乳岩宁方联合阿胶颗粒治疗乳腺癌相关贫血临床初探

乳腺癌患者化疗后极易出现骨髓抑制,尤其是贫血。除输血外,现代医学纠正贫血较慢,影响化疗疗程进行,从而影响疗效。中医药在纠正化疗相关贫血方面有确切疗效。此文例举乳岩宁方联合阿胶颗粒治疗乳腺癌化疗相关贫血验案1则,通过分析化疗相关贫血的病因病机、从肝肾亏虚角度来论治以及联合治疗的方式为治疗肿瘤患者化疗后贫血提供临床新思路。

乳岩宁方联合依西美坦诱导绝经后裸鼠乳腺癌移植瘤细胞凋亡的实验研究

目的:探讨乳岩宁方药与依西美坦联合应用对乳腺癌的抑制作用及其作用机理。方法:采用双侧卵巢切除的方法制备绝经后裸鼠模型,将对数生长期的MCF-7细胞调整浓度为5×107/ml,每只接种于卵巢切除后的裸鼠右侧胸壁第二乳垫部皮下,0.2ml/只,待裸鼠长出肿瘤0.8 cm3后,将取得的瘤块切成1mm3大小,无菌条件下接种于裸小鼠右腋窝脂肪垫下,建立绝经后裸鼠移植瘤模型。选取荷瘤成功的裸鼠随机分为4组:对照组、依西美坦组、乳岩宁组、联合组(乳岩宁联合依西美坦)。记录各组裸鼠饮食、活动、皮毛色泽、死亡及体重变化情况;第21天,处死裸鼠取肿瘤,称重,计算抑瘤率;TUNEL法测肿瘤细胞凋亡。结果:体重:实验结束时,各用药组体重比较无显著差别,但是对比体重下降,联合组下降最少,为0.93±0.06g,依西美坦组下降最多,为1.61±0.12g,乳岩宁组为1.11±0.16g,各组间比较有统计学差异(P<0.05);瘤重:依西美坦组为0.197±0.021g、乳岩宁组为0.223±0.028g、联合组0.161±0.021g,肿瘤重量均低于对照组的0.298±0.022g,与对照组比较有非常显著差异(P﹤0.01);依西美坦组、乳岩宁组、联合组的抑瘤率分别为33.9%、25.2%、46.0%;TUNEL法检测裸鼠肿瘤组织细胞凋亡结果:凋亡指数(AI):联合组最高为(39.37±3.12)%,依西美坦组(31.41±2.89)%,乳岩宁组(27.89±2.94)%,与对照组相比有统计学差异(P<0.01);联合组与单独用药组比较差异均有统计学意义(P<0.01)。结论:乳岩宁对裸鼠MCF-7乳腺癌移植瘤有抑制作用,与依西美坦有协同作用,增加抑瘤率,其作用机制可能通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。

乳岩宁方对MCF-7荷瘤裸鼠HER-2/nue蛋白表达及对生存质量的影响

目的:观察乳岩宁方对MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠HER-2蛋白表达及生存质量的影响,并探讨其作用机制。方法:人乳腺癌细胞株MCF-7接种于裸鼠右侧胸壁第二乳垫部皮下,选取27只荷瘤成功裸鼠随机分为对照组、乳岩宁组、平消胶囊组。记录各组裸鼠饮食、体重变化情况;第18天,处死裸鼠取肿瘤,称重,计算抑瘤率;Western Blotting检测肿瘤组织中HER-2蛋白的表达。结果:乳岩宁组体重净降明显低于对照组、平消胶囊组(P<0.01);乳岩宁组和平消胶囊组裸鼠的自主活动次数明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01);乳岩宁组和平消胶囊组的瘤重均低于对照组(P<0.01);乳岩宁组、平消胶囊组HER-2蛋白表达均低于对照组(P<0.01)。结论:乳岩宁方具有一定的抑瘤作用,可能通过抑制肿瘤组织中HER-2/nue基因蛋白的表达来实现的,乳岩宁方还能提高荷瘤裸鼠的体重和自主活动次数,改善生存质量。

