1-硝基-4-(α-环丙基-4-氯苯甲亚胺氧基甲基)苯的合成工艺改进

以4-氯丁酰氯和氯苯为原料经酰化、合环得到环丙基-4-氯苯基酮,然后再以环丙基-4-氯苯基酮、盐酸羟氨和对硝基苄溴为原料,采用"一锅法"合成了杀虫剂氟螨脲的中间体1-硝基-4-(α-环丙基-4-氯苯甲亚胺氧基甲基)苯,收率70.6%。对产物及中间体的结构进行了1H NMR和IR表征。通过工艺条件优化,简化了反应步骤,提高了收率。

4-(1-甲基乙烯基)-1-环己烯-1-乙醇的酯类衍生物的合成

以β-蒎烯和多聚甲醛合成诺卜醇反应中的主要副产物4-(1-甲基乙烯基)-1-环己烯-1-乙醇为原料,合成了4-(1-甲基乙烯基)-1-环己烯-1-乙醇乙酸酯和丙酸酯,并用IR,MS,1H NMR及13C NMR分析对它们的结构进行了表征。这2个化合物均未见文献报道,并且具有良好的香气性质。采用共沸脱酸的方法,2个产物GC纯度分别为98.8%和98.6%,产率均在96%以上,因此共沸脱酸比较适合这2个产物的合成。

2-苯甲酰亚胺基-4-苯基-4-羟基-3-(乙酸甲酯基)噻唑烷的合成及表征

研究了在三乙胺的存在下,1-苯甲酰基-3-(乙酸甲酯基)硫脲与w-溴代苯乙酮的成环反应,在30℃的丙酮溶液中反应3 h,以91.7%的收率得到目标化合物2-苯甲酰亚胺基-4-苯基-4-羟基-3-(乙酸甲酯基)噻唑烷.通过^(1)H NMR、^(13)C NMR等技术手段对目标化合物的结构进行了表征.在化合物的1H NMR图谱中观察到环内、环外的同碳H质子耦合现象.

α-硝基环十二酮的合成

以环十二酮为原料合成了环十二-1-烯醇乙酸酯(收率74%),再经硝化得标题化合物(总收率65%)。产物经 IR、~1HNMR、^(13)CNMR 和 MS 确证。

TGF-β1诱导的新生儿脐带血CD4^+CD25^+调节性T细胞增殖动力学研究

目的:探讨转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的新生儿脐带血CD4+CD25+调节性T细胞增殖活性。方法:新生儿脐带血单个核细胞经羧基荧光素乙酰乙酸琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein diacetate,succinimidyl ester,CFSE)标记后,加入TGF-β1,同时用CD3mAb激活和IL-2培养扩增。培养第4、6、8天收集细胞,用流式细胞术检测活化增殖后的CD4+CD25+、CD8+T细胞增殖动力学变化。结果:培养后第6、8天,实验组CD4+CD25+T细胞增殖指数分别为11.52、23.04,高于对照组CD4+CD25+T细胞(6.68,10.46)及实验组CD8+T细胞(4.23,5.43)。培养后第8天,实验组CD4+CD25+T细胞第8代到第10代所占的比例为52.74%,在各代中以第8代所占比例最高,而对照组CD4+CD25+T细胞第8代到第10代所占的比例为36.26%;实验组CD8+T细胞第8代到第10代所占的比例为13.54%,在各代中所占比例最高的为第2代,而对照组CD8+T细胞第8代到第10代所占的比例为29.44%。结论:TGF-β1诱导的新生儿脐带血CD4+CD25+调节性T细胞增殖活性明显强于CD8+T细胞。

2-(4-氨基苯基)-6-叔丁基-1H-吡唑[1,5-b][1,2,4]三唑的合成工艺改进

介绍了在碱催化条件下以对硝基苯甲腈为起始原料,醇解生成对硝基苯甲亚胺酸甲酯,继而氨化、肟化一锅反应,并采用氢化还原的方法最终合成2-(4-氨基苯基)-6-叔丁基-1H-吡唑[1,5-b][1,2,4]三唑,总收率达68.6%。

