丙酮酸脱氢酶磷酸酶催化亚基1在恶性肿瘤中作用机制的研究进展

近年来,恶性肿瘤的发病率及病死率呈逐年上升趋势,发病年龄趋于年轻化,因而对恶性肿瘤的早期预防、诊断和治疗已成为肿瘤临床及基础研究的热点。有研究表明,即使在供氧充足的条件下,肿瘤细胞仍需要从内环境中摄取远高于正常细胞所需的葡萄糖以产生能量,却很少通过氧化磷酸化(OXPHOS)供能,这一现象称为Warburg效应。丙酮酸脱氢酶复合体(PDC)活性的调节是关键决定点,是糖代谢途径中糖酵解向三羧酸循环转变的关键酶,丙酮酸既可以被OXPHOS进入线粒体,又可以被代谢成乳酸。而丙酮酸脱氢酶磷酸酶(PDP)主要通过增强PDC的活性,导致丙酮酸进入线粒体的浓度增加,故其极具有成为肿瘤诊断标志物及治疗靶点的潜能。本文综述丙酮酸脱氢酶磷酸酶催化亚基1(PDP1)在恶性肿瘤中作用机制的研究进展。

乙醛脱氢酶1A2在神经系统疾病中的研究进展

乙醛脱氢酶1A2(ALDH1A2)是乙醛脱氢酶超家族成员之一,是一种存在于胞质内并广泛参与体内醛类物质氧化的醛类氧化酶。ALDH1A2是视黄酸合成的重要调节酶,其可能通过视黄酸合成减轻神经性炎症,参与调节内源性神经干细胞增殖和分化,对神经保护具有重要意义。ALDH1A2与神经系统相关疾病有关,包括阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化症、神经管缺陷、脑肿瘤(如胶质母细胞瘤)等。因此,研究ALDH1A2基因及激活ALDH1A2将为相关神经系统疾病的治疗提供新的思路。

乙醛脱氢酶1与Musashi-1在子宫内膜癌中的表达情况及意义探讨

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)、Musashi-1在子宫内膜癌中的表达情况及意义。方法选取2019年6月至2020年12月本院收治的75例子宫内膜癌患者作为观察组,另选取同期75例子宫内膜良性病变患者作为对照组。两组病理组织均进行免疫组化学染色,比较两组ALDH1、Musashi-1阳性强度及阳性表达率,并比较不同类型子宫内膜癌患者ALDH1和Musashi-1表达情况。结果观察组ALDH1、Musashi-1阳性表达强度评分均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组ALDH1、Musashi-1阳性总检出率(82.67%、85.33%)均高于对照组(5.33%、8.00%),差异有统计学意义(P<0.05)。Ⅲ~Ⅳ期、中分化与高分化、G2~G3级、血管浸润、肌层浸润≥1/2、淋巴结转移患者ALDH1、Musashi-1阳性率均高于Ⅰ~Ⅱ期、低分化、G1级、无血管浸润、无或<1/2肌层浸润、无淋巴结浸润患者,差异有统计学意义(P<0.05)。结论ALDH1、Musashi-1在子宫内膜恶性病变组织中呈高表达状态,且阳性表达率越高,患者病情越严重,可为病情评估及预后疗效评价提供参考。

血清高迁移率族蛋白B1、β_(2)-微球蛋白、乳酸脱氢酶及白细胞介素-6在多发性骨髓瘤中的表达及相关性

目的 探讨血清高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、β_(2)-微球蛋白(β_(2)-MG)、乳酸脱氢酶(LDH)及白细胞介素-6(IL-6)在多发性骨髓瘤中的表达及相关性。方法 选取60例健康体检者和86例多发性骨髓瘤患者,其中31例初诊未治,55例接受硼替佐米+地塞米松+沙利度胺(BDT)方案化疗。比较多发性骨髓瘤患者与体检者、初诊未治与BDT方案治疗不同临床疗效患者、不同临床分期初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平。血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平的相关性采用Pearson相关分析。结果 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH及IL-6水平均明显高于体检者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。初诊未治及无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于有效患者,无效患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于初诊未治患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。临床分期为Ⅱ、Ⅲ期的初诊未治多发性骨髓瘤患者血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅰ期患者,Ⅲ期患者的血清HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均明显高于Ⅱ期患者,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。Pearson相关分析显示,血清HMGB1水平与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关(r=0.902、0.867、0.882,P﹤0.05)。结论 多发性骨髓瘤患者血清HMGB1水平较高,BDT方案治疗后可使其显著降低,且与β_(2)-MG、LDH、IL-6水平均呈正相关,临床可联合HMGB1、β_(2)-MG、LDH、IL-6共同作为评估多发性骨髓瘤疾病严重程度和治疗效果的分子靶点。

