多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-微球蛋白、肿瘤坏死因子-α、乳酸脱氢酶检测及临床意义

目的:检测多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、乳酸脱氢酶(LDH)水平,分析其临床意义。方法:选取多发性骨髓瘤患者101例为研究组,选取同期性别比例、年龄相似的非多发性骨髓瘤患者50例为对照组。比较两组血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平。比较不同Durie-Salmon分期及治疗前后多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平。比较治疗后不同疗效多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平并进行相关性分析。结果:研究组血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平明显高于对照组(均P<0.05)。Durie-Salmon分期Ⅲ期多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平高于Ⅰ期和Ⅱ期,Ⅱ期患者这些指标又高于Ⅰ期(均P<0.05)。治疗后,多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。不同疗效患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平比较差异有统计学意义(均P<0.05)。多发性骨髓瘤患者血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH水平与疗效正相关(r=0.862、0.396、0.885,均P<0.05)。结论:血清β_(2)-MG、TNF-α、LDH参与多发性骨髓瘤疾病发生与发展过程,对三者进行检测有助于评估疾病进展及疗效。

血清乳酸脱氢酶、β_(2)-微球蛋白及铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后的关系

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)及铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者预后的关系。方法选取60例侵袭性B细胞淋巴瘤患者,均接受利妥昔单抗+环磷酰胺+表柔比星+长春新碱+泼尼松(R-CHOP)方案化疗,治疗4个疗程后评估临床疗效,检测治疗前后患者血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平。随访3年,比较不同预后侵袭性B细胞淋巴瘤患者治疗4个疗程后血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平,其与患者预后的相关性采用Spearman秩相关分析。结果60例侵袭性B细胞淋巴瘤患者化疗4个疗程后,完全缓解38例,部分缓解7例,疾病稳定4例,疾病进展11例,疾病控制率为81.67%(49/60)。治疗4个疗程后,侵袭性B细胞淋巴瘤患者血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平均明显低于治疗前,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。随访3年,所有患者均无失访,生存43例,死亡17例。生存患者治疗4个疗程后血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平均明显低于死亡患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Spearman秩相关分析结果显示,血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后生存均呈负相关(r=-0.718、-0.823、-0.753,P﹤0.05)。结论血清LDH、β_(2)-MG、铁蛋白水平与侵袭性B细胞淋巴瘤患者的预后生存均呈负相关,有助于临床对患者的预后进行客观评价。

乙醛脱氢酶2调控巨噬细胞M2型极化促进创面愈合

目的验证乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)在创面愈合中的作用并探讨其分子机制。方法构建小鼠全层皮肤切除模型,随机分为对照组和Alda-1(ALDH2激动剂)组,观察创面愈合情况并检测创面组织ALDH2活性。采用Masson染色观察创面胶原纤维含量,免疫组化染色检测ALDH2和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)水平,免疫荧光染色检测Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)、Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)表达和F4/80^(+)、iNOS^(+)、CD206^(+)细胞数。体外实验采用白介素4(interleukin-4,IL-4)诱导RAW264.7细胞M2型极化,分别用Alda-1和ALDH2抑制剂CVT-10216处理细胞。流式细胞仪检测F4/80^(+)CD206^(+)细胞比例,酶联免疫分析测定细胞上清中促炎因子和抗炎因子水平,Western印迹法检测AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达。结果与对照组相比,Alda-1组小鼠创面愈合率显著提高,创面的Col-Ⅰ、Col-Ⅲ及α-SMA表达增多;F4/80^(+)细胞差异无统计学意义,i NOS^(+)细胞显著减少,CD206^(+)细胞显著增多。体外实验结果显示,与IL-4组相比,IL-4^(+)Alda-1组F4/80^(+)CD206^(+)细胞比例、抗炎因子和p-AKT、p-m TOR蛋白表达显著升高,促炎因子表达降低;IL-4^(+)CVT-10216组F4/80^(+)CD206^(+)细胞比例、抗炎因子和p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著降低,促炎因子表达升高。结论ALDH2通过AKT/mTOR通路诱导巨噬细胞M2型极化,促进小鼠创面愈合。

