乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因研究进展及其与饮酒行为的关系

亚洲人群中普遍存在突变型的乙醛脱氢酶2(ALDH2 2)。此酶突变后活性缺失,导致乙醛在肝脏内大量累积使突变携带者在喝酒后会有脸红等不适反应,因此这可能影响他们的饮酒行为。由于ALDH2 2等位基因与饮酒行为相关,它也可能与酒精引起的肝脏损伤及某些癌症密切相关,而且,它在不同的亚洲人群中有不同的频率分布。近年来对ALDH2 2等位基因的序列结构、表达及其重要功能等有了更深入的了解,对ALDH2的多态性在研究方法、研究群体分布范围等都有很大进展。同时还讨论了不同地理分布、不同年龄结构、性别差异条件下,中国人群中ALDH2基因型频率与饮酒行为的关系。

乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与老年急性冠脉综合征的相关性研究

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与老年急性冠脉综合征的关系,为临床防治冠心病提供实验依据。方法 108例冠心病患者按临床类型分为心肌梗死组(myocardial infarction,MI)32例、非心肌梗死组76例;又可分为急性冠脉综合征组(acute coronary syndrome,ACS)90例和非急性冠脉综合症组18例。对照组(非冠心病者)26例,采用DNA微阵列芯片法检测ALDH2基因多态性。结果 ALDH2基因型在MI组的分布及MI组基因突变率与对照组比较差异明显(P<0.05)。ALDH2基因型在ACS组的分布及ACS组基因突变率与对照组比较差异明显(P<0.05)。突变型患者HDL-C和载脂蛋白A1的水平低于野生型对照组,差异明显(P<0.05)。结论 ALDH2基因多态性与急性冠脉综合征的发生可能有一定关系。ALDH2基因突变可能增加老年人罹患ACS的风险。ALDH2突变型基因可能降低HDL-C和载脂蛋白A1的水平。

ALDH2基因野生型急性心肌梗死患者乙醛脱氢酶2活性水平的研究

目的探讨ALDH2野生型基因急性心肌梗死(AMI)患者发病时ALDH2活性水平的动态变化及临床意义。方法选择经ALDH2基因芯片法分析的335例患者,包括156例AMI和179例非冠心病患者,分析ALDH2基因多态性、不同基因型与AMI关系、ALDH2活性水平及其与心肌梗死面积关系。结果 ALDH2基因GG型(206例、61.5%)>GA型(115例、34.3%)>AA型(14例、4.2%)(P<0.05);AMI发病率AA型患者(64.3%)>GA型患者(57.4%)>GG型患者(39.3%),差异有统计学意义(P<0.01);GG型患者ALDH2活性水平AMI组发病后12h(59.7±14.3 U/L)、24h(93.5±21.3)U/L、48h(51.4士14.7)U/L分别高于对照组患者(20.6±4.8)U/L、(23.8±5.7)U/L、(23.2±5.9)U/L,差异有统计学意义(P<0.01);GG型患者AMI发病12h、24h、48h后检测ALDH2活性水平总和平均值,梗死面积>15%(189.3±32.5U/L)低于梗死面积≤15%患者(241.4±46.7U/L),Pearson相关性分析提示心肌梗死面积的大小与12h、24h、48h时间点ALDH2活性水平总和呈负相关(r=-0.516,P<0.05)。结论 ALDH2野生型基因患者AMI发作时ALDH2活性水平呈动态变化,ALDH2活性水平越高心肌梗死面积越小,可作为分析病情及判断预后的临床指标之一。

乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型对无水乙醇注射术后肝功能的影响

目的:探讨不同乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因型对无水乙醇注射(PEI)术后肝功能的影响。方法:测定20例无水酒精注射的肝占位患者术前和术后的肝功能,谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和谷氨酰转肽酶(GGT),并采用RFLP-PCR方法检测其ALDH2基因型,分析ALDH2遗传型与PEI术后肝功能变化的关系。结果:PEI术后肝功能指标均升高,携带ALDH2*1基因型者术后肝功能ALT和AST的变化分别为25.64±13.24和28.36±19.21,与携带ALDH2*2基因型者的肝功能变化(ALT和AST分别为63.33±27.81和76.11±31.39)相比,其差异统计学有显著性(P值分别为0.022和0.017)。结论:该研究提示携带ALDH2*1基因型者PEI术后可明显增加肝损伤。

