熊果酸-PLGA纳米粒的工艺研究及其表征

目的:制备熊果酸-PLGA纳米粒(UA-PLGANP),并考察制备过程中的主要影响因素。方法:采用单因素试验初选UA-PLGANP的制备条件,以包封率为评价指标,采用正交试验设计法确定最优处方。结果:实验制得的UA-PLGANP平均包封率为56.77%,平均粒径为99 nm,Zeta电位为78.5 m V。透射电镜结果显示UA-PLGANP呈球形且粒径均一。结论:UA-PLGANP的包封率较高,稳定性良好,优选的工艺方法适用于UA-PLGANP的制备。

以叶酸修饰的乳酸-羟基乙酸共聚物为载体的紫杉醇靶向纳米粒的构建与评价

目的以叶酸修饰的生物可降解材料乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA-PEG-FOL)为载体,构建紫杉醇靶向纳米粒并进行评价。方法采用乳化-分散法,以溶液稳定性、粒径和包封率为评价指标,通过考察乳化剂的用量、有机相种类、水相与有机相比例、聚合物分子量、药载比、剪切速度等因素对纳米粒制备的影响,确定最优处方和制备工艺,并对纳米粒的形态、粒径、Zeta电位、包封率及载药量进行评价。结果合成了载体PLGA-PEG-FOL;制备的紫杉醇靶向纳米粒为均匀球形粒子,粒径为(88.2±6.7)nm,Zeta电位为(56.5±4.2)m V,包封率为(92.9±3.2)%,载药量为(4.8±1.3)%。结论纳米粒制备方法简便易行,重现性好。制备的纳米粒大小均匀,粒度分布较窄,包封率和载药量较高。

星点设计效应面法优化盐酸文拉法辛油包水乳剂处方

目的采用星点设计效应面法优化盐酸文拉法辛油包水乳剂处方,以获得稳定的乳状液。方法分别考察了乳化剂、盐酸文拉法辛、聚乙二醇和氯化钠用量对乳剂黏度、离心破坏率和平均粒径等指标的影响。用线性方程和二次多项式描述各指标及总评"归一值"与4个因素之间的数学关系,根据总评"归一值"的最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果 4个因素和3个评价指标及总评"归一值"之间存在定量关系。优选的最佳处方:乳化剂P135为0.48 g,盐酸文拉法辛0.40 g,聚乙二醇0.26 g及氯化钠0.025 g。优化处方各指标的预测值和目标值接近。结论所建立的模型预测性良好,可用于优化盐酸文拉法辛油包水乳剂处方,并获得性质稳定的乳状液。

正交试验法优化白花丹醌固体脂质纳米粒的制备工艺

目的:制备白花丹醌固体脂质纳米粒,并采用正交试验法优化其处方工艺。方法:采用乳化-超声分散法制备白花丹醌固体脂质纳米粒,以包封率为评价指标,通过单因素试验,考察了乳化温度、超声功率、大豆卵磷脂和泊洛沙姆188的用量比例等因素对白花丹醌包封率的影响,并以正交试验优选最佳处方工艺。结果:通过单因素与正交试验优选的最佳处方工艺为脂质用量80 mg、乳化剂用量150 mg(比例为1︰5)、乳化温度60℃、超声功率300 W。按照最佳处方工艺制备3批白花丹醌固体脂质纳米粒,平均粒径为168.93 nm,平均包封率为59.74%。结论:最佳处方工艺制备的白花丹醌固体脂质纳米粒具有较好的包封率,工艺稳定可行。

血管内皮生长因子缓释微粒的合成与制备

目的 探讨乳化 -分散法合成与制备血管内皮生长因子 (VEGF)缓释微粒的效果。方法 采用乳化 -分散法 ,将可生物降解高分子聚乳酸 /乙醇酸共聚物 (PLGA)对VEGF进行包裹 ,合成可缓慢释放的微粒。用激光粒度分析仪测量微粒的平均粒径。结果 用乳化 -分散法 ,经 5次实验共制得 1 0 0份含VEGF的缓释微粒。测量其平均粒径为 0 2～ 0 3 3 μm。 结论 乳化 -分散法是合成与制备血管内皮生长因子缓释微粒的较好方法之一。

