用。方法 用改良Ellman比色法测定延胡索、淫羊藿、丹参等中药对大鼠大脑匀浆AchE活性的抑制作用。结果 延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒水溶液明显抑制大鼠大脑匀浆AchE的活力 (P <0 .0 5 )。结论 延胡索、淫羊藿、丹参配方颗粒水溶液能显著抑制大鼠脑匀浆乙酰胆碱酯酶活性。

有机磷农药对乙酰胆碱酯酶的抑制作用及QSAR研究

以碘化硫代乙酰胆碱为底物,二硫代二硝基苯甲酸为显色剂,采用分光光度法测定了21种有机磷农药对乙酰胆碱酯酶(AChE)的半抑制浓度(IC50).运用多元线性回归分析以及参数间的自相关分析建立有机磷农药对AChE抑制作用的QSAR模型.模型分析表明,有机磷农药对AChE的抑制作用主要受特定方向上的原子极化率及原子的电拓扑状态的影响,是多因素综合作用的结果.模型可解释高达78%的数据变异和显著的预测能力(q2=0.653),表明有机磷农药对AChE的抑制作用可借助结构活性关系模型进行预测与评价.

7种有机磷农药对不同来源乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用比较

目的研究7种不同有机磷农药对不同来源的乙酰胆碱酯酶的敏感性,筛选出适于指示这些农药的敏感酶。方法测定倍硫磷、草甘磷、对硫磷、马拉硫磷、毒死蜱、久效磷、甲拌磷7种有机磷农药对家蝇(Musca domestica)AChE、电鳗(Electrophorus electricus)电器官AChE活性。结果倍硫磷、草甘磷、对硫磷、毒死蜱、久效磷对家蝇AchE敏感,活性抑制率高于电鳗电器官AchE,在农药质量浓度为1000μg/L时,抑制率最高,分别为85.14%、75.28%、40.94%、85.43%、55.68%;马拉硫磷、甲拌磷对电鳗电器官AchE敏感,抑制率高于家蝇AchE,在农药质量浓度为1000μg/L时,抑制率最高,分别为45.29%、80.58%。结论倍硫磷、草甘磷、对硫磷、毒死蜱、久效磷对家蝇AChE敏感,马拉硫磷、甲拌磷对电鳗电器官AChE敏感。

针对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用研究

目的:对有机磷农药对乙酰胆碱酯酶活性的抑制作用进行探讨。方法:选取2010年1月-2014年12月在笔者所在医院治疗的100例有机磷农药中毒患者,分别对患者中毒后1、24、48、72、120 h及治愈后的乙酰胆碱酯酶活性进行检测,比较患者中毒后与治愈后的乙酰胆碱酯酶活性,进行对照分析。结果:中毒后1、24、48、72、120 h患者血液中乙酰胆碱酯酶活性明显低于治愈后,差异有统计学意义(P<0.05)。100例中毒患者在抢救治疗后,死亡率为13.00%,剩余患者转到相关科室或转院继续进行治疗。结论:急性有机磷中毒后,大大抑制患者的乙酰胆碱酯酶活性,导致乙酰胆碱酶在患者脑组织大量累积,严重影响患者的预后,因此需及时给予患者有效处理,缓解患者神经组织受到的损伤,保证患者脑组织的完整性。