乳化超声-低温固化法制备丹参酮IIA固体脂质纳米粒

目的采用乳化超声-低温固化法制备丹参酮IIA固体脂质纳米粒。方法以大豆磷脂、单硬脂酸甘油酯和泊洛沙姆188为辅料制备固体脂质纳米粒,以包封率和粒径为评价指标,通过单因素考察法对处方进行优化。结果丹参酮固体脂质纳米粒的包封率为86.8%(n=3),载药量为1.17%(n=3),粒径为(152.6±21.4)nm,Zeta电位为-(31.4±3.2)m V,透射电镜观察制备的纳米粒呈球形,大小较均匀。结论采用乳化超声-低温固化法能成功制备丹参酮固体脂质纳米粒,方法简便。

星点设计效应面法优化盐酸文拉法辛油包水乳剂处方

目的采用星点设计效应面法优化盐酸文拉法辛油包水乳剂处方,以获得稳定的乳状液。方法分别考察了乳化剂、盐酸文拉法辛、聚乙二醇和氯化钠用量对乳剂黏度、离心破坏率和平均粒径等指标的影响。用线性方程和二次多项式描述各指标及总评"归一值"与4个因素之间的数学关系,根据总评"归一值"的最佳数学模型描绘效应面,选择最佳处方,并进行预测分析。结果 4个因素和3个评价指标及总评"归一值"之间存在定量关系。优选的最佳处方:乳化剂P135为0.48 g,盐酸文拉法辛0.40 g,聚乙二醇0.26 g及氯化钠0.025 g。优化处方各指标的预测值和目标值接近。结论所建立的模型预测性良好,可用于优化盐酸文拉法辛油包水乳剂处方,并获得性质稳定的乳状液。

正交试验法优化白花丹醌固体脂质纳米粒的制备工艺

目的:制备白花丹醌固体脂质纳米粒,并采用正交试验法优化其处方工艺。方法:采用乳化-超声分散法制备白花丹醌固体脂质纳米粒,以包封率为评价指标,通过单因素试验,考察了乳化温度、超声功率、大豆卵磷脂和泊洛沙姆188的用量比例等因素对白花丹醌包封率的影响,并以正交试验优选最佳处方工艺。结果:通过单因素与正交试验优选的最佳处方工艺为脂质用量80 mg、乳化剂用量150 mg(比例为1︰5)、乳化温度60℃、超声功率300 W。按照最佳处方工艺制备3批白花丹醌固体脂质纳米粒,平均粒径为168.93 nm,平均包封率为59.74%。结论:最佳处方工艺制备的白花丹醌固体脂质纳米粒具有较好的包封率,工艺稳定可行。

Box-Behnken响应面法优化“三六九”复方膏剂的制备工艺

目的 优化“三六九”方剂中挥发油组分的提取工艺,制备“三六九”缓释凝胶膏剂。方法 采用Box-Behnken效应面法,以“三六九”组方挥发油得率为响应指标,原料粒度、萃取温度、萃取时间为考察因素,结合二项式方程拟合试验结果以确定组方挥发油提取的最优提取条件,并采用乳化超声-旋转蒸发法制备基于β-环糊精纳米脂质载药的凝胶膏剂,以感官评价、赋型性测定、皮肤追随性、耐寒性评价、耐热性评价作为其质量评价标准。结果 “三六九”方剂挥发油的最佳处方工艺为原料粒度过40目筛,萃取时间3 h,萃取温度50℃。提取得到挥发油量(0.469±0.021)mL,即挥发油得(1.78±0.08)μL·g^(-1)。评价结果显示,“三六九”凝胶膏剂具有稳定的赋型性、耐热性与耐寒性,同时具有较好的黏性与皮肤适贴性。结论 Box-Behnken响应面优化法应用简便、预测性好,制备得到的“三六九”凝胶膏剂质量较好。