乙醛脱氢酶2基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性

目的 研究乙醛脱氢酶 2 (ALDH2 )基因多态性和饮酒习惯与肝癌的易感性关系。方法 在肝癌高发区江苏省泰兴市采用病例对照研究方法 ,病例为确诊的原发性肝癌 (2 0 8例 )新发病例 ,对照 (2 0 8例 )按 1∶1配对 ,选取与病例同性别、年龄相差不超过 2岁 ,与病例居住同村或同一街道的非肿瘤居民 ,调查了研究对象的饮酒习惯等因素 ,并采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR PFLP)方法检测了他们的ALDH2基因型。结果 (1)肝癌组中的ALDH2 1 1、ALDH2 1 2 、ALDH2 2 2 基因型频率分别为 5 7.6 9%、30 .77%、11.5 4 % ,与对照组的 6 4 .2 5 %、2 8.5 0 %、7.2 5 %相比 ,差异无显著性 (χ2 =2 .6 4 ,P =0 .2 6 7)。 (2 )携带ALDH2变异基因型 (ALDH2 1 2 或ALDH2 2 2 )的饮酒者与携带ALDH2野生 (ALDH2 1 1)基因型的不饮者相比 ,若开始饮酒年龄 <2 5岁、每月饮酒量 >30 0 0 g、饮酒年数 >2 3年和饮酒总量 >3千克年时 ,前者患肝癌的危险性分别是后者的 3.6 2 (95 %CI=1.2 3～ 10 .70 )、3.5 1(95 %CI=1.38～ 8.95 )、3.0 2 (95 %CI =1.18～ 7.71)和 3.30 (95 %CI =1.2 3～ 8.83)倍。 (3)携带ALDH2变异基因型的饮酒者 ,患肝癌的OR值与饮酒总量存在显著的剂量效应趋势 (P值 =0 .0 4 4 )。(4)HBsAg阳性并携?

乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与酒精相关疾病的研究进展

酒与人类的生活密不可分,个体对酒精的敏感程度与其体内酒精代谢酶的活性有关即遗传基因有关。人体内乙醛脱氢酶2(ALDH2)的活性与人体饮酒后出现的各种不适症状之间存在关联。本文综述了乙醛脱氢酶2基因多态性及其相关疾病的发生机制。

冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与高血压的关系

目的探讨皖北地区冠心病合并糖尿病患者乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与高血压的相关性。方法筛选出皖北地区167例冠心病合并糖尿病患者为研究对象,应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ALDH2基因G487A多态性。按照ALDH2基因型分为2组:野生型组(n=105)和突变型组(n=62),比较两组间高血压的患病率、高血压的危险因素以及收缩压、舒张压、脉压等指标的差异。结果冠心病合并糖尿病患者ALDH2基因突变型组高血压发生率高于野生型组(P<0.05);两组之间收缩压、脉压差明显大于野生型组,舒张压无明显差异。Logistic回归分析显示,ALDH2基因突变型增加了高血压的发生机率,与高胰岛素水平、胰岛素抵抗发挥协同作用。结论 ALDH2基因的突变与高血压存在相关性;携带A等位基因可能使冠心病合并糖尿病患者高血压发生的危险性增加。

乙醛脱氢酶2基因多态性和饮酒习惯与肝癌、胃癌、食管癌的易感性

[目的]研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性和饮酒习惯与肝癌、胃癌和食管癌的易感性。[方法]88例肝癌以性别、年龄和居住地与对照按1∶1配对 ;104例胃癌和98例食管癌选择同一组(235例)非肿瘤居民为对照 ,用PCR RFLP方法检测研究对象的ALDH2基因型。[结果]肝癌、胃癌、食管癌病例与对照组中ALDH2变异基因型携带者分别占36.36%和35.23%、47.12%和45.36%、32.65%和45.36% ,差异无显著性。在携带ALDH2变异基因型的饮酒人中 ,每月饮酒总量>3kg者发生肝癌的危险性是≤3kg者的7.2倍 ,并存在显著的剂量效应关系。在携带ALDH2谷氨酸纯合型的男性中 ,饮酒者发生癌的危险性是不饮酒者的2.69倍。

中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与心肌梗死的相关性研究

目的:探讨汉族冠心病患者中乙醛脱氢酶2乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与心肌梗死(MI)的相关性。方法:对231例冠心病患者采用多聚酶链反应分析ALDH2基因G487A多态性。并根据基因型分两组,ALDH2基因GG型组(n=145)和AA/AG型组(n=86),比较两组间MI发病率、心血管病传统危险因素和饮酒量等指标的差异,以评价MI的危险因素。结果:ALDH2基因AA/AG型组MI、糖尿病发病率明显高于GG型组,均有统计学意义(P<0.01)。采用多因素logistic回归调整年龄、性别、吸烟、心血管病家族史、总胆固醇、糖尿病后,发现AA/AG型是MI的独立危险因素(OR=3.42,P<0.01),而在回归分析中再引入高血压病这一自变量后,AA/AG型与MI的相关性下降(OR=3.03,P=0.03),进一步引入饮酒量和高密度脂蛋白(HDL-C)两个自变量后,ALDH2基因型与MI间不再存在相关性(P=0.23)。结论:ALDH2基因AA/AG型是MI的独立危险因素,其可能通过改变血压、饮酒量和HDL-C水平影响MI发病。

