预防性九价HPV疫苗的研究进展

阐述预防性九价HPV疫苗的研究进展,系统性回顾分析截止2015年5月在Pub Med上搜录的相关文献,结合预防性九价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的疗效、安全性及对公共健康的影响从而阐述九价HPV疫苗的研究进展。提供九价HPV疫苗对预防HPV的疗效、安全性、及对公众健康影响的相关信息。

九价HPV疫苗安全性的meta分析

目的:评价九价HPV疫苗在健康人群中应用的安全性。方法:检索PubMed、Cochrane library、EMbase、Web of science、CBM、CNKI及WanFang Data数据库,按纳入和排除标准独立筛查文献,进行方法学质量评价和数据提取。采用RevMan 5.3软件进行数据分析。结果:最终纳入4篇文献,均为随机对照试验(RCT),共27965例患者。Meta分析结果显示,九价HPV疫苗的注射部位不良反应发生率(90.35%vs 84.63%,P<0.001)、全身不良反应发生率(28.94%vs 26.96%,P=0.006)均高于四价HPV疫苗组,九价疫苗的严重不良反应发生率低,但两组无明显差异。结论:与四价HPV疫苗相比,九价HPV疫苗的注射部位不良反应和全身不良反应发生率更高,多为轻度与中度,严重不良反应发生率低。整体来说,九价HPV疫苗耐受性较好,可安全使用。

重组九价人乳头瘤病毒疫苗大鼠安全性和免疫原性研究

目的对大鼠重复给予重组九价人乳头瘤病毒疫苗(9v HPV疫苗),考察该创新疫苗的非临床安全性和免疫原性,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法使用Wistar大鼠,设4个主试验组:阴性对照组、佐剂对照组、HPV疫苗低剂量组(每只1/2剂)和高剂量组(每只2剂),每组各设1个卫星组。于第0、2、4、6周分别肌肉注射给予重组九价HPV疫苗,试验期间对所有动物观察临床症状和注射部位刺激性,对主试验组动物测定体重、摄食量、体温,末次给药结束及恢复期结束进行眼科检查、尿检查、血液学、血液凝固、血清生化、外周血T淋巴细胞亚群测定,并分别进行剖检、脏器称重,并采集组织样本进行组织病理学检查。卫星组动物进行HPV结合抗体、中和抗体和抗核抗体测定。结果大鼠对低、高剂量HPV疫苗含有的9种抗原均能产生高水平的结合抗体和具有较强活性的中和抗体。低、高剂量HPV疫苗和佐剂引起大鼠外周血中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增加,在末次免疫后3周基本恢复。佐剂和低、高剂量疫苗均引起大鼠血清ALB轻度降低、球蛋白增加和A/G比值降低。与给予佐剂及疫苗相关的大体病理学改变为双侧注射部位肌肉白色斑块,相关的组织病理学改变为注射部位肌肉肌纤维变性坏死、混合炎性细胞浸润及纤维组织增生,坐骨神经鞘周围混合细胞浸润及纤维组织增生,恢复期结束时部分病变恢复。本疫苗未对其他评价指标产生明显影响。结论九价HPV疫苗对Wistar大鼠有良好的免疫原性。低、高剂量HPV疫苗和佐剂引起大鼠外周血中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增加、血清球蛋白增加和注射部位刺激性病理改变。在本试验剂量下,九价HPV疫苗对Wistar大鼠有较好的安全性,无明显毒性剂量为每只2剂。

九价人乳头瘤病毒疫苗的保护效力、免疫原性和安全性:亚洲人群亚组分析

预防性人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种可以降低HPV相关疾病负担。过去十年内上市的二价HPV疫苗（HPV16、18）和四价疫苗（HPV6、11、16、18）可以在全世界范围内（包括亚州）预防约70%的宫颈癌,同时四价疫苗还可以预防约90%的生殖器疣。

九价人乳头瘤病毒疫苗接种后保护效果、免疫原性及安全性meta分析

目的评价九价人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种后保护效果、免疫原性及安全性,为中国HPV免疫策略制定提供循证依据。方法检索中国知网数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、Medline/PubMed数据库、EMBASE数据库、Cochrane Library数据库和clinicaltrials.gov数据库,收集2018年8月31日之前公开发表的关于HPV疫苗接种后保护效果、免疫原性及安全性的相关文献,应用Stata 12.0软件对纳入的文献进行meta分析。结果最终纳入5篇英文文献共4个随机对照试验,累计研究对象16 239人。在符合方案(PP)人群中,九价HPV疫苗组较四价HPV疫苗组人群在预防HPV31、33、45、52、58基因型相关疾病方面表现出较强的保护效果,而HPV6、11、16、18基因型相关疾病2组人群预防效果差异无统计学意义(P> 0.05);在意向性分析(ITT)人群中,实验组接种前未发生HPV感染的接种者HPV31、33、45、52、58基因型相关疾病发生率低于对照组,保护率为100%(70.7%～100%),而接种前已发生HPV感染的接种者2组人群发病率差异无统计学意义(P> 0.05)。HPV31、33、45、52、58基因型疫苗株的抗体阳性率合并效应值为RR=8.43(95%CI=4.88～14.57),而HPV6、11、16、18基因型九价HPV疫苗组与四价HPV疫苗组的免疫学效果差异无统计学意义(P> 0.05)。九价HPV疫苗组注射部位局部反应发生率大于四价HPV疫苗组,合并效应值为RR=1.07(95%CI=1.05～1.08);全身不良反应的发生率2组差异无统计学意义(P> 0.05);九价HPV疫苗组严重不良反应发生率大于四价HPV疫苗组,合并效应值为RR=1.27(95%CI=1.05～1.54),但其中经证实的与疫苗相关的严重不良反应发生情况较少(<0.1%)且差异无统计学意义(P> 0.05);在PP人群中,九价HPV疫苗组较四价HPV疫苗组在预防HPV31、33、45、52、58基因型相关高级别宫颈、外阴、阴道疾病方面表现出较强的保护效果,而在预防HPV6、11、16、18基因型相关疾病中2组预防效果差异无统计学意义(P> 0.05)。结论九价HPV疫苗对预防相关类型HPV所致宫颈及外生殖器病变安全有效,免疫效果良好。