青蒿琥酯纳米结构脂质载体的处方设计、优化与质量评价

目的制备青蒿琥酯纳米结构脂质载体(Art-NLCs),并对其质量进行评价。方法采用热熔乳化-超声法制备Art-NLCs,并以总脂质浓度(X_1)、表面活性剂浓度(X_2)和超声时间(X_3)作为考察因素,以Art-NLCs的粒径分布(Y_1)和药物包封率(Y_2)作为评价指标,通过Box-Behnken实验设计优化Art-NLCs处方,并测定其粒径分布及包封率,透射电镜观察其微观形态,体外反向透析法考察Art-NLCs的体外释药速率。结果经实验优化得到Art-NLCs的最优处方组成为:总脂质浓度为5.8%,表面活性剂浓度为2.8%,超声时间为7 min,制备的Art-NLCs粒径大小为(232.6±15.8)nm,包封率为(92.3±0.7)%,电镜下观察到Art-NLCs呈类球状分布;Art-NLCs在前期释药较快,后期释药缓慢。结论本研究采用Box-Behnken实验设计优化并得到了Art-NLCs的最优处方,其制备工艺简单,为动物实验奠定基础。

Box-Behnken效应面法优化大黄素纳米结构脂质载体处方工艺及体外质量评价

制备大黄素纳米结构脂质载体(emodin nanostructured lipid carriers,ED-NLC),并对其进行质量评价。依据单因素试验结果,以大黄素投药量、肉豆蔻酸异丙酯用量和乳化剂泊洛沙姆188用量为考察因素,纳米粒粒径、包封率和载药量为考察指标,采用Box-Behnken响应面法优化处方,并对最优处方制备的纳米粒进行外观形态、粒径和体外释放的考察。最终确定ED-NLC的最优处方大黄素为3.27 mg,肉豆蔻酸异丙酯为148.68 mg,泊洛沙姆188为173.48 mg。乳化-超声分散法制备ED-NLC,透射电镜观察ED-NLC呈类球形,粒度分布均匀,粒径(97.02±1.55)nm,聚合物分散系数0.21±0.01,Zeta电位(-38.96±0.65)mV,包封率90.41%±0.56%,载药量1.55%±0.01%。差示扫描量热仪(differential scanning calorimeter,DSC)结果表明大黄素可能以分子或无定形状态被包裹进纳米结构脂质载体中。体外释药具有明显的缓释特征,体外释药模型符合一级释药方程。Box-Behnken响应面法拟合模型精准可靠,最优处方制备的ED-NLC粒径分布集中,包封率高,为后续ED-NLC体内研究奠定基础。

氟尿嘧啶白蛋白磁性亚微球特性研究

目的制备以牛血清白蛋白为载体的氟尿嘧啶白蛋白磁亚微球（FU-AMOM）并研究其有关特性。方法采用乳化-超声-固化法制备FU-AMOM并考察其外观、粒径及其分布;测定FU-AMOM的载药量及包封率;评价其释药特征并对释药曲线进行方程拟合;考察荷瘤小鼠体内靶向性。结果制得FU-AMOM平均粒径为（321±50）nm,分布范围为100～600nm;平均载药量为（9.69±0.19）%;平均包封率为（70.36±0.53）%;体外动态透析法释药模型符合Higuchi方程,具有明显的缓释作用;荷瘤小鼠试验结果表明,FU-AMOM于磁场作用下在肿瘤组织聚集,具有靶向性。结论FU-AMOM磁亚微球具有较好的缓释和靶向作用,有希望作为新型药物载体用于靶向给药系统。

葛根素亚微乳的制备及表征

为降低葛根素的溶血副反应,制备葛根素亚微乳,进行处方及工艺优化,并考察其理化特征。结合磷脂复合物技术,采用相转变-超声乳化法制备葛根素亚微乳,以平均粒径、跨距、包封率和总评“归一值”为评价指标,采用中心优化设计考察乳化时间、搅拌转速、超声时间的影响,对结果进行多元线性和二项式拟合,利用效应面法优化最佳工艺条件。各指标二项式拟合方程均优于多元线性回归方程,确定最佳工艺条件:乳化时间为15 min,搅拌转速为2000 r.min-1,超声时间为30 min,制备的葛根素静注亚微乳的平均粒径为228.23 nm,跨距0.6284,包封率为84.32%,含量为9.98 mg.mL-1,zeta电位为-29.03 mV。结果表明,相转变-超声乳化法制备的葛根素亚微乳粒径小,分布均匀,包封率高,稳定性好,理化指标稳定。