中药乳岩宁方慢性毒性作用的实验研究

目的:观察中药乳岩宁方对SD大鼠的长期毒性反应,确定其安全剂量范围,评价中药乳岩宁方的安全性,为临床安全用药提供实验依据。方法:SD大鼠随机分为空白对照组和乳岩宁低、中、高剂量组。给药组大鼠灌胃不同剂量(相当临床成人用量的10、25、62.5倍剂量)的乳岩宁方,连续给药60d后一半大鼠处死取材,停药后继续观察2周(恢复期),另一半大鼠处死取材。观察给药期和恢复期大鼠的毒性反应,记录死亡情况。检测给药期及恢复期大鼠的血液学指标,包括红细胞(RBC)总数、白细胞(WBC)总数及其分类(L、S、M、E、B)、血小板(PLT)计数、血红蛋白(Hb)含量,血液生化学指标,包括血清谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)及重要脏器(肝、心、脾、肺、肾)的病理组织学变化情况。结果:给药期与恢复期期间,实验大鼠的外观体征、行为活动、饮食、呼吸等均正常,体重逐渐增加,与空白对照组比较,均无显著性差异(P>0.05);乳岩宁方低、中、高剂量组大鼠的血液学和血液生化学主要指标均在正常范围,与空白对照组比较,均无显著性差异(P>0.05);肉眼及光学显微镜下观察各给药组大鼠重要脏器均未见病理学异常改变。结论:乳岩宁方无明显的慢性毒性反应,安全性较好,可按照推荐剂量临床长期应用。

乳岩宁方联合依西美坦对乳腺癌荷瘤裸鼠JNK/MAPK信号通路的影响

目的观察乳岩宁方联合依西美坦对MDA-MB-435乳腺癌细胞荷瘤裸鼠JNK/MAPK信号通路相关蛋白表达的影响,探讨乳岩宁方联合依西美坦治疗绝经后难治性(HER-2/neu高表达)乳腺癌的作用机制。方法造MDA-MB-435乳腺癌细胞荷瘤去势裸鼠移植模型,分为4组:空白对照组、乳岩宁方组、依西美坦组、联合组(乳岩宁方+依西美坦),分别每日1次灌胃给药,21 d后处死裸鼠,取材瘤体。采用Western blot及RT-PCR法检测瘤组织中JNK/MAPK信号通路JNK蛋白及其下游相关蛋白STAT3、Bcl-2、p53、caspase8的表达。结果乳岩宁方组、依西美坦组、联合组的抑瘤率分别为37.53%、60.83%、66.09%。与空白对照组相比,乳岩宁方组、依西美坦组和联合组的JNK、STAT3、Bcl-2的蛋白表达均明显下降,有统计学意义(P<0.05)。其中JNK蛋白的表达,联合组较乳岩宁方组、依西美坦组明显下降,有统计学意义(P<0.05);STAT3蛋白的表达,乳岩宁方组较依西美坦组和联合组明显下降,有统计学意义(P<0.05);Bcl-2蛋白的表达乳岩宁方组、依西美坦组、联合组之间无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比,乳岩宁方组、依西美坦组和联合组p53、Caspase8的基因表达均明显升高,有统计学意义(P<0.05)。联合组p53、Caspase8的基因表达较乳岩宁方组、依西美坦组明显升高,有统计学意义(P<0.05)。结论乳岩宁方联合依西美坦可能对JNK/MAPK信号通路有双向调节作用,一方面下调JNK蛋白表达及其下游蛋白STAT3、Bcl-2表达起到抑制乳腺癌细胞增殖的作用;另一面能上调p53、Caspase8基因表达,起到促进乳腺癌细胞凋亡的作用,最终起到抗肿瘤的作用。中药复方联合内分泌治疗将成为激素受体阳性乳腺癌在后芳香化酶抑制剂时代(AI+)治疗的新模式。

乳岩宁方减轻阿霉素对MCF-7荷瘤裸鼠机体损伤实验研究

目的 :观察乳岩宁方减轻化疗药阿霉素(ADM)对乳腺癌裸鼠一般状态的损伤。方法 :MCF-7细胞株接种于BALB/C裸鼠右侧胸壁第二乳垫部皮下,10 d后选取荷瘤成功的28只裸鼠随机分为对照组、化疗组(ADM)、乳岩宁组及结合组(乳岩宁+ADM),每组7只。每天记录裸鼠体重变化情况;运用ZZ-6小鼠自主活动测试仪检测荷瘤裸鼠活动能力;实验结束处死裸鼠取脾脏,称重。结果 :乳岩宁组小鼠体重显著高于化疗组,结合组显著高于化疗组,有统计学差异(P<0.05);乳岩宁组及结合组的自主活动次数明显高于化疗组(P<0.01),脾重化疗组最轻,结合组次之,乳岩宁组最重(P<0.05)。结论 :乳岩宁方具有修复ADM对荷瘤裸鼠一般状态的损伤并改善生存质量的作用。