丙酮酸脱氢酶激酶-1在复发鼻咽癌组织中的表达及其与预后的关系

目的探讨丙酮酸脱氢酶激酶-1(pyruvate dehydrogenase kinase-1,PDK1)在局部复发鼻咽癌组织中的表达情况,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。方法选取2013年1月至2017年12月上海大学附属第二医院(温州市中心医院)和汕头大学医学院第一附属医院收治的92例局部复发鼻咽癌和45例初发鼻咽癌患者的临床标本,采用免疫组织化学法检测PDK1的表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,并采用Cox回归模型分析鼻咽癌局部复发的危险因素。结果初发鼻咽癌高表达PDK1蛋白的比例为31.11%,明显低于局部复发鼻咽癌(50.00%),差异有显著性(χ^(2)=4.38,P<0.05)。局部复发鼻咽癌组织中PDK1的表达情况与T分期、N分期、临床分期、远处转移、脑神经侵犯及颅底骨质破坏有关(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析表明,高表达PDK1的局部复发鼻咽癌患者5年生存率明显明显低于低表达者(P<0.05)。Cox回归模型多因素分析显示,高表达PDK1、远处转移、脑神经侵犯是鼻咽癌局部复发的独立危险因素(P<0.05)。结论高表达PDK1可能是鼻咽癌放疗后局部复发及预后不良的重要影响因素。

异柠檬酸脱氢酶1及其产物在肝衰竭患者的表达与临床意义

目的探讨肝衰竭患者血清异柠檬酸脱氢酶1(isocitrate dehydrogenase 1,IDH1)及其产物的水平变化,分析其作用及潜在作用机制。方法回顾性分析2019年2月至2019年12月在武汉大学人民医院就诊的肝硬化患者(40例)、肝衰竭患者(30例)、肝衰竭合并感染者(30例)及健康体检者(20例)的临床资料。采集各组血清,检测各组IDH1水平、活化部分凝血活酶时间(activated partial thromboplastin time,APTT)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶原活动度(prothrombin time activity,PTA)、丙氨酸氨基转移酶(alanine transaminase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate amino transferase,AST)、白蛋白(albumin,ALB)、总胆红素(total bilirubin,TBil)、白细胞计数(white blood cell count,WBC)、中性粒细胞比例(neutrophil ratio,Neu%)、血小板计数(platelet count,PLT)、红细胞计数(red blood cell count,RBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)及超敏C-反应蛋白(hs C-reactive protein,hs-CRP)水平,检测血清异柠檬酸、α-酮戊二酸及NADPH丰度。采用Spearman相关分析探究临床生物化学指标与IDH1的相关性,采用二元Logistic回归分析肝衰竭患者发生感染的影响因素,采用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估影响因素对肝衰竭患者发生感染的价值。结果对照组、肝硬化组、肝衰竭组及肝衰竭合并感染组血清IDH1水平依次升高(中位数:15.35 U/L vs 34.69 U/L vs 75.26 U/L vs 135.82 U/L),差异有统计学意义(H=105.70,P<0.001)。血清IDH1水平与ALT、AST及TBil呈正相关(r值分别为0.884、0.876、0.830,P均<0.001),与PTA呈负相关(r=-0.626,P<0.001)。肝衰竭组IDH1底物异柠檬酸丰度较对照组增加(929982.67±187082.79 vs 261854.12±116906.79),产物α-酮戊二酸丰度较对照组降低(1375241.56±235207.2 vs 4362813.42±635864.95),肝衰竭组NADPH丰度较对照组降低(495.99±48.83 vs 916.13±101.16),差异均有统计学意义(t=-3.029,P=0.009;t=4.407,P=0.001;t=3.740,P=0.002)。Logistic多因素回归分析表明,IDH1和hs-CRP为肝衰竭患者发生感染的独立危险因素(OR=1.088,95%CI:1.042~1.136,P<0.001;OR=1.059,95%CI:1.042~1.136,P=0.049)。IDH1预测肝衰竭患者发生感染的ROC曲线下面积为0.847,显著高于hs-CRP(0.651;z=2.107,P=0.035)。结论IDH1在肝衰竭诊断中具有一定价值,与肝衰竭发展具有一定关系,是评估肝衰竭患者发生感染的独立危险因素。