Box-Behnken效应面法优化大黄素纳米结构脂质载体处方工艺及体外质量评价

制备大黄素纳米结构脂质载体(emodin nanostructured lipid carriers,ED-NLC),并对其进行质量评价。依据单因素试验结果,以大黄素投药量、肉豆蔻酸异丙酯用量和乳化剂泊洛沙姆188用量为考察因素,纳米粒粒径、包封率和载药量为考察指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的纳米粒进行外观形态、粒径和体外释放的考察。最终确定ED-NLC的最优处方大黄素为3.27 mg,肉豆蔻酸异丙酯为148.68 mg,泊洛沙姆188为173.48 mg。乳化-超声分散法制备ED-NLC,透射电镜观察ED-NLC呈类球形,粒度分布均匀,粒径(97.02±1.55)nm,聚合物分散系数0.21±0.01,Zeta电位(-38.96±0.65)mV,包封率90.41%±0.56%,载药量1.55%±0.01%。差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DSC)结果表明大黄素可能以分子或无定形状态被包裹进纳米结构脂质载体中。体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型符合一级释药方程。Box-Behnken响应面法拟合模型精准可靠,最优处方制备的ED-NLC粒径分布集中,包封率高,为后续ED-NLC体内研究奠定基础。

水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备及体外释放研究

以单硬脂酸甘油酯为脂质材料,豆磷脂与泊洛沙姆188为乳化剂,水飞蓟素为试验药材,采用乳化-超声分散法制备SM-SLN胶体溶液,对其粒径、形态、包封率和载药量及体外释放进行研究,并对其稳定性进行研究。结果表明:所制得的纳米粒外观形态圆整,平均粒径为150.6nm,平均包封率为85.3%。乳化-超声分散法适用于SM-SLN的制备,其制剂包封率高,粒度分布较均匀,具有较好的稳定性。

星点设计-效应面法优化姜黄素正负离子纳米结构脂质载体处方

目的采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)筛选姜黄素(Cur)正负离子纳米结构脂质载体(Cur-CNLC)最佳处方。方法采用薄膜分散-超声乳化法制备Cur-CNLC,分别以固体脂质质量(X1)、液体脂质质量(X2)、卵磷脂质量(X3)和混合表面活性剂用量(X4)为考察对象,以包封率(Y1)和脂质载药量(Y2)为考察指标,根据CCD原理和多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经RSM预测最优处方。结果按最优处方制备的Cur-CNLC包封率为(94.38±2.67)%,与预测值的偏差为1.23%;脂质载药量为(6.93±0.39)%,与预测值的偏差为2.62%;平均粒径为(235.9±9.6)nm,多分散指数(PDI)为0.272±0.017,Zeta电位为(-28.40±0.35)m V。结论采用CCD-RSM优化的Cur-CNLC,包封率高,稳定性好,方法可靠。

顺铂固体脂质纳米粒的制备及其在大鼠体内的分布

目的制备顺铂固体脂质纳米粒(CDDP-SLN),并考察其在大鼠体内的分布情况。方法采用乳化分散-超声法制备顺铂SLN,以包封率和外观为评价指标,进行正交实验筛选最优处方,并考察其形态、粒径和zeta电位。建立起HPLC柱前衍生化法作为顺铂在体内的分析方法,进行大鼠体内组织分布研究。结果通过正交筛选,得到的最优处方在透射电子显微镜(TEM)下呈均一球形,平均粒径为(125±17)nm,zeta电位为(-46.4±10.3)mV,包封率为63.4%。在大鼠体内组织分布实验表明,CDDP-SLN在肝脏内浓度最高,其次是血和肾,在肺中浓度最低。结论用本工艺和处方制备的顺铂固体脂质纳米粒质量良好,在大鼠体内具有肝靶向性。