乳岩宁方对绝经后乳腺癌内分泌治疗患者性激素水平、中医证候及生活质量的影响

目的 探讨乳岩宁方对绝经后乳腺癌内分泌治疗患者性激素水平、中医证候及生活质量的影响。方法 选取诊治绝经后乳腺癌内分泌治疗患者80例,随机分为对照组与观察组,每组40例,对照组给予来曲唑,观察组在对照组用药基础上给予乳岩宁方,疗程2个月,观察两组患者治疗前后血雌二醇(E_2)、促黄体生成激素(LH)、促卵泡生成激素(FSH)变化,中医证候积分变化,采用癌症治疗功能评价系统(FACT)中特异模块乳腺癌(FACT-B)量表评估患者生活质量,采用改良Kupperman症状评分对患者类更年期综合征症状进行评价。结果 两组患者治疗前和治疗后血清E_2、LH、FSH水平组内及组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗前中医证候积分比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后情绪抑郁、潮热盗汗、烦躁易怒、乏力倦怠、五心烦热、头晕耳鸣、关节疼痛、胸胁胀闷、阴道干涩等症状积分较治疗前明显降低,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前FACT-B量表中各项目评分比较,差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后躯体状况、社会/家庭状况、功能状况、情感状况、附加关注评分较治疗前明显升高,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗前改良Kupperman症状评分差异无统计学意义(P>0.05),观察组治疗后改良Kupperman症状评分低于对照组,且低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 绝经后乳腺癌内分泌治疗患者采用乳岩宁方辅助治疗有助于症状及生活质量的改善,对性激素水平无明显影响。

乳岩宁方治疗三阴性乳腺癌临床研究

目的 :观察"乳岩宁"方治疗术后、放化疗后三阴性乳腺癌患者的临床疗效。方法 :将乳腺癌患者随机分为2组,治疗组:自放化疗结束后,开始服用"乳岩宁"方;对照组:放化疗结束后无后续治疗,定期随访。通过比较两组生活质量指标、复发转移情况、免疫功能来评价"乳岩宁"方治疗效果。结果:生活质量改善率:治疗组为96.67%,对照组为90.00%(P<0.05);复发转移率:治疗组为10.00%,对照组为40.00%(P<0.05);免疫功能:治疗组CD4/CD8为2.13±0.30;对照组CD4/CD8为1.15±0.08。结论 :"乳岩宁"方治疗术后、放化疗后的三阴性乳腺癌患者,与对照组比较,能提高患者生存质量、降低复发转移率、改善免疫功能。

乳岩宁对三阴乳腺癌荷瘤裸鼠Notch1信号通路的作用机制

目的 观察乳岩宁方与卡培他滨联用对MDA-MB-231乳腺癌荷瘤裸鼠的瘤组织中Notch1信号通路的作用。方法 用对数生长期的MDA-MB-231细胞悬液,于裸鼠左侧胸壁接种,成功长出瘤组织后将其移植到未接种裸鼠的胸壁,建立三阴乳腺癌模型,共40只荷瘤裸鼠,分5组,每组8只,日1次灌胃,连续21 d灌药。观察裸鼠状态并计算肿瘤组织的抑制率;免疫印迹法测定Notch 1、Notch1受体的细胞内结构(Notch1 intracellular domain, NICD1)、与YRPW基序相关的发状分裂增强子1(Hairy and enhancer of split related with YRPW motif 1,Hey1)、发状分裂相关增强子1(Hairy and enhancer of split Homolog 1,Hes1)、髓细胞增生原癌基因(Cellular myelocytomatosis oncogene, C-myc)的蛋白表达量;实时荧光定量PCR测定Notch 1、Hey1、Hes1、C-myc的基因表达量。结果 与模型组对比,中药、西药和中药+西药组的肿瘤质量均有明显减轻,差异有统计学意义(P<0.01),3组的抑瘤率分别为33.11%、59.60%、65.93%。免疫印迹法结果表明,与模型组相比,中药组、西药组、中药+西药组的Notch 1、NICD1、Hey1、Hes1、C-myc蛋白水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);而Notch 1和Hes1的蛋白表达水平在中药组和西药组中水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);中药+西药组较西药组中Hes1蛋白表达水平明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。实时荧光定量结果表明,与模型组相比,中药组、西药组、中药+西药组Notch 1、Hey1、Hes1、C-myc的mRNA水平明显降低,差异有统计学意义(P<0.01);与西药组相比,中药组与西药组Notch 1、Hes1、C-myc的mRNA水平相当,差异无统计学意义(P>0.05);中药+西药组较西药组中Notch 1及Hey1的mRNA水平明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 疏肝理气中药复方乳岩宁能够抑制三阴乳腺癌荷瘤裸鼠的肿瘤生长,其作用机制与三阴乳腺癌中的Notch1信号通路受到抑制相关。为疏肝理气中药治疗三阴乳腺癌,尤其是影响乳腺癌Notch1信号通路方面提供了实验依据。