中国汉族冠心病患者乙醛脱氢酶2基因多态性与2型糖尿病的关系

目的探讨汉族冠心病(CHD)患者中乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法汉族CHD无相关患者231例,按照ALDH2基因型分为2组:野生型组(n=145)和突变型组(n=86)。比较两组间T2DM患病率、T2DM危险因素以及饮酒量,分析ALDH2基因型与T2DM患病率之间的相关性。结果ALDH2基因突变型组T2DM患病率明显高于野生型组(P<0.01),其饮酒量显著低于野生型组(P<0.01)。Logistic多元回归分析平衡年龄、吸烟、高血压、甘油三酯因素后,突变型组可能发生T2DM的风险是野生型组的6.08倍(P=0.004),再引入饮酒量后,突变型ALDH2基因与T2DM患病率仍显著相关(OR=5.73,P=0.008)。结论突变型ALDH2基因是汉族CHD患者并发T2DM的独立危险因素。

乙醛脱氢酶2基因多态性与早发冠心病的相关性研究

目的探讨中国汉族人群中,乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与早发冠心病之间的关系。方法本研究共纳入505例患者,根据冠脉造影结果确诊冠心病患者375例及非冠心病患者130例,其中冠心病患者又分为早发冠心病组150例(男<55岁,女<65岁)和晚发冠心病组225例(男≥55岁,女≥65岁)。另外,将505例患者根据饮酒后是否面红分为面红组135例和非面红组370例,根据是否有习惯性饮酒分为饮酒习惯组189例和无饮酒习惯组316例。通过Sanger测序的方法对ALDH2基因的多态性进行分析。结果 ALDH2基因型分布在早发冠心病组与晚发冠心病组间,以及冠心病组与非冠心病组间差异均无统计学意义(P>0.05),logistics回归校正性别、年龄、抽烟、饮酒、体重指数(BMI)、高血压、糖尿病、高脂血症、冠心病家族史等因素后,ALDH2基因不是早发冠心病和冠心病的易感因素(P=0.729,OR=1.098,95%CI 0.648~1.859;P=0.581,OR=1.156,95%CI 0.692~1.930)。ALDH2突变型(GA+AA)发生率在饮酒面红组中(67.4%)明显高于非面红组(10.5%,P<0.01),在无饮酒习惯组中(29.7%)高于有饮酒习惯组(19.1%,P<0.01)。结论 ALDH2基因多态性不是中国汉族人群中早发冠心病及冠心病发病的危险因素,饮酒面红与ALDH2突变型基因有关。

江苏汉族人乙醛脱氢酶2基因型分布及其与饮酒习惯的关系

目的 :研究乙醛脱氢酶 2 (ALDH2 )基因多态性在江苏汉族人中的分布频率及其与饮酒习惯的关系。方法 :在江苏泰兴市选择 2 73例正常人进行流行病学调查研究 ,并应用聚合酶链反应 限制性片段长度的多态性 (PCR RFLP)方法检测研究对象的ALDH2基因型。结果 :ALDH2变异型等位基因在中国人中的分布频率为 47.2 5 %。ALDH2变异型等位基因携带者与ALDH2正常等位基因携带者之间饮酒频度和每次饮酒量间差异均无显著性。结论 :中国人ALDH2酶的活性普遍缺乏。人们的饮酒习惯与ALDH2基因型分布无明显的相关关系。