水飞蓟素固体脂质纳米粒的制备及体外释放研究

以单硬脂酸甘油酯为脂质材料,豆磷脂与泊洛沙姆188为乳化剂,水飞蓟素为试验药材,采用乳化-超声分散法制备SM-SLN胶体溶液,对其粒径、形态、包封率和载药量及体外释放进行研究,并对其稳定性进行研究。结果表明:所制得的纳米粒外观形态圆整,平均粒径为150.6nm,平均包封率为85.3%。乳化-超声分散法适用于SM-SLN的制备,其制剂包封率高,粒度分布较均匀,具有较好的稳定性。

白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备白藜芦醇磷脂复合物固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,测定其粒径、Zeta电位、包封率、载药量、体外稳定性、体外释药。18只大鼠随机分为3组,分别灌胃给予原料药、磷脂复合物、固体脂质纳米粒0.5%CMC-Na混悬液(20 mg/kg),于0、2、4、8、12、24 h采血,HPLC法测定白藜芦醇血药浓度,计算主要药动学参数。结果固体脂质纳米粒平均粒径为218.6 nm,Zeta电位为-15.6 mV,包封率为84.07%,载药量为2.62%,48 h内累积溶出度为76.18%,白藜芦醇含量在48 h内无明显变化。与原料药、磷脂复合物比较,固体脂质纳米粒t_(max)延长(P<0.01),C_(max)、AUC_(0~)_t、AUC_(0~∞)升高(P<0.01),其相对生物利用度与原料药相比增加至3.00倍。结论固体脂质纳米粒可提高白藜芦醇磷脂复合物体外溶出度和稳定性,促进该成分体内吸收。

星点设计-效应面法优化姜黄素正负离子纳米结构脂质载体处方

目的采用星点设计-效应面法(CCD-RSM)筛选姜黄素(Cur)正负离子纳米结构脂质载体(Cur-CNLC)最佳处方。方法采用薄膜分散-超声乳化法制备Cur-CNLC,分别以固体脂质质量(X1)、液体脂质质量(X2)、卵磷脂质量(X3)和混合表面活性剂用量(X4)为考察对象,以包封率(Y1)和脂质载药量(Y2)为考察指标,根据CCD原理和多元线性回归及二项式拟合建立指标与因素之间的数学关系,经RSM预测最优处方。结果按最优处方制备的Cur-CNLC包封率为(94.38±2.67)%,与预测值的偏差为1.23%;脂质载药量为(6.93±0.39)%,与预测值的偏差为2.62%;平均粒径为(235.9±9.6)nm,多分散指数(PDI)为0.272±0.017,Zeta电位为(-28.40±0.35)m V。结论采用CCD-RSM优化的Cur-CNLC,包封率高,稳定性好,方法可靠。

Box-Behnken效应面法优化长春西汀固体脂质纳米粒处方

目的:通过优化固体脂质纳米粒处方,制备长春西汀固体脂质纳米粒。方法:采用热熔乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,通过对处方优化:山嵛酸甘油酯质量分数(X1)、泊洛沙姆188质量分数(X2)、药脂比(X3)为考察对象,以包封率(Y1,EE%)、粒径(Y2,nm)为评价指标,利用Box-Behnken效应面法优化长春西汀固体脂质纳米粒处方;采用Malvern粒度仪测定纳米粒的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察纳米粒的体外释药行为。结果:长春西汀固体脂质纳米粒的包封率为(84.7±2.7)%,粒径为(196.6±23.4)nm,Zeta电位为(-34.3±2.4)mV,透射电镜显示微乳粒径均一,成球状分布,纳米粒在24 h内平稳缓慢释药。结论:长春西汀固体脂质纳米粒处方采用Box-Behnken实验设计法优化是简单、可行的。