乙醛脱氢酶2在高糖诱导神经元损伤中的作用

目的 论证乙醛脱氢酶2(ALDH2)在高糖诱导神经元损伤中的作用.方法 采用体外高糖培养的HT-22神经元细胞模型,利用ALDH2的激动剂Alda-1,探索ALDH2对体外高糖培养神经元的作用.首先探索了ALDH2在不同浓度和不同处理时间的表达规律,然后利用Alda-1处理高糖培养的HT-22神经元细胞,通过TUNEL、Hoechst-PI染色、检测LDH表达评价神经元损伤情况.最后检测ROS、MDA、SOD、GSH-Px、IL-1β和IL-18,评价氧化应激和神经炎症情况.结果 高糖可以抑制ALDH2表达,且呈浓度和时间依赖性.上调ALDH2可抑制神经元凋亡,Alda-1可以减少Hoechst+/PI+细胞数量及程序性坏死标志物RIP和MLKL的表达(P<0.05).Alda-1可以抑制神经元氧化应激和神经炎症.结论 ALDH2可通过抑制程序性死亡、氧化应激和神经炎症发挥神经元保护作用.

乙醛脱氢酶ALDH2基因敲除对雄性小鼠发育的影响

为了研究乙醛脱氢酶ALDH2基因敲除对雄性小鼠发育的影响,将不同周龄ALDH2基因敲除的雄性小鼠,通过分析其肝、肾、睾丸脏器质量分数,组织细胞形态,组织抗氧化能力,总产仔数等指标,探讨ALDH2基因敲除对雄性小鼠的影响.结果表明:7、10周龄敲除型(KO)小鼠肝细胞索排列紊乱,10周龄时,多核肝细胞数量明显增多,且肝细胞中黑色沉积物增加;7、10周龄KO小鼠肾脏出现明显的间质水肿;7、10周龄KO小鼠睾丸生精管内晚期精细胞和精子排序紊乱,腔内有脱落的生精细胞,睾丸组织出现纤维化;10周龄KO小鼠肝脏、肾脏总抗氧化能力和3、5周龄KO小鼠睾丸组织总抗氧化能力显著低于野生型(WT)小鼠;KO组小鼠产仔总数显著少于WT小鼠.综上,ALDH2敲除导致小鼠肝脏、肾脏和睾丸组织抗氧化损伤的能力降低,造成其细胞氧化损伤,进而影响雄性小鼠的生育力.该研究结果说明ALDH2基因敲除会引发雄性小鼠组织器官发育异常,进而影响小鼠的个体发育.

血清乳酸脱氢酶、β_(2)-微球蛋白、白细胞介素-6水平变化与弥漫大B细胞淋巴瘤患者分期的关系及临床意义

目的分析血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、β2-微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平变化与弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma,DLBCL)患者分期的关系及临床意义。方法回顾性收集2018年1月至2021年12月河南省南阳市中心医院收治的60例DLBCL患者临床资料作为DLBCL组,收集同期在河南省南阳市中心医院进行体检的60例健康体检者体检资料作为健康对照组,比较两组血清LDH、β2-MG、IL-6水平,根据DLBCL患者有无骨髓浸润和临床分期情况分别将其分为浸润组(27例)、未浸润组(33例)和Ⅰ期组(13例)、Ⅱ期组(16例)、Ⅲ期组(18例)、Ⅳ期组(13例),比较有无骨髓浸润和不同临床分期DLBCL患者血清LDH、β2-MG、IL-6水平。结果DLBCL组血清LDH、β2-MG、IL-6水平高于健康对照组(P<0.05)。浸润组血清LDH、β2-MG、IL-6水平高于未浸润组(P<0.05)。不同临床分期DLBCL患者血清LDH、β2-MG、IL-6水平呈逐渐升高趋势,组间比较差异有显著性(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,血清LDH、β2-MG、IL-6水平与DLBCL患者临床分期呈显著正相关关系(r分别为0.763、0.559、0.698,P<0.05)。结论随着DLBCL患者病情严重程度升高,血清LDH、β2-MG、IL-6水平升高,血清LDH、β2-MG、IL-6水平与DLBCL患者临床分期呈显著正相关关系。