MNNG和佛波酯诱导建立结肠癌的恶性转化细胞模型

目的建立结肠癌的恶性转化细胞模型。方法以1-甲基-3-硝基-1-亚硝基胍(MNNG)为启动剂、佛波酯(PMA)为促癌剂,对永生化的正常人结肠上皮细胞(NCM460细胞)进行多代诱导处理。采用MTT实验、细胞克隆形成实验和细胞划痕实验鉴定NCM460细胞恶性转化的倾向性和恶性生物学特征,采用Western blot检测神经钙黏附蛋白(N-cadherin)、转化生长因子β1(TGF-β1)和表皮生长因子受体(EGFR)的蛋白表达水平。结果正常NCM460细胞形态为梭形,排列有序,呈单层生长;诱导后的第30代NCM460细胞形态发生显著变化,大小不一,排列紊乱,呈团块状生长。正常NCM460细胞、第17代NCM460细胞、第30代NCM460细胞的增殖能力依次升高,克隆形成数量依次增多,48 h迁移距离和迁移率依次增加或升高(P<0.05)。第30代NCM460细胞中N-cadherin、EGFR、TGF-β1的蛋白表达水平高于正常NCM460细胞(P<0.05)。结论经过MNNG和PMA连续多代诱导处理后,NCM460细胞的生物学功能(增殖、克隆形成和迁移能力)发生明显改变,具备恶性细胞的生物学特征。该模型可用于结肠癌的发病机制和治疗方法研究。

NCA处理对鲜切苹果贮藏品质的影响

鲜切苹果越来越受到消费者的青睐,但鲜切苹果易褐变和失水萎蔫,直接影响其食用价值。硝酰基(HNO)是一氧化氮(NO)的一种单电子还原和质子化形式,已被证明参与生物体内的许多生理过程,在植物乙烯信号通路中具有调节作用。为了研究HNO对鲜切苹果贮藏品质的影响,以1-亚硝基环己基乙酸酯(NCA)为HNO供体,将鲜切苹果分别用5、10、15μmol/L NCA溶液浸泡5 min,以去离子水浸泡5 min为对照,测定5℃贮藏期间的果实品质。结果表明,NCA处理延缓了鲜切苹果的褐变,保持了可溶性固形物含量,提高了超氧化物歧化酶和过氧化氢酶的活性,抑制了过氧化物酶和多酚氧化酶的活性,同时还不同程度地降低了果实贮藏过程中活性氧和羟基自由基的含量。推测可能是由于NCA产生的HNO能通过抑制活性氧生成,维持可溶性固形物含量和色差(ΔΕ),增强抗氧化酶活性,从而提高鲜切苹果的贮藏品质。研究结果为HNO在鲜切果蔬保鲜上的应用提供了参考借鉴。

NCA对受磷蛋白敲除小鼠心肌兴奋-收缩偶联的作用

目的:硝酰基(HNO)在轻微增加细胞内钙的基础上可以显著增加心肌肌丝对钙离子的反应性。本研究中,我们应用崭新的HNO供体乙酸1-亚硝基环己酯(NCA)来观察HNO对受磷蛋白敲除(PLB-KO)小鼠心室梳状肌的作用。方法:小鼠右心室的完整梳状肌被连接在张力换能器与刺激电极之间,肌小节长度设定在2.2~2.3μm之间,K-H液表面灌流后,Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[Ca^(2+)]i,同时测定心肌收缩张力的变化。结果:PLB-KO小鼠心室梳状肌比野生型(WT)小鼠具有更高的钙瞬变及收缩力,同时展示负性收缩力-收缩频率相关性(FFR)。NCA(2.5μmol/L)在不同浓度细胞外钙([Ca^(2+)]o)条件下增加PLB-KO及WT小鼠心肌收缩力,但并不影响PLB-KO小鼠的负性FFR。稳态条件下2组小鼠去肌膜梳状肌的收缩力-钙离子相关性无显著性差异,NCA则增加去肌膜梳状肌的钙离子的反应性。结论:NCA提供的HNO通过增加PLB-KO及WT小鼠心肌肌丝对钙离子的反应性而增强心肌收缩力;心肌细胞内钙瞬变的增加伴随收缩力的增强表明HNO可改善钙离子活性,进一步证实HNO作为正性肌力药物的作用效果。

聚(1-乙烯基-3-乙酸烷基酯咪唑)阳离子／P(MMA．VAc)聚合物电解质

合成了一系列由聚(1-乙烯基-3-乙酸烷基酯咪唑)阳离子和二(三氟甲基磺酰亚胺)阴离子(TFSI)组成的聚离子液体并进行了表征.热重分析(TGA)和电导率分析表明,在聚(甲基丙烯酸甲酯-醋酸乙烯酯)(P(MMA-VAc))基体中掺杂聚离子液体后,体系的热稳定性和离子电导率均大为改善,红外光谱(FT-IR)、示差扫描量热分析(DSC)、X射线衍射(XRD)和扫描电子显微镜(SEM)等测试结果亦可佐证.讨论了离子液体的结构以及不同种锂盐(LiClO4,LiBF4,LiTFSI)对电解质性能的影响.由PIL/P(MMA-VAc)/LiTFSI组成的共混电解质膜,在可见光下透过率≥90%,可作为离子导电材料用于电致变色器件(ECD),显示了其优良的电化学性能.