布洛芬固体脂质纳米粒的制备及性质考察

目的为临床提供一种安全有效的布洛芬关节腔给药新剂型。方法采用乳化分散-超声法制备布洛芬固体脂质纳米粒,以包封率为评价指标,进行正交实验筛选最优处方,并对最优处方的外观、粒径、zeta电位和体外释放度进行考察;以兔关节肿胀度和兔体内抗卵清蛋白抗体的效价为指标对药效学进行评价。结果通过正交实验,用最优处方制得的纳米粒为均一球形,平均粒径为(134±18)nm,zeta电位为(-46.4±10.3)mV,包封率为88.74%,48h累积释放达92.33%。药效学实验表明,布洛芬固体脂质纳米粒经关节腔注射后能显著抑制家兔关节肿胀和家兔体内抗卵清蛋白的抗体产生,其药效和自制布洛芬注射液疗效相当。结论采用乳化分散-超声法制得的布洛芬固体脂质纳米粒与自制普通溶液型注射剂疗效相当,且具有缓释作用。

呋喃二烯纳米脂质载体的制备及其性质的考察

目的制备呋喃二烯纳米脂质载体,对其处方工艺进行优化,并考察其制剂的性质。方法以乳化超声法制备呋喃二烯纳米脂质载体,根据单因素考察的结果,通过正交设计实验,优选出最佳制备工艺处方。对粒子的形态、粒径和电位进行表征,微柱离心法测定包封率。结果最优处方中MCT占总脂质质量的30%,乳化剂用量为20 g·L-1。F68与磷脂的质量比为2∶1。该优化处方制备的纳米粒子呈类球型,粒径为94.64 nm,zeta电位为-19.4 m V,包封率为91.27%。结论本实验制备的呋喃二烯纳米脂质载体粒径小,稳定性较好且药物包封率高。

葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体的制备

目的制备葫芦素B磷脂复合物纳米结构脂质载体。方法溶剂挥发法制备磷脂复合物后,乳化-超声分散法制备其纳米结构脂质载体。以脂质用量、固液脂质比、投药量、乳化剂浓度为影响因素,包封率为评价指标,正交试验优化处方。5%甘露醇制备冻干粉,考察其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外释放度、体内药动学行为。结果最佳处方为脂质用量350 mg,固液脂质比5∶1,投药量45 mg,乳化剂浓度1.0%。冻干前后,粒径、Zeta电位、包封率、载药量无明显变化。纳米结构脂质载体24 h内累积释放度高于原料药、磷脂复合物,相对生物利用度分别提高到200.41%、158.22%。结论磷脂复合物纳米结构脂质载体可促进葫芦素B体内吸收,提高其生物利用度。

蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒,并研究其体内药动学。方法乳化-超声分散法制备固体脂质纳米粒,考察其粒径、Zeta电位、包封率、载药量。SD大鼠灌胃给予蒙花苷、蒙花苷磷脂复合物、蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的0.5%CMC-Na混悬液(含40 mg/kg蒙花苷)后,HPLC法测定蒙花苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果蒙花苷磷脂复合物固体脂质纳米粒的粒径为(216.72±3.57)nm,Zeta电位为(-8.7±0.7)mV,包封率为82.06%,载药量为4.72%。与原料药比较,磷脂复合物、固体脂质纳米粒tmax延长(P<0.05),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<0.05,P<0.01),以后者更明显(P<0.05,P<0.01),相对生物利用度分别增加至1.39、2.89倍。结论固体脂质纳米粒可进一步促进蒙花苷磷脂复合物体内吸收,提高其生物利用度。

叶酸修饰水飞蓟宾固体脂质纳米粒的制备及其对A549细胞抑制作用研究

目的制备一种通过叶酸受体途径作用于肿瘤细胞的叶酸修饰水飞蓟宾固体脂质纳米粒(FA-SIL-SLN),考察FA-SIL-SLN对A549细胞抑制作用。方法酰化反应合成膜材(FA-PEG3350-DSPE),采用乳化-超声分散法制备FA-SIL-SLN,并研究其理化性质。MTT法测定FA-SIL-SLN对A549细胞的抑制率;流式细胞分析仪分析其对细胞周期的影响。结果合成了膜材FA-PEG3350-DSPE;制备的FA-SIL-SLN外观圆整、平均粒径为(103±21)nm,包封率为(90.73±0.33)%、载药量为(2.13±0.17)%,体外释药实验表明其具有良好的缓释特性;对A549细胞的抑制作用呈现明显的量效和时效关系;阻滞细胞增殖。结论本实验为叶酸介导的抗肿瘤给药系统研究提供了依据。