化学遗传学激活乳头体上核神经元增强大鼠学习记忆能力

目的:探讨乳头体上核(SuM)在大鼠记忆巩固中的作用。方法:将rAAV2/9-CaMKIIa-EGFP注射到大鼠SuM核团,示踪其与海马之间的纤维联系,通过化学遗传学的方法激活SuM核团,即将rAAV2/9-hSyn-hM3D(Gq)-EGFP注射到大鼠SuM,3周后大鼠腹腔注射氯氮平-N-氧化物(CNO)激活SuM并检测大鼠在新物体识别实验和水迷宫实验中的表现,最后用免疫荧光染色验证SuM的激活情况。结果:SuM有顺行纤维投射到海马的齿状回(DG)、CA2区、CA3区。激活SuM,大鼠探究新物体的时间增加,更偏爱新物体;实验组大鼠平均逃避潜伏期、找到平台所用时间均低于对照组,实验组大鼠在原平台所在象限探索时间明显多于对照组。结论:SuM与海马存在广泛的纤维联系,激活SuM可以增强大鼠记忆巩固。

药物成瘾记忆再巩固过程中脑内Zif268的激活

目的探讨药物成瘾记忆再巩固过程中的具体分子机制，阐明其中的关键分子。方法成年雄性SD大鼠30只按照随机数字表法分为生理盐水组（n=8）和可卡因组（n=22）；有效建立可卡因条件位置偏爱模型后，将可卡因组已明显成瘾的大鼠（n=151按照随机数字表法分成对照组（n=7）和成瘾记忆再巩固刺激组（n=8）。免疫组化染色检测3组大鼠脑内Zif268在可卡因诱导的成瘾记忆再巩固刺激后的表达情况。结果可卡因诱导的成瘾记忆再巩固刺激后大脑内侧前额叶皮质（mPFC）、伏隔核（NAcl、海马、杏仁核及乳头体上核（SUM）部位Zif268被激活，这些脑区表达Zif268的神经细胞数量比对照组显著升高，差异有统计学意SL（tmerC=12．640，tn=18．460，tNAc-corre=18．470，tNAc-shell=19．860，tCA1=17．860，tCA2=15．360，tcm=6．671，t杏仁核=15．570，tsar=20．380，P=-0．000）。结论大脑内侧前额叶皮质、伏隔核、海马、杏仁核及乳头体上核部位Zif268在药物成瘾记忆再巩固刺激后被显著激活，成瘾相关环路上的Zif268参与介导了药物成瘾记忆再巩固的过程。