非对称杂化的手性膦-亚磷酰胺酯配体在不对称催化反应中的应用进展

非对称杂化的手性膦-亚磷酰胺酯配体因其合成简便、易于调控、结构稳定等优点,被广泛应用于不对称催化反应中,如:不对称氢化、不对称氢甲酰化、不对称烯丙基烷基化、不对称氢膦酰化、不对称[3+2]-环加成、不对称1,4-加成和1,4-还原反应等.综述了手性膦-亚磷酰胺酯配体的种类、合成及其在不对称催化反应中的应用.

利福平和利福喷丁中亚硝胺类杂质控制策略综述

本文综述了国外药品监管机构美国FDA、WHO、欧洲EMA对利福平中亚硝胺类杂质1-甲基-4-亚硝基哌嗪(MNP)和利福喷丁中1-环戊基-4-亚硝基哌嗪(CPNP)控制策略,旨在为我国药品监管机构和药品上市许可持有人制定这2种药物中亚硝胺类杂质的控制限度提供参考。同时,对利福平和利福喷丁中亚硝胺类杂质的产生原因、每日可接受摄入量、检测方法进行分析,探讨降低药品中杂质含量的方法;借鉴国外监管机构经验,对我国制订2种药物中亚硝胺类杂质的防控措施提出意见和建议。

NCA增加心肌收缩力的作用研究

目的:硝酰基(HNO)作为一氧化氮(NO)的单电子还原产物,对活体心脏发挥正性肌力作用。我们对于这些效果是否由于乙酸1-亚硝基环已酯(NCA,HNO供体)对肌原纤维的直接作用进行了研究。方法:将大鼠右心室的完整的梳状肌连接在张力换能器与刺激电极之间,肌小节长度设定在2.2-2.3μm之间,K-H液表面灌流后(pH=7.4,室温),Fura-2经玻璃微电极负载进行离子透入法检测[Ca2+]i,同时测定心肌收缩张力的变化。稳态条件下对最大钙离子活化张力(Fmax)及达到50%活性需要[Ca2+]i(Ca50)进行测定。Western blotting方法检测原肌球蛋白表达的变化。结果:收缩力在NCA作用下呈剂量依赖性增加(20-100μmol/L)。不同频率作用下(0.5-3.0 Hz,NCA 20μmol/L,Ca2+0.5 mmol/L)收缩力的增加(P<0.01)和[Ca2+]i瞬变(P>0.05)没有受到明显的影响。舒张期作用力及[Ca2+]i不受NCA的影响。与对照组相比,稳态活化过程中NCA(20μmol/L)能增加最大钙离子活力Fmax[(124.0±15.0)mN/mm2 vs(90.0±4.2)mN/mm2,P<0.05],降低Ca50[(0.39±0.01)μmol/L vs(0.57±0.03)μmol/L,P<0.01],但不影响希尔系数(3.94±0.18 vs 4.92±0.84,P>0.05)。同对照组相比,NCA处理去肌膜心肌收缩力明显增加(P<0.05)。非还原条件下Western blotting可见肌原纤维出现交联。巯基还原剂二硫苏糖醇(DTT,5.0 mmol/L)能够阻止并逆转NCA的活动,进一步证实氧化还原反应依赖HNO的效应。结论:NCA提供的HNO是心脏钙离子增敏剂,心肌调节蛋白质巯基翻译后修饰可能是其靶点作用所在。

专利信息

一种有机电致发光材料及其应用，用于挠性印刷电路板的粘合剂，用于喷墨印刷的水性着色油墨的聚合物分散剂，烯烃环氧化的方法，3-吡啶乙酸盐酸盐的新制备方法，马来酸桂哌齐特合成方法，一种β-羟基砜衍生物的制备方法，环丁烯砜加氢制备环丁砜的方法，烷基-N-（3-二甲氨基）烷基氨基甲酸酯的制备方法，氨基酸电分馏萃取方法，用脲作为起始原料来制备联二脲的方法和设备，一种硝基芳烃化合物的歧化反应方法，改进的丙烯酸-2-乙基己酯生产方法。

手性二胺衍生的新型手性中心化合物研究

以R-邻氯扁桃酸甲酯为原料制备得到R-2-(2-氯苯基)-2-间硝基苯磺酰氧基乙酸甲酯,再与(S,S)-1,2-二苯基二胺在强碱条件下反应合成得到四手性中心化合物(2S,4S,5S,7S)-4,5-二苯基-2,7-二(2-氯苯基)-3,6-二氮杂-1,8-辛二酸二甲酯,用IR、^(1)HNMR、^(13)CNMR和MS对产物进行表征,用X-射线单晶衍射法测定这个化合物的晶体结构.结构分析表明,该化合物的晶体属正交晶系,C2221空间群,晶胞参数:a=11.0165(7)A,b=19.3567(12)A,c=14.1132(12)A,V=3009.6(4)A3,Z=4,Dc=1.275 g/mm3,R1=0.0578(>2σ(I)),wR_(2)=0.1753(全衍射点).