血清高迁移率族蛋白B1、β_(2)-微球蛋白、乳酸脱氢酶及白细胞介素-6在多发性骨髓瘤中的表达及相关性

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)及白细胞介素-6(IL-6)在多发性骨髓瘤中的表达及相关性。方法 选取60例健康体检者和86例多发性骨髓瘤患者,其中31例初诊未治,55例接受硼替佐米+地塞米松+沙利度胺(BDT)方案化疗。比较多发性骨髓瘤患者与体检者、初诊未治与BDT方案治疗不同临床疗效患者、不同临床分期初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平。血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平的相关性采用Pearson相关分析。结果 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH及IL-6水平均明显高于体检者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。初诊未治及无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于有效患者,无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于初诊未治患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。临床分期为Ⅱ、Ⅲ期的初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅰ期患者,Ⅲ期患者的血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Pearson相关分析显示,血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关(r=0.902、0.867、0.882,P﹤0.05)。结论 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1水平较高,BDT方案治疗后可使其显著降低,且与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关,临床可联合HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6共同作为评估多发性骨髓瘤疾病严重程度和治疗效果的分子靶点。

乙醛脱氢酶2基因rs671位点多态性与化疗所致的恶心呕吐相关

目的探寻乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因rs671位点单核苷酸多态性与化疗所致恶心呕吐的相关性。方法选择恶性肿瘤首次住院化疗的90例中国患者,多时段观察收集三联止呕方案下患者接受多西他赛联合顺铂化疗方案后120 h内化疗所致恶心呕吐(CINV)的发生情况。问卷采集所有患者的年龄、性别、肿瘤分期、习惯性饮酒、晕动症史、孕吐史、化疗前平均睡眠时间等的资料,并对其ALDH2基因rs671位点进行基因型检测。利用效用程序计算遗传连锁分析Hardy-Weinberg平衡检验。采用SPSS22.0分析ALDH2基因rs671位点多态性及其他因素与CINV间的关系。结果多西他赛联合顺铂化疗方案首次化疗恶性肿瘤患者CINV发生率为48.9%;单因素分析显示ALDH2基因rs671位点多态性与CINV相关(P<0.05);Logistic回归分析显示rs671位点突变型(OR:3.019,95%CI:1.056~8.628,P<0.05)、化疗前平均睡眠时间≤6 h(OR:2.807,95%CI:1.033~7.628,P<0.05)是影响多西他赛联合顺铂化疗方案首次化疗恶性肿瘤患者CINV发生情况的相关因素。结论ALDH2基因rs671位点突变是影响CINV发生情况的相关因素,需进一步明确其内在影响机制,以更加精准、有效地管控临床CINV发生情况。

磁共振波谱评估2-羟基戊二酸在胶质瘤异柠檬酸脱氢酶基因突变的研究意义

目的:基于磁共振波谱检测2-羟基戊二酸(2HG)在异柠檬酸脱氢酶(IDH)基因突变状态的胶质瘤中的研究价值。方法:收集2021年1月—2022年6月在佛山市第一人民医院术后病理诊断为胶质瘤的患者21例,男性13例,女性8例,年龄27~73岁,中位年龄44岁,平均年龄46.2岁,病理分型:IDH基因突变组和IDH基因野生组,低级别胶质瘤组(Ⅰ~Ⅱ级),高级别胶质瘤组(Ⅲ~Ⅳ级)。所有患者扫描方案:MR平扫加增强及MRS。患者的IDH基因突变,采用Mann-Whitney U检验分析IDH基因突变组与IDH基因野生组间的2HG的差异,胶质瘤分级与IDH基因突变的相关性采用Spearman等级相关检验。结果:IDH基因野生组:14例,IDH基因突变组:7例,低级别胶质瘤组(Ⅰ~Ⅱ级):12例,高级别胶质瘤组(Ⅲ~Ⅳ级):9例。IDH基因突变组的2HG蓄积浓度为1.34(1.21,1.42)mmol/L,IDH基因野生组的2HG蓄积浓度为0.00(0.00,0.00)mmol/L。IDH基因野生组及突变组间2HG蓄积浓度差异有统计学意义(P<0.001),对鉴别诊断的灵敏度和特异度也最高,分别为85.7%、81.4%。IDH基因突变组2HG蓄积浓度与胶质瘤分级有一定的负相关性(rS=-0.545,P<0.001)。结论:2HG可预测IDH基因突变状态,对不同级别胶质瘤无创评估。