异柠檬酸脱氢酶-1突变对胶质瘤血管生成的影响

目的研究异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)突变与胶质瘤血管生成的关系。方法收集宁夏医科大学总医院病理科确诊为胶质瘤的病理组织标本,根据免疫组化法(IHC)检测是否表达IDH-1突变,将组织标本分为突变型和野生型;用IHC法检测胶质瘤组织Ki-67、胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)、血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、CD34的表达情况;CD34、PAS双重染色判断血管生成拟态(VM)现象。培养人胶质瘤U87细胞系,用强力霉素(doxycycline)诱导表达突变IDH-1,实验分为doxycycline诱导表达(dox+)组和非doxycycline诱导表达(dox-)组;Western blot检测细胞内IDH-1、VEGF、VEGFR-2的表达水平;细胞划痕实验检测细胞的迁移能力。结果IHC结果显示,Ki-67增殖指数与性别及病理分级存在关联,与IDH-1突变无相关性;GFAP在突变型及高级别胶质瘤中高表达;VEGF、VEGFR-2、CD34在突变型中表达水平均高于野生型(P均<0.05);VM在突变型和野生型胶质瘤中均有表达。Western blot检测结果显示VEGF、VEGFR-2在U87细胞内dox+组中表达水平均高于dox-组。细胞划痕实验结果显示,dox-组在24 h和48 h细胞划痕愈合率均低于dox+组。结论IDH-1突变与胶质瘤血管生成存在关联。

异柠檬酸脱氢酶1突变相关胶质瘤MRI特征及预后

目的探讨异柠檬酸脱氢酶(IDH)1突变相关胶质瘤患者的MRI特征及预后情况。方法106例胶质瘤患者为研究对象。其中IDH1突变型胶质瘤57例,IDH1野生型胶质瘤49例。患者术前接受常规磁共振成像(MRI)和增强MRI扫描。影像学特征包括:肿瘤位置、边界、信号、强化程度、占位效应、水肿、越过中线、室管膜下瘤、直径等。采用Kaplan-Meier曲线法及Cox回归模型分析患者的5年生存状况。结果与IDH1野生型比较,IDH1突变型单脑叶受累、肿瘤信号均匀、轻/中度强化比例显著升高(P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线结果显示,IDH1突变型总生存期显著高于IDH1野生型(P<0.001);KPS评分≤80分、高级别胶质瘤总生存期显著降低(P<0.001)。Cox回归分析结果显示,KPS评分≤80分、高级别胶质瘤是胶质瘤预后的独立危险因素,IDH1突变型为独立保护因素。结论IDH1突变型胶质瘤MRI特征表现为单脑叶受累、均匀的信号强度及轻/中度强化。此外,IDH1突变、术前KPS评分>80分且低级别胶质瘤的患者可能具有更好的预后。

11β-羟化类固醇脱氢酶敲除对高脂饮食喂养小鼠认知功能的影响

目的:探究11β-羟化类固醇脱氢酶1(11β-hydroxysteroid dehydrogenase,11β-HSD1)基因敲除对小鼠整体代谢和认知功能的影响。方法:将C57BL/6J为遗传背景的野生对照组及11β-HSD1基因敲除组各15只小鼠高脂喂养20周,代谢笼评估能量代谢,行为学评估观察小鼠认知功能,电镜评估海马体的线粒体结构,免疫荧光及PCR确定其认知功能、线粒体功能相关基因及炎症基因的变化。结果:11β-HSD1基因敲除能够提高高脂喂养小鼠学习和记忆能力,改善握力,改善海马体的微结构、线粒体含量变多,认知相关基因、线粒体呼吸功能相关基因上调,炎症相关基因改变。结论:11β-HSD1敲除后高脂饮食喂养小鼠认知功能显著改善,握力显著提高,可能是治疗认知功能障碍的有效靶点。