转染乙醛脱氢酶2基因对心肌梗死后心衰小鼠心功能的影响

目的:观察左心室腔内注射法转染乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因对急性心肌梗死(AMI)后C57/BL6小鼠心功能的影响。方法:雄性C57BL/6小鼠分3组:(1)对照组(CON,0.1mL0.9%氯化钠);(2)转染带绿色荧光蛋白(BV)的空载体组(blankvector BV,2.0×108pfu.μL-1,0.1mL);(3)转染乙醛脱氢酶2腺病毒载体组(ALDH2,2.0×108pfu.μL-1,0.1mL)。3组小鼠闭合主动脉,左心室分别注射0.9%氯化钠或腺病毒载体,48h后结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死(AMI)模型。4周时分别检测超声心动图,4周处死3组小鼠(n=3)观察ALDH2表达水平,免疫组化检测p53蛋白表达水平,TUNEL法检测心肌细胞凋亡。结果:心脏超声检查显示,术后4周,ALDH2组左室舒张末内径(LVEED)显著低于CON组和BV组,左室短轴缩短率(FS)、射血分数(EF)值则显著提高(均P<0.05)。TUNEL法检测结果表明,左室梗死区域AL-DH2组凋亡细胞明显少于CON组(P<0.001)。免疫组化结果显示,ALDH2组中p53核染色阳性细胞数量远远小于CON组(P<0.001)。结论:ALDH2基因的高表达可以有效地抑制急性心肌梗死后心衰小鼠心肌细胞的凋亡,改善心脏功能,此作用可能是通过抑制p53的表达来实现的。

乙醇脱氢酶2和乙醛脱氢酶2基因多态性及饮酒习惯与直肠癌易感性的研究

目的:研究乙醇脱氢酶2(ADH2)、乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与直肠癌易感性的关系。方法:采用病例-对照研究方法,以PCR-DH-PLC检测研究对象的ADH2/ALDH2基因型,比较不同的基因型及生活习惯与直肠癌的关系。结果:1)与不饮酒者相比较,饮酒者患直肠癌的危险性显著增高(OR=2.20,95%CI:1.47～3.28,P=0.000);2)多因素分析结果未发现ADH2、ALDH2各基因型与直肠癌的危险性有关。3)对ADH2、ALDH2基因多态相互作用的分层分析发现,同时携带ADH2A/A和ALDH2G/G基因型者,发生直肠癌的危险性显著增高(性别、年龄和吸烟调整OR=1.82,95%CI:1.07～3.09)。4)在饮酒者中,ADH2A/A、A/G+G/G基因型者患直肠癌的调整OR分别为2.56(95%CI:1.38～4.73)和2.10(95%CI:1.15～3.84);ALDH2G/G基因型者发生直肠癌的调整OR为1.82(95%CI:1.07～3.09)。结论:饮酒是直肠癌的危险因素;ADH2A/A与ALDH2G/G基因型在增加直肠癌易感性上有协同作用;ALDH2G/A+A/A基因型可减弱饮酒患直肠癌的危险性。

乙醛脱氢酶2基因多态性与冠心病严重程度的相关性研究

目的探讨中国北方汉族人群中,乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性与冠心病严重程度之间的关系。方法本研究共纳入505例患者,包括375例冠心病患者及明确排除的130例非冠心病患者,通过Sanger测序法对ALDH2基因的多态性进行分析,比较冠心病组与非冠心病组间ALDH2基因型的分布;同时,将以上患者分为非冠心病组、单支病变组、多支病变组,比较三组之间ALDH2各基因型别的分布;并对野生型和突变型的所有病变血管进行Gensini评分,比较Gensini评分有无差异。结果 ALDH2基因型的分布在冠心病和非冠心病组中,差异无统计学意义;在不同病变支数之间的ALDH2基因型分布以及野生型、突变型两组的Gensini评分,均差异无统计学意义。结论 ALDH2基因多态性与中国北方汉族人群冠心病严重程度之间无明显相关性。

饮酒增加广西乙醛脱氢酶2基因变异基因型携带者发生肝癌的危险性

目的研究乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性与饮酒因素交互作用在广西原发性肝癌发生中的作用。方法对广西壮族自治区300例肝癌患者和292例正常对照人群进行流行病学调查研究，并用PCR-RFLP方法检测ALDH2基因型。结果肝癌组和对照组中ALDH2变异基因型携带者分别占50．33％和47．95％（P=0．561）。肝癌人群ALDH2基因型不存在区域和民族差异（P〉0．05）。饮酒频度每周≥3次的ALDH2＊2携带者发生肝癌的危险性是饮酒频度每周〈3次的ALDH2＊1携带者的3、34倍（95％CI1．75～6．41）。HBsAg阳性者发生肝癌的危险性明显高于HbsAg阴性者（P〈0．001）。结论ALDH2基因型不构成壮汉族间肝癌发病差异的基础，频繁饮酒可能是ALDH2基因变异基因型携带者发生肝癌的危险因素。

乙醛脱氢酶2、细胞色素P4502E1-RsaI基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌发病风险的关系