乙醛脱氢酶2改善急性肺损伤小鼠的肺内皮屏障及维持线粒体动力学平衡

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)在脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤(ALI)中的作用及潜在机制。方法60只C57BL/6J小鼠随机分为Sham组、LPS组、LPS+ALDH2激动剂Alda-1组(LPS+Alda-1)、LPS+ALDH2抑制剂Daidzin组(LPS+Daidzin),15只/组。实验结束后检测肺湿干重比,伊文思蓝(EB)检测渗透量;HE染色和透射电镜观察肺组织病理变化及超微结构改变;ELISA检测血清中4-羟基壬烯醛(4-HNE)的水平,氧化应激试剂盒测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)水平;Westernblot检测ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1、Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2、OPA1和分裂蛋白Drp1、Fis1以及Nrf2核蛋白和HO-1蛋白的表达。结果与Sham组相比较,LPS组小鼠肺组织湿干重比,EB渗透均增高(P<0.01);肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤严重;4-HNE、MDA含量升高,CAT及SOD活性下降(P<0.01);ALDH2、紧密连接蛋白ZO-1和Occludin、线粒体融合蛋白Mfn2和OPA1表达降低,而线粒体分裂蛋白Drp1和Fis1表达升高(P<0.05,P<0.01);此外,Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均增高(P<0.01)。应用Alda-1干预后,小鼠肺组织结构、内皮细胞间紧密连接及线粒体损伤明显改善(P<0.01);ALDH2、ZO-1、Occludin、OPA1和Mfn2蛋白表达增高,Drp1和Fis1蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01);Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达均上调(P<0.05,P<0.01)。相比LPS+Alda-1组,LPS+Daidzin组肺部通透性增加,线粒体损伤明显;并伴有ALDH2、ZO-1、Occludin、Mfn2、OPA1、Nrf2核蛋白和HO-1蛋白表达降低,Drp1和Fis1蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论ALDH2可通过维持线粒体动力学平衡,抑制氧化应激,改善LPS诱导的ALI小鼠肺内皮屏障损伤,其机制可能与Nrf2/HO-1通路有关。

血清乳酸脱氢酶、β_(2)-微球蛋白水平与多发性骨髓瘤患者预后的关系

目的 探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)水平与多发性骨髓瘤(MM)患者预后的关系。方法 收集105例MM患者的临床资料,采用美国东部肿瘤协作组制定的ZPS标准评估患者预后,将ZPS评分﹥3分的37例患者纳入预后不良组,ZPS评分≤3分的68例患者纳入预后良好组。比较预后不良组和预后良好组患者的临床特征;采用Cox比例风险回归模型分析MM患者预后不良的独立危险因素;采用Spearman相关分析法分析ZPS评分、Durie-Salmon(DS)分期与LDH、β_(2)-MG水平的相关性;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析LDH、β_(2)-MG对MM患者预后不良的评估价值,计算曲线下面积(AUC)。结果 预后不良组中并发重度贫血、骨髓浆细胞比例﹥30%、DS分期为Ⅲ期的患者比例均明显高于预后良好组,血清LDH、β_(2)-MG水平均明显高于预后良好组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多因素Cox比例风险回归分析结果显示,并发重度贫血、骨髓浆细胞比例﹥30%、DS分期为Ⅲ期、血清LDH和β_(2)-MG水平异常升高均是MM患者预后不良的独立危险因素(P﹤0.01)。Spearman相关分析结果显示,ZPS评分与MM患者的血清LDH、β_(2)-MG水平均具有较高相关性(r=0.869、0.962,P﹤0.01),DS分期与MM患者的血清LDH、β_(2)-MG水平均具有中等相关性(r=0.673、0.616,P﹤0.01)。LDH对MM患者预后不良具有中等评估价值(AUC=0.876,P﹤0.05),β_(2)-MG对MM患者预后不良具有较高评估价值(AUC=0.978,P﹤0.05)。结论 并发重度贫血、骨髓浆细胞比例﹥30%、DS分期为Ⅲ期、血清LDH和β_(2)-MG水平异常升高均是MM患者预后不良的独立危险因素。LDH、β_(2)-MG水平与MM患者的预后和临床分期均具有相关性,可为病情和预后评估提供参考。