血清乳酸脱氢酶、转化生长因子-β1在急性淋巴细胞白血病患儿中的表达及临床意义

目的探讨血清乳酸脱氢酶(LDH)、转化生长因子-β1(TGF-β1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿中的表达及临床意义。方法选取81例ALL患儿和73例健康体检儿童,分别作为ALL组和对照组。根据治疗后缓解情况将ALL患儿分为缓解组(n=39)和未缓解组(n=42),根据治疗后复发情况将ALL患儿分为复发组(n=31)和未复发组(n=50)。比较ALL组和对照组研究对象的LDH、TGF-β1水平,比较治疗后缓解组和未缓解组患儿的LDH、TGF-β1水平,比较治疗后复发组和未复发组患儿的LDH、TGF-β1水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线及曲线下面积(AUC)分析LDH、TGF-β1对ALL的诊断价值。结果ALL组患儿LDH水平明显高于对照组,TGF-β1水平明显低于对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。缓解组患儿LDH水平明显低于未缓解组,TGF-β1水平明显高于未缓解组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。复发组患儿LDH水平明显高于未复发组,TGF-β1水平明显低于未复发组,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。ROC曲线显示,LDH、TGF-β1诊断ALL的AUC分别为0.724、0.791,TGF-β1诊断ALL的灵敏度、特异度均高于LDH。结论ALL患儿中LDH表达水平升高,而TGF-β1表达水平降低,两者可为ALL的临床诊断提供参考,动态监测两者的水平变化可为ALL患儿病情及预后评估提供参考。

乙醛脱氢酶1蛋白在乳腺癌中的表达及临床意义

目的:探讨肿瘤干细胞标志物乙醛脱氢酶1(aldehy dedehydrogenase 1,ALDH1)在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学染色法检测92例乳腺癌患者肿瘤组织中ALDH1蛋白的表达,并结合临床病理特征进行相关性分析和无病生存期分析。结果:ALDH1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达与孕激素受体(progesterone receptor,PR)和cerb-B2有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、临床分期以及是否有淋巴结转移无关(P>0.05)。ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05),接受CEF方案化疗和内分泌治疗的ALDH1阳性患者2年无病生存率显著低于ALDH1阴性患者(P<0.05)。结论:ALDH1蛋白表达阳性的乳腺癌患者其无病生存率降低与耐药有关,ALDH1可作为乳腺癌预后判断的指标。

ADH1B与ALDH2在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨乙醇脱氢酶1B(alcohol dehydrogenase 1B,ADH1B)与乙醛脱氢酶2(aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)在胃癌组织中的表达及其临床意义。方法选取2017年05月至2019年10月期间在滁州市第一人民医院接受根治性切除的132例胃癌患者为研究对象,通过免疫组织化学染色(Immunohistochemistry,IHC)检测ADH1B与ALDH2在胃癌及癌旁组织中的表达。分析ADH1B、ALDH2表达与患者临床病理特征的关系,采用Kaplan-Meier曲线评估两者表达在胃癌中的预后价值。单、多变量Cox回归分析用于确定胃癌患者的独立预后因素。结果对132例组织样本的IHC分析显示ADH1B(41.5%vs 58.5%,χ^(2)=9.594,P=0.002)与ALDH2(38.8%vs 61.2%,χ^(2)=16.716,P<0.001)在胃癌组织中的阳性表达率显著低于其癌旁组织。与高表达组相比,ADH1B低表达在T_(3)-T_(4)期(χ^(2)=5.572,P=0.018)、pTNMⅢ期肿瘤(χ^(2)=4.675,P=0.031)中更为常见,淋巴血管侵犯率更高(χ^(2)=4.566,P=0.033)。ALDH2在低分化癌(χ^(2)=4.261,P=0.039)和pTNMⅢ期胃癌(χ^(2)=5.877,P=0.015)中表达更低,淋巴结转移率(χ^(2)=5.491,P=0.019)较高表达者更为频繁。生存分析表明ADH1B与ALDH2低表达是胃癌患者预后不良的标志。ADH1B低、高表达患者的3年总体生存(Overall survival,OS)率分别为52.3%和73.9%(χ^(2)=6.900,P=0.009),ALDH2低、高表达患者的3年OS率分别为49.8%和74.4%(χ^(2)=8.665,P=0.003)。ADH1B(HR=2.115,95%CI:1.133-3.946,P=0.019)与ALDH2低表达(HR=2.296,95%CI:1.207-4.367,P=0.011)是胃癌患者的独立预后因素。结论ADH1B与ALDH2在胃癌组织中呈明显低表达,两者可能是预测肿瘤进展与患者预后的分子标志物。