芒果苷固体脂质纳米粒的制备及其体内药动学研究

目的制备芒果苷固体脂质纳米粒,并考察其体内药动学。方法乳化-超声法制备固体脂质纳米粒,检测其形态、包封率、载药量、粒径、Zeta电位、体外释药。大鼠随机分为2组,分别灌胃给予芒果苷及其固体脂质纳米粒混悬液(20 mg/kg),于0.167、0.33、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12 h采血,HPLC法测定芒果苷血药浓度,计算主要药动学参数。结果所得固体脂质纳米粒呈类球形或椭圆形,无粘连,平均包封率为80.61%,载药量为3.16%,粒径为178.63 nm,Zeta电位为-18.2 mV,4 h内累积释放度在90%以上,体外释药符合Weibull模型(R2=0.9725)。纳米粒tmax、Cmax、AUC0~t、AUC0~∞高于原料药(P<0.01),相对生物利用度提高至216.69%。结论固体脂质纳米粒可促进芒果苷体内吸收,提高其口服生物利用度,能作为该成分的药物递送系统。

塞来昔布纳米结构脂质载体的制备及大鼠组织分布研究

目的:制备塞来昔布纳米结构脂质载体,并考察其在大鼠体内的组织分布特性。方法:采用热熔乳化超声-低温固化法制备塞来昔布纳米结构脂质载体,并考察其粒径分布、Zeta电位和形态学性质。研究塞来昔布纳米结构脂质载体在大鼠体内各组织的分布特征。结果:塞来昔布纳米结构脂质载体的平均粒径为(103.5±32.6)nm,Zeta电位为(-37.3±5.1)m V,透射电镜显示塞来昔布纳米结构脂质载体粒径均一,成球状分布。大鼠体内各组织分布结果表明,塞来昔布纳米结构脂质载体在大鼠肝、脾、脑、肌肉组织内的re值分别为塞来昔布注射液的3.43,2.99,2.38和2.93倍。结论:将塞来昔布制备成纳米结构脂质载体,能够改变其在大鼠组织的分布情况,有望提高药物疗效。

川陈皮素固体脂质纳米粒的制备

目的通过优化固体脂质纳米粒处方,制备川陈皮素固体脂质纳米粒。方法采用热熔乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒,以山嵛酸甘油酯质量浓度、磷脂质量浓度和药脂比为考察对象,以包封率和粒径为评价指标,利用三因素三水平中心复合设计-效应面法优化处方;采用Malvern粒度仪测定纳米粒的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察纳米粒的体外释药行为。结果川陈皮素固体脂质纳米粒的包封率为(91.8±2.7)%,粒径为(189.6±23.4)nm,Zeta电位为-31.8 mV,透射电镜显示微乳粒径均一,成球状分布,48 h累积释放为55%。结论固体脂质纳米粒能改善川陈皮素水难溶性,有望提高其在体内的生物利用度。

顺铂固体脂质纳米粒的制备及其在大鼠体内的分布

目的制备顺铂固体脂质纳米粒(CDDP-SLN),并考察其在大鼠体内的分布情况。方法采用乳化分散-超声法制备顺铂SLN,以包封率和外观为评价指标,进行正交实验筛选最优处方,并考察其形态、粒径和zeta电位。建立起HPLC柱前衍生化法作为顺铂在体内的分析方法,进行大鼠体内组织分布研究。结果通过正交筛选,得到的最优处方在透射电子显微镜(TEM)下呈均一球形,平均粒径为(125±17)nm,zeta电位为(-46.4±10.3)mV,包封率为63.4%。在大鼠体内组织分布实验表明,CDDP-SLN在肝脏内浓度最高,其次是血和肾,在肺中浓度最低。结论用本工艺和处方制备的顺铂固体脂质纳米粒质量良好,在大鼠体内具有肝靶向性。