乙醛脱氢酶1A2在神经系统疾病中的研究进展

乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)是乙醛脱氢酶超家族成员之一,是一种存在于胞质内并广泛参与体内醛类物质氧化的醛类氧化酶。ALDH1A2是视黄酸合成的重要调节酶,其可能通过视黄酸合成减轻神经性炎症,参与调节内源性神经干细胞增殖和分化,对神经保护具有重要意义。ALDH1A2与神经系统相关疾病有关,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、神经管缺陷、脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)等。因此,研究ALDH1A2基因及激活ALDH1A2将为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路。

乙醛脱氢酶2基因多态性与急性脑梗死的相关性研究

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与急性脑梗死(ACI)的相关性,同时观察不同病灶大小ACI患者4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平。方法选取该院2019年8月至2021年8月收治的130例ACI患者作为ACI组,根据头颅CT或MRI检查结果所示病灶大小将ACI组进一步分为腔隙性脑梗死组(33例)、小梗死组(41例)和大梗死组(56例)。另选取同期130例体检健康者为对照组,采用聚合酶链反应-荧光探针法对ACI组与对照组人群ALDH2基因位点的多态性进行定性检测。比较ACI组与对照组,以及不同病灶大小ACI患者血清4-HNE水平。结果ACI组ALDH2突变基因型AA比例高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.599,P<0.05)。ACI组A等位基因频率(29.6%,77/260)高于对照组的21.5%(56/260),差异有统计学意义(χ^(2)=4.455,P=0.035)。大梗死组ALDH2突变基因型AA比例高于腔隙性脑梗死组,差异有统计学意义(P<0.05)。大梗死组A等位基因频率(35.7%,40/112)高于腔隙性脑梗死组的21.2%(14/66),差异有统计学意义(χ^(2)=4.133,P<0.05)。ACI组4-HNE水平为(17.79±7.62)ng/mL,高于对照组的(11.83±7.52)ng/mL,差异有统计学意义(t=6.348,P<0.05);腔隙性脑梗死组4-HNE水平为(16.29±8.71)ng/mL,低于小梗死组的(18.30±5.27)ng/mL和大梗死组的(18.31±8.36)ng/mL,差异均有统计学意义(t=-1.225、-1.187,P<0.05)。ACI组中ALDH2基因纯合突变基因型AA患者血清4-HNE水平为(32.65±6.44)ng/mL,高于纯合野生型GG患者的(13.24±3.25)ng/mL和杂合基因型GA患者的(19.89±2.39)ng/mL,差异有统计学意义(t=11.228、6.670,P<0.05)。结论ALDH2基因多态性与ACI的发生密切相关,血清4-HNE水平升高会加大ACI的发病风险。

乙醛脱氢酶2基因多态性与稳定型心绞痛患者硝酸甘油疗效的相关性研究进展

线粒体乙醛脱氢酶2(ALDH2)存在多个基因多态性位点,其中最常见的突变位点为rs671,与冠心病的发病及严重程度具有相关性。ALDH2基因突变后可导致其酶活性显著下降,合并ALDH2基因突变的心绞痛患者服用硝酸甘油过程中更容易出现耐受。因此,ALDH2基因突变与硝酸甘油耐受之间的关系是目前研究的热点,研发ALDH2酶活性激活剂可能成为改善硝酸甘油耐受的新治疗方法。本文就ALDH2基因多态性与冠心病患者硝酸甘油疗效的相关性研究作一综述,以期为冠心病稳定型心绞痛的临床治疗提供新的思路及依据。

乙醛脱氢酶2基因多态性与肝脏相关疾病的研究进展

乙醛脱氢酶(ALDH)是一种二磷吡啶核苷酸连接酶,可以使乙醛分解代谢为水和二氧化碳。ALDH2是ALDH的19种同工酶之一,有着三种不同酶活性,究其原因主要由其12号染色体上编码的rs671核苷酸多态性位点上碱基A突变被碱基G取代,从而使其编码的多肽链上第504位氨基酸由谷氨酸变为赖氨酸,从而导致其酶活性的变化;ALDH2的酶活性越高,代谢乙醛能力越强。ALDH2基因多态性在不同人群不用地域中有不同的特点。同时ALDH2还参与多种不同信号通路的调节,从而使其在多种疾病,如冠心病、肥胖症、肝癌的等的疾病中存在潜在治疗靶点。本文主要对ALDH2基因多态性在酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、肝癌等肝脏相关疾病中的发生机制进行阐述总结。