目的探讨乙醛脱氢酶2(ALDH2)、细胞色素P4502E1-RsaI(CYP2E1-RsaI)基因多态性和饮酒与口腔鳞状细胞癌(OSCC)发病之间的关系。方法采用病例-对照研究方法,以320例OSCC患者及320名健康体检者的外周血白细胞为样本,应用聚合酶链反应(PCR)技术分析ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性。结果 ALDH2变异基因型和CYP2E1-RsaI突变纯合型(c2/c2)频率分布在OSCC组分别为70.94%和39.06%,在对照组分别为43.44%和20.62%,差异均有统计学意义(P均<0.01)。ALDH2变异基因型(OR=3.178,95%CI=1.917～4.749)和CYP2E1-RsaI(c2/c2)者(OR=2.467,95%CI=1.783～4.045)患OSCC的风险均显著增加。基因突变协同分析发现,ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)在OSCC和对照组的分布频率分别为32.19%和6.25%,差异有统计学意义(P<0.01)。ALDH2变异基因型/CYP2E1-RsaI(c2/c2)患OSCC的风险显著增加(OR=9.792,95%CI=3.583～12.472)。OSCC组的饮酒率显著高于对照组(OR=2.861,95%CI=1.541～4.781,P<0.01),ALDH2变异基因型及CYP2E1-RsaI(c2/c2)与饮酒有协同作用(OR=41.152,95%CI=19.903～67.551)。结论 ALDH2和CYP2E1-RsaI基因多态性和饮酒均是OSCC的易患因素,基因和饮酒的协同作用可明显提高OSCC的发病风险。

乙醛脱氢酶2基因多态性在上海市与山东省汉族人群中的分布差异

目的：了解乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2,ALDH2）基因多态性在上海市与山东省汉族人群中的分布。方法：随机采集无血缘相关的601例上海市和617例山东省健康汉族人群的静脉血,提取DNA后应用变性高效液相色谱（denatu-ringhigh-performance liquid chromatography,DHPLC）技术检测研究对象的ALDH2基因型,并进行相应等位基因频率的比较。结果：上海市汉族人群ALDH2＊1/ALDH2＊1、ALDH2＊1/ALDH2＊2和ALDH2＊2/ALDH2＊2,3种基因型分别为65.4%,29.8%,4.8%;ALDH2＊1和ALDH2＊2等位基因的频率分别为80.3%和19.7%。山东省汉族人群ALDH2＊1/ALDH2＊1、ALDH2＊1/ALDH2＊2和ALDH2＊2/ALDH2＊2,3种基因型分别为72.1%、26.3%、1.6%;ALDH2＊1和ALDH2＊2等位基因的频率分别为85.3%和14.7%。基因型和等位基因的频率两个人群比较,差异均有统计学意义（P〈0.001）。结论：上海市汉族人群ALDH2~＊2等位基因的频率高于山东省汉族人群。

乙醛脱氢酶2基因多态性及生活习惯与胃癌易感性的相关性分析

目的探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因多态性及不良生活习惯与胃癌易感性的相关性。方法采用基因芯片技术检测161例胃癌患者及150名体检正常者（正常对照组）ALDH2基因多态性,同时收集生活习惯资料（吸烟,饮酒,是否速饮速食、暴食,是否喜好热食、腌制食物、辛辣食物）。采用Logistic回归分析评价胃癌易感性的影响因素。结果胃癌组不良生活习惯比例均明显高于正常对照组（P〈0.05）。ALDH2基因多态性中GG基因型频率明显高于GA和AA基因型（P〈0.05）,G等位基因频率明显高于A等位基因（P〈0.05）;但男、女性之间GG、GA、AA基因型频率及G、A等位基因频率差异均无统计学意义（P〉0.05）。Logistic回归分析显示基因型[比值比（OR）=3.767,95%可信区间（CI）1.92~8.77]、等位基因（OR=3.200,95%CI 1.68~7.85）、不良生活习惯（OR=2.779,95%CI 0.85~5.82）和胃癌症状（OR=3.180,95%CI 0.99~6.72）为胃癌易感性的影响因素（P〈0.05）。结论不良的生活习惯及ALDH2基因多态性与胃癌易感性有关。

赫哲族人乙醛脱氢酶2基因型分布及其与饮酒习惯的关系

目的研究乙醛脱氢酶2(ALDH2)基因多态性在赫哲族人群中的分布频率及其与饮酒习惯的关系。方法在赫哲族聚居地选择101个赫哲族样本进行流行病学调查,并采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法检测研究对象的ALDH2基因型。结果ALDH2基因变异型等位基因(GA/AA)在赫哲族人中的分布频率为24.8%,ALDH2突变等位基因携带者与ALDH2野生等位基因携带者之间饮酒频率和每次饮酒量间无显著性差异。结论1/4的赫哲族人ALDH2酶的活性缺乏。赫哲族人的饮酒习惯与ALDH2基因型分布无明显的相关关系。