乙醛脱氢酶1和人表皮生长因子受体2在胃癌中的表达及临床意义

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)和人表皮生长因子受体2(HER-2)与胃癌发生发展及临床病理因素的关系。方法收集2015年7月-2018年3月就诊于河北医科大学附属衡水市人民医院的162例胃癌患者的手术标本、胃镜活检标本及其临床病理资料。采用免疫组化法检测胃癌组织和癌旁组织ALDH1、HER-2蛋白的表达,分析ALDH1和HER-2蛋白表达与胃癌临床病理因素的关系。结果胃癌组织ALDH1、HER-2蛋白阳性表达率(48.7%、34.0%)明显高于癌旁组织(8.0%、11.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。胃癌组织ALDH1蛋白表达与肿瘤T分期、肿瘤分化程度、TNM分期、淋巴结转移及远处转移明显相关(P<0.05),与性别、年龄及肿瘤部位无关(P>0.05)。胃癌组织HER-2蛋白表达与肿瘤T分期、肿瘤部位、肿瘤分化程度、TNM分期及远处转移明显相关(P<0.05),与性别、年龄及淋巴结转移无关(P>0.05)。胃癌组织ALDH1与HER-2蛋白表达呈正相关(P=0.00)。结论 ALDH1和HER-2蛋白在胃癌组织中呈高表达,与胃癌的发生发展及预后有关,有望为胃癌的治疗提供新靶点。

乙醛脱氢酶1在胃癌组织中的表达及与幽门螺杆菌L型感染的关系

目的探讨乙醛脱氢酶1(ALDH1)在人胃癌组织中的表达与幽门螺杆菌L型(Hp-L型)感染的关系。方法应用免疫组化Elivision法和原位杂交方法检测126例胃癌及30例正常对照胃组织ALDH1的表达,应用革兰染色和免疫组化法检测上述组织的Hp-L型感染情况。结果胃癌组织中ALDH1蛋白和mRNA的表达阳性率分别为53.2%和56.3%,与对照组之间差异具有统计学意义(均P<0.01),ALDH1蛋白的表达与肿瘤的临床TNM分期和淋巴结转移密切相关(均P<0.01)。胃癌及对照组中Hp-L型的阳性率分别为67.5%和23.3%,差异具有统计学意义(P<0.01)。胃癌组Hp-L型感染阳性者的ALDH1蛋白表达阳性率高于Hp-L型感染阴性组(P<0.05)。ALDH1蛋白的表达与Hp-L型感染呈正相关(rs=0.220,P<0.05)。ALDH1阳性患者5年生存率明显低于ALDH1阴性患者(P<0.05)。结论 ALDH1在胃癌组织中高表达,可作为评价胃癌预后的指标,Hp-L型感染可促进其表达。

乙醛脱氢酶1在宫颈癌发生发展中作用的研究进展

乙醛脱氢酶1(ALDH1)是干细胞生长和分化的必需物质。国内外研究表明:ALDH1参与肿瘤干细胞的自我更新、分化和自我保护,与肿瘤的发生发展有密切关联,可作为肿瘤治疗的特异性靶点。本文作者将从ALDH1作为宫颈癌干细胞标志物及其与宫颈癌复发、转移、预后和放化疗抵抗等方面的研究进展进行综述。

乙醛脱氢酶2、细胞色素P4502E1-RsaI基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌发病风险的关系

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)、细胞色素P4502E1-RsaI(CYP2E1-RsaI)基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病之间的关系。方法采用病例-对照研究方法,以320例OSCC患者及320名健康体检者的外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应(PCR)技术分析ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性。结果 ALDH2变异基因型和CYP2E1-RsaI突变纯合型(c2/c2)频率分布在OSCC组分别为70.94%和39.06%,在对照组分别为43.44%和20.62%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。ALDH2变异基因型(OR=3.178,95%CI=1.917～4.749)和CYP2E1-RsaI(c2/c2)者(OR=2.467,95%CI=1.783～4.045)患OSCC的风险均显著增加。基因突变协同分析发现,ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)在OSCC和对照组的分布频率分别为32.19%和6.25%,差异有统计学意义(P<0.01)。ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)患OSCC的风险显著增加(OR=9.792,95%CI=3.583～12.472)。OSCC组的饮酒率显著高于对照组(OR=2.861,95%CI=1.541～4.781,P<0.01),ALDH2变异基因型及CYP2E1-RsaI(c2/c2)与饮酒有协同作用(OR=41.152,95%CI=19.903～67.551)。结论 ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性和饮酒均是OSCC的易患因素,基因和饮酒的协同作用可明显提高OSCC的发病风险。