血浆乙醛脱氢酶2在慢性心功能不全合并多脏器功能损害患者中的表达及临床意义

目的:探究血浆乙醛脱氢酶2(ALDH2)在慢性心功能不全(CHF)合并多脏器功能损害(MOD)患者中的表达及临床意义。方法:选取本院诊治的CHF患者91例,按是否合并MOD分为CHF组(51例)、CHF合并MOD组(40例);另选取MOD患者46例作为MOD组,体检健康者42例为健康组。比较四组血浆ALDH2、脂蛋白a[LP(a)]、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平;Logistic回归分析各指标对CHF合并MOD的影响;Pearson相关分析ALDH2与LP(a)、HDL-C的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC曲线)评估各指标预测CHF患者并发MOD的价值。结果:血浆ALDH2、HDL-C水平在CHF合并MOD组MOD组>CHF组>健康组,差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示,血浆ALDH2、HDL-C升高是CHF并发MOD的保护性因素(P<0.05),LP(a)升高是危险因素(P<0.05);Pearson相关性分析显示,ALDH2与LP(a)呈显著负相关(r=-0.691,P<0.01),与HDL-C呈显著正相关(r=0.448,P<0.01)。ALDH2预测CHF并发MOD的AUC为0.947,预测准确性高于LP(a)、HDL-C(均AUC=0.796),而三项联合AUC为0.956,预测准确性最高。结论:血浆ALDH2在CHF合并MOD患者中呈相对低表达,与LP(a)、HDL-C显著相关,ALDH2可能与LP(a)、HDL-C共同参与CHF患者并发MOD的过程;且三项指标联合可提高对CHF并发MOD的预测价值。

乙醛脱氢酶2、细胞色素P4502E1-RsaI基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌发病风险的关系

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)、细胞色素P4502E1-RsaI(CYP2E1-RsaI)基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病之间的关系。方法采用病例-对照研究方法,以320例OSCC患者及320名健康体检者的外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应(PCR)技术分析ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性。结果 ALDH2变异基因型和CYP2E1-RsaI突变纯合型(c2/c2)频率分布在OSCC组分别为70.94%和39.06%,在对照组分别为43.44%和20.62%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。ALDH2变异基因型(OR=3.178,95%CI=1.917～4.749)和CYP2E1-RsaI(c2/c2)者(OR=2.467,95%CI=1.783～4.045)患OSCC的风险均显著增加。基因突变协同分析发现,ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)在OSCC和对照组的分布频率分别为32.19%和6.25%,差异有统计学意义(P<0.01)。ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)患OSCC的风险显著增加(OR=9.792,95%CI=3.583～12.472)。OSCC组的饮酒率显著高于对照组(OR=2.861,95%CI=1.541～4.781,P<0.01),ALDH2变异基因型及CYP2E1-RsaI(c2/c2)与饮酒有协同作用(OR=41.152,95%CI=19.903～67.551)。结论 ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性和饮酒均是OSCC的易患因素,基因和饮酒的协同作用可明显提高OSCC的发病风险。