辛伐他汀固体脂质纳米粒的制备及在大鼠体内的药动学研究

目的:制备辛伐他汀固体脂质纳米粒,并研究其经灌胃给药后在大鼠体内的药动学特征。方法:采用热熔乳化超声-低温固化法制备辛伐他汀固体脂质纳米粒,考察辛伐他汀固体脂质纳米粒的粒径分布、Zeta电位、包封率、微观形态及体外药物释放特性。研究辛伐他汀固体脂质纳米粒经灌胃给药后在大鼠体内的药动学特征。结果:辛伐他汀固体脂质纳米粒平均粒径为(242.5±62.1)nm,多聚分散系数为0.225±0.031,Zeta电位为(-32.1±4.2)m V,包封率为(95.7±2.6)%,在24 h内平稳缓慢释药。辛伐他汀固体脂质纳米粒在大鼠体内的C_(max)和AUC_(0-t)分别为辛伐他汀混悬液的2.89倍和1.83倍。结论:辛伐他汀固体脂质纳米粒在大鼠体内能快速吸收,显著提高了药物在大鼠体内的生物利用度。

黄芩苷纳米结构脂质载体制备及大鼠心脏缺血/再灌注保护研究

目的:制备黄芩苷纳米结构脂质载体,并考察对大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:采用热熔乳化超声-低温固化法制备黄芩苷纳米结构脂质载体,并考察其包封率、粒径分布、Zeta电位、微观形态及体外释放行为;考察黄芩苷纳米结构脂质载体对大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用。结果:黄芩苷纳米结构脂质载体的包封率为(92.1±3.6)%,平均粒径为(241.6±52.2)nm,Zeta电位为(-33.7±2.2)m V,透射电镜显示黄芩苷纳米结构脂质载体成圆整、规则球形。黄芩苷纳米结构脂质载体中药物的体外释放符合Higuchi方程(Q=0.5316t^(1/2)+3.5415,r=0.9590)。黄芩苷纳米结构脂质载体可以增加大鼠心脏缺血/再灌注损伤的保护作用。结论:黄芩苷纳米结构脂质载体对大鼠心脏缺血/再灌注损伤具有良好的保护作用。

白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片的制备

目的制备白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。方法乳化超声-低温固化法制备固体脂质纳米粒后进一步制成冻干粉,再以HPMC 15KM为缓释材料制备水凝胶骨架缓释片。在单因素试验基础上,以HPMC 15KM用量、PEG400与PEG4000比例、PEG用量、硬脂酸镁用量为影响因素,累积释放度为评价指标,正交试验优化处方,再进行释药模型拟合。结果最优处方为HPMC K15 M用量50 mg,PEG 400与PEG 4000比例2∶1,PEG用量30 mg,硬脂酸镁用量0.5%,12 h内累积释放度为93.19%。水凝胶骨架缓释片体外释放符合一级方程(r=0.994 1),释药机制为骨架溶蚀与扩散并存。结论该方法简便可靠,可用于制备具有明显体外缓释特征的白杨素固体脂质纳米粒水凝胶骨架缓释片。

布洛芬固体脂质纳米粒的制备及性质考察

目的为临床提供一种安全有效的布洛芬关节腔给药新剂型。方法采用乳化分散-超声法制备布洛芬固体脂质纳米粒,以包封率为评价指标,进行正交实验筛选最优处方,并对最优处方的外观、粒径、zeta电位和体外释放度进行考察;以兔关节肿胀度和兔体内抗卵清蛋白抗体的效价为指标对药效学进行评价。结果通过正交实验,用最优处方制得的纳米粒为均一球形,平均粒径为(134±18)nm,zeta电位为(-46.4±10.3)mV,包封率为88.74%,48h累积释放达92.33%。药效学实验表明,布洛芬固体脂质纳米粒经关节腔注射后能显著抑制家兔关节肿胀和家兔体内抗卵清蛋白的抗体产生,其药效和自制布洛芬注射液疗效相当。结论采用乳化分散-超声法制得的布洛芬固体脂质纳米粒与自制普通溶液型注射剂疗效相当,且具有缓释作用。