外源性TGF-β1诱导人乳腺癌MCF-7细胞的乙醛脱氢酶1 mRNA及蛋白表达

目的本研究旨在探讨外源性TGF-β1诱导人乳腺癌MCF-7细胞对乙醛脱氢酶1(aldehyde dehydrogenase1,ALDH1)mRNA及蛋白表达的影响。方法用不同浓度(1、5ng/mL)的TGF-β1诱导体外培养的MCF-7细胞48h后,RT-PCR检测ALDH1mRNA的表达变化,Western blot检测ALDH1蛋白的表达变化。结果 TGF-β1(1、5ng/mL)诱导的MCF-7细胞的ALDH1mRNA及蛋白表达均高于未诱导的MCF-7亲本细胞,差异有统计学意义(P均<0.001);高浓度(5ng/mL)TGF-β1诱导的MCF-7细胞的ALDH1mRNA及蛋白表达均高于低浓度(1ng/mL)TGF-β1诱导的MCF-7细胞,差异有统计学意义(P均<0.001)。结论外源性TGF-β1可诱导人乳腺癌MCF-7细胞上调ALDH1mRNA及蛋白的表达,可能诱导ALDH1+乳腺癌肿瘤干细胞(cancer stemcell,CSC)的转化,并有一定的浓度依赖性。

乙醛脱氢酶1和雌激素受体在乳腺癌原发灶与复发转移灶之间的表达差异

目的回顾性分析乙醛脱氢酶1(ALDH1)和雌激素受体(ER)在乳腺癌原发灶和对应复发转移灶之间的表达变化。方法 87例复发转移性乳腺癌,免疫组织化学方法检测复发转移灶及其对应的原发灶中ALDH1和ER的表达差异,利用图像分析软件Image-Pro Plus 6.0(IPP 6.0)对免疫组织化学结果进行积分吸光度(IA)值测定,并进行统计学分析;结合临床病理特征进行相关性分析。结果 ALDH1在乳腺癌原发灶的阳性率为28.7%(25例),复发转移灶的表达率为43.7%(38例),复发转移灶的阳性率明显高于原发灶,差异有显著性(P<0.05)。ER在原发灶的阳性率为56.3%,在复发转移灶为32.2%,差异有显著性。复发转移灶与对应原发灶IA值统计分析结果显示,ALDH1的表达量明显升高(P<0.05),而ER的表达量显著降低(P<0.01)。ALDH1阳性表达与肿块大小(>2cm)、高组织学分级、淋巴结转移及ER阴性相关。结论乳腺癌复发转移灶中ALDH1的表达率明显高于原发灶,而ER阳性率要显著低于原发灶。

乙醛脱氢酶1A1过表达对胃癌细胞生物学行为的影响

目的探讨乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)过表达对胃癌细胞增殖、克隆形成和侵袭能力的影响。方法成功构建过表达ALDH1A1的p EGFP-N1-ALDH1A1真核载体并转染至人胃癌细胞株MKN-28(实验组),同时设空载体组(转染空载体p EGFP-N1的MKN-28细胞)和空白对照组(未行任何干预措施的MKN-28细胞),分别于转染96 h后采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法、克隆形成实验及Transwell小室侵袭实验检测ALDH1A1过表达对MKN-28细胞增殖、克隆形成和侵袭能力的影响。结果实验组转染96 h后的增殖抑制率为(19.26±2.01)%,均低于空载体组和空白对照组,而克隆形成率和穿膜细胞数分别为(25.44±1.74)%和(219.78±12.93)个,均高于空载体组和空白对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。空白对照组和空载体组以上指标的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论在MKN-28细胞中过表达ALDH1A1,可增强肿瘤细胞的增殖、克隆形成和侵袭能力,提示ALDH1A1可能参与了胃癌的发生、发展。

乙醛脱氢酶1A1在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨乙醛脱氢酶1A1(ALDH1A1)在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化法检测1072例胃癌组织及配对癌旁组织中ALDH1A1的表达,并分析其与临床病理特征及总生存时间(OS)的关系。结果ALDH1A1在胃癌组织中的阳性表达率为49.9%(535/1072),在癌旁组织中为43.3%(465/1072),差异有统计学意义(P<0.05)。ALDH1A1在胃癌组织中的表达与年龄、浸润深度、分化程度、淋巴结转移及TNM分期有关(P<0.05)。全组患者的中位OS为32.2个月。ALDH1A1阳性表达者为23.3个月,低于阴性表达者的60.4个月(P<0.001)。Cox多因素分析显示,ALDH1A1表达、分化程度、TNM分期、年龄、淋巴结转移、癌栓、浸润深度和神经侵犯是影响OS的独立因素。结论 ALDH1A1在胃癌组织中表达上调,且与胃癌患者预后相关,有可能成为反映胃癌预后新的肿瘤标志物。