大鼠肠缺血/再灌注损伤后乙醛脱氢酶-2对线粒体应激的影响

目的探讨肠缺血/再灌注(VR)损伤后乙醛脱氢酶-2(ALDH2)对线粒体应激的影响。方法32只雄性SD大鼠,随机分为假手术组、VR模型组、基因沉默(ALDH2-siRNA)组和空载体(Scrambled-siRNA)组(每组均8只)。结扎肠系膜上动脉血流1h、再灌注2h,建立肠VR损伤大鼠模型;假手术组不进行结扎。ALDH2-siRNA组和Scrambled-siRNA组于术前24、6、1h分别采用经尾静脉注射ALDH2-siRNA和Scrambled-siRNA混合液各1mL;假手术组、VR模型组则分别注射等量0.9%生理盐水注射液。再灌注2h后取血并处死大鼠取肠组织。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL-6)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF6)水平;用Western Blot和RT-PCR分别检测肠组织ALDH2及线粒体应激相关因子,如热休克蛋白(HSP60、HSP70)、NIP3蛋白(Nix)及其mRNA的表达。结果与假手术组比较,VR模型组血清炎症因子明显升高[IL-6(ng/L):172.6±38.7比450.3±101.8,P<0.01;TRAF6(ng/L):499.5±142.1比962.5±213.8,P<0.01]及线粒体应激因子蛋白水平明显升高(HSP60:1.00±0.15比4.19±0.38,P<0.01;HSP70:1.00±0.12比3.22±0.41,P<0.01;Nix:1.00±0.12比3.03±0.31,P<0.01),且其mRNA水平明显升高(HSP60:1.00±0.23比11.16±0.40,P<0.01;HSP70:1.00±0.14比5.13±0.61,P<0.01;Nix:1.00±0.11比8.41±0.52,P<0.01),而ALDH2呈低水平表达;与VR模型组比较,ALDH2-siRNA组血清炎性因子水平明显升高[IL-6(ng/L):450.3±101.8比613.3±134.5,P<0.05;TRAF6(ng/L):962.5±213.8比1383.4±238.3,P<0.01)及线粒体应激因子蛋白水平明显升高(HSP60:4.19±0.38比6.02±0.51,P<0.01;HSP70:3.22±0.41比5.11±0.52,P<0.01;Nix:3.03±0.31比4.48±0.50,P<0.01),且其mRNA水平明显升高(HSP60:11.16±0.40比14.87±0.58,P<0.01;HSP70:5.13±0.61比7.17±0.65,P<0.01;Nix:8.41±0.52比9.97±0.78,P<0.01),而ALDH2水平明显降低。结论ALDH2可能介导炎症及线粒体应激信号通路起到抑制炎症反应及调控线粒体应激的稳态作用,从而保护大鼠肠VR损伤。

乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与老年急性冠脉综合征的相关性研究

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与老年急性冠脉综合征的关系,为临床防治冠心病提供实验依据。方法 108例冠心病患者按临床类型分为心肌梗死组(myocardial infarction,MI)32例、非心肌梗死组76例;又可分为急性冠脉综合征组(acute coronary syndrome,ACS)90例和非急性冠脉综合症组18例。对照组(非冠心病者)26例,采用DNA微阵列芯片法检测ALDH2基因多态性。结果 ALDH2基因型在MI组的分布及MI组基因突变率与对照组比较差异明显(P<0.05)。ALDH2基因型在ACS组的分布及ACS组基因突变率与对照组比较差异明显(P<0.05)。突变型患者HDL-C和载脂蛋白A1的水平低于野生型对照组,差异明显(P<0.05)。结论 ALDH2基因多态性与急性冠脉综合征的发生可能有一定关系。ALDH2基因突变可能增加老年人罹患ACS的风险。ALDH2突变型基因可能降低HDL-C和载脂蛋白A1的水平。

ALDH2基因野生型急性心肌梗死患者乙醛脱氢酶2活性水平的研究

目的探讨ALDH2野生型基因急性心肌梗死(AMI)患者发病时ALDH2活性水平的动态变化及临床意义。方法选择经ALDH2基因芯片法分析的335例患者,包括156例AMI和179例非冠心病患者,分析ALDH2基因多态性、不同基因型与AMI关系、ALDH2活性水平及其与心肌梗死面积关系。结果 ALDH2基因GG型(206例、61.5%)>GA型(115例、34.3%)>AA型(14例、4.2%)(P<0.05);AMI发病率AA型患者(64.3%)>GA型患者(57.4%)>GG型患者(39.3%),差异有统计学意义(P<0.01);GG型患者ALDH2活性水平AMI组发病后12h(59.7±14.3 U/L)、24h(93.5±21.3)U/L、48h(51.4士14.7)U/L分别高于对照组患者(20.6±4.8)U/L、(23.8±5.7)U/L、(23.2±5.9)U/L,差异有统计学意义(P<0.01);GG型患者AMI发病12h、24h、48h后检测ALDH2活性水平总和平均值,梗死面积>15%(189.3±32.5U/L)低于梗死面积≤15%患者(241.4±46.7U/L),Pearson相关性分析提示心肌梗死面积的大小与12h、24h、48h时间点ALDH2活性水平总和呈负相关(r=-0.516,P<0.05)。结论 ALDH2野生型基因患者AMI发作时ALDH2活性水平呈动态变化,ALDH2活性水平越高心肌梗死面积越小,可作为分析病情及判断预后的临床指标之一。