中药复方乳岩宁联合TAM对MCF-7乳腺癌荷瘤裸鼠一般状态及雌激素水平的影响

目的:观察中药复方对荷瘤裸鼠一般状态及血清雌激素水平的影响。方法:将造模成功小鼠随机分为对照组、三苯氧胺(TAM)组、乳结合组(乳岩宁方+TAM)和益结合组(益气养阴方+TAM)。每日灌胃一次,连续给药21天,隔日测量裸鼠体重,绘制体重变化曲线;分别于用药前、实验第10天、21天用小鼠自主活动测试仪检测小鼠5分钟内自主活动次数。处死裸鼠前摘眼球取血,ELISA法检测小鼠血清中雌二醇(E2)和孕酮(Progesitn,简称P)水平。结果:体重:TAM组裸鼠体重下降最明显,为(3.18±0.048)g,乳结合组次之,为(2.5±0.034)g,益结合组(1.3±0.019)g,各组间比较有统计学意义(P<0.01)。自主活动次数:实验第10、21天检测裸鼠活动次数,各实验组明显低于其余各组(P<0.01)。雌激素水平:含TAM组血清中雌二醇(E2)和孕酮(P)的水平明显低于对照组(P<0.01),乳结合组的E2水平明显低于TAM组(P<0.01),益结合组的E2水平与TAM组对比无统计学意义(P>0.05),而两个中药结合组的孕酮水平明显低于对照组(P<0.01)。结论:中药复方能改善荷瘤裸鼠一般状态,减轻TAM带来的裸鼠体重下降,改善活动能力,与TAM合用可明显降低体内雌激素水平。

中药复方联合TAM对MCF-7乳腺癌的抑制作用及形态学影响

目的:观察中药复方联合三苯氧胺(TAM)对MCF-7乳腺癌的抑制作用及形态学的影响。方法:将造模成功小鼠随机分为对照组、TAM组、乳结合组(乳岩宁+TAM)和益结合组(益气消积方+TAM)。日一次灌胃,连续21 d,实验前后测量裸鼠体重变化情况;用药21天后剥离肿瘤称重,计算抑瘤率;HE染色后光镜下观察瘤组织病理形态学变化;并透射电镜(TEM)下观察超微结构变化。结果:体重:TAM组裸鼠体重下降最明显(3.18±0.061),结合组次之(2.5±0.042),二者比较显著意义(P<0.01);瘤重:TAM组、乳结合组、益结合组的的肿瘤重量均低于对照组,与对照组比较有统计学差异(P<0.01);HE染色提示乳腺癌为浸润性导管癌,透射电镜下观察提示中药复方联合TAM具有诱导肿瘤细胞凋亡的作用。结论:中药复方联合TAM能抑制肿瘤生长,增加TAM抑瘤率,其作用机制可能通过诱导肿瘤细胞凋亡来实现的。

中药复方联合三苯氧胺对MCF-7乳腺癌细胞HER-2基因及MAPK信号传导通路的影响

目的:观察中药复方联合三苯氧胺(tamoxifen,TAM)对MCF-7乳腺癌细胞增殖的MAPK信号转导通路及人类表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor,HER-2)基因mRNA表达的影响,探讨中药复方抑制MCF-7乳腺癌细胞增殖的信号传导途径。方法:将造模成功的40只裸鼠随机分为模型组、TAM组、乳结合组(乳岩宁方+TAM)和益结合组(益气养阴方+TAM)。观察各组大鼠一般状态,Western blot法检测乳腺癌组织中ERK1/2、ERα蛋白的表达,RT-PCR法检测乳腺癌组织中HER-2mRNA的表达。结果:(1)除模型组外,各用药组荷瘤裸鼠体质量下降,形体消瘦,活动量减少,进食减少,喜蜷卧,以TAM组表现最明显,乳结合组和益结合组状态保持相对较好。(2)TAM组、乳结合组和益结合组的ERK1/2、ERα蛋白,HER-2mRNA的表达低于模型组(P<0.01),其中乳结合组的作用最显著,益结合组次之;乳结合组和益结合组与TAM组比较差异有统计学意义(P<0.01);乳结合组和益结合组疗效相当(P>0.05)。结论:中药复方联合TAM可能是通过下调癌组织中HER-2mRNA的表达来抑制MAPK信号通路的活性,从而抑制乳腺癌细胞的增殖,同时中药复方对TAM有协同作用。