乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移

转移是恶性肿瘤最重要的特征之一,也是肿瘤患者最主要的致死原因。肿瘤转移涉及肿瘤细胞自身、肿瘤与微环境间的相互作用等多方面调控因素。然而,肿瘤转移的具体调控机制还远未揭示清楚。代谢重编程是肿瘤的另一重要特征,在肿瘤发生、发展中发挥重要作用。乙酰辅酶A是细胞内关键的代谢中间物,在蛋白乙酰化和脂质合成代谢中起关键作用。已知肿瘤发生发展过程中乙酰辅酶A代谢发生了重编程,为肿瘤的快速生长提供了合成代谢原料。近年来,多项研究在不同类型的肿瘤中发现了乙酰辅酶A代谢与肿瘤转移表型存在密切关联,并进一步揭示了乙酰辅酶A代谢调控肿瘤转移的作用机制。本文将从以下三方面对乙酰辅酶A代谢调控及其在肿瘤转移中的作用及机制进行综述:(1)概述乙酰辅酶A的功能、主要代谢途径及关键代谢酶;(2)乙酰辅酶A代谢重编程通过调控肿瘤细胞上皮-间质转化、黏附迁移能力以及干性等机制影响肿瘤的侵袭转移;(3)乙酰辅酶A代谢重编程调控肿瘤转移研究展望。

强化乙酰辅酶A供给对解脂亚洛酵母产α-酮戊二酸的影响

本实验室前期通过筛选得到一株高产α-酮戊二酸的菌株,命名为解脂亚洛酵母(Yarrowia lipolytica)WSH-Z06,以100 g/L甘油为唯一碳源,摇瓶发酵144 h后,α-酮戊二酸产量可达35 g/L左右,但是发酵液中会同时积累一定量的副产物—丙酮酸,增加了后提取等环节的成本,不利于工业化大规模生产。本研究通过外源添加一定量的乙酸钠来促进胞内乙酰辅酶A的合成。通过提高胞内乙酰辅酶A供给,加大碳代谢流从丙节点流向三羧酸循环,从而促进α-酮戊二酸的生成。此外,通过实时定量PCR技术研究添加乙酸钠前后,胞内与α-酮戊二酸合成相关的关键基因的转录变化,为揭示乙酸钠促进α-酮戊二酸合成的机理提供一定的理论依据。为了进一步验证乙酸钠对α-酮戊二酸合成的影响,在3一L发酵罐上添加4 g/L乙酸钠,α-酮戊二酸的最终产量可达51.6g/L,比对照(不添加乙酸钠)提高了22.6%,丙酮酸产量为26.2 g/L,比对照降低了26.0%。